3 курс / Патологическая физиология / Основы общей патологии

фибриллами, формирующий коллагеновые волокна в костях, сухожилиях, коже и соединительной ткани большинства органов, продукт фибробластов. Появляется в грануляционной ткани в ходе заживления.

2 тип — волокнистый коллаген с тонкими фибриллами, структурный компонент хряща и стекловидного тела, продукт хондроцитов.

3 тип — тонковолокнистый высокорастяжимый коллаген, важный элемент, обеспечивающий эластичность кожи, матки, легких, кишечника и кровеносных сосудов. В последних он является преобладающим типом. Входит в состав ретикулиновых волокон. Вырабатывается грануляционной тканью в начале заживления ран. Продукт фибробластов и гладкомышечных клеток.

4 тип — нефибриллярный аморфный коллаген, имеющий наиболее сложную композицию и универсальный для всех базальных мембран, в том числе, почечных клубочков. Источник - эндотелиоциты.

5 тип — тонковолокнистый коллаген, минорный компонент основного вещества и сосудистой стенки, вырабатывается, в основном, эндотелием.

6 тип — аморфный коллаген основного вещества.

7тип — коллаген, формирующий заякоривающие филаменты, соединяющие эпидермис с дермой.

8тип — аморфный коллаген, соединяющий эндотелий с десцеметовой мембраной роговицы. 9-11 типы — коллагены хрящевой ткани, присутствующие в ее разных видах и на разных стадиях ее созревания.

Метаболизм коллагена — неотъемлемая часть репарации при воспалении. Значение коллагена для патологии определяется еще и существованием целого семейства (не менее 11) наследственных нарушений структуры коллагена (коллагенопатий), многие из которых являются генокопиями (см. с. 142-143).

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Коллаген-ассоциированные клейкие гликопротеиды и протеогликаны — это своеобразные молекулярные «переходники», связывающие, с одной стороны, компоненты межклеточного вещества, а с другой — интегральные компоненты клеточных мембран. Такие возможности делают их главными сборочными узлами «конструктора» стромы.

К данной группе относятся гликопротеиды фибронектин, ламинин, тромбоспондин, тенасцин, нидоген; а также протеогликан синдекан.

Фибронектин — основной гликопротеид (400 кД), имеющий две цепи, соединенные дисульфидными связями. Данный белок синтезируется макрофагами, фибробластами, эндотелиоцитами, гепатоцитами и другими клетками. Он присутствует в α2- глобулиновой фракции сыворотки крови в концентрации около 180720 мкг/л. Тканевой фибронектин представлен не только димерной формой, но и мономерами и менее водорастворим.

Фибронектин гомологичен животным лектинам. Это чрезвычайно многофункциональный белок. Он выполняет роль опсонина при фагоцитозе углеводсодержащих белков, в том числе, иммунных комплексов и фибрина, служит тромбогенным фактором и рецептором фибрин-стабилизирующего фактора, участвует в маргинации и трансмиграции лейкоцитов и адгезии тромбоцитов, образовании белого тромба и агглютинации эритроцитов. Одновременно, фибронектину присущи и антитромбогенные потенции, в частности, он активирует фибринолитическую систему. Фибронектин — хемоаттрактант фибробластов, один из ведущих регуляторов репарации при воспалении, опосредует поддержание микроархитектуры тканей, прикрепление клеток к межклеточному матриксу и их взаимное узнавание. Фибронектин — один из негистоновых белков хроматина (Л. Зарди и соавт. 1983), что указывает на его внутриядерную роль в регуляции генетической активности.

Фибронектин обеспечивает свои многообразные функции, комплементарно связывая ряд клеточных рецепторов и экстрацеллюлярных молекул. Фибробласты, тромбоциты,

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Параллельнофиксацииклеток,фибрспонектинсобен связывособымиучасткамисвоейтьповерхностиф,коллагенбрин,

гепарин,ДНК протеогликаны, вчастности, синдекан

(рисунок 72).

Рис. 72Функциональнлекулы. устрм фибронектинайство

молекула во всем феномене самосборки тканей. Есть сведения, что именно мутации фибронектинового гена приводят к таким аномалиям, как полидактилия.

Ламинин — главный адгезивный белок базальных мембран. Это крупномолекулярный (800-1000 кД) гликопротеид крестообразной формы, пронизывающий базальную мембрану. Его центральный домен распознается клеточными рецепторами, а боковые цепи связывают коллаген 4 типа, протеогликаны и гепаран-сульфат. Эти процессы обеспечивают образование трубчатых структур при ангиогенезе и [335] упорядочивают расположение пролиферирующих эндотелиальных клеток. Нейриты тоже фиксируются к молекулам ламинина, который участвует и в процессах синаптообразования в головном и спинном мозге. При отравлении разновидностью чечевицы — чиной (латиризме) ее компоненты, β-аминопропионитрилы, блокируют связывание сульфатированных гликозаминогликанов с коллаген- ассоциированными белками, что нарушает фиброгенез и сопровождается не только дезорганизацией соединительной ткани (остеолатиризм), но и неврологическими симптомами, связанными со склерозом проводящих путей и поражением гигантопирамидальных нейроцитов (нейролатиризм), причем нейролатиризм у человека даже доминирует в клинической картине.

Как и в случае фибронектина, связывание ламинина клетками ведет к передаче внутрь них через фосфатидил-инозитоловые посредники и цитоскелет сигналов, влияющих на пролиферацию, дифференцировку, биосинтез компонентов межклеточного вещества, прикрепление, форму и подвижность клеток.

Синдекан — интегральный протеогликан клеточных мембран, связывающий коллаген, фибронектин и тромбоспондин, ассоциируется с актиновыми микрофиламентами клеток и определяет морфологию эпителиальных слоев.

Тромбоспондин — гликопротеид, образующий комплексы с синдеканом, коллагеном и гепарином, опосредует адгезию кровяных пластинок к субэндотелию и играет существенную роль в сборке костной ткани.

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

поверхностью тканей рубцов — келоидов. Келоиды бедны фибробластами, их коллагеновые волокна гомогенизированы и беспорядочно переплетаются. В них необычно много гиалуроновой кислоты и сульфатированных гликозаминогликанов. Тенденция к келоидизации наследуется. Келоиды особенно часто встречаются у представителей чёрной расы и нередко провоцируются ожогами и анафилактическими реакциями.

МЕДИАТОРЫ ВОСПАЛЕНИЯ

Вся вышеописанная динамика воспаления связана с сигнальным действием его медиаторов. Многие медиаторы подробно обсуждались выше, при описании процессов, которые от них зависят. В данном разделе мы, не возвращаясь к этим данным, коснемся тех медиаторных систем и тех аспектов действия медиаторов, которые до сих пор были за рамками дискуссии. Кроме того, необходимо обсудить некоторые общие положения учения о медиаторах.

Медиаторы воспаления — это местные химические сигналы, образующиеся, освобождаемые либо активируемые в очаге воспаления, действующие и разрушаемые также в пределах очага

(В. Менкин, 1948).

Понятие «медиатор воспаления» (англ.: autocoid) не совпадает по значению ни с термином «нейромедиатор» (англ.: neurotransmitter), ни с понятием «гормон» (англ.: hormone), хотя одно и то же химическое вещество, например, норадреналин, может в разных ситуациях выступить в каждом из трех качеств.

Под нейромедиатором понимают химический биорегулятор, передаваемый проводниковым путем и действующий в пределах синапса. Гормон — химический биорегулятор, распространяющийся беспроводниковым путем и обладающий системными эффектами. Медиатор воспаления распространяется без участия проводников, но эффективен как правило, в пределах очага воспаления из-за его барьерности. Образно говоря, для классического воспалительного медиатора весь очаг, со всеми его клетками, представляет собой, как бы, большую синаптическую щель. Медиаторы инактивируются,

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

эндотелиоциты и тромбоциты.

Медиаторы либо распознаются соответствующими рецепторами, либо оказывают энзиматическое действие. Особняком стоят активные кислородные радикалы, напрямую повреждающие свои мишени. Медиаторы могут образовывать цепи сигналов, активируя или освобождая друг друга. Так, некоторые цитокины способствуют дегрануляции тучных клеток, которые выделяют гистамин, активирующий, в свою очередь, продукцию арахидоновых производных. Один и тот же медиатор может вызывать неодинаковые и даже противоположные эффекты, действуя на разные рецепторы или различные клетки. Так, гистамин порождает бронхоспазм или бронходилатацию, в зависимости от того, действует он на Н1 или Н2-рецепторы. Простагландины вызывают спазм гладкомышечных клеток в боталловом протоке и расслабление — в ветвях легочной артерии.

Поскольку большинство медиаторов многофункционально, вряд ли плодотворны попытки классифицировать их по эффектам. Наиболее непротиворечивой представляется химическая классификация медиаторов по их строению (низкомолекулярные кислородсодержащие радикалы, пептидные, липидные, полисахаридные медиаторы и биогенные амины). Активные радикалы (в том числе, кислородные, галогеновые и азотные) подробно охарактеризованы выше. Далее приводится краткая характеристика каждой из оставшихся групп. Основные сведения о медиаторах сведены также в таблицы 17, 18, 19, 20.

Биогенные амины

К данной группе относятся гистамин, серотонин, а также полиамины (спермин, спермидин, путресцин, кадаверин). Гистамин поступает в очаг воспаления при дегрануляции мастоцитов (с их рекордным содержанием этого медиатора — до 3,5 пг на клетку), а также из базофилов (содержащих до 1 пг/клетку), тромбоцитов, эозинофилов и, в гораздо меньшей степени, гладкомышечных клеток и эндотелия (С. П. Питере и соавт., 1984). Он образуется при посредстве гистидиндекарбоксилазы из гистидина во всех клетках, но только вышеперечисленные участники воспаления, особенно,

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/