3 курс / Патологическая анатомия / Атаман_А_В_Патологическая

фиксации на базальной мембране и интрамембранно иммунных ком­ плексов — иммунокомплексный гломерулонефрит.

В качестве антигена при этом механизме служит экзогенный (ин­ фекционного или неинфекционного происхождения) или эндогенный (белок тканей, ДНК) антиген. Образующиеся антитела (IgG, IgM) не­ посредственно в сыворотке крови вступают во взаимодействие с ука­ занными антигенами, затем в виде иммунных комплексов (антиген- антитело-комплемент) поступают в клубочки, откладываясь на их ба­ зальной мембране. Реализация повреждающего действия иммунных комплексов, как и нефрогоксических антител, осуществляется путем индукции иммунного воспаления (см. разд. 10).

К иммунокомплексным относятся гломерулонефриты, развиваю­ щиеся после стрептококковой инфекции, при системной красной вол­ чанке, сывороточной болезни и др. Большинство случаев гломерулонефрита (не менее 80%) относятся к иммунокомплексным.

32.30. Какие существуют экспериментальные модели остро­ го гломерулонефрита?

1. Введение животным нефротоксической сыворотки, т.е. сыворот­ ки, содержащей антитела против антигенов почечной ткани.

Среди моделей этой группы наиболее часто используют модель Линдемана и модель Масуги.

Модель Линдемана. Кроликам внутривенно вводят нефротоксическую сыворотку морской свинки, предварительно иммунизированной взвесью кроличьей почки. При этом происходит фиксация противопочечных антител на базальных мембранах клубочков с последующим связыванием комплемента и развитием повреждения.

Модель Масуги. Кроликам внутривенно вводят нефротоксическую сыворотку уток, иммунизированных тканью почек кроликов. Особен­ ность этой модели состоит в том, что антитела птиц фиксируются на базальной мембране клубочков, но не могут связывать комплемент млекопитающих. Это приводит к образованию собственных кроличьих антител против фиксированных утиных (для этого надо 6 -8 сут). По­ следние в данном случае выступают антигенами. Кроличьи антитела, с одной стороны, взаимодействуют с фиксированными на базальной мембране утиными, с другой, — связывают комплемент, активация ко­ торого и приводит к повреждению клубочков.

2. Охлаждение почки — замораживание хлороформом (Герцен). При этом в крови подопытных животных (кроликов) появляются специфиче­ ские противопочечные антитела и поражается вторая интактная почка. Указанная модель доказывает роль аутоиммунных механизмов в разви­ тии так называемого “окопного” нефрита (нефрита военного времени).

518

3.Введение в брюшную полость кроликов клеточной взвеси по­ чечной ткани и культуры стрептококков (супруги Ковелти).

4.Иммунизация овец базальными мембранами клубочков нефронов почки человека в полном адъюванте Фрейнда (Стеблей).

5.Иммунизация крыс взвесью гомологичной или аутологичной почки с полным адъювантом Фрейнда (Хеймен).

6.Выведение чистых линий животных (например, новозеландские мыши линии NZB/BL), у которых спонтанно возникают аутоиммун­ ные болезни, в том числе и гломерулонефрит.

32.31. Чем может проявляться хронический гломерулонеф­ рит? Каковы его этиология и патогенез?

Х р о н и ч е с к и й г л о м е р у л о н е ф р и т представляет собой длительное прогрессирующее диффузное двустороннее поражение по­ чек воспалительной природы, неоднородное по происхождению, кли­ ническим проявлениям и патогенезу.

В зависимости от клинических проявлений выделяют следующие его формы.

1.Латентная форма проявляется изолированным мочевым син­ дромом — умеренной протеинурией, гематурией. У части больных на­ блюдаются отек и транзиторная артериальная гипертензия.

2.Гипертоническая форма характеризуется стойким повышением артериального давления, отеками, гематурией, протеинурией, цилиндрурией и лейкоцитурией.

3.Нефротическая форма, которую отличают отечный синдром, выраженная протеинурия и цилиндрурия, характерные изменения в крови (гипопротеинемия, гиперлипидемия).

4.Смешанная, или нефротически-гипертоническая форма, для которой характерны отек и гипертензия, те же, что и при нефротиче­ ской форме; изменения в моче; однако, в отличие от нее, без характер­ ных изменений в крови.

Хронический гломерулонефрит может возникнуть как следствие

острого, но чаще развивается первично. В зависимочти от причин разви­ тия выделяют следующие его формы: 1) инфекционного происхождения (постстрептококковый, при затяжном септическом эндокардите, малярии, сифилисе, туберкулезе и других инфекциях); 2) неинфекционные (сыво­ роточный, вакцинный, лекарственный, при отравлении различными яда­ ми, травматический, при охлаждении, при тромбозе почечных вен); 3) при диффузных заболеваниях соединительной ткани (ревматоидный артрит, красная волчанка, геморрагический васкулит и др.); 4) особые (постэклампсический, радиационный, наследственный и др.).

Общепризнанной является иммунологическая концепция разви­

519

тия хронического гломерулонефрита. Наряду с нефротоксическими и иммунокомплексными механизмами (см. вопр, 32.29) определенное значение в его патогенезе имеет гиперчувствительность замедленного типа.

32.32. Что такое пиелонефрит? Что может быть его при­ чиной?

П и е л о н е ф р и т представляет собой инфекционно-воспалитель­ ное заболевание слизистой оболочки мочевых путей и паренхимы по­ чек с преимущественным поражением интерстициальной ткани.

Начинается пиелонефрит как острое заболевание, которое в большинстве случаев (исключая случаи полного выздоровления) через латентную, бедную симптомами фазу переходит в хроническую форму, заканчивающуюся сморщиванием и недостаточностью почек.

Клиническое течение пиелонефрита характеризуется признаками тяжелого инфекционного процесса, проявляющегося выраженной ин­ токсикацией (особенно в острой стадии); развитием артериальной ги­ пертензии, умеренно выраженными отечным синдромом и анемией; мочевым синдромом (полиурия, в поздней стадии — олигурия, поллакиурия — частые мочеиспускания, гипостенурия; в заключительной стадии — изостенурия, лейкоцитурия, гематурия, умеренная протеину­ рия, цилиндрурия).

Нарушение клубочково-канальцевого равновесия характеризуется явным преобладанием канальцевых дисфункций над клубочковыми, особенно в начальных стадиях заболевания (своеобразная функцио­ нальная диссоциация). Об этом свидетельствуют понижение способно­ сти почек к концентрированию мочи вследствие нарушения процесса реабсорбции, ранний и тяжелый канальцевый апидоз, связанный с на­ рушением ацидо- и аммониогенеза, синдром потери солей, в основе которого резкое понижение канальцевой реабсорбции ионов натрия, калия и кальция. Как следствие указанных расстройств могут разви­ ваться опасные для жизни нарушения водно-электролитного обмена и кислотно-основного состояния организма.

Прогрессирование заболевания сопровождается нарастанием опи­ санных нарушений и развитием хронической недостаточности почек.

Заболевание возникает в связи с занесением возбудителя инфек­ ции в почки гематогенным путем или распространением его в восхо­ дящем направлении по мочевым путям. Возбудителями чаще всего яв­ ляются кишечная палочка, кокки.

Возникновению заболевания, переходу острого пиелонефрита в хронический способствуют различные условия, вызывающие застой мочи (сужение, закупорка мочеточников, аденома простаты), наруше­

520

ние трофики мочевых путей, общие заболевания, снижающие реактив­ ность организма (сахарный диабет, атеросклероз, ожирение, хрониче­ ская интоксикация и др.).

32.33. Что такое почечнокаменная болезнь? Каковы ее этио­ логия и патогенез?

П о ч е ч н о к а м е н н о й называют б о л е з н ь , обусловленную об­ разованием камней в паренхиме почек и в лоханочно-мочеточниковом сегменте мочевых путей. В выраженной форме почечнокаменная бо­ лезнь характеризуется приступами почечной колики, причиной кото­ рых является острая задержка мочи, вызванная механической заку­ поркой и спазмом лоханки и мочеточника; гематурией, возникающей вследствие повреждения мочевых путей; лихорадкой, лейкоцитозом. Осложнением болезни является присоединение инфекции и развитие вследствие этого калькулезного пиелонефрита, абсцесса почки, инфи­ цированного гидронефроза и т.д. В этих случаях обязательным сим­ птомом является пиурия (наличие гноя в моче). В состав камней вхо­ дят соли щавелевой и фосфорной кислот, мочевая кислота, ураты на­ трия и аммония, иногда цистин, ксантин. Чаще состав камней имеет смешанный характер.

В этиологии почечнокаменной болезни имеют значение следую­ щие факторы.

1. Качественный состав воды и пищи, режим питья и питания. От указанных факторов зависят pH мочи, величина диуреза, концентра­ ция в моче камнеобразующих солей, а также веществ, обеспечивающих их растворимость и стабильное состояние. Считают, что потребление сильно минерализованной, жесткой питьевой воды с большим содер­ жанием солей кальция, употребление пищи с избыточным содержани­ ем камнеобразующих солей, недостатком белков, витаминов группы В, особенно пиридоксина, способствуют образованию камней в почках.

2. Инфекции мочевых путей. Они способствуют сдвигу реакции мочи в щелочную сторону вследствие уролитического действия неко­ торых бактерий и осаждения кристаллов фосфатов; снижению поверх­ ностного натяжения между мочой и слизистой оболочкой мочевых ор­ ганов в местах ее повреждения; образованию в поврежденных местах фибрина, клеточного детрита, сгустков крови, которые могут служить кристаллизационными центрами; снижению коллоидной стабильности мочи вследствие обусловленного пиелонефритом нарушения почечной экскреции ряда веществ — мочевины, лимонной кислоты, кальция, фосфатов и др.

3. Жаркий и сухой климат, работа в горячих цехах. Такие условия вызывают значительную потерю организмом жидкости при потении и

521

повышение вследствие этого плотности мочи. Это способствует более частому возникновению почечнокаменной болезни в определенных географических районах и у лиц соответствующих профессий.

4.Эндокринные заболевания (например, первичный гиперпара-

тиреоз).

5.Болезни обмена веществ (цистиноз, оксалоз, гиперкальциурия,

гиперглицинемия и др.).

6. Наследственно обусловленные канальцевые синдромы, характеризую­ щиеся нарушением реабсорбции аминокислот (цистина, глицина и др.).

Наличие двух составных частей в структуре камней — неоргани­ ческой и органической — было положено соответственно в основу кри­ сталлизационной и коллоидной теорий их образования.

Согласно первой, образование камней всецело подчиняется прин­ ципам кристаллизации, а образование органической матрицы (на ее долю приходится 2~3% сухой массы) является дополнительным про­ цессом.

В противоположность этому сторонники коллоидной теории пер­ воначальным процессом при образовании камней считают формирова­ ние органической матрицы, а кристаллизацию на ней мочевых солей рассматривают как вторичный процесс.

Так или иначе для наступления кристаллизации требуется пони­ жение стабильности камнеобразующих солей в моче. Повышение их концентрации необходимо только на начальных этапах кристаллиза­ ции. Дальнейшее осуществление этого процесса может происходить и при нормальной концентрации солей. В этом случае доминирующую роль в патогенезе почечнокаменной болезни приобретают факторы, снижающие растворимость солей. К их числу можно отнести:

1) снижение в моче содержания солюбилизаторов — мочевины, креатинина, гиппуровой кислоты, ксантина, хлорида натрия, цитратов, магния, в норме поддерживающих растворенное состояние камнеобра­ зующих солей и препятствующих их осаждению;

2)снижение в моче содержания веществ, угнетающих кристалли­ зацию, — ингибиторов кристаллизации (неорганический пирофосфат, ионы цинка, марганца, кобальта и др.);

3)снижение в моче уровня комплексообразователей, в частности ионов магния и цитратов, в норме связывающих соответственно около 30-40% оксалатов и более 50% ионизированного кальция с образова­ нием растворимых комплексных соединений;

4)появление в моче мукопротеидов, пировиноградной кислоты, сульфаниламидов, продуктов коллагена, эластина, создающих условия для быстрой кристаллизации солей в насыщенном растворе.

522

33. ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ФИЗИОЛОГИЯ ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ

33.1. Что такое истинные гормоны? Какими свойствами они обладают?

ции секреторных клеток, которые образуют и выделяют в кровь (или другие циркулирующие жидкости) свои специфические сигнальные продукты — гормоны или их ближайшие биосинтетические предшест­ венники.

Гормоны могут синтезироваться: а) эпителиальными клетками (собственно железистый эпителий); б) нейроэндокринными клетками (клетки гипоталамуса); в) миоэндокринными клетками (мышечные волокна предсердий сердца).

Секреция гормонов может осуществляться:

а) эндокринными органами, состоящими из железистых клеток

одного типа (щитовидная железа); б) эндокринными органами, состоящими из железистых клеток

разных типов (аденогипофиз, кора надпочечников); в) группами эндокринных клеток в неэндокринных органах (под­

желудочная железа).

Основные свойства гормонов:

1)образуются специализированными клетками эндокринных желез;

2)обладают высокой и специфической биологтеской активностью.

Гормоны проявляют свое влияние в очень низких концентрациях —

конкретному гормону;

3)секретируются в кровь (или другие циркулирующие жидкости);

4)обладают дистантным действием, т.е. оказывают влияние на большие расстояния от места образования.

33.2.Как классифицируют гормоны?

I. По анатомическому принципу различают гормоны гипоталаму­ са, аденогипофиза, нейрогипофиза, коры и мозгового вещества надпо­ чечников, щитовидной и паращитовидных желез и т.п.

II. По химической структуре выделяют: а) стероидные гормоны (минерало- и глюкокортикоиды, женские и мужские половые гормо­ ны); б) производные аминокислот (тиреоидные гормоны, катехолами­

523

ны, мелатонин); в) белково-пептидные гормоны (рилизинг-гормоны, вазопрессин, окситоцин, гормоны аденогипофиза, инсулин, глюкагон, паратирин, кальцитонин).

III. По функциональным эффектам гормоны могут быть; а) эффекторными (действуют непосредственно на органы-мишени); б) трой­ ными (регулируют синтез эффекторных гормонов); в) рилизинг-гормо- нами (регулируют синтез и секрецию тропных гормонов).

IV . По значению для организма выделяют:

а) гормоны, обеспечивающие физическое, половое и умственное развитие организма (соматотропный, гонадотропные, половые гормо­ ны, нейропептиды);

б) адаптивные гормоны, обеспечивающие долговременную адапта­ цию организма к изменениям внешней среды (тиреоидные гормоны, АКТГ, глюкокортикоиды);

в) гомеостатические гормоны, принимающие участие в поддержа­ нии постоянства внутренней среды организма (альдостерон, вазопрес­ син, паратирин, инсулин).

33.3. Что такое эндокринная функция? Назовите ее состав­ ные части.

Э н д о к р и н н о й ф у н к ц и е й называют участие эндокринных желез в осуществлении гуморальной регуляции физиологических и биохимических процессов в организме.

Эндокринная функция состоит из таких составных частей.

1.Р егуляция деят ельност и эндокринных желез.

2.Собственно функция эндокринных желез (образовани е и секре­

ция горм онов).

3. Транспорт гормонов.

А. Взаимодействие гормонов с периферическими клетками (цит о-

рец еп ц ия).

5.М ет аболизм гормонов и экскреция продукт ов их инактивации.

33.4.Какие существуют типы нарушений эндокринных функ­

ций?

I.Гиперфункция эндокринных желез (эндокринная гиперфункция). II. Гипофункция эндокринных желез (эндокринная гипофункция). III. Дисфункция эндокринных желез (эндокринная дисфункция) —

разнонаправленные изменения функции эндокринных желез.

33.5. Какие выделяют патогенетические варианты наруше­ ний эндокринных функций?

I. Дисрегуляторные нарушения — расстройства регуляции эндок­ ринных желез.

524

II. Железистые нарушения — расстройства биосинтеза гормонов и их секреции.

III. Периферические нарушения — расстройства транспорта, рецеп­ ции и метаболизма гормонов (рис. 149).

Рис. 149. Патогенетические варианты наруш ений эн ­ докринных функций

33.6 Как осуществляется регуляция эндокринных функций? Чем могут быть обусловлены их дисрегуляторные наруше­ ния?

Регуляция деятельности эндокринных желез может осуществлять­ ся с помощью четырех механизмов (рис. 150).

1. Нервная (импульсно-медиаторная) регуляция. С помощью прямых нервных влияний регулируется деятельность: а) мозгового слоя надпочечников; б) нейроэндокринных структур гипоталамуса; в) эпифиза.

2. Нейроэндокринная (гипоталамическая) регуляция. Осуществ­ ляется нейроэндокринными клетками гипоталамуса, трансформирую­ щими нервные импульсы в специфический эндокринный процесс. Сущность этого процесса состоит в образовании и секреции в систему портальных сосудов гипофиза рилизинг-гормонов, регулирующих дея­ тельность аденогипофиза.

3. Эндокринная регуляция. Сущность ее состоит в непосредст­ венном влиянии одних гормонов на синтез и секрецию других. При­ мером этого механизма регуляции является влияние тройных гормо­

525

нов аденогипофиза на деятельность коры надпочечников, щитовидной железы, половых желез.

4. Неэндокринная гуморальная регуляция. Осуществляется не­ специфическими гуморальными факторами, в частности метаболитами, ионами. Так, концентрация глюкозы в крови непосредственно влияет на синтез и секрецию инсулина и глюкагона, состав и уровень амино­ кислот — на образование соматотропного гормона, содержание ионов калия — на выделение в кровь альдостерона, концентрация кальция — на секрецию паратирина и кальцйтонина.

Развитие дисрегуляторных нарушений эндокринных функций может быть связано с расстройствами всех четырех механизмов регу­ ляции. В одних случаях, при активации указанных механизмов разви­ вается эндокринная гиперфункция, в других, при угнетении регуля­ торных влияний, —эндокринная гипофункция.

Механизмы регуляции

Рис.150. Механизмы регуляции эндокринных желез

33.7. Какие принципы лежат в основе регуляции эндокринных функций? Как они могут нарушаться?

I. Принцип прямых связей. Лежит в основе деятельности сле­ дующих эндокринных функциональных систем: а) гипоталамо-гипо- физарно-надпочечниковой; б) гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной; в) гипоталамо-гипофизарно-гонадальной.

Этот принцип реализуется с помощью трех последовательных этапов: 1) восприятие гипоталамусом высших нервных регуляторных

526