3 курс / Патологическая физиология / Основы общей патологии

Считается, что генез этого переходного явления связан с несколькими факторами, включая гиперосмолярную дегидратацию и родовой стресс. Нельзя исключить и участие реакции на экзогенные пирогены Е. coli, заселяющей кишечник новорождённого (см. с. 542).

Асептические лихорадки развиваются при иммунопатологических неинфекционных процессах, аллергических реакциях, травмах и онкологических заболеваниях, потому что при всех этих состояниях присутствует немикробная стимуляция выделения эндогенных пирогенов. Термин «сенная лихорадка», относящийся к атопическому риниту, неточен, так как при этой анафилактической реакции, как правило, нет повышения температуры тела.

П. Н. Весёлкин (1966) подчёркивал, что лихорадка — генетически детерминированный стереотип и поэтому не может быть совершенной, как форма приспособления. Безусловно, этот процесс имеет большой защитный потенциал. Возникновение и закрепление лихорадки в филогенезе — самое убедительное доказательство ее приспособительного значения.

Сотни миллионов лет назад начала реализовываться идея использования теплового фактора и ускорения жизнедеятельности при болезни.

Так, рыбы после инъекции бактериального эндотоксина или Грам-отрицательных бактерий поднимают температуру тела, просто переплывая в более теплую воду. [380]

Ящерицы после инъекции пирогенов или бактерий греются на солнце, наращивая температуру «ядра» до фебрильного уровня. В условиях заражения их патогенной микробной культурой дифтероидов 100% особей гибнут при температуре внешней среды 34°С к четвертому дню после заражения. При 40°С во внешней среде до 7 дней доживают 70 процентов ящериц. Поразительно то, что при свободном выборе помещения с различной температурой ящерицы предпочитают температуру 42°С.

Усиление противоинфекционного иммунитета при лихорадке

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

удваивает риск появления дефектов этой закладки у зародыша. (Т. П. Баккал, 1961, А. Милунски, 1992).

Таким образом, будучи очень эффективным механизмом мобилизации ресурсов иммунной системы и метаболизма на защиту от агрессии, лихорадка, как и другие типовые патологические процессы, отмечена печатью несовершенства. Вопрос о «пользе» и «вреде» лихорадки и объёме необходимой антипиретической терапии в каждом конкретном случае индивидуально решает врач, у постели больного.

Глава 14.RИММУННЫЙОТВЕТ

До сих пор мы рассматривали ситуации, в которых патогенный сигнал запускает ту или иную защитную программу универсального, по отношению ко многим разным патогенам, содержания. Вместе с тем, даже у наиболее просто устроенных одноклеточных прокариотических организмов существует специфическое реагирование, в виде адаптивной индукции синтеза ферментов, комплементарно взаимодействующих с субстратами-индукторами. В ходе эволюции животные приобрели особую систему, способную на основании индуцибельного белкового синтеза создавать и архивировать адресные защитные программы, индивидуально подобранные по отношению к патогенам, а при необходимости — вызывать эти программы из архива и осуществлять в усиленном виде. Эта система располагает сенсорными функциями, памятью о предыдущих сигналах и обучаемостью, в силу чего повторные ответы на тот же самый патоген отличаются от начальных. Речь идет об иммунной системе.

ОСНОВНЫЕ УЧАСТНИКИ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ

Иммунная система состоит из многочисленных солидных и рассредоточенных элементов. Центральными органами

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

полипов описаны иммунологическая память и цитотоксичность. Начиная с низших позвоночных появляется взаимодействие АПК и эффекторных клеток иммунитета (Э. Л. Купер, 1979). Некоторые черви имеют лейкоциты, способные к индуцированной антигеном пролиферации. Четкое деление на Т- и В-лимфоциты обнаружено у рыб. Антитела типа IgM появляются у круглоротых. Амфибии обладают IgG, а птицы — и IgA. Если рыбы имеют тимус и селезёнку, то у бесхвостых амфибий оформляются лимфоузлы и костный мозг, а у птиц — сумка Фабриция. Наконец, лишь высшие плацентарные млекопитающие отличаются продукцией IgE (М. Дж. Мэннинг, 1979).

Лимфоидные органы и ткани

В постнатальном периоде лимфоциты, главным образом, генерируются в центральных лимфоидных органах: костном мозге и тимусе. Очевидно, что развитие их клонального разнообразия происходит, в основном, в этих органах, хотя экспансия клонов может иметь место и в периферической лимфоидной ткани.

• Костный мозг de facto служит и центральным, и периферическим лимфоидным органом. Предшественники В-клеток развиваются у птиц в фабрициевой сумке, а у млекопитающих и человека — в желточном мешке и печени плода в эмбриональном периоде и в костном мозге после рождения. Костный мозг в постнатальный период производит и Т- и В-клетки, по-видимому, из общей полустволовой лимфоидной клетки. Развитие В-клеток происходит здесь в течение всей постнатальной жизни. Оно не сводится к простой пролиферации {15}.

Дифференцировка клонов В-клеток предполагает активное соматическое мутирование и альтернативный сплайсинг генов, кодирующих варианты различных участков антител. Таким образом нарабатывается клональное разнообразие В-клеток. В-лимфоциты выходят из костного мозга достаточно дифференцированными. Предшественники Т-лимфоцитов, произведенные в костном мозге и диверсифицированные на множество клонов с различной структурой поверхностных антигенных рецепторов, еще недостаточно дифференцированы и для дальнейшей

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

представляются ими местным лимфоидным элементам (тимоцитам

— созревающим Т-лимфоцитам), пришедшим из желточного мешка, фетальной печени и костного мозга, и обосновавшимся в тимусе. Энергичные митозы лимфоцитов, а также гибель клеток в коре тимуса служат для окончательного определения полного набора зрелых Т-клеток, которые покидают тимус с целью колонизации периферических лимфоидных органов. Как уже говорилось выше, школу тимуса оканчивают далеко не все «принятые» в нее Т- лимфоциты. Пройдя курс обучения, уцелевшие выпускники, способные к взаимодействиям с аутологичными клетками иммунной системы, но аутотолерантные, покидают тимус по венулам. Роль тимуса в иммуногенезе осознали сравнительно недавно. Еще в 1963 г. такой авторитетный иммунолог, как П. Медавар, искренне заявлял: « мы должны рассматривать присутствие лимфоцитов в вилочковой железе как эволюционный курьёз, не имеющий очень уж большого значения». Однако, в 1961-1962 гг. австралийский иммунолог Дж. Ф. А. П. Миллер провёл решающие эксперименты, позволившие ему заключить, что «в эмбриогенезе тимус даёт начало иммунокомпетентным клеткам, многие из которых впоследствии, к моменту рождения мигрируют в иные места, а это означает, что лимфоциты, покидающие тимус проходят специальный отбор». Позже тому же Миллеру и Дж. Ф. Митчеллу (1967-1968) удалось обосновать идею, что лимфоциты приходят в тимус из костного мозга и проходят там обучение в форме позитивной и негативной селекции.

Дефекты в развитии и созревании тимуса чреваты нарушением созревания Т-клеток, приводящем к иммунодефицитам, как например при полной аплазии вилочковой железы - синдроме Ди Джорджа и её дисплазии — синдроме Незелоффа. Поражения тимуса нарушают негативную селекцию аутореактивных Т-клонов и способствуют аутоиммунной патологии. С возрастом тимус подвергается инволюции, что связывают с ослаблением иммунного надзора и аутотолерантности у пожилых. Стресс ускоряет апоптозы тимоцитов и инволюцию тимуса.

Тимус не только иммунный, но и важный эндокринный орган. Эпителиальные клетки тимуса выделяют в системный кровоток полипептидный гормон тимопоэтин (он же — тимозин),

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

ретикулоэндотелиальных элементов, в основном, макрофагов, окружающих венозные синусы. Среди них находятся отдельные плазматические антителообразующие В-клетки. Белая пульпа представлена лимфоидной тканью, организованной в лимфоидные узелки, вокруг артерий и артериол. От трабекулярных артерий отходят пенициллярные или центральные, которые ветвятся внутри лимфоидного узелка или мальпигиева тельца. Отходящие от них центральные артериолы окружены периартериолярными муфтами из Т-лимфоцитов. В-лимфоциты располагаются в виде первичных фолликулов или вторичных фолликулов с зародышевыми центрами, латеральнее муфт. Фолликулы содержат АПК для В-лимфоцитов — дендритные клетки.

Селезенка — основная арена уничтожения опсонизированных клеток, как микробных, так и собственных, например клеток крови. Этот процесс идёт в красной пульпе. Нет студента, который бы не знал, что «селезёнка — кладбище эритроцитов». Процесс аутофагоцитоза в селезёнке может резко усиливаться (гиперспленизм) при таких аутоиммунных синдромах как гемолитическая анемия и тромбоцитопения. Гипоспленизм при удалении и амилоидозе этого органа, наоборот, сопровождается тромбоцитозом, постарением эритроцитов (старые красные кровяные элементы несут базофильные тельца Жолли-Хауэлла), а также повышением риска бактериемии и паразитемии.

Селезёнка — это почти четверть лимфоидной ткани организма и мощная армия макрофагов. Ряд цитокинов и лейкокининов, вырабатываемых клетками этого органа, действуют в ходе организации иммунного ответа локально. Но они поступают и в портальный кровоток, что позволяет образованным здесь интерлейкинам влиять прямо на печень и запускать там синтез белков острой фазы. Тафтсин и спленопоэтин (см. выше «Воспаление») выделяются селезёнкой в систему портальной вены и рассматриваются, как её гормоны, стимуляторы фагоцитоза.

При венозном застое (портальная гипертензия), гемобластозах (хронические [385] лимфолейкоз и миелолейкоз, гистиоцитоз X), а также тезаурисмозах (болезни Гоше и Нимана-Пика), аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, системная

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/