3 курс / Патологическая анатомия / Атаман_А_В_Патологическая

33.36. Какие гормоны образуются мозговым веществом над­ почечников? Каковы механизмы их действия и биологические эффекты?

В мозговом веществе надпочечников образуются два гормона: ад­ реналин и норадреналин (катехоламины). У человека 70—90% составля­ ет адреналин и 10-30% — норадреналин.

Источниками катехоламинов являются хромаффинные клетки, представляющие собой видоизмененные клетки симпатических гангли­ ев. Регуляция их секреторной активности осуществляется исключи­ тельно нервными механизмами — преганглионарными симпатическими нейронами. Освобождение катехоламинов в кровь происходит при ак­ тивации симпатической нервной системы. Функциональный синергизм этой части вегетативной нервной системы и мозгового вещества над­ почечников позволяет рассматривать их как единое целое. Отсюда термин — симпатоадреналовая система.

Катехоламины относятся к гормонам с мембранным типом циторецепции Их влияние на периферические клетки осуществляется через:

1) щ-адренорецепторы. Представлены в кровеносных сосудах, матке, гладких мышцах кишок, мышцах зрачка. Появление биологиче­ ских эффектов связано с активацией фосфолипазы С, образованием инозитолтрифосфата и увеличением поступления в цитоплазму ионов кальция;

2) с^-адренорецепторы. Обнаруживаются в тромбоцитах, пресинаптических терминалях симпатических и парасимпатических нервов. Взаимодействие катехоламинов с а 2-адренорецепторами вызывает уменьшение активности аденилатциклазы и содержания цАМФ в клетках, с чем, собственно, и связаны возникающие биологические эффекты;

3)Д -адренорецепторы. Представлены в сердце, гладких мышцах пищеварительного канала, жировой ткани, печени. Реализация дейст­ вия катехоламинов происходит через активацию аденилатциклазы и увеличение содержания цАМФ;

4)Д -адренорецепторы. Обнаружены в кровеносных сосудах, бронхах, матке. Их взаимодействие с катехоламинами сопровождается активацией аденилатциклазы и образованием цАМФ.

Действие катехоламинов на указанные рецепторы вызывает две группы изменений.

I. Функциональные эффекты. Связаны с влиянием адреналина и норадреналина на мышечные органы и ткани. Главными из них явля­ ются:

548

1)кардиотонинеское действие (действие на сердце). Катехолами­ ны, обладая положительным ино-, хроно-, батмо- и дромотропным действием, увеличивают силу и частоту сердечных сокращений, повы­ шают возбудимость и проводимость в сердце;

2)прессорное действие (действие на кровеносные сосуды). Ока­

зывая влияние на оц-адренорецепторы, катехоламины вызывают суже­ ние сосудов, а действуя на (32-адренорецепторы, — их расширение. По­ скольку общее количество а,-адренорецепторов в сосудах значительно превышает число Р2-адренорецепторов, то общим эффектом является увеличение периферического сосудистого сопротивления и повышение артериального давления;

3) бронхорасширяющее действие. Обусловлено расслаблением гладких мышц бронхов в связи с активацией (32-адренорецепторов.

II. Метаболические эффекты. Обусловлены влиянием на Р,-адре­ норецепторы. К ним относятся:

1)гипергликемическое действие. Связано с активацией фосфоро­ литического расщепления гликогена в печени;

2)липолитическое действие. Обусловлено активацией гормончув-

ствительной триглицеридлипазы. Проявляется увеличением содержа­ ния в крови свободных жирных кислот (гиперлипацидемией);

3) теплообразующее действие. Связано с активацией нефосфорилирующего окисления в митохондриях бурой жировой ткани. В ре­ зультате этого существенно увеличивается теплообразование (несокра­ тительный термогенез).

33.37. Какие существуют нарушения функции мозгового ве­ щества надпочечников?

I. Гипофункциональные состояния. Бывают редко, очевидно, в связи с тем, что функции мозгового вещества надпочечников могут принимать на себя хромаффинные клетки, расположенные за предела­ ми этих эндокринных органов. Описано наследственное аутосомнорецессивное заболевание — семейная дизавтономия (синдром РайлиДаи). Сущность генетического дефекта состоит в нарушении структу­ ры или в полном отсутствии дофамин-р-гидроксилазы — фермента, превращающего дофамин в норадреналин.

II. Гиперфункциональные состояния. Возникают, в частности, при опухоли хромаффинных клеток — феохромоцитоме. Проявляются артериальной гипертензией, тахикардией, гипергликемией, гиперлипа­ цидемией, гипертермией.

549

ход Г.Селье в 1936 г.

33.39. Какие морфологические признаки характерны для об­ щего адаптационного синдрома?

Действие на организм многочисленных патогенных факторов, не­ зависимо от их свойств и происхождения, дает стандартный ответ, ко­ торый проявляется морфологической триадой:

1)гипертрофией коры надпочечников;

2)инволюцией тимико-лимфоцитарной системы (атрофия вилочковой железы и лимфатических узлов);

3)образованием язв и эрозий в желудке и по ходу кишок.

33.40.Какие стадии выделяют в развитии стресса?

О б щ и й а д а п т а ц и о н н ы й с и н д р о м

Рис.155. Факторы, вызывающие стресс

550

б) подстадия контршока. Сопротивляемость организма вначал восстанавливается, а потом повышается.

И. Стадия резистентности. Характеризуется стойким и длитель­ ным увеличением сопротивляемости организма как к фактору, вы­ звавшему стресс, так и к другим патогенным агентам.

III. Стадия истощения. Наступает при очень интенсивном ил длительном действии патогенного фактора, а также в условиях функ­ циональной слабости адаптационных механизмов. Сопровождается уменьшением резистентности организма к патогенным воздействиям (рис. 156).

Рис. 155. Стадии общего адаптационного синдрома

33.41. Какие механизмы участвуют в реализации стресса?

Многочисленные инициаторы стресса ( с т р е с с о р ы ) — травма, холод, боль, эмоции, кровотечение, физическая нагрузка, гипоглике­ мия, инфекции и др. — через нарушения гомеостаза или его предвест­ ники вызывают возбуждение высших нервных регуляторных центров и связанное с этим высвобождение большого количества гормонов. При этом большое значение имеют следующие процессы.

I. Активация системы гипоталамус-аденогипофиз. Как следствие происходит выделение АКТГ, СТГ, ТТГ, которые соответственно сти­ мулируют секрецию глюкокортикоидов, соматомединов, тиреоидных гормонов.

II. Активация вегетативной нервной системы (симпатической и парасимпатической) сопровождается поступлением в кровь катехола­ минов, инсулина, глюкагона.

III. Активация альдостерон-вазопрессиновой системы проявляется увеличением содержания в крови ангиотензинов, альдостерона, вазопрессина (АДГ) (рис. 157).

551

Рис.157. В реализации стресса участвуют разные гормоны

33.42. Каково участие разных гормонов в развитии стресса?

Выделяющиеся во время стресса гормоны, по современным пред­ ставлениям, определяют развитие трех последовательных фаз этой ре­ акции.

I. Острая фаза. Освобождаемые в эту фазу гормоны обеспечива­ ют защиту от падения артериального давления и объема циркулирую­ щей крови. Это достигается увеличением общего периферического со­ противления и сохранением воды в организме. Указанные реакции связаны с увеличением поступления в кровь катехоламинов, глюко­ кортикоидов, ангиотензина II, альдостерона, вазопрессина.

II. Подострая фаза. Характеризуется мобилизацией ресурсов для энергетического и пластического обеспечения систем, осуществляю­ щих адаптацию. Это достигается с помощью перераспределения упомянутых ресурсов между активно функционирующими органами (сердце, головной мозг) и структурами, пребывающими в относи­ тельном покое (скелетные мышцы, пищеварительный канал, лимфо­ идная и жировая ткани). Метаболические изменения в эту фазу обу­ словлены увеличением секреции катехоламинов, глюкокортикоидов,

552

глюкагона и уменьшением выделения инсулина. Указанные гормо­ ны, усиливая гликогенолиз, глюконеогенез, липолиз и протеолиз, вызывают увеличение содержания в крови глюкозы, аминокислот, свободных жирных кислот.

III. Ф аза долговременной адаптации. Характеризуется струк­ турными изменениями (гипертрофией, гиперплазией) органов и тканей, обеспечивающих адаптацию и пребывающих в состоянии гиперфункции.

В ее реализации принимают участие инсулин, СТГ, соматомедины, ти­ реоидные гормоны, факторы роста — истинные и тканевые гормоны, активирующие анаболические процессы и формирующие структурный след адаптации.

33.43. Что такое “болезни адаптации"? Какие заболевания к ним относятся?

вреждения.

При большой интенсивно­ сти и длительности стресс из механизма адаптации может превратиться в механизм пато­ генеза.

К болезням адаптации от­ носят:

стресс для моделирования пора­

а) психосоматические забо­ левания (ишемическую болезнь

сердца, гипертоническую болезнь, язвенную болезнь желудка и двена­ дцатиперстной кишки);

б) болезни обмена веществ (сахарный диабет); в) аллергические и воспалительные заболевания (бронхиальную ас­

тму, ревматизм).

33.44. Назовите гормоны щитовидной железы. Как осущест­ вляется регуляция их образования и секреции?

В щитовидной железе образуются тиреоидные гормоны — тирок­ син (Т4) и трииодтиронин (Т3). Кроме того, С-клетками (парафолликулярными) синтезируется кальцитонин, принимающий участие в регуляции фосфорно-кальциевого обмена (см. разд. 24).

553

Существует точка зрения, что тироксин является прогормоном трииодтиронина. На мысль об этом наводят следующие факты:

а) Т3 в 5 раз более активный, чем Т4; б) эффекты Т4 развиваются после более продолжительного ла­

тентного периода по сравнению с изменениями, вызываемыми Т3; в) Т4 может превращаться в Т3 в периферических тканях благода­

ря процессам деиодирования.

Регуляция образования и секреции тиреоидных гормонов осуще­ ствляется системой гипоталамус-аденогипофиз по схеме: гипотала­ мус ■+ тиреолиберин -» аденогипофиз -» тиреотропный гормон (ТТГ) -»• щитовидная железа. ТТГ, действуя на щитовидную железу, вызывает следующие эффекты:

а) усиливает захват и включение иода в органические соединения; б) усиливает протеолиз депонированного тиреоглобулина; в) усиливает секрецию Т3 и Т4;

г) при длительном действии вызывает гипертрофию и гиперпла­ зию щитовидной железы.

33.45. Каковы механизмы действия и биологические эффек­ ты тиреоидных гормонов?

Т и р е о и д н ы е г о р м о н ы являются гормонами с внутрикле­ точным типом циторецепции. Установлены три внутриклеточные ми­ шени для их действия: плазматическая мембрана, митохондрии, ядро.

На плазматической мембране чувствительных к тиреоидным гор­ монам клеток выявлены высокоаффинные участки связывания трии­ одтиронина (Т3). Результатом взаимодействия с ними Т3 является сти­ муляция транспорта аминокислот. Ответ возникает очень быстро и не требует синтеза соответствующих информационной РНК и белка.

В митохондриях Т3 связывается с ферментом внутренней мембра­ ны — транслоказой адениновых нуклеотидов — и активирует его. Следствием этого является усиление транспорта АДФ из цитоплазмы в митохондрии. В результате, концентрация АДФ в митохондриях воз­ растает, что вызывает увеличение интенсивности биологического окисления (принцип акцепторного контроля).

Ядро является основной внутриклеточной мишенью для Т3, опре­ деляющей долговременные эффекты тиреоидных гормонов. При свя­ зывании Т3 (в меньшей мере Т4) с ядерными рецепторами происходит индукция транскрипции и синтеза целого ряда функционально важ­ ных белков. Среди них:

а) Na-K-АТФ-аза плазматических мембран;

б) ферменты липогенеза (в частности, НАДФ-малатдегидрогена-

за);

554

в) ферменты митохондрий (а-глицерофосфатдегидрогеназа); г) белковые компоненты (3-адренорецепторов.

Все биологические эффекты, обусловленные действием тиреоид­ ных гормонов на клетки, можно разделить на три группы.

I. Анаболическое действие — влияние на рост и дифференциро

тканей. Является низкодозовым эффектом, отсутствие или уменьше­ ние которого выявляется при гипотиреозе.

И. Метаболические эффекты — увеличение интенсивности катаболических процессов (окисления, липолиза). Являясь высокодозовыми, они проявляются в условиях гипертиреоза.

III. Сенсибилизирующие эффекты — увеличение чувствительнос клеток к действию других гормонов, в частности эстрогенов и катехо­ ламинов. В отношении последних сенсибилизирующее влияние тирео­ идных гормонов связано с увеличением количества (3-адренорецепто­ ров на поверхности клеток.

33.46. Назовите основные причины гипотиреоза.

В основе развития гипофункции щитовидной железы — г и п о ­

ти р е о з а — могут лежать следующие причины.

I. Центральные нарушения: уменьшение образования и секреции тиреолиберина и тиреотропного гормона (ТТГ) в связи с расстрой­ ствами деятельности гипоталамуса и аденогипофиза (вторичный гипо­ тиреоз).

II. Железистые нарушения, приводящие к развитию первичного гипотиреоза'.

а) разрушение ткани железы, например, радиоактивным иодом; б) дефицит иода в питьевой воде и пище —эндемический зоб;

в) аутоиммунное повреждение клеток железы — аутоиммунный тиреоидит Хашимото;

г) врожденные нарушения — гипо- и аплазия щитовидной желе­ зы, энзимопатии.

III. Периферические нарушения:

а) нечувствительность периферических клеток к действию тирео­ идных гормонов;

б) повышенное связывание тиреоидных гормонов белками плазмы крови;

в) усиленный их метаболизм в печени.

33.47. Каков патогенез основных проявлений гипотиреоза?

В развитии проявлений г и п о т и р е о з а имеют значение сле­ дующие механизмы.

I. Нарушение роста и дифференцировки тканей. При этом важ­

555

ную роль играют выпадение низкодозовых (анаболических) эффектов тиреоидных гормонов и уменьшение секреции СТГ.

Поскольку тиреоидные гормоны нужны для нормального процесса энхондральной оссификации на границе между диафизом и эпифизом, то в условиях гипотиреоза нарушается рост костей в длину. При этом периостальный рост костей сохраняется, в связи с чем они становятся толстыми. Развивается комплекс изменений скелета — гипотиреоидная карликовость.

Наряду с этим задерживается и умственное развитие — постепен­ но возникает кретинизм.

II. Уменьшение теплообразующего действия тиреоидных гормо­ нов, которое проявляется:

а) уменьшением основного обмена (падение на 20-40%). Оно обу­ словлено снижением интенсивности биологического окисления в ми­ тохондриях и функциональной активности возбудимых тканей;

б) уменьшением теплопродукции, в связи с чем падает температу­ ра тела;

в) плохой адаптацией к холоду при сохранении адаптации к вы­ сокой температуре;

г) гипофагией — малым потреблением энергии.

III. Уменьшение функциональной активности возбудимых тка­ ней. Связано с падением активности Na-K-АТФ-аз и изменениями процессов активного транспорта ионов. С другой стороны, имеет зна­ чение уменьшение чувствительности тканей к катехоламинам, что обу­ словлено уменьшением количества (3-адренорецепторов на клетках. Функциональные изменения возбудимых органов и тканей проявля­ ются:

а) нарушениями деятельности центральной нервной системы — замедлением умственной деятельности, вялостью, заторможенностью, сонливостью и т.п.;

б) уменьшением функциональной активности скелетных мышц — слабостью, уменьшением тонуса, быстрой утомляемостью;

в) нарушениями деятельности сердечно-сосудистой системы — брадикардией, уменьшением минутного объема сердца, падением арте­ риального давления;

г) уменьшением сократительной функции гладких мышц кишок — запорами;

д) нарушениями процессов всасывания и экскреции. Уменьшение всасывания глюкозы в кишках приводит к гипогликемии, а нарушение экскреции холестерина в составе желчи — к гиперхолестеринемии и в дальнейшем к атеросклерозу.

556

IV. Нарушения с невыясненными механизмами развития. К ним относится слизистый отек — микседема. Характеризуется увеличением в тканях количества гликозамингликанов, связывающих воду; утолще­ нием кожы, одутловатым лицом.

Существует гипотеза, в соответствии с которой микседема являет­ ся следствием действия на соединительную ткань тиреотропного гор­ мона (ТТГ), количество которого при собственно железистой и пери­ ферической формах гипотиреоза существенно возрастает.

33.48. Назовите основные причины гипертиреоза.

В основе развития г и п е р т и р е о з а могут быть следующие при­ чины.

I. Центральные нарушения — увеличение секреции тиреолиберина и тиреотропного гормона (ТТГ) при гиперфункции гипоталамуса и аденогипофиза (вторичный гипертиреоз).

II. Собственно железистые нарушения (первичный гипертиреоз). Наиболее распространенными клиническими формами первичного ги­ пертиреоза являются диффузный токсический зоб (болезнь Гревса, ба­ зедова болезнь) и аденомы щитовидной железы.

Считают, что диффузный токсический зоб является аутоиммунным заболеванием, в возникновении которого имеют значение ТТГмиметические антитела, т.е. антитела, имитирующие действие ТТГ при взаимодействии с поверхностными антигенами клеток щитовидной железы (V тип аллергических реакций по Кумбсу и Джеллу). На роль таких антител претендуют LATS (long acting thyroid stimulator) и TSI (thyroid stimulating immunoglobuline), способные взаимодействовать с ТТГ-рецепторами. Поскольку эти антитела не имеют мест связывания комплемента, то клетки щитовидной железы не повреждаются, а ак­ тивно функционируют.

III. Периферические нарушения:

а) увеличение чувствительности клеток к действию Т3 и т4; б) уменьшение связывания тиреоидных гормонов транспортными

белками; в) замедление метаболизма тиреоидных гормонов в печени при ее

недостаточности.

33.49. Каков патогенез основных проявлений гипертиреоза?

В патогенезе проявлений г и п е р т и р е о з а имеют значение сле­ дующие механизмы.

I. Антианаболические эффекты. Являются высокодозовыми эф­ фектами тиреоидных гормонов. К ним относятся:

а) задержка роста; б) атрофия мышц и слабость;

557