3 курс / Патологическая физиология / Основы общей патологии

Рис. 87. Схематическое изображение прямой и опосредованной антиген-специфической супрессии.

Показано, что малые дозы антиидиотипов способны стимулировать антигенспецифический иммунный ответ, в отсутствие антигена активируя клетки памяти, в то же время

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Рис. 88. Клеточные циклы дифференцированных лимфоцитов (внешний круг) и бластов (внутренний круг).

Недавно был описан новый класс посредников активации ответа Т-клеток — «суперантигены». Это, как правило, продукты микробов, а также некоторые пищевые продукты и лекарственные препараты, способные стимулировать субпопуляции Т-клеток, несущие определенный подвариант TcR (рис. 89). Суперантигенность — относительное свойство: одни и те же вещества могут быть суперантигенными для одних индивидов, и не проявлять этих свойств в отношении других. Непременным атрибутом суперантигенности является одновременная комплементарность одного участка суперантигена уникальному варианту TcR-рецептора Т-лимфоцитов, а другого — соответствующему варианту ГКГС-П гликопротеида (Г. М. Джонсон и соавт., 1992).

Суперантигены способствуют активации Т4 -лимфоцитов вне зависимости от специфичности их TcR рецепторов (в обход антигенной специфичности), действуя как универсальный адаптер- модификатор некомплементарных взаимоотношений. При такой поликлональной [409] стимуляции продукция огромного количества лимфокинов (ИЛ-1, ИЛ-2, ФНО и пр.), оказывающих системное

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

дифференцированных и активных В-клеток (плазматических клеток) поверхностный Ig отсутствует.

Из своего неактивного состояниях В-клетки могут быть стимулированы к росту, развитию синтетического аппарата, делению, созреванию и секреции антител. Порядок сигналов для этой последовательности зависит от типа триггеров, которые как и для Т-лимфоцитов, могут быть специфичными или неспецифичными (поликлональными). Специфическая активация требует антигена, комплементарного определенному иммуноглобулину на поверхности. В неспецифической активации участвуют В-клеточные митогены или суперантигены. Чаще всего происходит Т-зависимая антигенная стимуляция. Эффективная продукция антител к уникальным антигенам требует участия Т- клеток (Th), которые, в свою очередь, развиваются после презентации антиген-презентирующими клетками антигена Т- клеткам. Активированные Т клетки секретируют ИЛ-2 и различные другие лимфокины, которые вместе со специфическим антигеном стимулируют бласт-трансформацию В-лимфоцитов (рис. 90), с последующей экспансией именно данного, специфического клона и превращением большинства В-клеток в антителопродуцирующие клетки (плазматические клетки). [410]

Рис. 90. Взаимодейстие Т-хелпера с В-лимфоцитом, приводящее к бласттрансфорации посл IL-2 — интерлейкин-2

Активация В-клеток также подразумевает «переключение классов Ig», причем первые антителопроизводящие В-клетки

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

основном, опосредован антителами, или в нем будут играть главенствующую роль клеточные механизмы. Один и тот же антиген, инъецированный внутрь АПК или находящийся в окружающей клетку среде [411] попадает в разные компартменты АПК, по разному процессируется и представляется в контексте различных гликопротеидов ГКГС, что ведёт к преобладанию разных форм иммуногенеза (см. также выше — раздел «Цитокины и белки ГКГС — факторы коммуникации иммунной системы.»)

Все эти обстоятельства могут также оказывать влияние на классовый спектр Ig, авидность антител, их титр и продолжительность иммунного ответа — в каждом конкретном случае.

Агентами регуляции иммунного ответа выступают антигены, антитела и цитокины. Наиболее плодотворным подходом в области изучения механизмов регуляции иммунного ответа оказалась

сетевая теория Н. Ерне (1974).

Иммунный ответ подвержен аутоиммунной саморегуляции. Ерне сформулировал сетевую теорию для объяснения данного феномена. Согласно этой теории, каждый антигенный рецептор (идиотип), как на Т-, так и на В-клетках, способен стимулировать продукцию комплементарных антиидиотипических антител, которые, в основном, снижают продукцию первичных идиотипов. Практически, система антиидиотипических антител впервые была экспериментально получена в СССР Л. Н. Певницким, А. И. Фонталиным и Г. Н. Крыжановским (1960), на модели столбнячного токсина и антитоксина, а чуть позже — во Франции

— Ж. Удэном (1966).

Например, антиген X (рис. 91) провоцирует продукцию. анти-Х, и оба, анти-Х и В-клетки, производившие анти-Х, несут идиотип анти-Х. Это, в свою очередь, стимулирует другой клон В-клеток к продукции антител к идиотипу анти-Х, т. е. анти-анти-Х. Последние антиидиотипические антитела могут иметь структурное сходство с первоначальным антигеном X (так как оба должны иметь сродство к анти-X), хотя это и не обязательно, а наступает лишь при совпадении идиотипа и паратопа анти-Х. Антиидиотип анти-анти-Х,

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

но способны и вызвать нарушения клеточной пролиферации и деятельности при аутоиммунных заболеваниях. По современным данным ауторегуляторные идиотип-антиидиотипические взаимоотношения базируются не только на иммуноглобулиновых рецепторах В-лимфоцитов и антителах, но и на иных взаимно комплементарных структурах, например, идиотипических и антиидиотипических Т-клеточных рецепторах (Г. Голтон, М. Грин 1988). Гомеостатическая регуляция разнообразия иммуноглобулинов также предусматривает механизмы антиидиотипических воздействий. В наследуемых V-гeнах постоянно происходят соматические мутации, а, следовательно, должны возникать и аутореактивные клоны. Аутоантиидиотипические взаимодействия приводят к необратимому супрессированию мутантных идиотипов и к ограниченному во времени подавлению наследуемых, так как процесс дифференцировки будет способствовать восстановлению неизмененных идиотипов (А. Я. Кульберг 1986). С точки зрения сетевой теории, иммунная система выступает, как создатель иммунологических образов антигенов, переданных структурой антиидиотипов. Эти иммунологические образы могут сохраняться вместе с вырабатывающими их клонами и поддерживать иммунный ответ в отсутствие антигена. Более того, если антигеном служит гормон или лекарство, то атрибутивное свойство иммунной системы создавать аутоантиидиотипы превращается в способность вырабатывать, при определённых условиях, иммунологический аналог любого сигнала и эндогенный образ любого лекарства! Выше уже приводились примеры, доказывающие принципиальную реальность этих интригующих соображений. Древняя идея панацеи реализована эволюцией в виде иммунной системы, позволяющей копировать сигналы и антисигналы в виде циркулирующих и поверхностных молекул. Один из наиболее поразительных экспериментов, доказывающих это — получение Ц. Елазаром и соавторами моноклональных антиидиотипических иммуноглобулинов против антител к галоперидолу, имитирующих действие этого лекарства на дофаминовый D2- рецептор (1988).

ИММУННАЯ ЗАЩИТА ОТ ИНФЕКЦИОННЫХ АГЕНТОВ И ЕЁ ИЗДЕРЖКИ

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/