3 курс / Патологическая физиология / Основы общей патологии

Для диагностики анафилактических реакций применяются накожные волдырные пробы с антигенами, прямая реакция Шелли

— дегрануляция реагин-сенсибилизированных мастоцитов в присутствии аллергена, а также основанные на конкурентном иммуноферментном или радиоиммунологическом принципе

радиоиммуносорбентный тест, (определение общего IgE) и радиоаллергосорбентный тест (определение специфических, по отношению к избранному аллергену, IgE).

Анафилаксия как результат несовершенной защиты

Для того, чтобы лучше понять суть анафилаксии, полезно выяснить физиологическое значение и смысл реакций, опосредованных IgE. В норме в ответ на некоторые антигены в организме обязательно образуются IgE, обычно присутствующие в ничтожных количествах. IgE синтезируются в небольшом количестве в ответ на антигены, при том условии, что антигенов этих мало.

В чем же состоит общебиологический смысл анафилаксии и для какого физиологического процесса необходим анафилактический механизм? Процесс должен происходить при контакте с небольшим количеством антигена. Единственный широкоизвестный пример участия IgE в целесообразном иммунном ответе — иммунологическое реагирование на внутритканевых паразитов — гельминтов и их личинок. Согласно представлениям А. Б. Кея и Р. Незлина(1983, 1987), анафилаксия — эволюционная плата за повышение у высших млекопитающих и птиц иммунитета к гельминтам. Она появилась в филогенезе позже других форм аллергии. Интересно, что только у представителей вышеупомянутых таксонов имеются хорошо морфологически дифференцируемые эозинофилы.

Гиперергическое воспаление гораздо эффективнее действует на паразитов, которые [435] приобрели антигенную мимикрию и ускользают от прямого действия других эффекторов иммунитета. Эпидемиологические исследования в Папуа-Новой Гвинее показали, что при сплошной распространенности гельминтозов, лица с наклонностью к анафилаксии поражались анкилостомой менее

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

поздней анафилактической реакции, поэтому, в отличие от классической атопической бронхиальной астмы, с ее чистыми легочными полями при рентгене грудной клетки и колеблющимся уровнем эозинофилов (эозинопения после приступов, эозинофилия

— перед приступами), при LMS-синдроме могут отмечаться персистирующая «большая эозинофилия» и легочные эозинофильные инфильтраты, динамически меняющие свою форму и локализацию — «летучие». Разновидностью данного синдрома у пожилых считается ранее выделявшийся в самостоятельную форму бронхиальной астмы синдром Гаркави. При стронгилоидозе и анкилостомидозе аналогичный патогенез имеют зудящие ползучие кожные сыпи.

По мнению А. Б. Кея, так как многие инфекции на стадии выздоровления в доантибиотическую эру давали закономерную эозинофилию (скарлатина, пневмококковая пневмония, инфекция Haemophilus influenzae), можно предполагать, что антигенами, общими с гельминтами и обращающимися к системе анафилактического реагирования, обладают и бактерии. С точки зрения филогенетического подхода, анафилаксия может трактоваться, как результат ошибок иммунной системы, путающей сходные или идентичные антигены гельминтов и других вышеописанных экзоаллергенов.

По Дж. Хортону и Н. Рэтклиффу (1994), только у плацентарных млекопитающих существуют IgE; У самок высших млекопитающих [436] во время беременности регистрируются относительно более высокие титры IgE. Беременность — явление, которое окружено в культуре и искусстве высоким жизнеутверждающим пафосом. Инерция этого общегуманистического отношения к беременности способствовала тому, что в медицине долго бытовало ни на чём не основанное представление о том, что нормальное развитие

взаимоотношений матери и плода должно предусматривать полное отсутствие каких бы то ни было иммунологических конфликтов. Однако, биологическая сторона беременности очень прозаична. Плод — «трансплантат», содержащий унаследованные от отца антигены, чужеродные для материнского организма. Рискуя навлечь на себя упрёк в медицинском цинизме, У. П. Фолк и П. М. Джонсон (1983) убедительно показали, что черты ответа

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

антигены; система синтеза IgE включается в ответ не на эмбриональный антиген, а на контакт с чужеродным агентом; если процесс этот происходит в тканях с высокой чувствительностью к медиаторам аллергии — возникает гиперергическая реакция. Нечто общее происходит во взаимоотношениях организма хозяина и опухоли. Еще П. Эрлих указал в 1879 г. на скопление мастоцитов вокруг опухоли. На границе опухолевой и здоровой тканей развиваются анафилактические реакции, в результате которых образуются микротромбы, экранирующие опухолевые антигены (которые организм принимает за эмбриональные). Показано, что при увеличении числа тучных клеток рост опухоли усиливается.

ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ

Цитотоксические реакции (реакции II типа) опосредованы антителами к поверхностным антигенам клетки или антителами к антигенам, вторично связанным с клеточной поверхностью. Решающую роль играют антитела, способные активировать комплемент (IgG, [437] IgM). При цитотоксических реакциях, в отличие от других форм ГНТ, антитела взаимодействуют с клетками своей иммуноспецифической частью — F(аb)2- фрагментами (рис. 94). Если при анафилаксии антитело само играет роль рецептора, то при данной разновидности реакций иммуноглобулин, наоборот, часто имеет мишенью клеточный рецептор.

Рис. 94. Взаимодействие антигенов, иммуноглобулинов и клеток при цитотоксических реакциях (II типа) — слева, и иммунокомплексных реакциях (III типа) — справа.

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

и вирусных заболеваниях, а также реакциях отторжения трансплантата. [438]

Разнообразие деструктивных цитотоксических реакций

Многие цитотоксические реакции представляют собой элементы аутоаллергии, при которой мишенью служит неизмененный аутоантиген. Но к этому же механизму относятся и изоиммунные реакции против чужеродных клеточных антигенов, а также гетероиммунные реакции —- против чужеродных антигенов, находящихся на собственных клетках или против измененных собственных антигенов. Традиционно большое значение для клиники имеют гуморальные цитотоксические реакции, которые затрагивают эритроциты. Гемолитические реакции могут быть аллоиммунными (изоиммунными) — когда реакция направлена против эритроцитов другого индивида, а также аутоиммунными (когда реакция направлена против собственных эритроцитов). При этом собственно аутоиммунными считаются лишь те реакции, при которых антитела комплементарны нормальным эритроцитарным антигенам. Такие реакции возможны при срыве аутотолерантности. Те реакции, при которых антитела вызывающие гемолиз, комплементарны патологическим или поврежденным эритроцитарным антигенам, маркерам старения, или аллогенным антигенам, фиксированным на поверхности эритроцитов (в т. ч. лекарственным веществам), по механизму практически ничем не отличаются от аллоиммунных реакций. Вместе с тем, ранее они традиционно обозначались как аутоиммунные. Во избежание путаницы мы будем употреблять этот термин только в отношении истинно аутоиммунных процессов. В случае же реакций, направленных на патологические или фиксированные на эритроцитах чужеродные антигены предлагается термин «гетероиммунная реакция». Данная группа неоднородна: сюда включают иммунные ответы против таких антигенов, как маркеры старения, неоантигены (экспрессия которых является результатом соматических мутаций), ксеноантигены (собственные антигены, измененные экзогенными воздействиями). Аллоиммунные цитотоксические реакции наблюдаются при трансфузиях крови, несовместимой по системе АВ0. Обычно у каждого индивида в сыворотке имеется высокий титр антител против тех антигенов

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

задерживаясь в «плацентарном колодце», поэтому конфликты между плодом и матерью по системе АВ0 вызывают тяжёлые последствия только при повреждённой плаценте. Материнские антитела против антигенов ГКГС плода могут вызывать и неонатальную лейкопению.

Аутоиммунные гемоцитопении и иные аутоиммунные гематологические расстройства

Механизм цитотоксических аутоиммунных реакций лежит и в основе патогенеза аутоиммунных гемолитических анемий, когда в результате срыва аутотолерантности образуется большое количество антител к собственным эритроцитам. Эти антитела принадлежат к IgG и IgM и обусловливают развитие антителозависимой комплементопосредованной цитотоксичности.

системных аутоиммунопатиях (красная волчанка, язвенно- некротический колит, ревматизм, саркоидоз). ! 1.2.2. При лимфоидных гемобластозах (лимфомы, лимфогранулематоз,

др.) 2!. Аутоиммунные гемолитические анемии, вызванные

холодовыми гемагглютининами (оптимум действия — менее

гемоглобинурия ! 3.1. Идиопатическая ! 3.2. Вторичные: ! 3.2. 1. При сифилисе ! 3.2.2. При вирусных инфекциях

Холодовая аутоиммунная гемолитическая анемия,

опосредованная IgM, была первым, вообще, аутоиммунным

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/