3 курс / Патологическая физиология / Основы общей патологии

виремии или антигенемии). В этом случае в лимфоузле из всего спектра медиаторов воспаления обнаруживаются только цитокины, а его клеточный состав соответствует описанному выше, отличаясь большим количеством и размерами зародышевых фолликулов.

Лимфаденопатия может сопровождаться воспалительным процессом в самом узле — при гнойном лимфадените (стафилококковая инфекция), гранулёматозном лимфадените (туберкулёз), гранулёматозно-гнойном смешанном процессе (lymphogranloma venereum, болезнь кошачьих царапин). Во всех подобных случаях в лимфоузле наличествуют необычные клеточные элементы воспалительного инфильтрата, а часто — персистирующие возбудители. Это-то и дает основания говорить о

лимфадените.

Лимфаденопатии возникают при асептических иммунопатологических процессах (сывороточная болезнь), а также местных либо метастатических неоплазиях. Это, прежде всего, лимфогранулематоз и неходжкинские лимфомы, реже гистиоцитарные опухоли и колонии лимфолейкозных бластов. Интересно, что именно АПК — интердигитирующие паракортикальные ретикулярные клетки, по мнению многих патологов, дают злокачественный клон клеток Березовского- Штернберга-Рида при лимфогранулематозе. В результате опухолевой эмболии региональные и отдалённые лимфоузлы могут становиться прибежищем метастазов нелимфоидных злокачественных опухолей (классический пример — вирховский метастаз рака лёгкого в надключичные лимфоузлы).

•Грудной лимфатический проток — богатый источник зрелых Т-клеток (и небольшого количества В-клеток). Хронический дренаж лимфатического протока может вызвать истощение [386] популяции Т-клеток и используется как метод иммуносупрессии.

•Региональная лимфатическая система представлена рассеянными неинкапсулированными лимфоидными элементами, связанными со слизистыми оболочками. Эти лимфоциты расположены в собственной пластинке слизистой и в подслизистом слое, а сверху прикрыты базальной мембраной и соответствующими

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

ассоциированной со слизистыми лимфоидной ткани является их принадлежность, по преимуществу, к редкой разновидности — с γδ- типом Т-клеточного рецептора (см. ниже). Считается, что они занимаются иммунным надзором за мутантными и зараженными внутриклеточными патогенами клетками.

Ассоциированная со слизистыми лимфоидная ткань обособлена от остальных периферических лимфоидных органов и способна при иммунных ответах реагировать как целое, то есть местная сенсибилизация лимфоцитов в одном её участке через некоторое время приводит к иммунному ответу по всей её площади. Более того, возможны перекрёстные ответы с энтеральной сенсибилизацией и иммунным ответом на слизистой дыхательных путей, как это наблюдается иногда при пищевой аллергии, ассоциированной с бронхиальной астмой. Это происходит потому, что лимфоидная ткань слизистых представляет собой уникальную модель рециркуляции лимфоцитов. Слизистая кишечника располагает специальными антиген-транспортирующими М- клетками, которые доставляют абсорбированные интестинальные антигены лимфоцитам и, возможно, процессируют их. Многие из лимфоидных клеток в пейеровых бляшках после встречи с антигеном из кишечника поступают в основное циркуляторное русло, а затем возвращаются назад, «домой» в слизистые, через кишечные посткапиллярные высокоэндотелиальные венулы. Это происходит, благодаря распознаванию лимфоцитами слизистых уникальных адресных молекул клеточной адгезии, которые имеются только по месту их «прописки». Ассоциированная с кишечником лимфоидная ткань очень важна для развития толерантности к кишечным антигенам. [387]

Литические возможности системы пищеварения защищают кишечные лимфоциты от избыточной антигенной стимуляции. Своеобразное равновесие, складывающееся на слизистой кишечника между его нормальной микрофлорой и лимфоцитами, не предусматривает избыточно сильных иммунных ответов против эубактериальной флоры. Правильному формированию этого иммуномикробного симбиоза способствует естественное вскармливание. При патологии, из-за недостаточного расщепления тех или иных антигенов и поликлональных лимфоидных

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

субпопуляции Т клеток в крови не совпадают с субпопуляциями Т- клеток, обнаруживаемыми в пораженной ткани легкого. Интратекальные лимфоциты ликвора при демиелинизирующих заболеваниях ЦНС отличаются по активности и маркерам от периферических.

Кровь является ареной развертывания реакций типа «трансплантат против хозяина», а при переливании несовместимой крови развивается цитотоксическая реакция, иллюстрирующая ситуацию «хозяин против трансплантата».

Антигены и их распознавание в иммунной системе

Иммунная система предназначена для поддержания антигенного постоянства организма, для комплементарной регуляции клеточных функций, пролиферации и гомеостаза, а также для защиты организма от чужеродных патогенов. Таким образом, иммунная система должна распознавать индивидуальность патогенов и отличать «свое» от «чужого».

Эта способность обеспечивается специальным аппаратом распознавания с антиген-специфическими рецепторами на Т- и В- лимфоцитах, которые способны реагировать с уникальными мишенями-антигенами.

Антигенами называют биополимерны природные и синтетические молекулы размером от 1 до 10 кД (белки, полисахариды, сложные [388] эфиры, сложные циклические соединения, нуклеиновые кислоты и полинуклеотиды, а также их комплексы, в том числе, липидсодержащие), способные специфическим образом взаимодействовать с рецепторами Т- и В- лимфоцитов, то есть вызывающие иммунный ответ. При этом иммунный ответ на антигены может выражаться в различных формах (биосинтез комплементарных антигену белков — антител, антигенспецифические клеточные реакции, аллергия, иммунологическая толерантность, иммунологическая память). Считается, что могут существовать миллиарды различных антигенов, следовательно, для специфического распознавания этих антигенов необходимо присутствие эквивалентного количества

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

химическими группами, удалёнными друг от друга по ходу первичной структуры, но сближенными в результате поддержания конформации биополимера. Секвенциальные детерминанты находятся внутри молекулы антигена и состоят из достаточно коротких последовательностей первичной структуры. В ходе иммунного ответа, при процессировании антигенов, после их фагоцитоза АПК, конформационные детерминанты утрачиваются, зато секвенциальные обнажаются и презентируются фагоцитирующей клеткой на поверхности в виде панели. Этот вопрос будет подробно обсужден в дальнейшем (А. Я. Кульберг

1986).

Индивидуальными антигенами в иммунохимии считаются только такие биополимеры, все составляющие которых объединены ковалентными связями. С этой точки зрения, клетки, бактерии и макромолекулярные комплексы обладают множественной антигенной специфичностью. Эпитоп (минимальная единица структуры антигена, распознаваемая антителами или лимфоцитарными антигенными рецепторами. Как правило, иммунодоминантная область молекулы антигена, то есть его эпитопы — это наиболее подвижная и конфигурабильная часть относительно ригидной антигенной структуры. Клон лимфоцитов [389] отвечает на один вид таких детерминант. Иммунный ответ требует определённой плотности эпитопов, при очень высокой или низкой он исчезает. Для иммунного ответа необходима сшивка распознающих структур и эпитопов, поэтому одиночные эпитопы неиммуногенны. По этой причине иммунный ответ всегда требует кооперации АПК и лимфоцитов, в большинстве случаев, как Т-, так

иВ-популяций. Некоторые антигены обладают многократно повторяющимися однотипными эпитопами, представляющими собой панель. К ним относятся бактериальные ЛПС, полимерная форма бактериального жгутикового белка флагеллина, капсульные полисахариды бактерий (декстран, леван), а также фиколл и полипептиды из правовращающих аминокислот (см. выше, раздел «Преиммунный ответ»). Все они трудно метаболизируются в АПК, но сшивают иммуноглобулиновые рецепторы сами, непосредственно

ипоэтому способны вызвать поликлональную активацию В-

лимфоцитов и синтез ими антител, без участия Т-лимфоцитов.

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

высоких уровней, а падения концентрации не происходит в течение многих месяцев. При этом преобладают иммуноглобулины класса G (рис. 81).

Рис. 81. Продукция иммуноглобулинов при первичном и вторичном иммунном ответе.

В некоторых случаях, первый контакт с антигеном таким образом изменяет систему, что повторная стимуляция приводит к уменьшению или даже отсутствию иммунного ответа. Это пример «отрицательной» иммунологической памяти, часто называемой приобретенной иммунологической толерантностью.

Специфичность и иммунологическая память — критерии для определения того, что является, а что не является иммунологическим. Например, реакции на NaCl, глюкозу, сульфиты

иаспирин хотя и требуют специфического рецепторного распознавания, но не связаны с иммунологической памятью — следовательно не являются иммунологическими; реакция на гетеро-

иаутоантигены, наоборот, специфична и связана с иммунологической [390] памятью. Понятие «клетка памяти», популярное в иммунологии, нуждается в определённой демистификации. Это не какие-то особые клетки, которые только «помнят и больше ничего не делают» — ведь термин «помнить» применяется для того, чтобы ярко обозначить способность к усиленному вторичному иммунному ответу — и не более того.

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/