4 курс / Оториноларингология / RLS_Doktor_Otorinolaringologia_i_pulmonologia_2014

Лордестин

329

оболочка пленочная: Opadry АМВ

раз в сутки в течение 14 дней призна-

желтый 80W22099 (поливинило-

ков клинически значимой кумуля-

вый спирт частично гидролизи-

ции дезлоратадина не выявлено. Од-

рованный, титана диоксид, тальк,

новременный прием пищи или одно-

лецитин,

алюминиевый лак на

временное употребление грейпфру-

основе

красителя

хинолиновый

тового сока не влияет на биодоступ-

ность и на распределение дезлората-

желтый, камедь ксантановая, же-

дина (при приеме в дозе 7,5 мг 1 раз в

леза оксид

желтый, алюминие-

сутки). Не проникает через ГЭБ.

вый лак на основе красителя ин-

Метаболизм и выведение

дигокармин)

Подвергается интенсивному метабо-

ОПИСАНИЕ

ЛЕКАРСТВЕННОЙ

лизму в печени до 3-гидроксидезло-

ФОРМЫ. Таблетки: покрытые пле-

ратодина, который затем глюкурони-

ночной

оболочкой

желтого

цвета,

зируется. Основной путь метаболиз-

круглые, двояковыпуклые.

ма дезлоратадина — гидроксилирова-

На изломе: белые или почти белые.

ние. Не является ингибитором изо-

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ

ДЕЙ2

ферментов CYP3A4 и CYP2D6 и не

СТВИЕ. Противоаллергическое.

является субстратом или ингибито-

ФАРМАКОДИНАМИКА. Н1-гиста-

ром Р-гликопротеина. Дезлоратадин

выводится из организма в виде глю-

миновых рецепторов блокатор, явля-

куронидного соединения и в неболь-

ется первичным активным метаболи-

шом количестве в неизмененном виде

том лоратадина. Подавляет высво-

(почками — меньше 2% и через ки-

бождение гистамина и ЛТ С4 из туч-

шечник — меньше 7%). T

и для дез-

ных клеток. Предупреждает развитие

лоратадина и для 3-гидроксидезлора-

1/2

и облегчает течение аллергических ре-

тадина составляет 20–30 ч (в сред-

акций. Обладает противоаллергиче-

нем — 27 ч).

ским, противозудным и противоэкс-

Хроническая

почечная недостаточ

судативным действием. Уменьшает

ность (ХПН). Cmax и AUC дезлората-

проницаемость капилляров,

преду-

дина возрастают от 1,2 до 1,7 раза и от

преждает

развитие

отека

тканей.

Практически не обладает седативным

1,9 до 2,5 раза соответственно (по

эффектом и при приеме в терапевти-

сравнению с данными здоровых доб-

ческих дозах не влияет на скорость

ровольцев). Концентрация 3-гидро-

психомоторных реакций.

ксидезлоратадина изменяется незна-

чительно. Связывание дезлоратадина

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Всасывание

и 3-гидроксидезлоратадина с белка-

После приема препарата внутрь дез-

ми плазмы при ХПН не изменяется.

лоратадин хорошо абсорбируется из

Дезлоратадин и 3-гидроксидезлора-

ЖКТ, при этом определяемые кон-

тадин плохо выводятся при гемодиа-

центрации

дезлоратадина в

плазме

лизе.

крови достигаются в течение 30 мин.

Печеночная недостаточность. У па-

После однократного приема в дозе 5

циентов с печеночной недостаточно-

или 7,5 мг Cmax

достигается приблизи-

стью AUC увеличивается в 2,4 раза по

тельно через 3 ч (2–6 ч). Биодоступ-

сравнению с данными здоровых доб-

ность дезлоратадина пропорциональ-

ровольцев. Общий клиренс дезлора-

на дозе (в диапазоне доз 5–20 мг).

тадина при пероральном приеме у па-

Распределение

циентов с легкой, средней и тяжелой

Связывание дезлоратадина с белками

печеночной

недостаточностью

со-

плазмы составляет 83–87%, а 3-гид-

ставляет 37, 36 и 28% соответственно

роксидезлоратадина — 85–89%. При

(по сравнению с данными у здоровых

применении в дозе от 5 мг до 20 мг 1

добровольцев). Отмечается увеличе-

330

Лордестин

Глава 2

ние T1/2 дезлоратадина у пациентов с

достаточностью отсутствуют (из-за

печеночной недостаточностью. Cmax и

недостаточности данных).

AUC 3-гидроксидезлоратадина у па-

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Наибо-

циентов с печеночной недостаточно-

лее частые побочные эффекты: 1,2% —

стью не отличаются от данных у здо-

усталость, 8% — сухость во рту, 0,6% —

ровых людей с нормальной функцией

головная боль.

печени.

Побочные эффекты по данным по-

ПОКАЗАНИЯ

стмаркетинговых

исследований: го-

• сезонный

аллергический

ринит

ловокружение,

тахикардия,

сердце-

(для купирования следующих сим-

биение, боль в животе, диспепсия (в

птомов — чиханье, ринорея, зуд, за-

т.ч. тошнота, рвота, диарея), гиперби-

ложенность носа, зуд в глазах, сле-

лирубинемия,

повышение

активно-

зотечение, покраснение глаз, зуд в

сти печеночных ферментов, гепатит,

области неба, кашель);

аллергические

реакции

(кожная

• хроническая идиопатическая

кра-

сыпь, зуд, крапивница, ангионевро-

пивница (кожный зуд и сыпь).

тический

отек,

анафилактический

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

шок), дисменорея, повышенная утом-

• повышенная чувствительность к

ляемость,

миалгия,

галлюцинации,

компонентам препарата;

психомоторная

гиперреактивность,

• беременность;

бессонница, сонливость.

• период лактации;

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. При совмест-

• детский возраст до 12 лет.

ном применении

с

кетоконазолом,

С осторожностью: тяжелая почечная

эритромицином,

азитромицином,

флуоксетином и циметидином клини-

недостаточность.

чески значимых изменений концент-

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН2

рации дезлоратадина в плазме не вы-

НОСТИ

И

КОРМЛЕНИИ

ГРУ2

явлено. Лордестин не усиливает угне-

ДЬЮ. Препарат противопоказан в пе-

тающее действие этанола на психомо-

риод беременности. Поскольку дезло-

торную функцию.

ратадин выделяется с грудным моло-

ПЕРЕДОЗИРОВКА.

Симптомы:

ком, применение препарата в период

сонливость.

лактации (грудного вскармливания)

Лечение: назначение промывания же-

противопоказано.

лудка, активированного угля, симп-

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО2

томатическая терапия. Препарат не

ЗЫ. Внутрь, проглатывая целиком, не

выводится путем гемодиализа. Эф-

разжевывая. Препарат рекомендуется

фективность перитонеального диа-

принимать в одно и то же время суток,

лиза не установлена.

независимо от приема пищи, запивая

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Влияние на

небольшим количеством воды.

способность к вождению автотранс

Взрослые и подростки в возрасте 12

порта и управлению механизмами. Не

лет и старше — препарат назначают 1

отмечено

влияние Лордестина при

раз в сутки в дозе 5 мг (1 табл.).

применении в рекомендованных дозах

При ХПН и печеночной недостаточ

на способность к вождению автотранс-

ности — требуется коррекция режи-

порта и управлению механизмами.

ма дозирования — начальную дозу 5

Однако учитывая, что у пациентов

мг рекомендуется принимать

через

может отмечаться сонливость, реко-

день (согласно данным фармакоки-

мендуется

соблюдать осторожность

нетики). Рекомендации по дозирова-

при появлении побочных эффектов

нию у детей с ХПН и печеночной не-

со стороны ЦНС.

Мемоплант

331

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, по

(1,12–1,36 мг гликозидов А, В, С

крытые пленочной оболочкой, 5 мг. В

и 1,04–1,28 мг билобалида)

контурной ячейковой упаковке из

вспомогательные вещества: лак-

пленки ПВХ/ПЭ/ПВДХ и фольги

тозы моногидрат — 115 мг; крем-

алюминиевой печатной лакирован-

ния диоксид коллоидный — 2,5

ной по 10 шт. 1 или 3 контурные

мг; МКЦ — 60 мг; крахмал куку-

ячейковые упаковки в пачке из кар-

рузный — 25 мг; натрий кроскар-

тона.

меллоза — 5 мг; магния стеарат —

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

2,5 мг

Без рецепта.

оболочка пленочная: гипромелло-

МЕМОПЛАНТ ®

за — 9,25 мг; макрогол 1500 —

)

4,626 мг; пеногасящая эмульсия

(MEMOPLANT

SE2 — 0,008 мг; титана диоксид

Гинкго двулопастного ли(

(Е171) — 0,38 мг; железа гидро-

стьев экстракт . . . . . . . . . . . . . . 242

ксид (Е172) — 1,16 мг; тальк —

Dr. Willmar Schwabe

0,576 мг

Таблетки, покрытые

(Германия)

пленочной оболочкой. . . . . 1 табл.

активное вещество:

гинкго двулопастного

листьев экстракт сухой

EGb761®

(35–67:1). . . . .

. . . . 80 мг

экстрагент — ацетон 60%

(стандартизованный

по

содер-

жанию

гинкгофлавонгликози-

дов — 19,2 мг и терпенлакто-

нов — 4,8 мг)

вспомогательные

вещества:

кремния диоксид коллоидный —

2 мг; крахмал кукурузный — 10

мг; лактозы моногидрат — 45,5

мг; магния стеарат — 3,5 мг;

МКЦ — 109 мг; натрий кроскар-

меллоза — 10 мг

оболочка пленочная: гипромелло-

за — 9,25 мг; железа оксидкорич-

невый (Е172) — 0,146 мг; железа

оксид красный (Е172) — 0,503 мг;

СОСТАВ

макрогол 1500 — 4,625 мг; пенога-

Таблетки, покрытые

сящая эмульсия SE2 — 0,008 мг;

пленочной оболочкой. . . . . 1 табл.

тальк — 0,576 мг; титана диоксид

активное вещество:

(Е171) — 0,892 мг

гинкго двулопастного

Таблетки, покрытые пле2

листьев экстракт сухой

ночной оболочкой. . . . . . . . 1 табл.

EGb761® (35–67:1). . . . . . . . . 40 мг

активное вещество:

экстрагент — ацетон 60%

гинкго двулопастного

(экстракт стандартизован по со-

листьев экстракт сухой

держанию флавонгликозидов —

EGb761®

(35–67:1). . . . .

. . . 120 мг

9,6 мг и терпенлактонов — 2,4 мг

экстрагент — ацетон 60%

332

Мемоплант

Глава 2

(стандартизованный по содержа-

шает тонус вен. Препятствует образо-

нию гинкгофлавонгликозидов —

ванию свободных радикалов и пере-

28,8 мг и терпенлактонов — 7,2 мг)

кисному окислению липидов клеточ-

вспомогательные вещества: лак-

ных мембран. Нормализует высво-

тозы моногидрат

— 68,25

мг;

бождение, повторное поглощение и

кремния диоксид коллоидный —

катаболизм нейромедиаторов (норэ-

пинефрин, дофамин, ацетилхолин) и

3 мг; МКЦ — 163,5 мг; крахмал

их способность к соединению с ре-

кукурузный — 15 мг; натрий кро-

цепторами. Улучшает обмен веществ

скармеллоза — 15 мг; магния сте-

в органах и тканях, способствует на-

арат — 5,25 мг

коплению в клетках макроэргов, по-

оболочка пленочная: гипромелло-

вышению утилизации кислорода и

за — 11,5728 мг; макрогол 1500 —

глюкозы, нормализации

медиатор-

5,7812 мг; пеногасящая эмульсия

ных процессов в ЦНС.

SE2 — 0,015 мг; титана диоксид

ПОКАЗАНИЯ

(Е171) — 1,626 мг; железа оксид

• нарушения

функций

головного

красный (Е172) — 1,3 мг; тальк —

мозга (в т.ч. возрастные), связанные

0,72 мг

с нарушением мозгового кровооб-

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ

ращения, сопровождающиеся таки-

ФОРМЫ. Таблетки, покрытые пле

ми симптомами, как ухудшение па-

ночной оболочкой, 40 мг: круглые, глад-

мяти, снижение способности к кон-

кие, коричневато-желтого цвета.

центрации внимания и интеллекту-

Таблетки, покрытые пленочной обо

альных способностей,

головокру-

лочкой, 80 мг: круглые, двояковыпук-

жение, шум в ушах, головная боль;

лой формы, коричневато-красного

• нарушения периферического кро-

цвета. Вид на изломе — от свет-

вообращения: облитерирующие за-

ло-желтого до коричневато-желтого

болевания артерий нижних конеч-

цвета.

ностей с такими характерными сим-

Таблетки, покрытые пленочной обо

птомами, как перемежающаяся хро-

лочкой, 120 мг: круглые, двояковы-

мота, онемение и похолодание стоп,

пуклой формы, коричневато-красно-

болезнь Рейно;

го цвета. Вид на изломе — от свет-

• нарушения

функции внутреннего

ло-желтого до коричневато-желтого

уха, проявляющиеся головокруже-

цвета.

нием, неустойчивой походкой и шу-

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ

ДЕЙ2

мом в ушах.

СТВИЕ. Улучшающее мозговое крово

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

обращение, регулирующее перифери

• гиперчувствительность

к компо-

ческое кровообращение.

нентам препарата;

ФАРМАКОДИНАМИКА. Препарат

• пониженная свертываемость крови;

растительного происхождения повы-

• эрозивный гастрит;

шает устойчивость организма, особен-

• язвенная болезнь желудка и двена-

но тканей головного мозга, к гипоксии

дцатиперстной кишки в стадии обо-

тормозит

развитие

травматического

стрения;

или токсического

отека головного

• острые нарушения мозгового кро-

мозга, улучшает мозговое и перифе-

вообращения;

рическое кровообращение, улучшает

• острый инфаркт миокарда;

реологию крови.

• пациенты с врожденной галактозе-

Оказывает дозозависимое регулиру-

мией, синдромом мальабсорбции

ющее влияние на сосудистую систе-

глюкозы или галактозы либо при

му, расширяет мелкие артерии, повы-

врожденной лактазной недостаточ-

Мемоплант

333

ности (в состав препарата входит

ние, кожная сыпь, отечность, зуд); в

лактоза);

редких случаях — желудочно-кишеч-

• детский возраст до 18 лет (недоста-

ные

расстройства

(тошнота,

рвота,

точно данных о применении).

диарея);

головная

боль,

нарушения

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН2

слуха, головокружение,

снижение

НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ2

свертываемости крови.

ДЬЮ. В связи с отсутствием доста-

Наблюдались единичные

случаи

точного количества клинических дан-

кровотечения у пациентов, одновре-

ных не рекомендуется применение

менно принимавших средства, сни-

жающие

свертываемость

крови

препарата в период беременности и

грудного вскармливания.

(причинно-следственная связь кро-

вотечений с приемом препарата Гин-

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО2

кго двулопастного EGb 761®

не под-

ЗЫ. Внутрь, независимо от времени

тверждена).

приема пищи, не разжевывая, запивая

В случае возникновения каких-либо

небольшим количеством жидкости.

нежелательных явлений прием пре-

Если не назначен другой режим дози-

парата следует прекратить и прокон-

рования, следует придерживаться пе-

сультироваться с врачом.

речисленных ниже рекомендаций по

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Не рекомен-

приему препарата.

Для симптоматического лечения рас

дуется назначение препарата Мемоп-

стройств мозгового кровообращения:

лант пациентам, постоянно принима-

по 40–80 мг 2–3 раза в день. Продол-

ющим ацетилсалициловую кислоту,

жительность курса лечения — не ме-

антикоагулянты (прямого и непря-

нее 8 нед.

мого действия), а также другие пре-

При нарушениях периферического

параты,

понижающие

свертывае-

кровообращения: по 40 мг 3 раза в

мость крови.

день или по 80 мг 2 раза в день. Про-

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Случаи передо-

должительность курса лечения — не

зировки не зарегистрированы.

менее 6 нед.

Препарат Мемоплант обычно хорошо

При сосудистой и инволюционной па

переносится.

тологии внутреннего уха: по 40 мг 3

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. При часто

раза в день или по 80 мг 2 раза в день.

возникающих ощущениях головокру-

Продолжительность курса лечения —

жения и шума в ушах, а также в случае

6–8 нед.

внезапного ухудшения

или

потери

Таблетки, покрытые оболочкой, по

слуха — необходимо незамедлительно

120 мг — по 1 табл. 1–2 раза в день.

проконсультироваться с врачом.

Продолжительность курса лечения

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, по

зависит от серьезности симптомов и

составляет не менее 8 нед. В случае

крытые пленочной оболочкой, 40 мг, 80

отсутствия результата после лече-

мг, 120 мг. По 10, 15, 20 табл. в блисте-

ния в течение 3 мес следует прове-

ре

из

фольги

алюминиевой и

рить целесообразность дальнейшего

ПВХ-пленки или из фольги алюми-

лечения.

ниевой и ПВХ/ПВДХ-пленки; по 1, 2,

Если была пропущена очередная доза

3 или 5 блистеров помещают в пачку

или принято недостаточное количе-

картонную.

ство препарата, последующую дозу

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

следует принимать в соответствии с

Таблетки, покрытые пленочной обо

инструкцией.

лочкой, 40 и 80 мг — без рецепта.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Возмож-

Таблетки, покрытые пленочной обо

ны аллергические реакции (покрасне-

лочкой, 120 мг — по рецепту.

334

Микосист®

Глава 2

МИКОСИСТ® (MYCOSYST®)

Раствор для инфузий . . . . . . . 1 фл.

Флуконазол* . . . . . . . . . . . . . . . . . . 488

активное вещество:

флуконазол . . . . . . . . . . .

. . . 200 мг

Gedeon Richter (Венгрия)

вспомогательные вещества: на-

трия хлорид — 900 мг; вода для

инъекций — до 100 мл

ОПИСАНИЕ

ЛЕКАРСТВЕННОЙ

ФОРМЫ. Содержимое капсул: белый

или почти белый порошок или плот-

ная порошкообразная масса.

Капсулы 50 мг: твердые желатино-

вые, размер №4 (Coni-Snap). Кры-

шечка — светло-синяя, непрозрачная

(L910); корпус — белый, непрозрач-

ный (L500).

Капсулы 100 мг: твердые желатино-

вые, размер №2 (Coni-Snap). Кры-

шечка

—

бирюзовая,

непрозрачная

(L890); корпус — белый, непрозрач-

ный (L500).

Капсулы 150 мг: твердые желатино-

вые, размер №1 (Coni-Snap). Кры-

шечка — синяя, непрозрачная (L860);

корпус

—

белый,

непрозрачный

(L500).

инфузий: бесцветный

СОСТАВ

Раствор

для

или слегка окрашенный прозрачный.

Капсулы . . . . . . . . . . . . . . 1 капс.

активное вещество:

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ

ДЕЙ2

СТВИЕ. Противогрибковое широкого

флуконазол . . . . . . . . . . .

. . . . 50 мг

100 мг

спектра.

Флуко-

150 мг

ФАРМАКОДИНАМИКА.

вспомогательные

вещества:

назол — представитель класса произ-

кремния диоксид коллоидный —

водных триазола, является селектив-

0,3/0,6/0,9 мг; магния стеарат —

ным ингибитором синтеза стеролов в

клетке грибов. Блокирует превраще-

1,2/2,4/3,6 мг; тальк — 3,3/6,6/9,9

ние ланостерола клеток грибов в эр-

мг;

повидон

— 3,6/7,2/10,8

мг;

гостерол;

увеличивает

проницае-

крахмал

кукурузный

—

мость клеточной мембраны. Флуко-

12,1/24,2/36,3 мг; лактоза безвод-

назол,

являясь высокоизбиратель-

ная — 49,5/99/148,5 мг

ным для цитохрома

Р450

грибов,

твердая желатиновая капсула

практически не угнетает систему ци-

корпус:

титана

диоксид

тохрома Р450 в организме человека

(C.I.77891, Е171) — 2/2/2%; же-

(в сравнении с итраконазолом, клот-

латин — до 100/100/100%

римазолом, эконазолом и кетокона-

крышечка:

индигокармин

золом в меньшей степени подавляет

(C.I.73015,

Е132)

—

зависимые от цитохрома Р450 окис-

0,0086/0,0471/0,2513%;

титана

лительные процессы

в микросомах

диоксид (C.I.77891,

Е171)

—

печени человека). Не обладает андро-

4/4/1,5%;

желатин

—

до

генной активностью. Препарат акти-

100/100/100%

вен при микозах, вызванных Candida

Микосист®

335

spp., Cryptococcus neoformans, Micros

Постоянные значения в вагинальном

porum spp., Trichophyton spp., Blasto

секрете достигаются через 8 ч после

myces dermatitidis, Coccidioides immitis

приема внутрь и удерживаются на

и Histoplasma capsulatum.

этом уровне не менее 24 ч. Является

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Капсулы

ингибитором изофермента CYP2C9 в

печени. Фармакокинетика флукона-

После приема внутрь флуконазол хо-

зола существенно зависит от функци-

рошо всасывается, его биодоступ-

онального состояния почек, при этом

ность — 90%. Tmax после приема

существует

обратная зависимость

внутрь натощак 150 мг — 0,5–1,5 ч, а

между T1/2 и клиренсом креатинина.

Cmax составляет 90% от концентрации

T1/2 флуконазола составляет около 30

в плазме при в/в введении в дозе

ч. Флуконазол выводится в основном

2,5–3,5 мг/кг. Одновременный прием

пищи не влияет на абсорбцию препа-

почками; примерно 80% введенной

дозы выводится почками в неизме-

рата, принятого внутрь. Концентра-

ции в плазме находятся в прямо про-

ненном виде, 11% — в виде метаболи-

порциональной зависимости от дозы.

тов. Клиренс флуконазола пропорци-

90%-ная Css достигается к 4–5-му дню

онален клиренсу креатинина. Мета-

лечения препаратом (при приеме 1

болитов флуконазола в перифериче-

раз в сутки). Применение в первый

ской крови не обнаружено.

день дозы, в 2 раза превышающей

После гемодиализа в течение 3 ч кон-

обычную суточную дозу, позволяет

центрация

флуконазола в плазме

достичь концентрации флуконазола

снижается на 50%.

в плазме, равной 90% значению Css ко

Раствор для инфузий

2-му дню. Кажущийся Vd приближа-

После в/в введения флуконазол хо-

ется к общему содержанию воды в ор-

рошо проникает в ткани и жидкости

ганизме. Связывание с белками плаз-

организма. Концентрации препарата

мы — 11–12%.

в слюне, мокроте, грудном молоке,

Флуконазол хорошо проникает во

суставной и перитонеальной жидко-

все биологические жидкости орга-

сти аналогичны его концентрации в

низма.

плазме крови. У больных с грибко-

В роговом слое эпидермиса, дерме и

вым менингитом содержание флуко-

потовой жидкости достигаются высо-

назола в спинномозговой жидкости

кие концентрации, которые превы-

достигает 80% от концентрации в

шают сывороточные. После приема

плазме.

внутрь 150 мг на 7-й день концентра-

Концентрации в плазме находятся в

ция в роговом слое кожи — 23,4 мкг/г,

прямо пропорциональной зависимо-

а через 1 нед после приема второй

сти от дозы. 90%-ная Css достигается к

дозы — 7,1 мкг/г; концентрация в ног-

4–5-му дню при ежедневном введе-

тях после 4 мес применения в дозе

нии 1 раз в сутки.

150 мг 1 раз в неделю — 4,05 мкг/г в

Применение в первый день дозы, в 2

здоровых и 1,8 мкг/г в пораженных

раза превышающей обычную суточ-

ногтях.

ную дозу, позволяет достичь 90%-ной

Концентрации препарата в слюне,

Css ко 2-му дню. Кажущийся Vd

при-

мокроте, грудном молоке, суставной

ближается к общему объему воды в

и перитонеальной жидкости анало-

организме. С белками плазмы связы-

гичны его концентрации в плазме

вается 11–12% флуконазола. T1/2

— 30

крови. У больных с грибковым ме-

ч. Фармакокинетика флуконазола су-

нингитом содержание флуконазола в

щественно зависит от функциональ-

спинномозговой жидкости достигает

ного состояния почек, при этом суще-

80% от его концентрации в плазме.

ствует обратная зависимость между

336

Микосист®

Глава 2

T1/2 и клиренсом креатинина. Флуко-

фарингеального кандидоза у боль-

назол выводится из организма в

ных СПИДом;

основном почками; при этом прибли-

• микозы кожи, включая микозы ту-

зительно 80% введенной дозы выво-

ловища, паховой области;

дится в неизмененном виде. Клиренс

• капсулы:

отрубевидный

лишай,

флуконазола прямо пропорционален

онихомикоз, микозы стоп;

клиренсу креатинина. После гемоди-

• глубокие

эндемические

микозы,

ализа в течение 3 ч концентрация

включая кокцидиоидоз, паракокци-

флуконазола в плазме снижается на

диоидоз и гистоплазмоз у больных с

50%. Метаболитов в периферической

нормальным иммунитетом.

крови не обнаружено.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

ПОКАЗАНИЯ

• повышенная чувствительность к

• криптококкоз

— криптококковый

флуконазолу, другим компонентам

менингит; криптококковые инфек-

препарата или другим близким по

ции легких и кожи; криптококко-

структуре азольным соединениям;

вый сепсис; профилактика рециди-

• одновременное применение терфе-

вов

криптококкоза

у

больных

надина (на фоне постоянного прие-

СПИДом; при трансплантации ор-

ма флуконазола в дозе 400 мг/сут и

ганов или других случаях иммуно-

выше) и цизаприда, т.к. оба препа-

дефицита;

рата удлиняют интервал QT и уве-

• генерализованный кандидоз — кан-

личивают риск развития тяжелых

дидемия, диссеминированный кан-

нарушений ритма сердца;

дидоз и другие формы инвазивных

• одновременное применение асте-

кандидозных инфекций (инфекции

брюшной полости, эндокарда, глаз,

мизола;

• непереносимость лактозы, дефицит

дыхательных и мочевыводящих пу-

тей), в т.ч. у больных, получающих

лактазы,

глюкозо-галактозная

мальабсорбция (капсулы);

курс цитостатической или иммуно-

• период лактации.

депрессивной терапии, а также при

наличии других факторов, предрас-

С осторожностью: печеночная и/или

полагающих к развитию кандидоза

почечная

недостаточность;

появле-

— лечение и профилактика;

ние сыпи на фоне применения флуко-

• кандидозы слизистых оболочек —

назола у пациентов с поверхностной

полости рта, в т.ч. атрофический

грибковой инфекцией и инвазивны-

кандидоз полости рта, связанный с

ми/системными грибковыми инфек-

ношением зубных протезов, глот-

циями; одновременное применение

ки,

пищевода

и

неинвазивные

флуконазола с рифабутином или дру-

бронхолегочные инфекции, канди-

гими препаратами, метаболизирую-

дурия;

щимися системой цитохрома Р450;

• генитальный кандидоз — вагиналь-

одновременное применение терфена-

ный (острый или в хронической ре-

дина и флуконазола в дозе менее 400

цидивирующей форме); кандидоз-

мг/сут; потенциально проаритмоген-

ный баланит (капсулы);

ные состояния у пациентов с множе-

• профилактика

грибковых

инфек-

ственными факторами риска (орга-

ций у больных со злокачественны-

нические заболевания сердца, нару-

ми

новообразованиями,

которые

шения электролитного баланса, одно-

предрасположены к таким инфек-

временный прием ЛС, вызывающих

циям в результате

химиотерапии

аритмии); пациенты с непереносимо-

цитостатиками или лучевой тера-

стью ацетилсалициловой

кислоты;

пии; профилактика рецидива оро-

беременность.

Микосист®

337

ПРИМЕНЕНИЕ

ПРИ

БЕРЕМЕН2

При тяжелом системном кандидозе —

НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ.

возможно увеличение дозы до 800

Применение флуконазола во время бе-

мг/сут. Длительность терапии зави-

ременности возможно только в том слу-

сит от клинической эффективности.

чае, когда потенциальная польза для

Следует продолжать не менее 2 нед

матери превосходит риск для плода.

после получения отрицательной ге-

Флуконазол определяется в грудном

мокультуры или после исчезновения

молоке в такой же концентрации, как

симптомов заболевания.

и в плазме, поэтому его назначение в

При орофарингеальном кандидозе,

период лактации противопоказано.

включая больных с нарушениями им-

мунитета, обычная доза флуконазола

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО2

составляет 50–100 мг/сут в течение

ЗЫ. Внутрь, в/в (капельно). Со скоро-

7–14 дней. Для профилактики реци-

стью не более 20 мг/мин (10 мл).

дивов орофарингеального кандидоза

При переводе с в/в введения на при-

у больных СПИДом после заверше-

ем капсул и наоборот нет необходи-

ния полного курса первичной тера-

мости изменять суточную дозу.

пии — по 150 мг 1 раз в неделю. В слу-

Применение у взрослых

чае необходимости

лечение

может

быть продлено, особенно при тяже-

При

криптококковых

инфекциях

лых нарушениях иммунитета.

обычная доза флуконазола составля-

При атрофическом кандидозе поло-

ет 400 мг 1 раз в сутки в первый день

сти рта, связанном с ношением зуб-

лечения, в дальнейшем — по 200–400

ных протезов, флуконазол

обычно

мг 1 раз в сутки. Продолжительность

назначают по 50 мг/сут в течение 14

лечения при криптококковых инфек-

дней в сочетании с антисептическими

циях зависит от клинической эффек-

средствами для обработки протеза.

тивности,

подтвержденной миколо-

При других кандидозных инфекциях,

гическим исследованием, и обычно

например при эзофагите, неинвазив-

составляет от 6 до 8 нед.

ных бронхолегочных инфекциях, кан-

Рекомендуемая

продолжительность

дидурии, кандидозе кожи и слизистых

лечения при терапии криптококково-

оболочек

суточная

доза составляет

го менингита составляет 10–12 нед

50–100 мг в течение 14–30 дней.

после

отрицательного

результата

При тяжелом кандидозе слизистых

микробиологического исследования

оболочек — 100–200 мг/сут.

пробы спинномозговой жидкости.

Для профилактики грибковых ин-

Для профилактики рецидива крипто-

фекций у больных со злокачествен-

коккового

менингита

у

больных

ными новообразованиями доза флу-

СПИДом после завершения полного

коназола

должна

составлять 50

курса первичной терапии флукона-

мг/сут до тех пор, пока больной нахо-

зол назначают больному в дозе не ме-

дится в группе повышенного риска

нее 200 мг в сутки в течение длитель-

вследствие цитостатической или лу-

ного периода.

чевой терапии.

При кандидемии, диссеминированном

При вагинальном кандидозе — 150 мг

кандидозе и других инвазивных кан-

однократно. Для снижения частоты

дидозных

инфекциях суточная доза

рецидивов используют 1 раз в месяц

флуконазола составляет 400 мг в пер-

по 150 мг в течение 4–12 мес, иногда

вые сутки и 200 мг в последующие дни.

может потребоваться более

частое

При

необходимости доза

препарата

применение.

может быть увеличена до 400 мг/сут.

При баланите, вызванном

Candida

Продолжительность лечения зависит

spp., флуконазол назначают однократ-

от клинической эффективности.

но в дозе 150 мг внутрь (капсулы).

338

Микосист®

Глава 2

Для профилактики кандидоза реко-

та. У детей препарат не следует приме-

мендуемая доза флуконазола состав-

нять в суточной дозе, превышающей

ляет 50–400 мг/сут в зависимости от

таковую у взрослых. Флуконазол при-

степени

риска развития

грибковой

меняют ежедневно 1 раз в сутки.

инфекции. При

наличии

высокого

При кандидозе слизистых оболочек

риска генерализованной

инфекции,

рекомендуемая доза флуконазола со-

например у больных с ожидаемой вы-

ставляет 3 мг/кг/сут. В первый день

раженной или длительно сохраняю-

может быть назначена ударная доза 6

щейся нейтропенией, рекомендуемая

мг/кг с целью более быстрого дости-

доза составляет 400 мг/сут. Флукона-

жения Css.

зол назначают за несколько дней до

Для лечения генерализованного кан-

ожидаемого появления нейтропении;

дидоза и криптококковой инфекции

после повышения числа нейтрофи-

рекомендуемая доза составляет 6–12

лов более 1000/мм3 лечение продол-

мг/кг/сут в зависимости от тяжести

жают еще в течение 7 сут.

заболевания.

При микозах кожи (в т.ч. кандидозы),

Для профилактики грибковых ин-

включая микозы стоп, кожи, паховой

фекций у детей со сниженным имму-

области рекомендуемая доза состав-

нитетом, у которых риск развития

ляет 150 мг 1 раз в неделю или 50

инфекции связан с нейтропенией,

мг/сут.

Длительность терапии в

развивающейся в результате цито-

обычных случаях составляет 2–4 нед,

токсической химиотерапии или луче-

однако при микозах стоп может по-

вой терапии, препарат назначают по

требоваться более длительная тера-

3–12 мг/кг/сут в зависимости от вы-

пия — до 6 нед (капсулы).

раженности и длительности сохране-

При отрубевидном лишае — 300 мг 1

ния индуцированной нейтропении.

раз в неделю в течение 2 нед, некото-

У новорожденных флуконазол выво-

рым больным требуется третья доза

дится медленнее, поэтому в первые 2

300 мг/нед, в то время как в части

нед жизни препарат назначают в той

случаев оказывается достаточно од-

же дозе (в мг/кг), что и у детей более

нократного приема 300 мг; альтерна-

старшего возраста, но с интервалом

тивной

схемой

лечения

является

72 ч. Детям в возрасте 3–4 нед жизни

применение по 50 мг/сут в течение

ту же дозу вводят с интервалом 48 ч.

2–4 нед (капсулы).

Применение у пожилых пациентов

При онихомикозе рекомендуемая доза

При отсутствии нарушений функции

составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лече-

почек следует придерживаться обыч-

ние следует продолжать до замещения

ных рекомендаций по дозированию

инфицированного

ногтя

здоровым.

препарата. Для больных с нарушения-

Для повторного роста ногтей на паль-

ми функции почек (Cl креатинина <50

цах рук и стоп в норме требуется 3–6 и

мл/мин) режим дозирования следует

6–12 мес соответственно (капсулы).

скорректировать, как указано ниже.

При глубоких эндемических микозах

Применение у больных с почечной не

может потребоваться применение пре-

достаточностью

парата в дозе 200–400 мг/сут в течение

Флуконазол выводится преимущест-

2 лет. Длительность терапии определя-

венно почками в неизмененном виде.

ют индивидуально; она может состав-

При однократном применении флу-

лять 11–24 мес при кокцидиоидозе;

коназола изменения дозы не требует-

2–17 мес при паракокцидиоидозе и

ся. При необходимости курса лече-

3–17 мес при гистоплазмозе.

ния у больных (включая детей) с на-

Применение у детей

рушенной функцией почек следует

Длительность лечения зависит от кли-

первоначально назначить ударную

нического и микологического эффек-

дозу от 50 до 400 мг. В дальнейшем