4 курс / Оториноларингология / RLS-Otorinolaringologia_i_pulmonologia

562 Форадил Комби

Будесонид. Будесонид обладает низкой острой токсичностью.

Симптомы: однократная ингаляция большого количества препарата мо-

жет привести к временному подавле-

нию функции гипоталамо-гипофи- зарно-надпочечниковой системы, что

не требует экстренной терапии. При передозировке будесонидом лечение может быть продолжено в дозах, достаточных для поддержания терапевтического эффекта.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Формотерол

Показано, что при применении формотерола улучшается качество жизни больных ХОБЛ.

Формотерол относится к классу

β2-адреномиметиков длительного

действия. На фоне применения другого β2-адреномиметика длительного

действия, салметерола, отмечалось увеличение частоты летальных исхо-

дов, связанных с бронхиальной астмой (13 из 13176 пациентов) по сравнению с плацебо (3 из 13179 пациен-

тов). Клинических исследований по оценке частоты развития летальных исходов, связанных с бронхиальной астмой, на фоне применения формотерола не проводилось.

В клинических исследованиях при применении формотерола отмечалось небольшое повышение частоты развития серьезных обострений бронхиальной астмы по сравнению с плацебо. Однако результаты вышеуказанных клинических исследований не позволяют дать количественную оценку частоты развития серьезных обострений бронхиальной астмы в различных группах.

Противовоспалительная терапия. У

пациентов с бронхиальной астмой формотерол следует использовать только в качестве дополнительного лечения при недостаточной эффективности других контролирующих течение заболевания ЛС, например ингаляционных ГКС (в средних и малых дозах), или при тяжелой форме забо-

Глава 2

левания, требующей применения

комбинации ингаляционного кортикостероида и β2-агониста длительно-

го действия. При назначении препарата пациентам, не получающим противовоспалительную терапию, ее следует начинать одновременно с применением формотерола. При назначении формотерола, необходимо оценить состояние пациентов в отношении адекватности той противовоспалительной терапии, которую они получают. После начала лечения формотеролом пациентам следует рекомендовать продолжать противовоспалительную терапию без изменений, даже в том случае, если будет отмечено улучшение. Для купирования

острого приступа бронхиальной астмы следует применять β2-адреноми-

метики короткого действия. При вне-

запном ухудшении состояния пациенты должны немедленно обращать-

ся за медицинской помощью.

Тяжелые обострения бронхиальной астмы. В клинических исследовани-

ях при применении формотерола отмечалось небольшое повышение частоты развития тяжелых обострений бронхиальной астмы по сравнению с

плацебо, в т.ч. для детей 6–12 лет. В

плацебо-контролируемых клиниче-

ских исследованиях у пациентов, получавших формотерол в течение 4 нед, отмечалось повышение частоты развития тяжелых обострении бронхиальной астмы (0,9% при режиме дозирования 10–12 мкг 2 раза в сутки, 1,9% — при 24 мкг 2 раза в сутки) по сравнению с группой плацебо (0,3%), особенно у детей 6–12 лет.

В 2 крупных контролируемых клинических исследованиях, включавших 1095 взрослых пациентов и подростков от 12 лет и старше, тяжелые обострений бронхиальной астмы (требовавшие госпитализации) чаше наблюдались у пациентов, получавших формотерол в дозе 24 мкг 2 раза в сутки (9/271, 3,3%), по сравнению с группа-

564 Форадил Комби

Следует проинформировать больных, о необходимости обращения к врачу при ухудшении состояния (повышении потребности в бронходилататорах короткого действия, усилении приступов одышки). В таких случаях необходимо провести обследование пациента и рассмотреть вопрос о возможности увеличения дозы ингаляционных или пероральных ГКС. Для снижения риска развития кандидозной инфекции полости рта и глотки пациент должен тщательно полоскать рот водой после каждой ингаляции препарата. При развитии кандидозной инфекции полости рта и глотки возможно проведение местной противогрибковой терапии без прекращения лечения будесонидом.

При обострении бронхиальной астмы следует увеличить дозу будесони-

да или в случае необходимости про-

вести короткий курс системных ГКС и/или назначить антибиотикотера-

пиию при развитии инфекции. Необходимо регулярно контролировать динамику роста детей и подрост-

ков, получающих длительную терапию ингаляционными ГКС. При задержке роста следует рассмотреть необходимость снижения дозы ингаляционных ГКС (назначение в минимальной эффективной дозе) и направления ребенка на консультацию к аллергологу. Отдаленные последствия задержки роста (влияние на окончательный рост взрослого) у детей, получающих терапию ингаляционными ГКС, не изучены. Адекватного исследования возможности компенсировать возникшее отставание в росте у детей после отмены терапии пероральными ГКС не проводилось.

Будесонид обычно не оказывает влияния на функцию надпочечников. Однако у некоторых пациентов при длительном применении в рекомендованных суточных дозах может отмечаться системное действие будесонида.

При назначении ингаляционных ГКС в высоких дозах или в течение

Глава 2

длительного периода времени возможно развитие системных нежелательных явлений (однако реже, чем при применении пероральных ГКС), таких как подавление функции коры надпочечников, гиперкортицизм/синдром Кушинга, задержка роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, реакции гиперчувствительности, катаракта, глаукома.

Пациенты с гормононезависимой бронхиальной астмой. У пациентов с гормононезависимой бронхиальной астмой терапевтический эффект будесонида развивается в среднем в течение 10 дней после начала лечения. В начале терапии будесонидом у больных с повышенной бронхиальной секрецией к ингаляциям препарата можно добавить пероральные ГКС коротким курсом (длительностью около 2 нед).

Пациенты с гормонозависимой брон. хиальной астмой. В течение первых

10 дней назначают высокие дозы будесонида в комбинации с применявшимися ранее пероральными ГКС в прежней дозе. Затем суточную дозу пероральных ГКС начинают постепенно снижать (по 2,5 мг каждый месяц в пересчете на преднизолон) до минимально возможного уровня. Не следует резко прерывать лечение ГКС, включая будесонид.

В первые месяцы после перехода следует тщательно контролировать со-

стояние пациента, пока его гипотала-

мо-гипофизарно-надпочечниковая

система не восстановится в достаточной степени, чтобы обеспечить адекватную реакцию на стрессовые ситуации (например травму, хирургическое вмешательство или тяжелую инфекцию). Следует регулярно контро-

лировать показатели функции гипо-

таламо-гипофизарно-надпочечнико-

вой системы.

В ряде случаев пациентам со сниженной функцией коры надпочечников может понадобиться дополнительное

назначение ГКС для приема внутрь в период стрессовых ситуаций. Данной категории больных рекомендуется всегда носить с собой предупреждающую карточку, в которой должно быть указано, что они в стрессовых ситуациях нуждаются в дополнительном системном назначении ГКС.

При переводе пациентов с системных ГКС на ингаляционную терапию будесонидом могут проявляться такие реакции, как аллергический ринит, экзема, заторможенность, боль в мышцах и суставах, иногда тошнота и рвота, которые раньше подавлялись приемом системных ГКС. Лечение указанных реакций следует проводить антигистаминными препаратами или местными ГКС.

Влияниена способность управлять автотранспортом и работать с ме.

ханизмами. Данных о влиянии будесонида на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами нет. Отрицательное влияние препарата на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами маловероятно.

ФОРМА ВЫПУСКА. Капсулы с по.

рошком для ингаляций, набор. По 10

капс. с формотеролом в блистере. По 10 капс. с будесонидом в блистере. По 3 или 6 блистеров с капсулами с формотеролом 12 мкг и по 1, 3, 6 или 12 блистеров с капсулами с будесонидом 200 или 400 мкг в комплекте с устройством для ингаляций (Аэролайзер) помещены в картонную пачку.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

По рецепту.

Формотерол*

56(Formoterol*)

Синонимы

Оксис® Турбухалер®: пор.

д/ингал. доз. (АстраЗенека

Фармасьютикалз ООО) . . . . . . . . . . . . . 365

Фромилид® Уно 565

ФРОМИЛИД® УНО

(FROMILID UNO)

Кларитромицин* . . . . . . . . . . . . . 279

KRKA (Словения)

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И СОСТАВ

Таблетки, покрытые обо2

лочкой, пролонгирован2

ного действия . . . . . . . . . . . 1 табл.

активное вещество:

кларитромицин . . . . . . . . . . 500 мг

вспомогательные вещества: на-

трия альгинат; натрий кальций альгинат; лактозы моногидрат; повидон; полисорбат 80; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат; тальк; гипромеллоза; краситель хинолиновый желтый (Е104); титана диоксид (Е171); пропиленгликоль

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ. Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с маркировкой «U» на одной стороне.

ФАРМАКОДИНАМИКА. Кларит-

ромицин — это полусинтетический

566 Фромилид® Уно

антибиотик из группы макролидов. Он ингибирует синтез белка в микробной клетке, в основном оказывает бактериостатическое, а также бактерицидное действие.

Микроорганизмы, чувствительные к кларитромицину: Mycoplasma pneu. moniae, Legionella pneumophila, Chla. mydia trachomatis и C.pneumoniae, Ure. aplasma urealyticum; грамположите-

льные микроорганизмы (стрептокок-

ки и стафилококки, Listeria monocyto. genes, Corynebacterium spp.); грамот-

рицательные микроорганизмы (Hae. mophilus influenzae и Н. ducreyi, Mora. xella catarrhalis, Bordetella pertussis, Neisseria gonorrhoeae и N. meningitidis, Borrelia burgdorferi, Pasteurella multo.

cida, Campylobacter spp. и Helicobacter pylori); некоторые анаэробы (Eubacte. rium spp., Peptococcus spp., Propionibac.

terium spp., Clostridium perfringens и Bacteroides melaninogenicus); Toxop. lasma gondii и все микобактерии, за исключением М. tuberculosis.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Кларитро-

мицин хорошо всасывается из ЖКТ.

Пища замедляет всасывание, но не влияет существенно на биодоступ-

ность кларитромицина. Приблизите-

льно 20% кларитромицина немедленно метаболизируется в 14-гидроксик-

ларитромицин, обладающий выраженной активностью в отношении

Haemophilus influenzae. Кларитроми-

цин легко проникает в ткани и жидкости организма, где достигает концентрации почти в 10 раз превышающей концентрацию в сыворотке. T1/2 после приема дозы 250 мг составляет от 3 до 4 ч; после приема дозы 500 мг — от 5 до 7 ч. От 20 до 30% кларитромицина (40% — при приеме суспензии) выводится с мочой в неизмененном виде, остальная часть — в виде метаболитов.

Абсорбция кларитромицина из таблеток пролонгированного действия замедлена, но эквивалентна абсорбции из таблеток немедленного действия при равных дозах. Время достижения

Глава 2

Cmax увеличивается. После достижения Cmax кинетика обеих форм кларитромицина (таблеток немедленного действия и таблеток пролонгированного действия) эквивалентна. Равновесная концентрация достигается к 3-му дню. Биодоступность таблеток с пролонгированным действием ниже на 30%, при приеме натощак, поэтому пациенты должны принимать пролонгированную форму кларитромицина во время еды. Препарат пролонгированной формы не рекомендуется пациентам с тяжелой почечной недоста-

точностью, Cl креатинина — <0,5 мл/с. Этим пациентам могут быть назначены таблетки кларитромицина с немедленным высвобождением.

ПОКАЗАНИЯ

•инфекции верхних отделов дыхательных путей (тонзиллофарингит, острый синусит);

•средний отит;

•инфекции нижних отделов дыхательных путей;

•инфекции кожи и мягких тканей;

•инфекции, вызванные микобакте-

риями (М. avium complex, M. kansasii,

M. marinum, M. leprae), а также другие

инфекционно-воспалительные забо-

левания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

•повышенная чувствительность к кларитромицину или другим антибиотикам из группы макролидов;

•печеночная недостаточность тяжелой степени, гепатит (в анамнезе), порфирия;

•I триместр беременности;

•совместный прием терфенадина, цизаприда, пимозида или астемизола.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН2 НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ.

Применение препарата в периоды беременности и лактации возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

568 Фузафунгин*

Необходимо обратить внимание на возможность перекрестной устойчивости между кларитромицином и другими антибиотиками из группы макролидов, а также линкомицином и клиндамицином.

В случае тяжелой, упорной диареи, которая может указывать на псевдомембранозный колит, следует прервать прием препарата и проконсультироваться у лечащего врача.

Влияниена способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций.

Препарат не оказывает влияния на скорость психомоторных реакций пациента при управлении автомобилем или работе с механизмами.

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, по.

крытыеоболочкой, пролонгированного действия, 500 мг. По 5 или 7 шт. в бли-

стере. 1 блистер (по 5 шт.) либо 1 или 2 блистера (по 7 шт.) упакованы в кар-

тонную пачку.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

По рецепту.

Фузафунгин*

568(Fusafungine*)

Синонимы

Биопарокс®: аэроз. д/ин-

гал. доз. (Servier) . . . . . . . . . . . . . . . . . 164

ХАЙЛЕФЛОКС

(HILEFLOX)

Левофлоксацин*. . . . . . . . . . . . . . . 322

HiGlance Laboratories Pvt. Ltd (Индия)

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И СОСТАВ

Таблетки, покрытые пле2 ночной оболочкой. . . . . . . . 1 табл.

активное вещество:

левофлоксацина геми-

гидрат. . . . . . . . . . . . . . . . . 780,26 мг

(соответствует 750 мг левофлоксацина)

Глава 2

вспомогательные вещества: крах-

мал кукурузный — 71,96 мг; МКЦ — 60,5 мг; повидон К30 — 7,5 мг; метилпарагидроксибензоат — 0,9 мг; пропилпарагидроксибензоат — 0,18 мг; тальк очищенный — 19,5 мг; магния стеарат — 9,6 мг; карбоксиметилкрахмал натрия — 9,6 мг

оболочка пленочная: гипромелло-

за; тальк очищенный; макрогол 6000; титана диоксид; краситель «Солнечный закат» желтый

Таблетки, покрытые пле2 ночной оболочкой. . . . . . . . 1 табл.

активное вещество:

левофлоксацина геми-

гидрат. . . . . . . . . . . . . . . . . 520,15 мг

(соответствует 500 мг левофлоксацина)

вспомогательные вещества: крах-

мал кукурузный — 49,33 мг; МКЦ — 40 мг; повидон К30 — 5 мг; метилпарагидроксибензоат — 0,6 мг; пропилпарагидроксибензоат —

0,12 мг; тальк очищенный — 12 мг; магния стеарат — 6,4 мг; карбокси-

метилкрахмал натрия — 6,4 мг

cae), Escherichia coli, Gardnerella vagina. lis, Haemophilus spp. (в т.ч. Haemophilus

ducreyi, Haemophilus parainfluenzae, ампициллиночувствительные/резистен-

тные штаммы Haemophilus influenzae), Helicobacter pylori, Klebsiella spp. (в т.ч.

Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumo. niae), Moraxela catarrhalis (продуциру-

ющие и непродуцирующие бета-лакта-

мазу штаммы), Morganella morganii, Ne. isseria spp. (в т.ч. Neisseria meningitidis

продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу штаммы Neisseria go. norroeae), Pasteurella spp. (в т.ч. Pasteu. rella conis, Pasteurella dagmatis, Pasteu. rella multocida), Proteus spp. (в т.ч. Prote. us mirabilis, Proteus vulgaris), Providencia spp. (в т.ч. Providencia rettgeri, Providen. cia stuartii), Pseudomonas spp. (в т.ч. Pse. udomonas aeruginosa), Serratia spp. (в т.ч. Serratia marcescens), Salmonella spp.;

анаэробные микроорганизмы — Bac. teroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Propioni. bacterum spp., Veilonella spp.;

другие микроорганизмы — Bartonella spp., Chlamydia spp. (в т.ч. Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamy. dia trachomatis), Legionella pneumophila,

Mycobacterium spp. (в т.ч. Mycobacteri. um leprae, Mycobacterium tuberculosis), Mycoplasma spp. (в т.ч. Mycoplasma ho. minis, Mycoplasma pneumoniae), Ricket. tsia spp., Ureaplasma urealyticum.

Устойчивые микроорганизмы:

аэробные грамположительные микро-

организмы — Corynebacterium jeikeium, Staphylococcus spp. (коагулазоотрица-

тельные метициллинрезистентные штаммы, в т.ч. метициллинрезистент-

ные штаммы Staphylococcus aureus);

аэробные грамотрицательные микро-

организмы — Alcaligenes xylosoxidans;

другие микроорганизмы — Mycobac. terium avium.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Абсорбция:

послепероральногоприемалевофлоксацин быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ. Прием пищи мало влияет на скорость и полноту абсорбции. Биодоступность — 99%. Cmax в плазме достигается через 1–2 ч и для доз левофлоксацина 250,500 и 750 мг равняется 2,8; 5,2 и 8 мкг/мл соответственно.

Распределение: после приема разовой или многократной дозы количество всосавшегося препарата прямо пропорционально принятой дозе. Равновеснаяконцентрация (CSS) вплазмедостигается через 48 ч. Средний объем распределения (Vd) левофлоксацина варьирует от 74 до 112 л. Связывание с белками плазмы — 30–40%. Хорошо проникает в клетки, ткани, органы и секреты: легкие, слизистую оболочку бронхов, мокроту, альвеолярные макрофаги (концентрация в тканях легких в 2–5 раз превышает концентрацию в

плазме), органымочеполовойсистемы,

полиморфно-ядерные лейкоциты.

Метаболизм: левофлоксацин подвергается ограниченному метаболизму в печени (окисление и/или дезацетилирование).

Выведение: выводится из организма преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. T1/2 левофлоксацина — 6–8 ч. Менее 5% принятой дозы выводится в