3 курс / Патологическая физиология / Основы общей патологии

Глава 15.RАЛЛЕРГИЯИЛИ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ

Аллергия (от греч. αλλοσ — иной, εργον-цействую) или так называемая гиперчувствительность — это собирательное название группы типовых иммунопатологических процессов, развивающихся в сенсибилизированном организме генетически предрасположенных индивидов, в режиме вторичного иммунного ответа, при контакте с антигеном, вызвавшим сенсибилизацию. Каждый из таких процессов, чаще всего, имеет своим итогом гиперергическое воспаление. Антигены, провоцирующие аллергию называются аллергенами.

О гиперчувствительности (аллергии) говорят в тех случаях, когда чрезмерно сильная или качественно необычная иммунная реакция имеет патологические последствия.

Если аллергические реакции направлены на аутоантигены, говорят об аутоаллергических реакциях, которые в известных условиях способны привести к аутоиммунным заболеваниям. Аллергию как экспериментальный феномен впервые описали Ш. Рише и Э. Портье (1902), во время своего романтического плавания по Средиземному морю на яхте Гримальди, князя Монако, в виде необычайно сильной реакции при повторном контакте с «анафилактогеном» морских лилий. Еще ранее в работах Ф. Мажанди и даже в древнеегипетских хрониках описывались клинические случаи аллергии. В начале столетия аллергия принципиально рассматривалась, как редкое явление. Об этом свидетельствует и этимология самого термина, введенного К. фон Пирке (1906) для обозначения «другой», то есть не обычной, а исключительной реактивности. Однако, в наше время аллергия, увы, перестала быть редкой. ВОЗ считает, что до 10% населения планеты страдает от тех или иных аллергических болезней, среди детей этот процент еще выше — до 30%. Аллергия это проблема организма, который генетически предрасположен к необычной реакции на заурядный для многих других индивидов антигенный раздражитель, а не следствие злобного нрава самого аллергена. Впрочем, к некоторым антигенам, например компонентам крестовника

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

переболевшего оспой — повара из Сомали. Эффективные вакцины существуют и рутинно применяются во многих странах для предупреждения полиомиелита, кори, свинки, краснухи, коклюша, дифтерии, столбняка. В некоторых государствах с успехом проводится массовая иммунизация против туберкулёза, а в эндемичных регионах мира — и против брюшного тифа, холеры, жёлтой лихорадки, гепатита В. Всем известна спасительная роль вакцинации против бешенства при риске заражения. Вакцины и средства пассивной иммунизации — сыворотки (антидифтерийная, антистолбнячная, антигепатитный гамма-глобулин) спасли миллионы жизней и изменили историю человечества. Их создатели по праву остались в истории медицины, а некоторые — и в Нобелевских анналах (Э. Беринг, 1901; М. Тайлер; 1951). Развивающиеся страны, где, по данным ВОЗ, наблюдается до миллиона случаев смерти детей от столбняка в год демонстрируют нам, как катастрофичны, по-прежнему, могли бы быть последствия инфекций без массовых прививочных программ {19}.

Тем не менее, не забудем: для того, чтобы быть эффективной, вакцина должна восприниматься иммунной системой всерьёз. Поэтому, несмотря на то, что вакцина не вызывает болезни, против которой она прививает, для иммунной системы введение, например, АКДС, означает необходимость вести себя так, как если бы в организме одновременно протекали коклюш, дифтерия, да впридачу ещё и столбняк. Нет сомнения, что это — тяжёлое испытание. Антигенный вызов такого рода позволяет иммунной системе проявить свои потенции, включая и скрытую наклонность к аллергии. Несовершенны не только естественные, но и ятрогенные способы защиты от болезней. Поэтому иммунизацией следует пользоваться осторожно.

Кроме вакцинации, за последние 50-70 лет многократно расширилась практика парентерального введения различных антигенных препаратов, не проходящих инактивацию и обезличивание в желудочно-кишечном тракте, прежде всего, иммунных сывороток.

Именно параллельно этим медицинским изменениям нарастала во всём мире волна аллергии. Знаменательно, что анафилаксия и

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Первичный иммунный ответ на аллерген, по традиции, называется в аллергологии сенсибилизацией.

Реакции гиперчувствительности немедленного типа быстро возникают при повторном контакте с антигеном (в сроки от нескольких минут до 4 ч) после окончания сенсибилизации, хотя период сенсибилизации при них требует не только экспансии специфического клона В-лимфоцитов, но и наработки достаточно большого количества циркулирующих иммуноглобулинов, поэтому сам он длится в течение несколько большего времени (7-12 дней). Эти реакции могут пассивно переноситься сывороткой и вызываются иммуноглобулинами (антителами). Антитела комплементарны клеточным и растворимым антигенам, как экзогенным, так и эндогенным, в т. ч. и аутоантигенам.

Реакции ГНТ подразделяются на три основные категории:

I тип. Анафилактические;II! тип. Цитотоксические;III! тип. Иммунокомплексные;

Реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ или IV тип) обычно возникают при повторном контакте сенсибилизированного организма с антигеном позднее (48-72 ч), несмотря на более короткий срок, необходимый для самого процесса сенсибилизации, заканчивающегося формированием специфического Т-лимфоцитарного клона и требующего всего 3-6 суток. Они могут пассивно переносится лимфоцитами (адоптивный перенос от англ. to adopt — усыновлять), в них основную роль играют клетки — в основном, сенсибилизированные Т-лимфоциты.

Реакции ГЗТ включают: некоторые бактериальные, грибковые и паразитарные аллергии, некоторые аутоаллергии, позднюю реакцию отторжения трансплантата и пр. Общей чертой всех этих реакций является длительное персистирование аллергенов в антигенпредставляющих клетках, в результате чего аллергены ГЗТ презентируются как эндоцеллюлярные. ГЗТ свойственно и постепенное развитие воспаления под действием набора цитокинов.

По П. Дж. X. Джиллу (1975) выделялись еще две дополнительные формы: !V тип. Иммунологическая блокада или

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

первичного иммунного ответа, иммунная система организма вырабатывает достаточное (для последующего развития аллергии) количество специфических иммуноглобулинов (при ГНТ) и сенсибилизированных Т-лимфоцитов (и при ГЗТ, и при ГНТ). При постоянном контакте с антигеном после первой встречи (при персистировании чужеродных антигенов или в случае эндогенных антигенов, в т. ч. аутоантигенов) иммунологическая стадия длится до тех пор, пока не разовьется сенсибилизация. Таким образом, аллергическую сенсибилизацию можно рассматривать как частный случай чрезмерно сильного, либо недостаточно отрегулированного первичного иммунного ответа.

Иммунный ответ участвует и при реализации неаллергических воспалений. Разница является прежде всего количественной и рассматривается с прагматически относительных позиций. Кроме того, аллергическое воспаление запускается иммунологическим взаимодействием, что не всегда имеет место при иных формах воспаления. Иммунологическая стадия — специфическая стадия аллергии.

Патохимическая стадия характеризуется освобождением, активацией и синтезом биологически активных веществ (БАВ) — медиаторов аллергии. Сигналом для ее начала служит взаимодействие антигена (аллергена) с антителами (ГНТ) или с сенсибилизированными Т-лимфоцитами (ГЗТ).

Далее к действию первичных медиаторов аллергии присоединяются вторичные медиаторы воспаления. Подчеркнем, что не обнаружено медиаторов, которые опосредовали бы, исключительно, аллергическое воспаление, не участвуя в нормергическом. Следовательно, данная стадия аллергии — неспецифическая.

Патофизиологическая стадия представляет собою результат действия медиаторов на клеточные рецепторы: ответную реакцию на повреждение — гиперергическое воспаление и/или нарушение информационных взаимодействий клетки с биорегуляторами

(дизрегуляторные процессы).

Сходные с аллергическими патофизиологические проявления

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Аллергоидныереакциимогутпровоцировать неиммунологическтриггеры,вызывающдегрануляциютучныхие клетокибазофнапример(, зоцианатылов,содержащиесяв синтетическкл,г яхрметни ,дегранулируютроэмаляхках

тучныеклеткичепростагландиновыйезрецептор, обуславливая аллергоидныйастматическбронхит)АКТГ. ,коде,морфин, й витаминРЕ,нейроп,интеидругиептрлейкиныбиорегуляторыды способныактивироватьтучныеклеткичерезсоответствующие рецепто.Аллереакциивызываютгоидныене ммунологические

[422]активатсторполисистемыжевойрыплазмыкрови

(например,липополисахаридыГ ам -отрицабактерий, льных действуякакэндото,активкомплементси,кининыруют, свертываниефибринолизальтернативнымпутем)Выделение.

БАВприводиткпроявленпа офизям иологичстадииужпреской первичнпровокаторомконтактес аллергоиднойреакции.

Аллергореакцииприпатологиивстрдныережечаются аллергиче.Согласноданнымэпидемиологовких,воФранции, например, случаев40%бронхиальнойастмыугородскихдетей обусаллергоиднымиовленымеханизмами.Аллергопат генездный имеютмногиеэкзантемыприинфетараспространенноециях экстремальнческийсостоян,каксептш.иХорошоизвестная крапивотнаупотреблеветницавпищуклубв никие большинствеслуч аевя ,ляетсястрогоговоря,непищевой аллергиаллергоидной, ,акциейвызваннойнеспецифической дегрануляциеймастоцитовответнаклубничныйлектин, действующийнареагиновыерецепторы.

ЭТИОАЛЛЕРГИЧЕСКИХОГИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ

антигена, и путь внедрения, срок его персистирования в АПК, и его доза при первом и повторном контакте, а также и общее состояние иммунной системы, но прежде всего — индивидуальная реакция на конкретный антиген. Аллергия как явление, в большинстве случаев, складывается из усиленного и плохо отрегулированного иммунного ответа и последующего усиленного и плохо отрегулированного воспаления. Антиген-провокатор является только запускающей причиной, и процесс невозможен без генетически детерминированных особенностей реакции организма на данный антиген, делающих у конкретного индивида реакцию избыточной и плохо отрегулированной.

Существует множество классификаций аллергенов, большинство из них серьезно устарело. Мы приводим здесь оригинальную классификацию (Таблица 26).

ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ НЕМЕДЛЕННОГО ТИПА

Медицинская терминология содержит немало традиционных парадоксальных названий, сильно затрудняющих студенту жизнь. Термин «немедленная гиперчувствительность» связан с более коротким латентным периодом ответной реакции при попадании аллергена в уже сенсибилизированный организм. Однако, сами сроки, необходимые для сенсибилизации, при реакциях, опосредованных антителами, существенно длиннее, чем при клеточной гиперчувствительности. Типичными ГНТ являются, прежде всего, анафилактические реакции (реакции I типа).

Анафилаксия

Анафилаксия была исторически первым типом аллергии, описанным еще в древнеегипетских папирусах — согласно этим источникам, от анафилактического шока после укуса пчелы скончался один из фараонов. Это первая категория аллергии, полученная экспериментально Ш. Рише и Э. Портье, вводившими повторно собакам экстракты морских лилий. (1902). Термин «анафилаксия» означает «защита наоборот». Уже в первой работе, посвященной экспериментальному воспроизведению этого

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/