3 курс / Патологическая физиология / Основы общей патологии

являются летальными, в отличие от вышеописанных регуляторов. По-видимому именно данный цитокин направляет нормергический ответ острой фазы.

•Интерлейкин-8 представляет условное название семейства пептидов с молекулярной массой около 8 кД, которые вырабатываются макрофагами и клетками кожи, в частности, по сигналу ИЛ-1. Эти регуляторы обусловливают такие компоненты острофазного ответа, как активацию хемотаксиса и краевого стояния различных видов лейкоцитов. ИЛ-8 стимулирует освобождение дефензинов из нейтрофилов, и таким образом усиливает атаку «хозяина» на внедрившиеся микроорганизмы.

•Некоторые аспекты ответа острой фазы потенцируются интерферонами, которые обладают слабым пирогенным эффектом, препятствуют репликации и сборке вирусов, оказывают гормоноподобные эффекты. Интерфероны возникают в ответ на двуспиральную РНК и под влиянием других цитокинов, в частности,

ИЛ-1, в фибробластах (ИФН-α). макрофатах (ИФН β), и лимфоцитах (ИФН-γ). Они подробнее рассматриваются в разделе «Иммунный ответ».

• Перестройка метаболизма при ответе острой фазы зависит не только от цитокинов, но и от активации симпатической нервной системы и стрессорных, нейроэндокринных механизмов. Возрастает продукция и действие катехоламинов, глюкокортикоидов, вазопрессина, альдостерона, глюкагона, парат-гормона. Подробно эти механизмы рассматриваются в главе «Стресс». Отметим, что цитокины стимулируют симпатоадреналовую и кортикостероидную активность. Вместе с тем, обнаружены надпочечниковые стероиды, которые способны, подобно ИЛ-1 и ИЛ-6 стимулировать синтез белков острой фазы и изменять установочную точку температурного [363] гомеостаза. Это подтверждает догадку Г. Селье о наличии провоспалительных кортикостероидов. Синтетические аналоги этих регуляторов — этиохолан, гидроксипрегнан, а также естественный печёночный метаболит андрогенов этиохолоналон в эксперименте провоцируют лихорадку и острофазный ответ у человека. Однако, основная часть гормонов стресса ингибирует и лихорадку, и ответ острой фазы, в целом.

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

эффективными сдерживающими факторами при развитии токcико- септического шока.

Итак, цитокиновый ответ, который начинается немедленно, после контакта ретикуло-эндотелиальных элементов и лейкоцитов организма с патогенами и их продуктами, позволяет осуществить координированную перестройку обмена веществ и физиологических функций ряда органов и тканей (см. рис. 77 — по Г. Руку, с изменениями, 1994). Вместе с тем, эта форма системной защиты связана с определёнными издержками для организма: ухудшаются реологические свойства крови в микрососудах, возрастает вероятность тромбоза, уменьшается снабжение тканей железом и цинком. Избыточное функционирование цитохимического каскада ведет к шокоподобным состояниям и ДВС-синдрому. Хроническая гиперпродукция белков острой фазы, особенно, амилоида А и Е, является фактором риска амилоидоза, который может развиваться при затяжных инфекциях и воспалениях.

Рис. 77. Система цитокинов, как соединительное звено между иммунной, нервной и эндокринной системами.

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

— не запрограммированный намеренный процесс, а результат декомпенсации или поломки механизмов гомойотермности, при стойкой недостаточности теплоотдачи, по отношению к теплопродукции. Его определяют, как экстремальное напряжение механизмов терморегуляции, при котором способность организма к теплоотдаче оказывается все-таки недостаточной, что приводит к патологическому повышению температуры. Гипертермия может быть экзогенной и возникает при действии на организм физических и химических факторов, [365] затрудняющих теплоотдачу и/или активирующих теплопродукцию. Например, действие высокой температуры окружающей среды в комбинации с высокой влажностью и отсутствием конвекции делает условия теплоотдачи крайне невыгодными, приводя к ее недостаточности.

Она может быть обусловлена и патологически высоким первичным рассеянием тепла, вызванным ядами-разобщителями дыхания и фосфорилирования, такими как динитрофенол (см. выше «Патология митохондрий»). В некоторых случаях происходит прямое повреждение гипоталамуса и утрата гомойотермности (тепловой укол Клода Бернара, гипертермия при инсультах и действии нейролептиков).

Считается, что гипертермия формируется без первичного инициирующего воздействия каких-либо сигналов, адресованных иммунной системе или исходящих от неё, хотя в ходе её развития, при глубокой дегидратации образуются и действуют те же цитокины и медиаторы воспаления, что и при лихорадке.

Даже начавшись как экзогенное, в фазу декомпенсации любое перегревание приобретает смешанный характер, за счёт присоединения эндогенного компонента, так как при срыве компенсации разогрев тела ускоряет метаболическую продукцию эндогенного тепла.

Перегревание не может длиться долго, так как приводит к необратимым нарушениям водно-солевого гомеостаза и интенсивной денатурации протеинов, не компенсируемой действием шаперонов и других защитных белков теплового шока (см. выше «Белки теплового шока»). Денатурация факторов свёртывания и белков

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Лихорадка, в отличие от гипертермии, может длиться достаточно долго и, при этом, наносит относительно минимальный и обратимый ущерб гомеостазу, так как её механизмы экономны и основаны на временном смещении равновесия теплопродукции и теплоотдачи, с последующим его восстановлением на новом уровне. В годы первой мировой войны немецкими военврачами, во время эпидемий в осаждённом русскими войсками Перемышле, была зафиксирована у больного температура тела выше 43,4°С — и пациент оставался в [366] сознании. Наибольшее повышение температуры при лихорадке, зафиксированное в истории медицины

— 44,6°С. Перегревание может развиваться параллельно лихорадке, наслаиваясь на неё — как при столбняке.

Лихорадка — это этиологически неспецифический и патогенетически единый типовой патологический процесс. Пусковыми сигналами для реализации программы лихорадки служат пирогены. Экзогенными пирогенами называются компоненты инфекционных возбудителей, а эндогенными — цитокины самого организма.

Суть лихорадки состоит в таком ответе аппарата терморегуляции высших гомойотермных животных и человека на пирогены, который характеризуется временным смещением установочной точки температурного гомеостаза на более высокий уровень, при сохранении механизмов терморегуляции. Сущность лихорадки, как перенастройки механизма терморегуляции, впервые понял К. Либермейстер (1866), который высказал предположение, что фебрильная задержка тепла в организме происходит вследствие усиления теплопроизводства при отсутствии адекватного увеличения теплоотдачи.

Для понимания природы лихорадки необходимо вкратце рассмотреть эти механизмы.

Человек — тахиметаболическое, эндотермное живое существо (Блай, Джонсон, 1973), способное за счёт изменений скорости теплоотдачи и интенсивности метаболизма компенсировать колебания окружающей температуры. Органы и ткани теплового ядра — грудной и брюшной полости, таза, а также головной мозг —

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

криптогенной лихорадки.

Температурный гомеостаз основывается на динамическом равновесии скорости теплопродукции и скорости теплоотдачи. Теплопродукция меняется в зависимости от интенсивности метаболизма в органах теплового ядра и [367] от мышечной работы. Теплоотдача складывается как сумма потерь тепла через термооболочку несколькими путями:

•Излучение инфракрасных лучей обеспечивает при комнатной температуре 60% тепловых потерь и зависит от температуры кожи. При температуре окружающей среды выше температуры тела тепловые потери путём излучения затруднены.

•Теплопроводность обеспечивает переход . тепла от более нагретого тела к более холодному при прямом контакте, скорость теплоотдачи при этом измеряется как линейная функция разности температур тел. Потери тепла теплопроводностью зависят от площади соприкосновения тела со средой, а значит — от позы.

•Конвекция обеспечивает замену воздуха или воды, прилегающих к телу и позволяет продолжить выведение тепла путём теплопроводности. При наличии конвекции, до 12% тепла теряется телом через теплопроводность. Тепловые потери путём теплопроводности и конвекции в воде происходят в несколько раз быстрее, чем в воздухе.

•Испарение уносит 580 калорий тепла на каждый грамм воды. Неощутимая перспирация, происходящая через кожу и слизистые, в основном, дыхательных органов, уносит до 600 г воды в сутки и является в покое мощным, хотя и нерегулируемым, каналом избавления от метаболического тепла. При повышении температуры среды выше кожной становятся неэффективными все вышеописанные пути тепловых потерь. Поэтому исключительное значение приобретает форсированная теплоотдача путём потения. Пресмыкающиеся и другие животные, лишённые потовых желёз, в этих условиях развивают перспирационную одышку типа тахипноэ. При врождённом агидрозе — отсутствии потовых желёз — пациенты могут избежать теплового удара, только проживая в холодном климате или находясь в кондиционированных условиях.

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/