3 курс / Патологическая физиология / Основы общей патологии

патологическими липопротеидами.

Взаимодействуя с коллагеном и адгезивными белками, гликозаминогликаны принимают участие в самосборке ткани при фиброплазии и регенерации. Как фактор миграции эндотелиоцитов, гепарин способствует ангиогенезу.

ОСОБЕННОСТИ ХРОНИЧЕСКОГО ВОСПАЛЕНИЯ

Острое воспаление, как аутохтонный процесс, самопроизвольно заканчивается при условии искоренения причинного агента. Однако, если возбудитель, подобно бруцеллам при мальтийской лихорадке, персистирует в тканях (или если причинный агент воспаления является неметаболизируемым, как кристаллы кремния при силикозе, инородные тела в тканях, не удаленные при обработке ран секвестры), то создаются условия для продолжения альтерации и экссудации на фоне развернувшихся пролиферативных процессов. К такому же результату процесс приходит в том случае, если он вызван атакой иммунной системы против конституционального аутоантигена, который не может быть радикально устранён (например, при системной красной волчанке).

Создающееся сочетание волнообразных острых альтеративно- экссудативных явлений и фиброплазии определяет специфику хронического воспаления (Д. Н. Маянский, 1991).

Таким образом, хроническое воспаление может протекать, как череда острых на фоне репарации ткани. Существует даже термин «острое воспаление в ходе хронического» или «подострое воспаление» для обозначения ситуации, когда продолжение действия флогогенного агента ведет к такому наслоению новых воспалений на незавершенный репаративный процесс, как это бывает, например, при [352] хроническом калькулёзном холецистите (П. Чандрасома,

К. Р. Тэйлор, 1998).

Другой вариант — «первично хроническое», вялое течение при недостаточной интенсивности иммунного ответа и регенерации. Этому способствуют региональные нарушения лимфообращения и

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

многоядерные клетки, присутствие которых характерно для многих очагов хронического воспаления. Исключительная роль макрофагов при хроническом воспалении позволила Котрану, Кумару, Шёну и Роббинсу (1994) дать им еще одну образную характеристику «примадонн хронического воспаления». В основном, макрофаги при хроническом воспалении осуществляют фагоцитоз (как правило, иммунный или, для воспалений, вызванных неантигенными инородными частицами, например, тальком — неиммунный).

• При хроническом воспалении сенсибилизированные лимфоциты располагают достаточным временем для того, чтобы претерпеть клональную пролиферацию, мигрировать в его очаг и оказать свои эффекторные иммунные воздействия. Поэтому, хотя иммунологические механизмы, принципиально, принимают участие и в любом остром воспалении, зачастую их вклад очевиден лишь при гиперергической интенсивности (см. ниже «Анафилактические реакции») или же при наличии достаточной продолжительности процесса, что характерно для подострых и хронических воспалений. Хроническое воспаление может, вообще говоря, сопровождаться любыми иммунопатологическими реакциями и их комбинациями: иммунокомплексными (как при диффузных гломерулонефритах), цитотоксическими (как при хроническом агрессивном гепатите), анафилактическими (как при некоторых пневмомикозах), но наиболее характерно развитие гиперергических реакций замедленного типа. При персистировании антигенов в организме происходит хроническая аттракция и активация макрофагов и лимфоцитов в очагах хронического воспаления, и морфологическим эквивалентом [353] этих процессов, характеризуемых как продуктивное хроническое воспаление, является возникновение гранулём (см. ниже соответствующий раздел главы «Аллергия»). Очень большую роль при этом играют перечисленные выше цитокины, взаимно активирующие макрофаги и лимфоциты. Известно, что антитела к фактору некроза опухолей TNFα в эксперименте ингибируют образование гранулём. Возможно, именно кахексин является главным медиатором гранулёматоза — не случайно, практически, при всех хронических гранулёматозных процессах пациент существенно худеет. В центре иммунной («эпителиоидной») гранулёмы имеются очаг казеозного

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

очень широком круге болезней в их начальной фазе и носящие наименование продромального синдрома. Если количество цитокинов очень велико, то ответные реакции органов и систем настолько интенсивны и разбалансированы, что наблюдаются гиперергические формы ответа острой фазы, клинически соответствующие шокоподобным состояниям и септицемии.

Сама идея о существовании универсального компонента, некоей «болезни вообще», проявляющейся при самых разных недугах и, по крайней мере, при всех заразных заболеваниях — не нова. Среди компонентов преиммунного ответа первой привлекла внимание врачей лихорадка, как его наиболее яркое и демонстративное типовое проявление. Гиппократ считал, что лихорадка универсальна, так как это — процесс сжигания болезнетворных ядов, и учил: «Когда разгорячаются желчь и слизь, через их посредство разгорячается и все остальное тело — это-то и есть то, что называется «лихорадка». Т. Сиденгем называл данный симптомокомплекс «мощной машиной, которую Природа даёт нам в этом мире для борьбы с врагами». Блестящее наблюдение А. Закуто (1575-1642), что лихорадка [355] может существовать и без избыточной теплоты, не привлекло внимания современников, и более двухсот лет неспецифический компонент системного ответа на агрессию сводили к лихорадке, а её саму — к повышению температуры тела. Понятие «лихорадка» было чисто нозологическим и целиком совпадало с понятием «лихорадочные болезни». Только во второй половине прошлого столетия патологи выделили нетемпературные симптомы общего ответа организма при заразных болезнях, составляющие продромальный и фоновый компонент лихорадок.

Л. Крель (1898) описал ряд нетемпературных реакций, связанных с лихорадкой:

•Изменение дыхания и, отчасти, кровообращения;

•Уменьшение аппетита;

•Увеличение азотистого распада.

С. П. Боткин (1885) неоднократно подчеркивал, что при

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

возбуждения или угнетения психики), увеличение селезёнки и печени, протеинурия… однако, всему этому не придавалось большого значения.

Затем перечислялось несколько «характерных» симптомов, которые, проявившись только впоследствии, могли помочь диагностировать специфическое заболевание… Профессора, видимо, не интересовали многие изменения, которые были уже налицо, ведь они были «неспецифическими» и, следовательно, «бесполезными» для врача. »

Селье пишет, что на него, как новичка, лишённого предвзятости ходячего медицинского мышления, большое впечатление произвело то обстоятельство, что: «...лишь несколько признаков действительно характеризуют любую частную болезнь; большинство же симптомов являются общими для многих совершенно различных заболеваний или даже для всех болезней».

Синдром становления болезни, о котором задумался Селье (1925), настолько реален и [356] делает начало болезней, особенно, инфекций и иммунопатологических расстройств, столь похожим, что трудно отличить разные заболевания в их ранней стадии. Практически, с одной стороны, догадка о синдроме становления болезни, в дальнейшем дала импульс исследованиям самого Селье, приведшим к открытию стресса (см. ниже).

Другое направление исследований «болезни вообще» отталкивалось от идеи, сформулированной в микробиологическую эру развития общей патологии. Поскольку, согласно монокаузальной доктрине, причиной всех лихорадок, а, может быть

— и всех приобретённых внутренних болезней могут быть микробы, общность их клинической картины можно объяснить тем, что каждый их возбудителей выделяет или содержит яды, вызывающие «общую интоксикацию». В. В. Подвысоцкий прямо рассматривал общий компонент заразных болезней, как результат микробной интоксикации. Но уже тремя годами позже А. В. Репрев отмечает замечательную эволюцию этого взгляда (1908), согласно его трактовке, лихорадка — результат интоксикации, но не чисто микробными ядами, а веществами, образованными от

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/