4 курс / Оториноларингология / RLS_Doktor_Otorinolaringologia_i_pulmonologia_2014

Форадил Комби

489

вспомогательные вещества: лак-

ФАРМАКОДИНАМИКА.

Формо

тозы моногидрат

— 24,77

терол

мг/24,54 мг

Формотерол, является селективным

оболочка капсулы 200 мкг: железа

агонистом бета2-адренорецепторов.

оксид красный (Е172); титана ди-

Он оказывает бронхорасширяющее

оксид (Е171); вода; желатин

действие у пациентов с обратимой об-

оболочка капсулы 400 мкг: железа

струкцией дыхательных путей. Дей-

ствие препарата наступает быстро (в

оксид красный (Е172); титана ди-

пределах 1–3 минут) и сохраняется в

оксид (Е171); вода; желатин; же-

течение 12 ч после ингаляции. При

леза оксид черный (Е172), краси-

использовании терапевтических доз

тель пунцовый (Понсо 4R)

влияние на сердечно-сосудистую си-

состав чернил: железа оксид чер-

стему минимально и отмечается то-

ный (Е172);

шеллак;

н-бутило-

лько в редких случаях.

вый спирт; вода очищенная; сое-

Формотерол тормозит высвобожде-

вый лецитин жидкий; противо-

ние гистамина и ЛТ из тучных кле-

вспенивающее соединение

dc

ток. В экспериментах на животных

1510; метанол 74 ОР

были показаны некоторые противо-

ОПИСАНИЕ

ЛЕКАРСТВЕННОЙ

воспалительные свойства препарата,

ФОРМЫ. Формотерол

такие как способность препятство-

Капсулы 12 мг: прозрачные бесцвет-

вать развитию отека и накоплению

ные, размером №3, с маркировкой

клеток воспаления.

«CG» на крышечке и «FXF» — на кор-

Клинические исследования показали,

пусе или с маркировкой «CG» на кор-

что препарат эффективно предотвра-

пусе и «FXF» — на крышечке черны-

щает бронхоспазм, вызываемый вды-

ми чернилами.

хаемыми аллергенами,

физической

Содержимое капсулы: белого

цвета

нагрузкой, холодным воздухом, гиста-

свободно текучий порошок.

мином или метахолином. Поскольку

бронхорасширяющий эффект формо-

Будесонид

терола остается выраженным в тече-

Капсулы 200 мкг: твердыежелатиновые,

ние 12 ч после ингаляции, назначение

размером №3, с крышечкой светло-ро-

препарата 2 раза в сутки для длитель-

зового цвета и бесцветным прозрачным

ной поддерживающей терапии позво-

корпусом, на капсуле нанесено

ляет в большинстве случаев обеспе-

чить необходимый контроль бронхос-

пазма при хронических заболеваниях

легкихкаквтечениедня,такиночью.

Капсулы 400 мкг: твердые желатино-

У больных ХОБЛ стабильного тече-

вые, размером №3, с крышечкой ро-

ния Формотерол также вызывает бы-

зового цвета и бесцветным прозрач-

строе наступление бронхорасширяю-

ным корпусом, на капсуле нанесено

щего эффекта и улучшение парамет-

ров качества жизни.

Будесонид

Будесонид является ГКС для ингаля-

Содержимое капсул 200 и 400 мкг: бе-

ционного применения, практически не

обладающим системным действием.

лый порошок.

Как и другие ингаляционные кортико-

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ

ДЕЙ2

стероиды,будесонидоказываетфарма-

СТВИЕ. Бронходилатирующее, про

кологические эффекты

посредством

тивовоспалительное, противоаллерги

взаимодействия с внутриклеточными

ческое, иммунодепрессивное.

глюкокортикоидными

рецепторами.

490

Форадил Комби

Глава 2

Будесонид

оказывает противовоспа-

приеме внутрь быстро всасывается из

лительное,

противоаллергическое и

ЖКТ. Абсорбция — 65%, Tmax — 0,5–1

иммунодепрессивное действие.

ч. У больных ХОБЛ, получавших пре-

Повышает

продукцию липокортина,

парат в дозе 12 или 24 мкг 2 раза в сут-

являющегося ингибитором фосфоли-

ки в течение 12 нед, его концентрации

пазыA2,тормозитвысвобождениеара-

в плазме, измеренные через 10 мин, 2 и

хидоновой

кислоты,

угнетает синтез

6 ч после ингаляции, находились в

продуктов метаболизма арахидоновой

диапазонах

11,5–2,7

пмоль/л

и

кислоты — циклических эндопереки-

23,3–50,3 пмоль/л соответственно.

сей и ПГ. Предупреждает краевое

В исследованиях, в которых изучали

скопление

нейтрофилов,

уменьшает

суммарную экскрецию формотерола

воспалительнуюэкссудациюипродук-

и его (R,R) и (S,S) энантиомеров с мо-

цию цитокинов, тормозит миграцию

чой, было показано, что количество

макрофагов, снижает выраженность

препарата в системном кровотоке по-

процессов инфильтрации и грануля-

вышается пропорционально величи-

ции, образование субстанции хемотак-

не ингалируемой дозы (12–96 мкг).

сиса

(что

объясняет

эффективность

После ингаляционного

применения

при

«поздних» реакциях

аллергии);

препарата в дозе 12 или 24 мкг 2 раза в

тормозит высвобождение из тучных

сутки в течение 12 нед экскреция пре-

клеток медиаторов воспаления («не-

парата в неизмененном виде с мочой у

медленная» аллергическая

реакция).

больных с бронхиальной астмой уве-

Увеличивает количество «активных»

личивалась на 63–73%, а у больных

бета-адренорецепторов, восстанавли-

ХОБЛ — на 19–38%. Это указывает на

вает реакцию больного на бронходила-

некоторую

кумуляцию

препарата

в

таторы, позволяя уменьшить частоту

плазме после многократных ингаля-

их применения, уменьшает отек слизи-

ций. При этом не отмечалось большей

стой

оболочки бронхов, продукцию

кумуляции одного из энантиомеров

слизи, образование мокроты и умень-

формотерола по сравнению с другим

шает гиперреактивность дыхательных

после повторных ингаляций.

путей. Повышает

мукоцилиарный

Так же, как это сообщалось и для дру-

транспорт. Терапевтический эффект

гих ЛС, применяемых в виде ингаля-

препарата у больных, нуждающихся в

ций, б ольшая часть препарата, приме-

лечении ГКС, развивается в среднем в

няемого с помощью ингалятора, будет

течение 10 дней после начала терапии.

проглатываться (около 90%) и затем

При регулярном применении у паци-

всасываться из ЖКТ. При назначении

ентов с бронхиальной астмой будесо-

80 мкг 3Н-меченого препарата внутрь 2

нид уменьшает выраженность хрони-

здоровым добровольцам абсорбирова-

ческого воспаления в легких, и таким

лось по меньшей мере 65% препарата.

образом улучшает легочную функцию,

Связывание с белками плазмы крови и

течение бронхиальной астмы, снижает

распределение. Связывание препара-

гиперреактивность бронхов и преду-

та с белками плазмы составляет

преждает обострения заболевания.

61–64%, связывание с

альбумином

ФАРМАКОКИНЕТИКА.

Формо

сыворотки — 34%.

В диапазоне концентраций, отмечае-

терол

мых после применения терапевтиче-

Всасывание. После однократной инга-

ских доз препарата, насыщение мест

ляции препарата в дозе 120 мкг здоро-

связывания не достигается.

вым добровольцам он быстро абсор-

Метаболизм. Основным путем мета-

бировался в плазму; его Cmax в плазме

болизма формотерола является пря-

составляла 266 пмоль/л и достигалась

мая конъюгация с глюкуроновой кис-

в течение 5 мин после ингаляции. При

лотой. Другой путь метаболизма —

Форадил Комби

491

О-деметилирование с последующей

Пациенты в возрасте ≥65 лет. Фар-

конъюгацией с глюкуроновой кисло-

макокинетика формотерола у паци-

той (глюкуронизацией).

ентов ≥65 лет не изучалась.

Малозначимые

пути

метаболизма

Пациенты в возрасте ≤18 лет. В кли-

включают конъюгацию препарата с су-

ническом исследовании у детей в воз-

льфатом с последующим деформили-

расте 5–12 лет с бронхиальной астмой,

рованием. Множество

изоферментов

получавших препарат в дозе 12 или 24

участвуют в процессах глюкурониза-

мкг 2 раза в сутки в течение 12 нед, эк-

ции(UGT1A1,1АЗ,1А6,1А7,IA8,1A9,

скреция неизмененного формотерола с

1А10, 2В7 и 2В15) и О-деметилирова-

мочой увеличивалась на 18–84% по

ния(CYP2D6,2С19,2С9и2А6)препа-

сравнению с соответствующим показа-

рата, что предполагает низкую вероят-

телем,измереннымпослепервойдозы.

ность лекарственного взаимодействия

В клинических исследованиях у де-

посредством ингибирования како-

тей в моче определялось около 6% не-

го-либо изофермента, принимающего

измененного препарата.

участие в метаболизме формотерола. В

Пациенты с нарушениями

функции

терапевтических концентрациях пре-

паратнеингибируетизоферментысис-

печени и/или почек. Фармакокинетика

темы цитохрома Р450.

препарата у пациентов с нарушения-

ми функции печени и/или почек не

Выведение. У больных бронхиальной

астмой и ХОБЛ, получавших препа-

изучалась.

рат в дозе 12 или 24 мкг 2 раза в сутки

Будесонид

в течение 12 нед, приблизительно 10

Абсорбция. Будесонид быстро и пол-

или 7% дозы соответственно опреде-

ностью абсорбируется после ингаля-

лялось в моче в неизмененном виде.

ции, при этом Cmax препарата в плазме

Рассчитанные доли (R,R) и (S,S)

крови достигается сразу после приме-

энантиомеров неизмененного препа-

нения. После ингаляции будесонида с

рата в моче составляют 40 и 60% соот-

учетом оседания препарата на слизи-

ветственно после однократной дозы

стой ротоглотки абсолютная биодос-

формотерола (12–120 мкг) у здоро-

тупность составляет 73%. Абсолютная

вых добровольцев и после однократ-

биодоступность при приеме препара-

ных и повторных доз формотерола у

та внутрь составляет ±10%.

больных бронхиальной астмой.

Распределение. Vd препарата состав-

Активное вещество и его метаболиты

ляет 3 л/кг. В экспериментальных ис-

полностью выводятся из организма:

следованиях будесонид накапливал-

почками — 70%, через кишечник —

ся в селезенке, лимфатических узлах,

30%. Почечный клиренс препарата —

вилочковой железе, коре надпочеч-

150 мл/мин. T1/2

— 2–3 ч.

ников, репродуктивных органах и

У здоровых добровольцев конечный

бронхах, а также проникал через пла-

T1/2 препарата из плазмы после одно-

центарный барьер.

кратной ингаляции Формотерола в

Метаболизм. Будесонид не метаболи-

дозе120мкгсоставляет10ч;конечные

зируется в легких. Системный клиренс

T1/2 (R,R) и (S,S) энантиомеров, рас-

ингаляционно введенного препарата —

считанные по экскреции с мочой, со-

0,5 л/мин. Vd — 3 л/кг. Связь с белками

ставляли13,9и12,3чсоответственно.

плазмы — 88%. После всасывания пре-

Фармакокинетика у отдельных групп

парат практически полностью (около

пациентов.

90%) метаболизируется в печени с об-

Пол. После корректировки по массе

разованиемнесколькихнеактивныхме-

тела фармакокинетические параметры

таболитов (биологическая активность в

формотерола у мужчин и у женщин не

100 раз меньше по сравнению с будесо-

имеют существенных различий.

нидом), включая 6β-гидроксибудесо-

492

Форадил Комби

Глава 2

нид и 16α-гидроксипреднизолон (сис-

дефицитом лактазы и при наруше-

темный клиренс — 1,4 л/мин). Будесо-

нии всасывания глюкозы-галакто-

нид обладает высоким системным кли-

зы (т.к. лекарственная форма содер-

ренсом— 84 л/ч и коротким T1/2 — 2,8 ч.

жит лактозу).

Основной путь метаболизма будесони-

С осторожностью:

да в печени с помощью изофермента

Формотерол

—

соблюдение

особой

CYP3A4 системы Р450 может изменя-

осторожности при применении формо-

ться под

воздействием ингибиторов

терола(особенносточкизрениясниже-

или индукторов CYP3A4.

ния дозы) и тщательное наблюдение за

Выведение. T1/2 — 2–2,8ч. Выводитсяче-

пациентами требуется

при

наличии

рез кишечник в виде метаболитов —

следующих сопутствующих заболева-

10%,почками — 70%. Концентрациябу-

ний: ишемическая болезнь сердца; на-

десонида в плазме крови повышается у

рушения сердечного ритма и проводи-

пациентов с заболеванием печени.

мости, особенно AV блокада III степе-

Фармакокинетика у отдельных групп

ни; выраженная хроническая сердечная

пациентов.

недостаточность; идиопатический под-

Пациенты в возрасте <18 лет. Фарма-

клапанныйаортальныйстеноз;тяжелая

кокинетика будесонида у детей не изу-

степень артериальной гипертензии; ги-

чалась. Вместе с тем, данные по другим

пертрофическая обструктивная карди-

ингаляционным препаратам, содержа-

омиопатия; тиреотоксикоз;

известное

щим будесонид, позволяют предполо-

или подозреваемое удлинение интерва-

жить, что клиренс препарата у детей

ла QT (QT корригированный >0,44 с);

старше 3 лет примерно на 50% выше по

гипокалиемия, гипокальциемия и фе-

сравнению со взрослыми пациентами.

охромоцитома; сахарный диабет (учи-

ПОКАЗАНИЯ. Будесонид + Формо

тывая

гипергликемический

эффект,

терол:

свойственный

β2-адреномиметикам,

• бронхиальная астма:

включая

формотерол, рекомендуется

- недостаточно контролируемая при-

дополнительный регулярный контроль

емом ингаляционных ГКС и β2-аго-

концентрации глюкозы в крови).

нистов короткого действия в качестве

Будесонид — поскольку будесонид не

терапии по требованию;

эффективен для купирования острого

- адекватно контролируемая ингаля-

бронхоспазма, препарат не следует на-

ционными ГКС и β2-агонистами дли-

значать в качестве основной терапии

тельного действия.

при астматическом статусе или других

• хроническая

обструктивная

бо-

острых

астматических

состояниях.

лезнь легких (при доказанной эф-

Следует соблюдать осторожность при

фективности применения ГКС).

применении будесонида у пациентов с

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ.

Будесо

неактивным

туберкулезом

легких,

нид + Формотерол:

грибковыми,

бактериальными

и ви-

русными

инфекциями

дыхательных

• повышенная

чувствительность

к

формотеролу или любому другому

путей,

циррозом

печени, глаукомой.

компоненту препарата;

Также, учитывая возможность разви-

тия грибковых поражений, следует с

• повышенная

чувствительность

к

осторожностью

назначать

препарат

будесониду

или любому

другому

при бронхоэктазах и пневмокониозе.

компоненту препарата;

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН2

• детский возраст до 6 лет;

• кормление грудью;

НОСТИ

И

КОРМЛЕНИИ

ГРУ2

• активный туберкулез легких;

ДЬЮ. Формотерол

• пациенты с наследственной непере-

Безопасность

применения

формоте-

носимостью

галактозы,

тяжелым

рола при беременности и в период

Форадил Комби

493

лактации до настоящего времени не

Формотерол и будесонид следует на-

установлена. Применение препарата

значать индивидуально, в минималь-

при беременности возможно только в

ной эффективной дозе.

том случае, если предполагаемая по-

При достижении контроля симпто-

льза для матери превышает потенциа-

мов бронхиальной астмы на фоне те-

льный риск для плода. Формотерол,

рапии формотеролом,

необходимо

так же как и другие β2-адреностимуля-

рассмотреть возможность постепен-

торы, может замедлять процесс родов

ного снижения дозы препарата. Сни-

вследствие токолитического действия

жение дозы формотерола проводят

(релаксирующего действия на глад-

под регулярным врачебным контро-

кую мускулатуру матки). Неизвестно,

лем состояния пациента. На фоне

проникает ли формотерол в грудное

обострения бронхиальной астмы не

молоко человека. Матери, получаю-

следует начинать лечение формоте-

щие формотерол, должны прекратить

ролом или изменять дозировку пре-

кормление грудью.

парата. Формотерол не следует при-

Будесонид

менять для купирования острых при-

В экспериментальных исследованиях

ступов бронхиальной астмы.

на животных выявлено возможное те-

При назначении пациенту терапии с

ратогенное действие ГКС на плод. Дан-

помощью ингаляционного устройст-

ных о тератогенном действии Будесо-

ва, следует постепенно

подбирать

нида или о наличии у препарата репро-

(титровать) дозу препарата до доз,

дуктивной токсичности при примене-

достаточных для поддержания тера-

нииучеловека,нет. Применениепрепа-

певтического эффекта.

рата в период беременности возможно

Будесонид + Формотерол

только в том случае, если предполагае-

Взрослые: предварительная

ингаля-

мая польза для матери превышает по-

ция β-адреностимуляторов расширя-

тенциальный риск для плода. При не-

ет бронхи, улучшает поступление Бу-

обходимости проведения терапии ГКС

десонида в дыхательные пути и уси-

вовремябеременностиихпредпочтите-

ливает его терапевтический эффект.

льно назначать в виде ингаляций, т.к.

Поэтому поддерживающая

терапия

бронхиальной астмы и ХОБЛ прово-

ГКС для ингаляционного применения

оказывают меньшее системное дейст-

дится следующим образом:

виепосравнениюспероральнымиГКС.

- сначала осуществляется ингаляция

Неизвестно выделяется ли будесонид с

формотерола;

грудным молоком у человека.

- затем ингаляция будесонида.

1. Доза формотерола для регулярной

Фертильность. Данных о влиянии

препарата на фертильность нет. Ис-

поддерживающей терапии — 12–24

следования на экспериментальных

мкг (содержимое 1–2 капс.) 2 раза в

животных не выявили влияния на

сутки.

фертильность при пероральном при-

Не следует превышать максималь-

менении формотерола и подкожном

ную рекомендованную дозу препара-

введении будесонида.

та для взрослых (48 мкг/сут).

Учитывая, что максимальная суточ-

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ.

ная доза формотерола составляет 48

Ингаляционно, только с помощью спе-

мкг, при необходимости дополнитель-

циального устройства — Аэролайзера,

но можно применить 12–24 мкг/сут

который входит в комплект упаковки.

для облегчения симптомов бронхиа-

Формотерол и будесонид предназначе-

льной астмы. Если потребность в при-

ны для ингаляционного применения —

менении дополнительных доз препа-

препараты представляют собой капсу-

рата перестает быть эпизодической

лы с порошком для ингаляций.

(например становится чаще, чем 2 дня

494

Форадил Комби

Глава 2

в нед), следует рекомендовать пациен-

можно повышать до максимальной —

ту проконсультироваться с врачом на

800 мкг/сут.

предмет пересмотра терапии, т.к. это

Отдельные группы пациентов попу

может указывать на ухудшение тече-

ляции

ния заболевания.

Пациенты с нарушением функции по

2. Минимальная доза препарата в од-

чек. Данных в пользу коррекции дозы

ной капсуле составляет 200 мкг. Пре-

у пациентов с нарушением функции

парат не может использоваться, если

почек не получено. На основе данных

требуется применение

однократной

фармакокинетики

для

будесонида

дозы менее 200 мкг. Взрослые пациен-

для приема внутрь маловероятно, что

ты с легкой формой бронхиальной

у таких пациентов системное воздей-

астмы могут начать лечение в мини-

ствие препарата может

изменяться

мальной эффективной дозе, составля-

клинически значимо.

ющей 200 мкг/день. Поддерживаю-

Нарушение функции печени. Данных в

щая доза будесонида для взрослых па-

пользу коррекции дозы у пациентов с

циентов — 400–800 мкг/сут в 2 прие-

нарушением функции печени не по-

ма (по 200–400 мкг 2 раза в сутки).

лучено.

Но

будесонид

выводится

При обострении бронхиальной аст-

главным образом печенью. В связи с

мы во время перевода с пероральных

этим препарат надо с осторожностью

ГКС на ингаляционные или при сни-

применять у пациентов с тяжелым

жении дозы пероральных ГКС буде-

нарушением функции печени. У па-

сонид можно назначать в дозе 1600

циентов с легкими или умеренными

мкг/сут в 2–4 приема.

нарушениями функции печени мало-

Дети в возрасте ≥6 лет

вероятно

существенное

изменение

Предварительная ингаляция β-адрено-

воздействия препарата с учетом фар-

макокинетических

показателей для

стимуляторов расширяет бронхи, улуч-

будесонида для приема внутрь.

шаетпоступлениебудесонидавдыхате-

льные пути и усиливает его терапевти-

Пожилые пациенты (старше 65 лет).

ческийэффект. Поэтомуподдерживаю-

Данных в пользу необходимости при-

щая терапия бронхиальной астмы про-

менения препарата в другой дозе у

пациентов старше 65 лет по сравне-

водится следующим образом:

нию с более молодыми пациентами

- сначала осуществляется ингаляция

не получено.

формотерола;

Инструкции по проведению ингаляций

- затем ингаляция будесонида.

Для того, чтобы обеспечить правиль-

1. Доза формотерола для регулярной

ное применение препаратов, врач или

поддерживающей терапии составля-

другой медицинский работник должен

ет 12 мкг 2 раза в сутки. Максималь-

показать пациенту, как пользоваться

ная рекомендуемая доза препарата —

ингалятором; объяснить пациенту, что

24 мкг/сут.

применять капсулы с порошком для

2. В связи с отсутствием клиническо-

ингаляций следует только с помощью

го опыта у детей младше 6 лет будесо-

Аэролайзера; предупредить пациента,

нид не следует применять в этой воз-

что капсулы

предназначены только

растной группе.

для ингаляционного применения и не

Лечение детей с легкой формой брон-

предназначены для проглатывания. У

хиальной астмы может начинаться с

детей и подростков ингаляции будесо-

дозы 200 мкг/день.

нида и формотерола следует прово-

Доза будесонида для регулярной под-

дить под наблюдением взрослых. Не-

держивающей

терапии

составляет

обходимо убедиться, что ребенок пра-

100–200 мкг 2 раза в сутки. В случае

вильно выполняет технику ингаляции.

необходимости

дозу

будесонида

Важно, чтобы пациент понял, что из-за

Форадил Комби

495

разрушения желатиновой капсулы ма-

рот или горло. Поскольку желатин

ленькие кусочки желатина в результа-

съедобен, это не причинит никакого

те ингаляции могут попасть в рот или

вреда. Для того, чтобы капсула не раз-

горло. Для того, чтобы свести данное

рушалась полностью, следует выпол-

явление к минимуму, не следует про-

нять следующие требования: не про-

калывать капсулу более 1 раза. Выни-

калывать капсулу более 1 раза; соблю-

мать капсулу из блистерной упаковки

датьправилахранения;выниматькап-

следует непосредственно перед приме-

сулу из блистера только непосредст-

нением(см. также Инструкцию по при

венно перед проведением ингаляции.

менению Аэролайзера).

6. Необходимосделатьполныйвыдох.

Полоскание ротовой

полости водой

7. Следует взять мундштук в рот и

после ингаляции будесонида может

слегка откинуть голову назад. Плотно

предотвратить раздражение слизи-

обхватив мундштук губами, сделать

стой рта и глотки, а также снизить

быстрый равномерный, максимально

риск развития системных нежелате-

глубокий вдох. Должен возникнуть

льных явлений.

характерный дребезжащий звук, со-

Имеются отдельные сообщения о

здаваемый вращением капсулы и рас-

случайном проглатывании пациента-

пылением порошка. Если нет харак-

ми капсул препарата целиком. Боль-

терного звука, то следует открыть

шинство таких случаев не связаны с

Аэролайзер и посмотреть, что прои-

развитием нежелательных явлений.

зошло с капсулой. Возможно, она за-

Медицинский работник должен объ-

стряла в ячейке. В этом случае нужно

яснить пациенту, как правильно при-

аккуратно извлечь капсулу. Ни в коем

менять препарат, особенно если по-

случае не следует пытаться высвобо-

сле ингаляций у пациента не наступа-

дить капсулу путем повторных нажа-

ет улучшение дыхания.

тий на кнопки по бокам Аэролайзера.

Инструкция по применению Аэролай

8. Если при вдыхании возник харак-

зера

терный звук, необходимо задержать

1. Необходимо снять колпачок с

дыхание как можно дольше. В это же

Аэролайзера.

время следует вынуть изо рта мунд-

2. Следует крепко держать Аэролай-

штук. Затем сделать выдох. Открыть

зер за основание и повернуть мунд-

Аэролайзер и посмотреть, не остался

штук в направлении стрелки.

ли в капсуле порошок. Если в капсуле

3. Поместить капсулу в ячейку, нахо-

остался порошок, проделать повторно

дящуюся в основании Аэролайзера

действия, описанные в пунктах 6–8.

(она имеет форму капсулы). Необхо-

9. После окончания процедуры инга-

димо помнить, что вынимать капсулу

ляции необходимо открыть Аэролай-

из блистерной упаковки нужно непо-

зер, вынуть пустую капсулу, закрыть

средственно перед проведением инга-

мундштук и Аэролайзер колпачком.

ляции.

Уход за Аролайзером: для удаления

4. Повернув мундштук, следует за-

крыть Аэролайзер.

остатков порошка следует протереть

мундштук и ячейку сухой тканью.

5. Держа Аэролайзер в строго верти-

кальном положении, 1 раз следует на-

Можно также пользоваться мягкой

давить до конца на голубые кнопки,

кисточкой.

имеющиеся по бокам Аэролайзера.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Нежела-

Затем отпустить их.

тельные реакции, отмечаемые в кли-

Примечание. На данном этапе при

нических исследованиях, распределе-

прокалывании капсулы она может

ны в соответствии с частотой возник-

разрушиться, вследствие чего малень-

новения. Для оценки частоты исполь-

кие кусочки желатина могут попасть в

зованы следующие критерии: очень

496

Форадил Комби

Глава 2

часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10);

Нарушения

психики: постмаркетин-

нечасто

(≥1/1000,

<1/100);

редко

говые наблюдения — психомоторная

(≥1/10000,

<1/1000);

очень

редко

гиперактивность,

нарушения сна,

(<1/10000), включая отдельные сооб-

тревожность, депрессия, агрессивное

щения. В пределах каждой группы не-

поведение,

нарушения

поведения

желательные явления распределены в

(особенно у детей).

порядке уменьшения значимости.

Со стороны скелетно мышечной и сое

Формотерол

динительной ткани: редко — снижение

Со стороны иммунной системы: очень

минеральнойплотностикостнойткани.

редко — реакции повышенной чувст-

Со стороны

дыхательной

системы,

вительности, такие как артериальная

органов грудной клетки и средостения:

гипотензия, крапивница, ангионевро-

часто — кашель; редко — парадоксаль-

тический отек, зуд, экзантема.

ный бронхоспазм,

кандидоз слизи-

стой оболочки полости рта и гортани,

Психические нарушения: нечасто —

ажитация,

чувство

тревоги,

повы-

раздражение глотки, дисфония, исче-

шенная возбудимость, бессонница.

зающая после прекращения терапии

будесонидом или снижения дозы пре-

Со стороны нервной системы: часто —

парата. В 3-летнем клиническом ис-

головная боль, тремор; нечасто — го-

следовании при применении будесо-

ловокружение; очень редко — нару-

нида у пациентов с ХОБЛ отмечалось

шения вкуса.

повышение частоты развития под-

Со стороны сердца: часто — ощуще-

кожных гематом (10%) и пневмонии

ние сердцебиения; нечасто — тахи-

(6%) по сравнению с группой плацебо

кардия, очень редко — перифериче-

(4 и 3%, при p<0,001 и p<0,01 соответ-

ские отеки.

ственно).

Со стороны дыхательной системы,

По данным постмаркетинговых на-

органов грудной клетки и средосте

блюдений, при назначении Форадила

ния: нечасто — бронхоспазм, включая

отмечались следующие нежелатель-

парадоксальный, раздражение слизи-

ные явления:

стой оболочки глотки и гортани.

Лабораторные и инструментальные

Со стороны ЖКТ: нечасто — сухость

данные: снижение содержания калия

слизистой

оболочки

полости рта;

в сыворотке крови, повышение кон-

очень редко — тошнота.

центрации глюкозы в сыворотке кро-

Со стороны скелетно мышечной и со

ви, удлинение интервала QT на ЭКГ,

единительной ткани: нечасто — мы-

повышение АД (включая артериаль-

шечный спазм, миалгии.

ную гипертензию).

Будесонид

Со стороны дыхательной системы,

Со стороны эндокринной системы:

органов грудной клетки и средосте

редко — подавление функции коры

ния: кашель.

надпочечников, синдром Кушинга,

Со стороны кожи и подкожных тка

гиперкортицизм, задержка роста у де-

ней: сыпь.

тей и подростков.

Со стороны сердца: стенокардия, на-

Со стороны органа зрения: редко —

рушения ритма сердца, в т.ч. фибрил-

катаракта, глаукома.

ляция предсердий, желудочковые эк-

Со стороны иммунной системы: ред-

страсистолы, тахиаритмия.

ко — реакции гиперчувствительно-

Если любые из указанных в описании

сти, сыпь, крапивница, ангионевро-

побочных эффектов усугубляются,

тический отек, зуд, контактный дер-

или пациент заметил любые другие по-

матит (реакция гиперчувствительно-

бочные эффекты, не указанные в опи-

сти замедленного типа (IV).

сании,следуетсообщитьобэтомврачу.

Форадил Комби

497

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Формотерол

При применении будесонида вместе с

Формотерол, так же как и другие β2-ад-

препаратами,

индуцирующими

реномиметики, следует с осторожно-

CYP3A4 (например рифампицином,

стью назначать пациентам, получаю-

фенобарбиталом, фенитоином), воз-

щимтакиеЛС,какхинидин,дизопира-

можно повышение метаболизма бу-

мид, прокаинамид, фенотиазины, ан-

десонида и снижение его системной

тигистаминные препараты, макроли-

концентрации.

ды, ингибиторы МАО, трицикличе-

Метандростенолон, эстрогены

уси-

ские антидепрессанты, а также другие

ливают действие будесонида.

препараты, о которых известно, что

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Формотерол

они удлиняют интервал QT, т.к. в этих

Симптомы: передозировка формоте-

случаях действие адреностимуляторов

рола, вероятно, может привести к раз-

на ССС может усиливаться. При при-

витию

явлений,

характерных

для

менении препаратов, способных удли-

β2-адреномиметиков — тошнота, рво-

нять интервал QT, повышается риск

та, головная боль, тремор, сонливость,

возникновения желудочковых арит-

ощущение сердцебиения, тахикардия,

мий. Одновременное применение дру-

желудочковая аритмия, метаболиче-

гих симпатомиметических средств мо-

ский ацидоз, гипокалиемия, гипергли-

жет приводить к усугублению побоч-

кемия, артериальная гипертензия.

ных эффектов Формотерола.

Лечение: симптоматическая и поддер-

Одновременное применение произ-

живающая терапия. В серьезных слу-

водных ксантина, ГКС или диурети-

чаях

необходима

госпитализация.

ков может усиливать потенциальное

Может рассматриваться применение

гипокалиемическое действие β2-адре-

кардиоселективных бета-адренобло-

номиметиков.

каторов, но только под тщательным

У пациентов, получающих анестезию

медицинским наблюдением при усло-

с использованием галогенизирован-

вии соблюдения чрезвычайной осто-

ных углеводородов, повышается риск

рожности, т.к. использование

таких

развития аритмии.

средств может вызвать бронхоспазм.

β-адреноблокаторы могут ослаблять

Будесонид

действие Формотерола. В связи с

Симптомы: будесонид обладает низкой

этим не следует применять формоте-

острой токсичностью; однократная ин-

рол совместно с β-адреноблокатора-

галяция большого количества препара-

ми (включая глазные капли), если то-

таможетпривестиквременномуподав-

лько к использованию такой комби-

лению функции гипоталамо-гипофи-

нации препаратов не вынуждают ка-

зарно-надпочечниковой системы, что

кие-либо чрезвычайные причины.

не требует экстренной терапии.

Будесонид

При передозировке будесонидом ле-

чение может быть продолжено в до-

Применение препарата вместе с инги-

зах, достаточных

для поддержания

биторами CYP3A4 (например итрако-

терапевтического эффекта.

назолом, кетоконазолом, ритонави-

ОСОБЫЕУКАЗАНИЯ. Формотерол

ром, нелфинавиром, амиодароном,

кларитромицином) может привести к

Показано, что при применении фор-

снижению метаболизма будесонида и

мотерола улучшается качество жиз-

повышению его системной концент-

ни больных ХОБЛ.

рации. При назначении будесонида

Формотерол относится к классу β2-ад-

вместе с ингибиторами CYP3A4 сле-

реномиметиков длительного действия.

дует регулярно контролировать функ-

На фоне применения другого β2-адре-

цию коры надпочечников и при необ-

номиметикадлительногодействия,сал-

ходимостиизменятьдозуБудесонида.

метерола, отмечалось увеличение час-

498

Форадил Комби

Глава 2

тоты летальных исходов, связанных с

дозирования 10–12 мкг 2 раза в сут-

бронхиальной астмой (13 из 13176 па-

ки, 1,9% — при 24 мкг 2 раза в сутки)

циентов) по сравнению с плацебо (3 из

по сравнению с группой плацебо

13179 пациентов). Клинических иссле-

(0,3%), особенно у детей 6–12 лет.

дований по оценке частоты развития

В двух

крупных

контролируемых

летальных исходов, связанных с брон-

клинических исследованиях, вклю-

хиальной астмой, на фоне применения

чавших 1095 взрослых пациентов и

формотерола не проводилось.

детей от 12 лет и старше, тяжелые обо-

Противовоспалительная терапия. У

стрения бронхиальной астмы (требо-

пациентов с

бронхиальной астмой

вавшие госпитализации) чаще наблю-

формотерол следует использовать то-

дались у пациентов, получавших фор-

лько в качестве дополнительного ле-

мотерол в дозе 24 мкг 2 раза в сутки

чения при недостаточном контроле

(9/271, 3,3%), по сравнению с группа-

симптомов на фоне монотерапии ин-

ми формотерола в дозе 12 мкг 2 раза в

галяционными

кортикостероидами

сутки (1/275, 0,4%), плацебо (2/277,

или при тяжелой форме заболевания,

0,7%) и альбутерола (2/272, 0,7%).

требующей применения комбинации

При применении формотерола в тече-

ингаляционного кортикостероида и

ние 16 нед в другом крупном клиниче-

β2-агониста длительного действия.

ском исследовании, включавшем 2085

Формотерол не следует назначать со-

взрослых пациентов и подростков, не

вместно с другими β2-агонистами дли-

было выявлено повышения частоты тя-

тельного действия. При назначении

желых обострений бронхиальной аст-

формотерола, необходимо оценить со-

мы в зависимости от увеличения дозы

стояние пациентов в отношении адек-

формотерола. Однако в данном иссле-

ватности той противовоспалительной

довании

частота развития тяжелых

терапии, которую они получают. По-

обостренийбылавышевгруппеформо-

сле начала лечения формотеролом па-

терола (при режиме дозирования 24

циентам следует рекомендовать про-

мкг 2 раза в сутки — 2/527, 0,4%, при 12

должать противовоспалительную те-

мкг 2 раза в сутки — 3/527, 0,6%) по

рапию без изменений, даже в том слу-

сравнению с плацебо (1/517, 0,2%). В

чае, если будет отмечено улучшение.

открытой фазе этого исследования при

применении формотерола в дозе 12 мкг

Для

купирования острого приступа

2 раза в сутки (при необходимости па-

бронхиальной астмы следует приме-

циентымоглииспользоватьещедодвух

нять

β2-агонисты короткого действия.

дополнительных доз препарата) часто-

При внезапном ухудшении состояния

та тяжелых обострений бронхиальной

пациенты должны немедленно обра-

астмы составляла 1/517, 0,2%.

щаться за медицинской помощью.

В 52-недельном многоцентровом, ран-

Тяжелые обострения бронхиальной

домизированном,

двойном-слепом

астмы. В клинических исследовани-

клиническом исследовании, включав-

ях при применении формотерола от-

шем 518 детей в возрасте от 6 до 12 лет,

мечалось небольшое повышение час-

частота развития тяжелых обостре-

тоты развития тяжелых обострений

ний бронхиальной астмы была выше

бронхиальной астмы по сравнению с

при применении формотерола в дозах

плацебо, особенно у детей 6–12 лет.

24 мкг 2 раза в сутки (11/171, 6,4%), 12

В плацебо-контролируемых клини-

мкг 2 раза в сутки (8/171, 4,7%)

по

ческих исследованиях у пациентов,

сравнению с плацебо (0/176, 0,0%).

получавших формотерол в течение 4

Однако результаты вышеуказанных

нед, отмечалось повышение частоты

клинических исследований не позво-

развития тяжелых обострений брон-

ляют дать количественную оценку

хиальной астмы (0,9% при режиме

частоты развития тяжелых обостре-