3 курс / Патологическая физиология / Основы общей патологии

коагуляцию, адгезию и агрегацию, снижает активность кининовой системы. Вместе с тем, он служит структурным компонентом межклеточного вещества соединительной ткани и участвует в процессах регенерации в качестве строительного блока.

•Хондроитинсульфаты — медиаторы той же группы. Их источники и эффекты близки к гепариновым. Хондроитин- сульфаты входят в состав сосудистых стенок и значительно снижают проницаемость гистогематических барьеров.

•Апопротеин Ε — медиатор макрофагального происхождения. Противовоспалительное действие данного медиатора связано с его иммуносупрессивной активностью. Кроме того, апопротеин Ε способствует транспорту стероидов, противовоспалительные эффекты которых обсуждаются ниже.

•Ингибиторы протеаз — разнообразные белки

макрофагального происхождения, включая α1-антитрипсин, α2- микроглобулин, ингибиторы комплемента и плазмина, трансформирующий фактор роста β. Данные медиаторы подавляют активность лизосомальных гидролаз и сторожевой полисистемы плазмы крови, уменьшая альтерацию и ликвидируя последствия экзоцитоза. Наиболее известен первый из перечисленных белков, так как его наследственный дефицит ведет к усиленной альтерации бронхолегочного аппарата при респираторных заболеваниях, что не позволяет закончить бронхит и пневмонию полной реституцией и постепенно приводит к развитию генуинной эмфиземы легких,

сопровождаемой у ряда больных циррозом печени (см. с. 125). α1- антитрипсин способен подавлять активность тромбина и других протеаз системы коагуляции.

•Важным классом противовоспалительных антиферментов являются антифосфолипазы, описанные разными авторами под

названиями «макрокортин», «ренокортин», «липомодулин» (Р. Дж. Флауэр, 1984). Все эти молекулы возникают в ходе ступенчатого протеолиза единого предшественника и филогенетически родственны белкам, образуемым при стрессе бактериальными клетками. Они ингибируют образование медиаторов арахидонового каскада, а их синтез стимулируется

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

•Действие гистамина на Н2-рецепторы вызывает противовоспалительные эффекты — бронходилатацию, ослабление хемокинеза и хемотаксиса нейтрофилов и эозинофилов, генерацию цАМФ в лимфоцитах и иммуносупрессию. Возможно, изменение экспрессии рецепторов гистамина в ходе воспалительных и аллергических заболеваний модулирует продолжительность и исход этих процессов.

•Фрагменты реагиновых рецепторов отщепляются в ходе атонического воспаления от поверхности клеток и оказывают ингибирующеедействие на развитие анафилаксии (подробнее см. ниже раздел «Анафилактические реакции»).

•Полиамины (кадаверин, путресцин, спермин и спермидин), вырабатываемые различными клетками при участии орнитиндекарбоксидазы, подавляют экссудацию и оказывают стимулирующий эффект на клеточную пролиферацию. Первые 2 медиатора, ранее мрачно именовавшиеся биохимиками «трупные яды», были впервые обнаружены в некротических тканях. Их существенная роль при регенерации заставляет вспомнить «мертвую воду» русских сказок, которой колдун окропляет раны погибшего богатыря, чтобы заживить их перед применением воскрешающей «живой воды».!Полиамины, возможно, служат универсальными внутриядерными посредниками действия соматомединов, а через них

—и соматотропина, на процессы пролиферации. Среди моноаминов, по данным Ц. М. Лапьера (1961), выраженным стимулирующим действием на фиброгенез и синтез коллагена обладает серотонин.

•Интерлейкин-10, выделяемый Т-лимфоцитами, служит ингибитором продукции прочих цитокинов, блокирует функции Т- хелперов первого типа и может рассматриваться в роли понижающего регулятора воспалительных, а в частном случае, аллергических процессов различного типа (см. ниже).

•Липоксины, вырабатываемые нейтрофилами из арахидоновой кислоты представляют группу липидных противовоспалительных медиаторов. Некоторые простагландины и лейкотриены также проявляют отдельные противовоспалительные эффекты, в частности, иммуносупрессорные.

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

эффектами, описанными выше, тяжелейшей формой которых является септический шок. На пути патогенных агентов и сигналов, проникших в системный кровоток, стоят, в качестве последних барьеров, макрофаги селезенки, печении костного мозга.

При успешном развитии воспаления действие противовоспалительных агентов приводит к понижению интенсивности альтерации и экссудации.

РЕГУЛЯТОРЫ РЕГЕНЕРАЦИИ И ФИБРОПЛАЗИИ

Репаративные процессы, разворачивающиеся по мере затухания острой фазы воспаления, сводятся к регенерации и фиброплазии .

Регенерация —это замена утраченных клеток клетками того же типа.

Если полное количественное восстановление паренхиматозных клеток невозможно, например, при потере клеточных элементов» неспособных к делению, или при недостаточной регенерации паренхимы, то происходит восполнение дефекта паренхимы соединительной тканью или фиброплазия. Формируется молодая, богатая регенерирующими, высокопроницаемыми сосудами грануляционная ткань, затем переходящая в соединительную ткань, оставляющую рубец. Примером служат формирование очага кардиосклероза после инфаркта миокарда, плевральные шварты при туберкулёзе, клапанные пороки сердца после эндокардитов, глиоз после энцефалитов.

При репаративных процессах в очаге воспаления регенерация клеток и фиброплазия достигаются как через усиление пролиферации, так и путем ограничения апоптоза клеток.

Роль макрофагов в репарации столь значительна, что многие старые авторы (В. Линдер, 1962) отстаивали положение об их прямой трансформации в фибробласты (метаплазии). В настоящее время считается, что фибробласты, как и другие новообразованные соединительнотканные клетки, происходят из полибластов,

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Антикейлоны, впервые открытые Т. Рютомяя и К. Кивиниеми (1968) у гранулоцитов, рассматриваются, как вытеснители или блокаторы кейлонов, а их баланс, нарушаемый в пользу антикейлонов при гибели снеток — как один из возможных регуляторов пролиферации в очагах воспаления. По У. Буллофу и О. Иверсену (1969), однотипные клетки при пролиферации производят возрастающие количества водорастворимого кейлона, действующего как аутокринный и паракринный тканеспецифический, кратковременный, обратный ингибитор роста, влияющий на G1 и G2 фазы клеточного цикла. Вероятно, многие антикейлоны идентичны факторам роста, молекулярно идентифицированным в более поздних работах.

•Контактное ингибирование роста клеток достигается при распознавании некоторых компонентов межклеточного вещества.

Спермин и спермидин способствуют разрыву заякоривающих клетки соединительной ткани связей между фибронектином и волокнистыми белками и активации роста фибробластов.

•Ингибиторами роста для некоторых клеток служат те же цитокины, которые стимулируют рост других: кахексин, трансформирующий фактор роста β и β-интерферон.

•Есть веские основания полагать, что стимулировать и ингибировать процессы роста способны и тканеспецифические

иммуноглобулины против определенных клеточных рецепторов

(А. В. Халявкин 1982). По крайней мере, это совершенно твердо установлено для регуляции роста щитовидной железы (Д. Дониак, 1982) и, весьма вероятно, для печени (А. Г. Бабаева, 1986).

Современная концепция гормональной регуляции репаративных процессов признает, что системные эндокринные регуляторы, по- видимому, могут оказывать ограниченное, как тканеспецифическое, так и универсальное влияние на процессы роста и анаболизма вообще, и на регенерацию в очагах воспаления, в частности (Р. Хинтц, 1994). Не подлежит сомнению трофическая роль тропных гормонов гипофиза для клеток регулируемых им периферических эндокринных желез (например, ТТГ для тироцитов ). Аденогипофиз выделяет в системный кровоток фактор роста

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

соматомедин С, или ИРФ-1) и инсулиноподобный фактор роста 2 (или ИРФ-2, близкий к охарактеризованному некоторыми авторами соматомедину А) — опосредуют стимулирующий эффект гормона роста на орнитиндекарбоксилазу различных тканей, вырабатывающую непосредственные митогенные агенты — полиамины (см. также с. 124 и 321). ИРФ-1 активен после первого года внеутробной жизни, с максимумом в Период пубертатного ростового скачка и некоторым снижением после 50 лет. ИРФ-2 действует только внутриутробно и на первом году жизни, сохраняя некоторое влияние в последующем онтогенезе лишь в отношении роста зубов. Как соматомедины, так и сам гормон роста связываются и инактивируются плазменными транспортными белками, которых существует не менее семи. Инсулин, для которого соматотропин служит тропным гормоном, а соматостатин — ингибитором секреции, оказывает отсроченные морфогенетические эффекты на фибробласты и другие клетки (А. Николас, Д. Топпер, 1984), причем, [327] частично, через рецепторы ИФР. Показано, что и гормон роста, и инсулин способствуют образованию грануляционной ткани при воспалении (Л. И. Слуцкий, 1969).

Рост и заживление ран нетканеспецифически стимулируется и тироидными гормонами, которые контролируют работу аминоацилт-РНК-синтетаз, стимулируют секрецию соматотропина и опосредуют эффекты ИФР-1 на хондроциты. При отсутствии тироидных гормонов торможение ростовых процессов выражено сильнее, чем при дефиците соматотропина.

Многие процессы регенерации при повреждении, например, сращение переломов, стимулируются половыми стероидами. Андрогены сильно способствуют росту костей, хрящей и мышц, а эстрогены обладают стимулирующим эффектом при малых, и тормозящим — при больших концентрациях (А. Д. Адо, 1994).

Стероидные гормоны, вообще, могут оказывать как пролиферативные, так и апоптогенные эффекты во многих тканях, действуя на цис-регуляторные элементы хроматина клеток-мишеней после проникновения в комплексе с цитоплазматическими рецепторами в их ядра. Классическими экспериментами Г. Селье была установлена стимуляция репаративных процессов при

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/