3 курс / Патологическая анатомия / Атаман_А_В_Патологическая

в) исхудание; г) отрицательный азотистый баланс.

И. Усиление теплообразующего действия тиреоидных гормонов. Оно проявляется:

а) увеличением основного обмена; б) увеличением теплообразования и повышением температуры тела;

в) хорошей адаптацией к холоду и плохой — к высокой температуре; г) гиперфагией — повышенным потреблением энергии.

III. Увеличение ф ункциональной активности возбудим ы х тканей .

Связано с повышением активности Na-K-насосов клеточных мембран и увеличением чувствительности клеток к катехоламинам. Этим, в ча­ стности, обусловлены следующие проявления гипертиреоза:

а) нарушения деятельности центральной нервной системы — ус­ корение психических процессов, беспокойство, возбуждение, бессон­ ница;

б) постоянная спонтанная сократительная активность волокон скелетных мышц — фибриллярные подергивания, тремор. С этим свя­ зана мышечная слабость, утомляемость;

в) изменения деятельности сердечно-сосудистой системы — тахи­ кардия, увеличение минутного объема сердца, артериального давления; г) повышение сократительной активности гладких мышц кишок —

поносы; д) увеличение интенсивности процессов всасывания и экскреции.

С этим, в частности, связаны гипергликемия и гипохолестеринемия.

IV . Катехоламиновые эффекты. Обусловлены повышением чув­ ствительности клеток к действию катехоламинов в связи с увеличени­ ем на их поверхности количества (3-адренорецепторов.

В клинике гипертиреоза наибольшее значение имеют функцио­ нальные эффекты катехоламинов, в частности, их влияние на сердеч­ но-сосудистую систему (см. вопр. 33.36), и метаболические изменения. С последними связаны следующие нарушения:

а) увеличение гликогенолиза в печени -*■ гипергликемия -*• ги­ перфункция (3-клеток островков поджелудочной железы с последую­ щим их истощением -* тиреоидный сахарный диабет;

б) увеличение липолиза в жировой ткани -* гиперлипацидемия -*■ увеличение кетогенеза в печени -* метаболический ацидозI

в) увеличение нефосфорилирующего окисления в бурой жировой ткани -* увеличение теплопродукции -» повышение температуры тела и основного обмена.

V . Н аруш ени я с невы ясненны ми м еханизм ам и развития — орби-

топатия и двусторонний экзофтальм (пучеглазие). В основе их разви­

558

тия — отек и лимфоидная инфильтрация мышц глазного яблока и ретробульбарной ткани. Эти изменения не зависят от концентрации тиреоидных гормонов в плазме крови и от уровня ТТГ-миметических антител (LATS, TSI). Полагали, что в условиях гипертиреоза выделя­ ется особый экзофтальмический фактор, однако он до сих пор не вы­ явлен.

33.50. Что такое зоб? Какие его виды выделяют? Каков па­ тогенез эндемического зоба?

З о б о м называют видимое увеличение щитовидной железы. Вы­ деляют три вида зоба.

1.Диффузный токсический зоб — гипертиреоидный (болезнь Гревса, базедова болезнь). Характеризуется признаками гиперфункции щи­ товидной железы.

2.Спорадический зоб — эутиреоидный. Увеличение щитовидной железы не сопровождается выраженными изменениями ее функцио­ нальной активности.

3.Эндемический зоб — гипотиреоидный. Проявляется клиникой гипофункции щитовидной железы.

Причиной эндемического зоба является недостаточное содержание иода в питьевой воде и продуктах питания, что связано с особенно­ стями почвы и подземных вод в определенных регионах и местностях земного шара. Дефицит иода приводит к нарушению образования ти­ реоидных гормонов, содержание которых в крови уменьшается. Это вызывает усиление продукции тиреолиберина и тиреотропного гормо­ на (ТТГ). Последний, воздействуя на ткань щитовидной железы, сти­ мулирует процессы гипертрофии и гиперплазии — развивается зоб. Поскольку увеличение железы не устраняет дефицит тиреоидных гор­ монов (причина — недостаточность иода — не ликвидирована), то по­ вышенная продукция ТТГ сохраняется и продолжается его действие на ткань железы, — зоб прогрессирует.

33.51. Как осуществляется регуляция образования и секре­ ции паратирина паращитовидными железами? Назовите ос­ новные биологические эффекты паратгормона.

Образование и секреция п а р а т и р и н а регулируются содержа­ нием ионов кальция в плазме крови. Секреция этого гормона возрас­ тает при уменьшении концентрации ионов Са2+ в плазме, и наоборот, уменьшается при увеличении содержания этих ионов. Кроме того, ос­ вобождение паратирина в кровь угнетает 24,25-(ОН)2-витамин D, об­ разующийся в почках (см. разд. 24).

Биологические эффекты паратирина (подробно см. разд. 24):

559

1.Действие на костную ткань — активация функции остеокла­

стов.

2.Действие на почки —угнетение реабсорбции фосфата.

3.Активация превращения в почках витамина D в его гормональ­ ную форму — 1,25-(ОН).2-витамин D.

Следствием всех указанных эффектов является увеличение кон­

центрации ионов кальция в плазме крови.

33.52. Каковы причины и чем проявляется гипопаратиреоз?

Причины г и п о п а р а т и р е о з а — гипофункции паращитовидных желез:

1)случайное повреждение или удаление паращитовидных желез при операциях на щитовидной железе;

2)повреждение паращитовидных желез при лечении радиоактив­

ным иодом болезней щитовидной железы;

3)аутоиммунные повреждения паращитовидных желез;

4)врожденное недоразвитие паращитовидных желез;

5)нечувствительность клеток-мишеней к действию паратирина —

псевдогипопаратиреоз ■

Основным проявлением гипопаратиреоза является гипокальци е- мия. Она обусловливает развитие паратиреопривной тетании, которая проявляется резким повышением нервно-мышечной возбудимости, множественными фибриллярными сокращениями мышц всего тела. Затем присоединяются приступы клонических судорог, переходящих в тонические. Судорожные сокращения могут распространяться и на внутренние органы (пилороспазм, ларингоспазм). Во время одного из таких приступов наступает смерть.

При хроническом гипопаратиреозе у животных развивается кли­ ническая картина паратиреопривной кахексии. Она характеризуется исхуданием, анорексией, повышенной нервно-мышечной возбудимо­ стью, диспепсией и разнообразными трофическими нарушениями.

33.53. Каковы причины и чем проявляется гиперпаратиреоз?

Причины г и п е р п а р а т и р е о з а — гиперфункции паращитовид­ ных желез:

1)опухоль —аденома паращитовидной железы;

2)гиперфункция паращитовидных желез, обусловленная умень­ шением чувствительности их эндокринных клеток к ионам кальция, — нарушение регуляции по принципу отрицательной обратной связи.

Гиперпаратиреоз проявляется двумя группами связанных между собой изменений.

I . Н а р у ш е н и я костной ткан и — генерализованная фиброзная ос­ теодистрофия. Обусловлена повышением активности остеокластов и

560

подавлением функции остеобластов. Проявляется болью в костях и суставах, размягчением костей, резкой деформацией скелета. Развива­ ется деминерализация костной ткани (остеомаляция), обусловливаю­ щая повышение содержания ионов кальция в плазме крови — гиперкальциемию.

I I . Гиперкальцием ия. С ней связаны:

а) кальцификация мягких тканей (почек, сосудов, легких). В тя­ желых случаях развивается почечная недостаточность;

б) образование кальциевых камней в почках; в) нарушение возбудимости нервной системы и мышц — мышеч­

ная слабость, депрессия, нарушения памяти; г) артериальная гипертензия; д) усиление желудочной секреции.

33.54. Как осуществляется регуляция образования и секре­ ции мужских половых гормонов? Назовите их основные био­ логические эффекты.

Эндокринные клетки семенников (интерстициальные клетки, или клетки Лейдига) синтезируют и секретируют мужские половые гормо­ ны — а н д р о г е н ы , среди которых основным является тестостерон.

Регуляция образования андрогенов осуществляется с помощью системы гипоталамус-аденогипофиз по схеме: гипоталамус -* гонадолиберин -» аденогипофиз -*■ лютеинизирующий гормон -» интерстици­ альные клетки семенников -» тестостерон -*■ клетки Сертоли семенни­ ков -* ингибин -* торможение функциональной активности соответст­ вующих образований гипоталамуса и аденогипофиза -* уменьшение образования гонадолиберина и лютеинизирующего гормона умень­ шение синтеза и секреции андрогенов -»• активация гипоталамуса и т.д.

Основные биологические эффекты тестостерона:

1 . Э м бриональная диф ф еренцировка. Андрогены обеспечивают

дифференцировку половых желез и половых органов в период эм­ брионального развития. Образуясь под влиянием хорионического го­ надотропина (в период между 6 и 16 неделями), тестостерон активи­ рует формирование мужских половых органов из вольфова протока, урогенитального синуса и холмика, одновременно угнетая развитие женских половых органов.

Кроме того, андрогены обеспечивают дифференцировку структур центральной нервной системы по “мужскому типу”, определяя в даль­ нейшем мужской тип полового поведения.

2 . П оловое созревание и развитие вторичны х половы х при зна­

ко в у особей мужского пола. Поскольку андрогены стимулируют дея­

561

тельность сальных желез, то в пубертатном периоде кожа становится жирной, часто происходит инфицирование сальных желез — появля­ ются угри.

3.Регуляция сперматогенеза. Тестостерон активирует деятель­ ность миоэпителиальных клеток семенников (клеток Сертоли) и эпи­ телиальных клеток протоков, в свою очередь осуществляющих влия­ ние на интенсивность деления половых клеток и их созревание. Такое действие тестостерона не связано с поступлением его в кровь, а явля­ ется местным.

4.Регуляция полового поведения. Андрогены имеют отношение к формированию полового влечения (либидо) и способности к копуля­ ции. Это связано с тем, что тестостерон влияет на преоптическую зону гипоталамуса (центр полового поведения) и облегчает спинномозговые рефлексы, важные для копуляции. Временная недостаточность андро­ генов в период половой дифференцировки и развития мозга приводит

кформированию в последующем гомосексуальной ориентации.

5.Анаболическое действие. Тестостерон активирует процессы бел­ кового синтеза. Это отражается во влиянии андрогенов на рост скелета и мышц (усиление роста костей в длину, увеличение мышечной массы).

33.55.Каковы причины и основные проявления мужского гипогонадизма?

М у ж с к о й г и п о г о н а д и з м - это гормональная недостаточ­ ность мужских половых желез. Его причинами могут быть:

I. Центральные (дисрегуляторные) нарушения — уменьшение об­ разования гонадолиберина в гипоталамусе, лютеинизирующего гормо­ на в аденогипофизе. Это может быть связано с поражением указанных структур, а также с гиперфункцией эпифиза, при которой увеличение образования мелатонина сопровождается угнетением синтеза гонадо­ тропных гормонов.

II. Собственно железистые нарушения: а) кастрация — удаление семенников;

б) фиброз яичек после некоторых вирусных инфекционных забо­ леваний, осложненных орхитом (например, эпидемического паротита);

в) нарушения развития яичек.

После утраты яичек развивается комплекс нарушений под назва­ нием евнухизм . Гипофункцию яичек при их сохранении обозначают термином евнухоидизм .

III. Периферические нарушения:

а) уменьшение чувствительности клеток-мишеней к действию ан­ дрогенов;

б) увеличенное связывание тестостерона с белками плазмы крови;

562

в) усиленное разрушение андрогенов в печени.

Проявления мужского гипогонадизма зависят от того, в какой пе­ риод онтогенеза он развивается.

Гипогонадизм д о п е р и о д а п о л о в о г о с о з ре в а н и я может проявляться:

—синдромом тестикулярной феминизации (наследственно обу­ словленным мужским псевдогермафродитизмом). Этот синдром обу­ словлен нарушениями дифференцировки половой системы по муж­ скому типу в период эмбриогенеза;

—слабо выраженными вторичными половыми признаками;

—угнетением сперматогенеза;

—отсутствием полового влечения;

—нарушением окостенения эпифизарных хрящей при сохранен­ ном влиянии СТГ — развивается евнухоидный, или гипогонадный, ги­ гантизм]

—слабым развитием скелетной мускулатуры (отсутствие анабо­ лических эффектов андрогенов).

Гипогонадизм п о с л е з а в е р ш е н и я п о л о в о г о с о з р е в а ­ н и я характерен, в частности, для процесса старения. Он проявляется:

—некоторым уменьшением выраженности вторичных половых признаков;

—нарушениями сперматогенеза;

—развитием импотенции;

—анаболическими нарушениями — уменьшением массы скелет­ ных мышц и работоспособности.

33.56.Каковы причины и основные проявления мужского ги-

пергонадизма ?

М у ж с к о й г и п е р г о н а д и з м может развиваться в детском возрасте до периода полового созревания и у взрослых.

У детей гипергонадизм чаще всего связан с опухолями и воспали­ тельными процессами в гипоталамусе, а также гипофункцией эпифиза. Все эти причины вызывают увеличение продукции гонадотропных гормонов и, как следствие, андрогенов. Клинически такой гипергона­ дизм проявляется преждевременным половым созреванием.

Причиной гиперфункции половых желез у взрослых является добро- и злокачественные опухоли, растущие из интерстициальных клеток. При этом выраженных клинических признаков, связанных с гиперандрогенемией, нет. В случае злокачественных новообразований характерным является отсутствие кахексии, сохранение мышечной массы и силы мышц.

563

33.57. Какие гормоны относятся к женским половым? Как осуществляется регуляция их образования и секреции?

I I I . Минорные гормоны : ингибин (угнетает образование Ф С Г в аденогипофизе) и релаксин (размягчает “лонное сочленение, тазовые связки, шейку матки, расслабляет гладкие мышцы матки).

Врегуляции образования и секреции женских половых гормонов решающее значение принадлежит системе гипоталамус-аденогипо- физ-яичники и механизмам положительной и отрицательной обрат­ ной связи.

Впредовуляционный период под действием ФСГ усиливается об­ разование и секреция эстрогенов, которые по принципу положитель­ ной обратной связи стимулируют образование гонадолиберина в гипо­ таламусе и лютеинизирующего гормона (ЛГ) в аденогипофизе (обес­ печивают “пик ЛГ”). Последний вызывает повышение секреторной ак­ тивности клеток, продуцирующих прогестины.

Впослеовуляционный период эстрогены и прогестины по прин­ ципу отрицательной обратной связи подавляют образование гонадоли­ берина и гонадотропных гормонов аденогипофиза, что ведет в итоге к уменьшению секреции и самих женских половых гормонов.

33.58.Назовите основные биологические эффекты женских половых гормонов.

I . П оловое созревание и развитие вторичны х половы х признаков

у особей ж е н с ко го пола. Эти эффекты обусловлены эстрогенами, сек­ реция которых начинает возрастать в период полового созревания.

И . О беспечение ц и кл и чески х изм енений в организм е ж е н щ и ­

ны — подготовка половых органов к оплодотворению и имплантации яйцеклетки. Это осуществляется благодаря участию женских половых гормонов вместе с ФСГ и ЛГ в гормональном контроле овуляции и менструального цикла.

I I I . О беспечение берем енности, родов и л актаци и . Так, эстроге­

ны вызывают быстрый рост мышц матки, стимулируют рост системы протоков молочных желез. Прогестины блокируют сократительную ак­ тивность беременной матки, стимулируют рост железистого эпителия молочных желез. С уменьшением выработки прогестинов плацентой связывают наступление родов.

564

IV. Экстрагенитальны е эф ф екты . Эстрогены оказывают влияние на:

—костную ткань, обеспечивая условия для своевременного око­ стенения эпифизарных хрящей;

—печень, активируя синтез целого ряда белков (транспортных белков, факторов свертывания, ангиотензиногена, липопротеидов вы­ сокой плотности);

—кровеносные сосуды, регулируя процессы ангиогенеза, сосуди­ стый тонус.

С действием прогестинов связывают увеличение базальной темпе­ ратуры тела в послеовуляционный период.

33.59. Каковы причины и основные проявления женского гипогонадизма?

Выделяют следующие группы причин ж е н с к о г о г и п о г о н а - д и з м а.

I . Ц ентральны е (д исрегул яторны е) наруш ения. Могут быть обу­

словлены психогенными факторами, поражениями гипоталамуса (де­ фицит гонадолиберина), гипофункцией аденогипофиза (дефицит ФСГ и ЛГ), гиперфункцией эпифиза (уменьшение образования гонадотроп­ ных гормонов при увеличении синтеза мелатонина).

II. С обственно ж елезисты е наруш ения:

а) наследственно обусловленная аплазия яичников; б) дегенерация яичников (воспалительная, кистозная);

в) аутоиммунное повреждение женских половых желез; г) хирургическое удаление яичников.

III. П ериф ерические расстройства.

а) уменьшение чувствительности клеток-мишеней к действию женских половых гормонов;

б) повышенное связывание их белками плазмы крови; в) усиленное разрушение женских половых гормонов в печени.

Клинические проявления гипофункции половых желез зависят от

альный евнухоидизм: слабое развитие вторичных половых признаков, первичная аменорея, высокий рост.

Развитие гипогонадизма в д е т о р о д н о м в о з р а с т е сопрово­ ждается нарушениями циклических процессов в организме женщины (расстройства менструального цикла), бесплодием, преждевременным климаксом.

П о с л е м е н о п а у з ы развиваются климактерические измене­ ния — нестабильность сосудистого тонуса, остеопороз и др.

565

33.60. Каковы причины и основные проявления женского гипергонадизма?

В основе ж е н с к о г о г и п е р г о н а д и з м а , при котором увели­ чивается секреция женских половых гормонов, могут лежать цен­ тральные (дисрегуляторные) нарушения и собственно железистые причины.

Ц ентральны е наруш ения, обусловленные увеличением секреции гонадолиберина и гонадотропных гормонов, могут проявляться разви­ тием синдрома преждевременного полового созревания и синдрома мни­ мой беременности.

Для первого характерны раннее появление вторичных половых признаков, раннее начало менструаций и появление вероятности забеременнеть (в возрасте 7-8 лет). Второй синдром проявляется аменореей и всеми внешними признаками беременности. При этом имеет место повышенная продукция пролактина клетками адено­ гипофиза.

К собственно ж елезисты м причинам женского гипергонадизма

относятся кистозные процессы и гормонпродуцирующие опухоли яич­ ников. При этом развивается гипертрофия эндометрия, нарушается менструальный цикл, возобновляются маточные кровотечения в мено­ паузе.

33.61. В чем сущность эндокринной функции эпифиза? Чем могут проявляться ее нарушения?

Пинеалоциты (эндокринные клетки э п и ф и з а) продуцируют гормон мелатонин — производное аминокислоты триптофана. Уровень его секреции зависит от освещенности сетчатки глаза, информация от которой через сложные проводящие пути, включая гипоталамус и спинной мозг, поступает в эпифиз. В светлое время суток секреция мелатонина тормозится, в темноте, наоборот, возрастает. Так, у чело­ века в ночное время (с 23 ч до 7- ч) освобождается 70% общего суточ­ ного количества мелатонина. С секрецией мелатонина связывают функцию эпифиза, обозначаемую как “биологические часы”.

Среди известных в настоящее время биологических эффектов ме­ латонина — угнетение образования и секреции гонадотропных гормо­ нов аденогипофизом, уменьшение продукции ТТГ, АКТГ и СТГ.

Патология эпифиза мало изучена. Известно, что при увеличении продукции мелатонина происходит задержка полового развития, а при уменьшении его секреции, наоборот, преждевременное половое созре­ вание.

566