3 курс / Патологическая физиология / ОБЩАЯ_НОЗОЛОГИЯ_–_ОБЩЕЕ_УЧЕНИЕ_О_БОЛЕЗНИ,_ЭТИОЛОГИИ_И_ПАТОГЕНЕЗЕ
.pdf3.По локализации первичного очага: а) гинекологический, б) урологический, в) отогенный, г) одонтогенный и др.
4.По клиническому течению: а) молниеносный, б) острый, в) подострый, г) рецидивирующий, д) хронический.
5.По клинико-анатомическому признаку: а) септицемия (сепсис без метастазов), б) септикопиемия (сепсис с метастазами).
6.По времени развития: а) ранний (резвившийся до 10-14 дней от момента повреждения), б) поздний (резвившийся позже 2 недель от момента повреждения).
7.По характеру реакции организма больного: а) гиперергическая форма, б) нормергическая, в) гипергическая.
В динамике сепсиса возникает в основном три вида патологических процессов:
Первый является следствием патогенных эффектов эндо- и экзотоксинов, ведущих к резкому угнетению окислительно-восстановительных процессов в клетках органов и тканей.
Второй вид обусловлен образованием цитотоксических медиаторов, оказывающих прямое повреждающее действие на мембраны клеток и тем самым вызывающих нарушение их функции.
Третий вид связан с прогрессирующим уменьшением объёма кровотока в системе микроциркуляции, что является причиной развития тяжёлых ишемических и гипоксических повреждений органов и тканей.
Массивное проникновение эндо- и экзотоксинов в систему циркуляции вызывает сильную активацию симпатико-адреналовой системы. В клетках эндо- и экзотоксины грубо нарушают метаболизм, вызывают дисфункцию β1-адренорецепторов и аденилатциклазной системы. Эти нарушения потенцируются при активации каскадных систем плазмы крови. Одновременно с активацией каскадных систем плазмы крови эндо- и экзотоксины повреждают эндотелий сосудов, активируют лейкоциты в крови и тканях и стимулируют высвобождение и образование многочисленных медиаторов воспаления. В происхождении этих продуктов важную роль играют макрофаги.
В механизме развития сепсиса наиболее важную роль играют фактор некроза опухолей (ФНО), интерлейкины (ИЛ), компоненты комплемента С3а, С5а, а также метаболиты арахидоновой кислоты, протеазы, активные формы кислорода и азота.
Секреция ФНО значительно возрастает при бактериемии и эндотоксинемии в результате резкого усиления синтеза и высвобождения этого фактора активированными клетками макрофагальной системы. ФНО считают центральным медиатором в патогенезе сепсиса. Через специфические рецепторы он может оказывать патогенное влияние на функции клеток многих органов и тканей. Он тормозит активность ЛПС, стимулирует образование вторичных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8), вызывает аккумуляцию гранулоцитов на эндотелии сосудов, активирует диапедез лейкоцитов из сосудов в интерстиций и высвобождение прокоагулянтов эндотелием, стимулирует образование вторичных медиаторов – простагландинов, лейкотриенов, тромбоксана, фактора активации тромбоцитов, оксида азота. С патогенным действием ФНО (кахексина) связаны снижение сократительности скелетных мышц, миокарда, усиление катаболизма белков, торможение синтеза альбумина и другие нарушения метаболизма, лежащие в основе развития потенциально летального синдрома кахексии.
Чрезмерное образование метаболитов арахидоновой кислоты способствует патологическому повышению проницаемости сосудов, нарушению сосудистого тонуса и развитию тяжелой тканевой гипоксии.
Избыток протеаз и активных радикалов ведёт к повреждению не только цитоплазматической мембраны клеток, но и органелл, что служит причиной возникновения некроза. При этом активные радикалы инактивируют внутриклеточные ингибиторы протеаз и тем самым резко усиливают деструктивное действие высвобождаемых в цитоплазму протеаз.
Усиление образования оксида азота эндотелием при сепсисе вызывает патологическую вазодилятацию и десенсибилизирует гладкую мышцу сосудов к вазоконстрикторам.
Клинические проявления сепсиса
Специфических, патогномоничных симптомов при сепсисе нет. В ряде случаев гнойная интоксикация может давать клиническую картину, близкую к сепсису, что создает значительные трудности для точной диагностики. Клиническая картина определяется тремя моментами:
321
клинической формой сепсиса (молниеносный, острый, хронический, с метастазами или без метастазов);
прогрессирующей декомпенсацией функций всех органов и систем больного;
различным комплексом симптомов с большим или меньшим проявлением каждого из них.
При молниеносном сепсисе картина развивается бурно, приводя к полному проявлению комплекса симптомов в несколько часов или 1-2 суток. При остром сепсисе требуется несколько дней для проявления полной картины сепсиса. При подострой форме симптоматика, характерная для сепсиса, не бывает такой яркой, как при первых двух формах, и развивается медленно в течение нескольких недель. Хронический сепсис характеризуется медленным течением, наличием малозаметных проявлений, которые наблюдаются месяцами, а иногда и дольше. Рецидивирующий сепсис характеризуется сменой периодов обострений и периодов ремиссий.
Наиболее типичные общие симптомы при сепсисе:
Головные боли, разбитость, бессонница.
Угнетение нервной системы.
Затемнение или даже потеря сознания (в тяжёлых случаях).
Постоянным является повышение температуры, которая обычно держится на высоких цифрах (39-40°) при сепсисе без метастазов и значительно колеблется утром и вечером при сепсисе с метастазами. Часто наблюдаются потрясающий озноб и проливной пот.
Пульс резко учащён, слабого наполнения (степень повышения ЧСС не соответствует сте-пени повышения температуры тела).
Артериальное и венозное давление снижается.
Ухудшается сердечная деятельность, а появляются аритмия, сосудистые расстройства (пролежни, тромбофлебиты, тромбозы, отёки).
В картине крови отмечаются быстро прогрессирующая анемия, значительное ускорение СОЭ, лейкоцитоз, сдвиг лейкоцитарной формулы влево при отсутствии или небольшом количестве лимфоцитов.
Может наблюдаться снижение протромбина крови до 45-50%, что сопровождается септическими кровотечениями.
Иногда наблюдаются бактериемия.
Нарушения функции почек выражаются в уменьшении удельного веса мочи, появлением в ней белка, форменных элементов. Нередко развивается желтуха с явлениями гепатита, сопровождающаяся увеличением печени, селезёнки. Со стороны ЖКТ отмечаются отсутствие аппетита, сухой, обложенный язык, упорный понос, тошнота, рвота.
Местные симптомы обычно неярко выражены и часто не соответствуют тяжести общих явлений. Для септической раны характерны:
бледность,
отёчность,
вялость,
сухость,
кровоточивость грануляций,
скудость отделяемого, которое имеет грязно-мутный, нередко гнилостный характер,
тромбозы, иногда лимфангиты, лимфадениты.
Все перечисленные симптомы отличаются значительной стойкостью при сепсисе.
Клиника сепсиса с метастазами характеризуется развитием множественных гнойников в различных тканях и органах. Вскрытие гнойников приводит к затиханию некоторых симптомов, снижению температуры. Однако при новом образовании гнойников все симптомы обостряются вновь.
Картина сепсиса без метастазов отличается тяжестью и постоянством симптомов. При этой форме не наблюдается ремиссий, все симптомы ярко выражены.
322
Осложнения сепсиса:
Септические кровотечения, развивающиеся в результате аррозии крупного сосуда, гнойного расплавления тромба, пролежня стенки сосуда, уменьшения процента протромбина в крови.
Тромбоэмболии артерий конечностей и внутренних органов, что приводит к омертвению конечности, инфаркту внутреннего органа.
Септический эндокардит с преимущественным поражением двустворчатого клапана.
Пневмонии.
Пролежни.
Полисерозиты.
Диагностика сепсиса
Диагностика сепсиса основывается на анализе данных клинической картины, нарушениях деятельности отдельных органов и систем больного. Диагноз облегчается при наличии входных ворот инфекции и появлении метастазов. Нередко диагностика представляет трудности (интоксикация организма при гнойных процессах) и возможна только при динамическом наблюдении.
Основу симптомокомплекса сепсиса составляют: прогрессирующее нарастание декомпенсации функции жизненно важных органов и систем (нервная система, сердечно-сосудистая, кроветворная, пищеварительная, выделительная, дезинтоксикационная и др.), сопровождающееся ухудшением общего состояния, высокой температурой, ознобом, потом, резким истощением.
Дифференциальный диагноз при сепсисе необходимо проводить с тифами, милиарным туберкулёзом, бруцеллёзом, острой гнойной интоксикацией, тяжёлыми формами малярии и др.
Значительную помощь при установлении диагноза оказывает то обстоятельство, что при сепсисе отмечаются полиморфизм возбудителя, неопределенность инкубационного периода, незаразность и отсутствие местных специфических изменений. При дифференциации с острой гнойной интоксикацией (абсцесс, флегмона, мастит и т. д.) помогает тот факт, что интоксикация полностью зависит от местного очага, вскрытие которого приводит обычно к полной и быстрой ликвидации общих симптомов. В отличие от этого при сепсисе с метастазами вскрытие гнойников хотя и улучшает общее состояние больного, однако не приводит к полной ликвидации всех общих септических симптомов.
Роль свойств возбудителя и реактивности организма в развитии инфекционных болезней
Как указывалось, возникновение инфекционной болезни зависит как от макроорганизма (в частности, состояния специфического иммунитета и неспецифической резистентности), так и от свойств возбудителя, важнейшими из которых являются патогенность, вирулентность, инвазив-
ность, токсигенность.
Патогенность (от греч. pathos – а страдание, болезнь, genos – рождение) – видовой генетический признак возбудителя, его потенциальная возможность вызывать при благоприятных условиях специфический инфекционный процесс. По этому признаку все существующие микробы подразделяют на патогенные, условно-патогенные и сапрофиты. Фактически все возбудители инфекционных заболеваний являются патогенными, но чтобы вызвать заболевание, они должны обладать вирулентностью. Патогенность и вирулентность – это различные понятия. Микроорганизм считается вирулентным, если он при внедрении в организм животного, даже в малых дозах, вызывает развитие инфекционного процесса.
Вирулентность (от лат. virulentus – ядовитый) – это степень патогенности конкретного микроорганизма, т.е. это индивидуальный признак. Вирулентность – это величина, которая подвергается измерению.
За единицу измерения вирулентности условно приняты летальная и инфицирующая дозы. Минимальная смертельная доза (DLM) – это наименьшее количество живых микробов или их токсинов, вызывающее за определенный срок гибель большинства животных одного вида, взятых в опыт. Поскольку индивидуальная чувствительность животных к патогенному микробу (токсину) различна, то была введено понятие безусловно смертельная доза (DCL) – это наименьшее количество микроорганизмов, вызывающая гибель 100% зараженных животных. Наиболее точная единица вирулентности
– средняя летальная доза (LD50) – это наименьшее количество микроорганизмов (токсинов), вызыва-
323
ющая гибель половины животных в опыте. Для установления средней летальной дозы возбудителя принимают во внимание способ введения возбудителя, возраст подопытных животных, их массу.
Вирулентность микроорганизмов тесно связана с токсигенностью и инвазивностью.
Инвазивность – способность микроорганизма преодолевать защитные барьеры организма, проникать в органы, ткани и полости, размножаться в них, подавлять защитные средства макроорганизма. Инвазионные свойства патогенных бактерий обеспечиваются за счёт микробных ферментов (гиалуронидаза), капсул, специальных структур клетки, обладающих антифагоцитарным и адгезивным действием.
Токсигенность – это способность микроорганизма образовывать токсины, которые отрицательно воздействуют на макроорганизм, изменяя его метаболические функции. Токсигенность обеспечивается способностью микроорганизмов синтезировать ряд веществ с токсическими функциями.
Патогенные свойства микроорганизмов обеспечиваются рядом факторов. Под факторами патогенности понимают приспособительные механизмы возбудителей инфекционных болезней к меняющимся условиям макроорганизма, синтезируемые в виде специализированных структурных или функциональных молекул, при помощи которых они участвуют в осуществлении инфекционного процесса.
По функциональному значению их разделяют на четыре группы:
1.Микробные ферменты, деполимеризующие структуры, препятствующие проникновению и распространению возбудителя в макроорганизме. К этой группе относятся следующие фермен-
ты:
гиалуронидаза,
фибринолизин,
нейраминидаза,
коллагеназа,
коагуллаза.
2.Поверхностные структуры бактерий, способствующие закреплению их в макроорганизме. К
таким поверхностным структурам бактерий относят:
ворсинки,
жгутики,
тейхоевые кислоты,
липопротеиды,
липополисахариды.
Это явление названо адгезией – способность микроорганизма адсорбироваться на чувствительных клетках. Адгезивность хорошо выражена у эшерихий, продуцирующих соответствующие белковые антигены, позволяющие бактериям прикрепляться к клеткам слизистой оболочки тонкого кишечника.
3.Поверхностные структуры бактерий, обладающие антифагоцитарным действием. Меха-
низм антифагоцитарного действия связан со способностью некоторых микроорганизмов блокировать опсонины (антитела) или отдельные фракции комплемента, способствующие фагоцитозу. Например, золотистый стафилококк способен синтезировать А-протеин, пиогенный стрептококк синтезирует М-протеин.
Кроме того, антифагоцитарным действием обладает капсульное вещество, синтезируемое рядом микроорганизмов (возбудитель сибирской язвы, пневмококки). Доказано, что капсульное вещество не простая механическая преграда бактерицидных веществ организма, химических веществ, антибиотиков. Вещество капсулы обладает способностью подавлять фагоцитарную активность организма, оно обеспечивает устойчивость микроорганизмов к антителам, тем самым, усиливая инвазивные свойства.
Кэтой же группе факторов патогенности относят нетоксичные неантигеные капсульные структуры некоторых стрептококков, содержащие гиалуроновую кислоту. Ввиду общности с межклеточным веществом макроорганизма они не распознаются и остаются нефагоцитированными.
324
4.Факторы патогенности с токсической функцией. Эта группа включает в себя токсины. Среди токсинов микробного происхождения различают экзо- и эндотоксины.
Экзотоксины – это высокоактивные яды, выделяемые микроорганизмом на протяжении его жизни в качестве продуктов обмена в окружающую среду.
Эндотоксины – фрагменты или отдельные химические компоненты микробной клетки. Эндотоксины попадают в окружающую среду в результате распада микробной клетки, они, как правило, менее токсичны для организма-хозяина.
Таким образом, факторы вирулентности, синтезируемые микроорганизмами, приводят к нарушению функций макроорганизма, что приводит к развитию заболевания и гибели макроорганизма. Однако не каждый вирулентный штамм патогенных микроорганизмов обладает всей суммой перечисленных факторов. Зачастую достаточно одного-двух из них, чтобы вызвать гибель макроорганизма.
Факторы, определяющие невосприимчивость макроорганизма к инфекционному агенту:
1. Особенности видовой реактивности. Здесь речь идет о невосприимчивости отдельных видов животных и человека к некоторым инфекционным агентам, которые способны у других видов животных вызывать манифестирующее заболевание. Человек, например, невосприимчив к возбудителям куриной холеры, свиной чумы и ряду других заболеваний, поражающих только определенный вид животных. С другой стороны, печальная привилегия болеть гонореей принадлежит только человеку.
Видовая реактивность является наследственным фактором, и изменение её представляет собой весьма сложную и трудновыполнимую задачу, хотя в ряде случаев и решаемую. При попадании организма в экстремальные условия могут ломаться даже сформировавшиеся в процессе эволюции и генетически закрепленные механизмы. Организм, таким образом, становится чувствительным к возбудителю инфекционного заболевания, к которому раньше он такой чувствительности не имел. Инфект при этом пассируется через чувствительный организм и может увеличить свою вирулентность и патогенность. Другими словами, если какие-то группы людей попадают в чрезвычайные условия, у них может повыситься чувствительность к инфекционным возбудителям, которые ранее не были для них опасными. В результате перенесенного заболевания способен возникнуть штамм возбудителя, который уже будет опасен для человека, не находящегося в экстремальных условиях. Это предположение пока является чисто умозрительной гипотезой, но принципиально такой путь, видимо, возможен и его нельзя исключить, например, применительно к возникновению пандемии СПИД.
Видовая реактивность может меняться и другим путём, который можно пояснить на следующем примере. Человек восприимчив к вирусу натуральной оспы, который вызывает у него тяжёлое заболевание. В то же время, при заражении коровьей оспой он может перенести лёгкое заболевание, делающее его невосприимчивым и к вирусу оспы натуральной (на чём и основана противооспенная вакцинация). Значит, в данном случае также происходит изменение параметров видовой реактивности.
Третий путь может возникнуть в связи с развитием некоторых направлений в трансплантологии. Сейчас предлагается трансплантировать человеку органы крупных животных, чьи антигенные характеристики являются ему наиболее близкими (например, свиней). В связи с этим высказывается опасение, что, поскольку организм реципиента и трансплантат взаимно влияют друг на друга, возможно заболевание таких реципиентов инфекциями, которые характерны для донора. Пассируясь через чувствительный организм, возбудитель этой «свиной» болезни может превратиться в штамм не только вирулентной для человека инфекции, но и такой, с которой человечество ранее не сталкивалось и против которой в организме человека нет надежной защиты.
Резюмируя изложенное, необходимо подчеркнуть, что видовая реактивность, хотя и обуславливает защиту человека от ряда инфекций, не имеет абсолютного характера и при определенных условиях может быть преодолена возбудителем инфекционного заболевания.
Поскольку видовая реактивность имеет наследственную основу, следует остановиться на одной особенности генетических механизмов невосприимчивости организма к инфекциям. Установлено, что при инфекциях высокая чувствительность к заболеванию чаще всего определяется рецессивными генами, а это означает, что в условиях инбридинга (что наблюдается в ряде человеческих популяций, имеющих тенденцию к заключению родственных браков в силу либо этнически-религиозных представлений, либо географических ограничений) возможна ситуация пассирования инфекта через
325
чувствительный к нему контингент, что будет повышать его вирулентность и патогенность для других контингентов.
2.Особенности возрастной и индивидуальной реактивности. Возрастные осо-
бенности оказывают весьма существенное влияние на восприимчивость организма к инфекционному агенту. Помимо врожденного (трансплацентарного) иммунитета, обусловленного наличием в организме матери антител к перенесенным ранее инфекциям и передачей их плоду через плаценту, имеются и другие факторы, связанные с возрастом, и оказывающие влияние на устойчивость организма к инфекциям. Так, например, хотя ревматизм не относят к инфекционным (заразным) заболеваниям, тем не менее фактором его вызывающим является один из видов гемолитического стрептококка. Известно также, что первая ревматическая «атака» всегда приходится на возраст до 25 лет. Если такой «атаки» не было, после 25 лет заболеть «в первый раз» ревматизмом, как правило, невозможно.
Тяжесть течения заболеваний, к возбудителям которых человек чувствителен всегда, также зависит от возраста больного. Известно, что так называемые «детские инфекции» (корь, дифтерия, ветряная оспа и др.) гораздо тяжелее протекают у больных, находящихся в зрелом возрасте.
Что касается особенностей индивидуальной реактивности в устойчивости организма к инфекциям, то они также могут играть весьма важную роль. Речь не идёт, конечно, о перенесении человеком тех или иных заболеваний в лёгкой или даже скрытой форме с последующим развитием к ним иммунитета. Описаны случаи, когда люди были абсолютно нечувствительны к возбудителям самых контагиозных болезней, хотя совершенно точно можно было утверждать, что ранее с возбудителями данного заболевания эти особи не контактировали. Средневековые хроники разных стран свидетельствуют о наличии достаточно большого количества людей, невосприимчивых к чуме, которая по крайней мере дважды ставила под вопрос само существование населения Европы. Именно из таких людей формировались команды по уходу за заболевшими чумой или для захоронения трупов во время эпидемий. Наследственной передачи таких свойств не зафиксировано.
3.Факторы естественной резистентности организма. К этим факторам относят защитные механизмы, не обладающие антигенной специфичностью:
защитные свойства поверхностей тех тканей, которые первыми вступают в контакт с инфектом;
воспалительная реакция;
фагоцитарная система (макрофаги и нейтрофилы);
лизоцим;
нормальные антитела;
система комплемента;
система естественных (нормальных) киллеров;
цитокины (интерлейкины, интерфероны и факторы некроза опухолей);
различные вещества (чаще – белковой природы), участвующие в воспалении, свертывании крови и фибринолизе, некоторые из которых обладают и прямым бактерицидным действием.
Барьерная роль кожи и слизистых. Кожа и слизистые оболочки обладают рядом защитных свойств, препятствующих проникновению инфекционного возбудителя в организм. Эпителий кожной поверхности способен к десквамации (шелушению), что приводит к механическому удалению инфекта. Железы некоторых слизистых (например, желудка) секретируют содержимое, имеющее сильную кислую реакцию, что отрицательно сказывается на жизнеспособности микробов. Молочная и жирные кислоты выделяются с потом, который в связи с этим также обладает определенным бактерицидным действием; кислую реакцию имеет и бронхиальная слизь.
На коже и слизистых живет сапрофитная микрофлора, которая конкурирует с патогенными механизмами и определяет так называемую колонизационную резистентность.
На клетках некоторых тканей находятся нормальные иммуноглобулины (IgA), которые препятствуют прикреплению возбудителя к эпителиальным клеткам. Так бывает, например, при некоторых инфекциях, для которых входными воротами является кишечник.
И, наконец, простое сохранение целостности кожи и слизистых может играть защитную роль, так как значительная часть микроорганизмов через неповрежденные покровы не проникает.
Воспалительная реакция как фактор, препятствующий распространению инфекционного агента по организму. Необходимо ещё раз подчеркнуть, что она представляет собой один из самых мощных саногенетических механизмов в борьбе организма с инфекцией.
326
В тесной связи с воспалением, стоит и такой защитный механизм, как фагоцитоз, в котором принимают участие макрофаги и нейтрофилы.
Лизоцим (мурамидаза) атакует клеточные мембраны бактерий. Это вещество, равно как и интерферон, называют природными антибиотиками. Лизоцим обладает прямым бактериостатическим и бактерицидным действием, а также способностью активировать фагоцитоз и синтез антител.
Нормальные антитела могут участвовать как в непосредственной нейтрализации тем или иным способом инфекционного агента (например, IgA), так и опосредованно (например, через активацию фагоцитов).
Чрезвычайно важную роль в комплексе факторов естественной резистентности организма по отношению к микробному агенту играет система комплемента, которая «запускает» ряд иммунных реакций, а также может непосредственно воздействовать на микроорганизмы. Так, например, некоторые из составных частей этой системы обладают способностью встраиваться в наружную мембрану микробов и вызывать нарушение ее структуры через активацию мембранной фосфолипазы и высвобождение из мембраны фосфолипидов.
Естественные киллеры (NK) также являются важным фактором общей резистентности. Они не обладают функцией специфического распознавания чужеродных для организма клеток, но после контакта с ними начинают проявлять цитотоксический эффект. Полагают также, что они могут выделять особые медиаторы, которые повреждающе действуют на микробные клетки. Роль NK чрезвычайно велика при вирусных инфекциях. NK лизируют клетки, поражённые вирусами кори, паротита, гриппа, гепатита и др. Они также оказывают защитное действие при грибковых и паразитарных инфекциях. Предполагают, что NK играют важную роль в формировании так называемого местного иммунитета (в кишечнике, лёгких). Активация NK осуществляется главным образом интерферонами.
Из других факторов естественного клеточного иммунитета определенную роль при глистных инвазиях играют эозинофилы.
Компоненты системы цитокинов оказывают активирующее воздействие на ряд реакций естественной резистентности организма к инфекциям: на функцию NK, хемотаксис нейтрофилов, динамику воспалительной реакции, Т-лимфоциты и В-лимфоциты и т.д.
Наконец, защитными свойствами и важными компонентами системы естественной резистентности организма по отношению к инфекциям обладают белки, определяемые в крови и тканях в острой фазе воспаления («острофазовые» белки): С-реактивный протеин (СПР), фибронектин, сывороточный амилоидпротеин (АПА), такие ингибиторы протеаз, как α1-антитрипсин и α2- макроглобулин; простагландины и др.
4.Факторы приобретенного естественного иммунитета.
5.Система гуморальной регуляции функций организма. Гормоны, продуцируемые железами внутренней секреции, оказывают на невосприимчивость организма к инфекциям многоплановое действие.
oВо-первых, участвуя в формировании и развитии общего и местного адаптационных синдромов, многие гормоны повышают устойчивость тканей по отношению к инфекционному агенту.
oВо-вторых, ряд гормонов влияет на процессы белкового синтеза, в том числе и на синтез иммуноглобулинов.
oВ-третьих, некоторые гормоны оказывают непосредственное влияние на те или иные иммунные процессы (так, например, адреналин активирует фагоцитоз).
oВ-четвертых, гормоны оказывают существенное влияние на течение воспалительной реакции (достаточно вспомнить предложенное Селье деление кортикоидных гормонов на «провоспалительные» и «антивоспалительные»).
6.Нервно-регуляторные механизмы резистентности. Роль нервной системы в защите организма против инфекции исследуется патофизиологами достаточно давно, однако, выявить конкретные механизмы этой регуляции представляется достаточно затруднительным, как в силу полифункциональности нервной регуляции, так и из-за отсутствия до сих пор достаточно адекватных поставленным целям методов исследования и моделирования.
Однако в науке накопился ряд фактов, свидетельствующих о важных регуляторных влияниях нервной системы (в том числе и высших отделов ЦНС) на процессы иммунитета.
Так, например, было установлено, что экстирпация определенных участков коры головного мозга приводит к безудержному нарастанию титра антител к антигенам, которые вводились в организм после этой экстирпации. А. Д. Сперанский показал возможность возникновения «следовых» ре-
327
акций в ЦНС при инфекционном процессе с последующим воспроизведением этих реакций раздражением тех или иных нервных центров. И экспериментальные данные, и клинические наблюдения однозначно показывают, что функциональные неврозы ослабляют иммунную защиту организма по отношению к инфекционному агенту. Такие примеры можно продолжить, но приведенных уже вполне достаточно для того, чтобы отнести состояние нервной системы, в том числе и её высших отделов, к факторам, оказывающим существенное влияние на борьбу организма с инфекциями.
7. Экологические, социальные и эпидемиологические факторы. Нарушения эко-
логического равновесия, связанные с характерным для двадцатого столетия научно-техническим прогрессом, не могут не сказываться на состоянии иммунной защиты организма. В первую очередь играет роль общее изменение радиационного фона Земли, а также воздействие проникающей радиации на отдельные профессиональные контингента (врачи-рентгенологи, работники атомных электростанций, экипажи атомных подводных лодок). Является неопровержимым фактом угнетение иммунных свойств организма под влиянием радиационных факторов, что ведёт как к повышению заболеваемости отдельными инфекциями, так и к атипичному протеканию инфекционного процесса. Аналогичное воздействие оказывает и загрязнение сред обитания человека продуктами химического производства, гербицидами и пестицидами. В этих условиях не только меняется уровень иммунной защиты, но возможны и мутации, приводящие как к ослаблению защитных сил организма, так и к возникновению новых штаммов патогенных микроорганизмов.
Роль социальных факторов в инфекционной заболеваемости общеизвестна. Классическими примерами здесь являются туберкулёз, венерические болезни, желудочно-кишечные инфекционные заболевания и др.
В тесной связи как с экологическими, так и социальными моментами, стоят и эпидемиологические факторы, которые могут повышать или понижать возможность возникновения эпидемий, например, при инфекционных желудочно-кишечных заболеваниях, распространение которых определяется как состоянием сопротивляемости организма инфекту, так и целым рядом социальных условий (скученность проживания, жилищно-бытовые условия, особенности питания и др.). Велика роль социальных моментов (наркомании, проституция и др.) и в динамике пандемии СПИДа.
Таковы основные особенности реактивности организма, определяющие его устойчивость к инфекционному фактору.
Роль факторов окружающей среды в инфекционном процессе
Физические, химические и биологические факторы окружающей среды опосредованно участвуют в развитии инфекционного процесса, оказывая влияние как на микроб, так и на организм. Они определяют:
численность микробной популяции,
общность территории,
пищевые связи,
возможности контактов между видами,
особенности миграции,
возможность передачи генетического материала.
Внешняя среда и её природные факторы влияют на человека прежде всего через социальные условия его жизни: уровень экономического развития общества и его культуры, санитарногигиенические условия труда и быта, национальные и религиозные обычаи, особенности питания. Инфекционные болезни – это, прежде всего, социальная проблема, рост их частоты свидетельствует об экономическом неблагополучии в обществе. Факторы внешней среды способствуют активации механизмов передачи возбудителей инфекционных болезней и играют решающую роль в эпидемическом процессе.
Формы проявления инфекции:
Типичное течение (клинически выраженное) – манифестная форма.
Бессимптомное носительство (наличие характерных морфологических и функциональных изменений, но количественно незначительных). Бессимптомные формы отражают уровень резистентности. Считается, что они развиваются при реинфекции. Бессимптомные и стертые формы характерны для дифтерии, гриппа, скарлатины и др., тогда как для оспы, чумы, кори и др. заболевание, как правило, выражено.
328
Суперинфекция – заражение больного дополнительной дозой возбудителя, вызвавшего заболевание, при незавершившемся инфекционном процессе. На характер острого инфекционного процесса существенно не влияет, но может обострить хронический процесс (например, течение туберкулёза).
Скрыто протекающая (латентная) инфекция – характерна для хронических болезней. Наблюдается типичная смена фаз клинических проявлений фазами клинического благополучия (ремиссиями) (сифилис, малярия).
Немая и дремлющая инфекция – генерализация и острое течение болезни (например, стрептококковый сепсис), вызванные ранее локализовавшимися в миндалинах и на раневых поверхностях патогенными стрептококками.
Аутоинфекция – заражение микробами-комменсалами, постоянно обитающими в организме (например, коли-сепсис, коли-энтерит).
Смешанная инфекция – заражение двумя и более возбудителями разных видов. Так, вторичная стафилококковая или пневмококковая инфекция нередко присоединяется к гриппу, кори, дифтерии и др. Клиническое проявление своеобразно.
329
Тема: РОЛЬ ВОЗРАСТНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ В ПАТОЛОГИИ
Актуальность темы. Любой живой организм на протяжении всей жизни испытывает определенные изменения в структуре, метаболизме, функциях и поведении, последовательно проходя этапы эмбрионального и постэмбрионального развития, зрелости и старости. На особое внимание заслуживает изучение проблемы старения именно теперь. Одной из причин этого является быстрое развитие науки, появление новых методических подходов, которые дают возможность проникать в тайны живого организма, понимать основные законы его развития и жизнедеятельности и, таким образом, ставить вопрос о причинах и механизмах старения на экспериментальную основу и роль старения в возникновении патологии человека.
Общая цель – усвоить основные общие черты и закономерности старения, ознакомиться с основными теориями старения, изучить структурные, функциональные и биохимические проявления старения на разных уровнях организации организма.
Для этого необходимо уметь (конкретные цели):
1.Определить понятие о врожденных болезнях.
2.Дать характеристику понятия об антенатальной патологии.
3.Уметь раскрыть сущность старения и его основные проявления.
4.Охарактеризовать причины и механизмы старения.
5.Раскрыть связь старения и болезней.
6.Охарактеризовать прогерии, их причины, механизмы, проявления и исходы.
7.Знать теоретические основы увеличения продолжительности жизни.
Необходимые для реализации целей обучения базисные знания-навыки. Уметь:
1.Внутриутробное развитие плода, его основные периоды (каф. гистологии).
2.Нарушения внутриутробного развития плода (каф. гистологии).
3.Изменения, происходящие в организме по мере развития старости (каф. нормальной физиологии).
ВОПРОСЫ К ЗАНЯТИЮ
1.Понятие об антенатальной патологии. Гамето-, бласто-, эмбрио- и фетопатии. Тератогенные факторы. Критические периоды в антенатальном онтогенезе.
2.Старение, определение понятия. Факторы, определяющие видовую, индивидуальную и среднюю продолжительность жизни.
3.Общие черты и закономерности старения.
4.Структурные, функциональные и биохимические проявления старения на молекулярном, клеточном, тканевом, органном, системном уровнях и на уровне организма в целом.
5.Теории старения. Старение и болезни.
6.Прогерия. Характеристика синдромов Гетчинсона-Гилфорда, Вернера.
7.Теоретические основы удлинения продолжительности жизни. Методы геропротекции.
330