

450 |
Глава 3 |
Медиана выживаемости без прогрессирования заболевания составила 58,6
нед для группы бемипарина против 38,8 для группы контроля (HR 2,576; Log,rank р=0,018). Частота ответа составила 65% для получавших бемипарин и
55% для контроля (NS), медиана общей выживаемости в группе гепарина со, ставила 161,8 против 49,3 нед в контроле (HR 2,96; Log,rank р=0,012). Двухлет,
няя выживаемость была существенно выше (р=0,0042) у получавших бемипа, рин (68,6 против 29,4%). Напротив, осложнения 3–4,й степени тяжести (50 против 67%), кровотечения (10 против 27%, NS), тромбоцитопения (15 против 50%; р=0,024), ВТЭ (0 против 22%; р=0,041) встречались значительно реже в группе бемипарина (29). Ученые планируют проведение аналогичного иссле, дования, существенно расширив его по объему.
Результаты клинических исследований свидетельствуют о том, что тера, пия низкомолекулярными гепаринами может улучшить выживаемость боль, ных с опухолью, и важно определить значимость этих данных для клиниче, ской практики. В руководстве Американского общества торакальных хирур, гов 2008 года по лечению и профилактике тромбоэмболических заболеваний не рекомендуется рутинное назначение НМГ или других антикоагулянтов у онкологических больных только с целью продления жизни (34). Панель экс, пертов не считает достаточными доказательства клинической действенности
подобной рекомендации. Таким образом, для того, чтобы можно было бы чет, ко высказаться в отношении подобного подхода, необходимы дополнитель,
ные клинические исследования.
ЛИТЕРАТУРА
1.Deitcher S.R. Cancer,related deep venous thrombosis: clinical importance, treatment challenges, and management strategies// Semin. Thromb. Hemost., 2003., Vol. 29., P. 247–258.
2.Falanga A., Gordon S.G. Isolation and characterization of cancer procoagulant: a cysteine protei, nase from malignant tissue// Biochemistry., 1985., Vol. 24, №20., P. 5558–5567.
3.Prandoni P. Antithrombotic strategies in patients with cancer// Thromb. Haemost., 1997., Vol.
78., Р. 141–144.
4.Levitan N., Dowlati A., Remick S.С. et al. Rates of initial and recurrent thromboembolic disease
among patients with malignancy versus those without malignancy. Risk analysis using Medicare claims data// Medicine (Baltimore)., 1999., Vol. 78., Р. 285–291.
5.Kakkar A.K., Levine M., Pinedo H.M. et al. Venous thrombosis in cancer patients: insights from the FRONTLINE survey// Oncologist., 2003., Vol. 8., Р. 381–388.
6.Kroger K., Weiland D., Ose C., Neumann N. Risk factors for venous thromboembolic events in cancer patients// Ann. Oncol., 2006., Vol. 17., Р. 297–303.
7.Khorana A.A., Francis C.W., Culakova E., Lyman G.H. Risk factors for chemotherapy,associated venous thromboembolism in a prospective observational study// Cancer., 2005., Vol. 104., Р. 2822–2829.
8.Khorana A.A., Francis C.W., Culakova E. et al. Thrombo,embolism in hospitalized neutropenic cancer patients// J. Clin. Oncol., 2006., Vol. 24, №3., Р. 484–490.
9.Ay C., Dunkler D., Marosi C. et al. Prediction of venous thromboembolism in cancer patients//
Blood., 2010., Vol. 116, №24., Р. 5377–8532.
10.Stein P.D., Henry J.W. Prevalence of acute pulmonary embolism among patients in a general hos, pital and at autopsy// Chest., 1995., Vol. 108, №4., Р. 978–981.
11.Mazzone C., Chiodo Grandi F.С., Sandercock P. et al. Physical methods for preventing deep vein thrombosis in stroke// Cochrane Database Syst. Rev., 2004: CD001922.
12.Jarrett B.P., Dougherty M.J., Calligaro K.D. Inferior vena cava filters in malignant disease// J.
Vasc. Surg., 2002., Vol. 36., Р. 704–707.
13.Mismetti P., Laporte,Simitsidis S., Tardy B. et al. Prevention of venous thromboembolism in in, ternal medicine with un,fractionated or low,molecular,weight heparins: a meta,analysis of rando, mised clinical trials// Thromb. Haemost., 2000., Vol. 83., Р. 14–19.

Научно,информационные материалы |
451 |
14.Leizorovicz A., Cohen A.T., Turpie A.G.G. et al. A randomized placebo controlled trial of daltepa,
rin for the prevention of venous thromboembolism in 3706 acutely ill medical patients: the PREVENT medical thromboprophylaxis study// J. Thromb. Haemost., 2003., Vol. 1 (Suppl 1)., Abstract OC396.
15.Cohen A.T., Davidson B.L., Gallus A.S. et al. Efficacy and safety of fondaparinux for the preventi,
on of venous thromboembolism in older acute medical patients: randomised placebo controlled trial// BMJ., 2006., Vol. 332, №7537., Р. 325–329.
16.Kakkar V.V., Howe C.T., Flanc C., Clarke M.B. Natural history of postoperative deep,vein throm, bosis// Lancet., 1969., Vol. 2., Р. 230–232.
17.Huber O., Bounameux H., Borst F., Rohner A. Postoperative pulmonary embolism after hospital discharge: an underestimated risk// Arch. Surg., 1992., Vol. 127., Р. 310–313.
18.Arnesen H., Dahl O.E., Aspelin T. et al. Sustained pro,thrombotic profile after hip replacement surgery: the influence of prolonged prophylaxis with dalteparin// J. Thromb. Haemost., 2003., Vol. 1, №5., Р. 971–975.
19.Rasmussen M.S. Preventing thromboembolic complications in cancer patients after surgery: a role for prolonged thromboprophylaxis// Cancer Treat. Rev., 2002., Vol. 28., Р. 141–144.
20.Bergqvist D., Agnelli G., Cohen A.T. et al. Duration ofpro,phylaxis against venous thromboembo, lism with enoxaparin after surgery for cancer// N. Engl. J. Med., 2002., Vol. 346., Р. 975–980.
21.Kakkar V.V., Balibrea J. L., Martinez,Gozalez L.J. et al. Extended prophylaxis with bemiparin for
the prevention of venous thromboembolism after abdominal or pelvic surgery for cancer: the
CANBESURE randomized study // J. Thromb. Haemost., 2010., Vol. 8, №6., Р. 1223–1229.
22.Coughlin R. S. Thrombin signaling and protease,activated receptors// Nature., 2000., Vol. 407., Р. 258–264.
23.Maragoudakis M. E., Tsopanoglou N. E., Andriopoulou P. Mechanism of thrombin,induced angi, ogenesis// Biochem. Soc. Trans., 2002., Vol. 30., Р. 173–177.
24.Wang A., Templeton D. M. Inhibition of mitogenesis and c,fos induction in mesangial cells by he, parin and heparan sulfates// Kidney Int., 1996., Vol. 49, №2., Р. 437–448.
25.Collen A., Koolwijk P., Kroon M. E., van Hinsbergh V.W.M. The influence offibrin structure on the formation and maintenance of capillary,like tubules// Angiogenesis., 1998., Vol. 2, № 2., Р. 153–165.
26.Lee A.E., Rogers L.A., Jeffery R.E., Longcroft J.M. Comparison of metastatic cell lines derived from a murine mammary tumour, and reduction of metastasis by heparin// Clin. Exp. Metastasis., 1988., Vol. 6., Р. 463–471.
27.Prandoni P., Lensing A. W., Buller H. R. et al. Comparison of subcutaneous low,molecular,weight heparin with intravenous standard heparin in proximal deep,vein thrombosis// Lancet., 1992., Vol. 339, №8791., Р. 441–445.
28.Hettiarachchi R. J., Smorenburg S. M. Ginsberg J. Do hep,arins do more than just treat thrombo, sis? The influence of heparins on cancer spread// Thromb. Haemost., 1999., Vol. 82, №2., Р. 947–952.
29.Gould M.К., Dembitzer A.D., Doyle R.L. et al. Low,molecular,weight heparins compared with unfractionated hepa,rin for treatment of acute deep venous thrombosis. A meta,analysis of rando, mized controlled trials// Ann. Intern. Med., 1999., Vol. 130., Р. 800–809.
30.Lee A. Y.Y., Rickles F.R., Julian J.A. et al. Randomized comparison of low molecular weight hepa,
rin and coumarin derivatives on the survival of patients with cancer and venous thromboembo, lism// J. Clin. Oncol., 2005., Vol. 23, №10., Р. 2123–2129.
31.Kakkar A. K., Levine M. N., Kadziola Z. et al. Low molecular weight heparin, therapy with dalte,
parin, and survival in advanced cancer: the Fragmin Advanced Malignancy Outcome Study
(FAMOUS)// J. Clin. Oncol. , 2004., Vol. 22., Р. 1944–1948.
32.Sideras K., Shaefer P.L., Okuno S.H. et al. Low,molecular,weight heparin in patients with advan, ced cancer: a phase 3 clinical trial// Mayo Clinic Proc., 2006., Vol. 81, №6., Р. 758–767.
33.Massuti B., Lecumberri R., Lopez G. M. et al. ABEL trial: A phase II randomized trial adding be, miparin (B) to chemoradiotherapy (CT,RT) in limited,stage small cell lung cancer (SCLC) — Fi, nal results// J. Clin. Oncol., 2012., Vol. 30 (Suppl)., Abstr. 7095.
34.Antithrombotic Therapy for VTE Disease: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombo, sis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence,Based Clinical Practice Guidelines//
Chest., 2012., Vol. 141 (Suppl 2)., e419S–e494S.

452 |
|
|
|
Глава 3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|

Научно,информационные материалы |
453 |

454 |
Глава 3 |

Научно,информационные материалы |
455 |

456 |
Глава 3 |
Доброкачественные и/или злокачественные новообразования (НЛР)
проф. Г.Л. Вышковский проф. Е.Г. Лобанова
В течение ряда лет в справочниках РЛС® серии Доктор публикуется
приложение, посвященное неблагоприятным лекарственным реакциям (НЛР). Актуальность этих данных обусловлена по,прежнему высокой час,
тотой проявления НЛР и нередко их значительной тяжестью, вплоть до развития летального исхода. Кроме того, проявления НЛР обязательно учитываются врачом при проведении дифференциальной диагностики. Поэтому сведения о НЛР — очень разнообразных и зачастую очень похо, жих на симптомы многих заболеваний — имеют большое значение. Для ди, агностирования НЛР первостепенное значение имеет т. н. лекарственный анамнез. При сборе сведений о лекарственной терапии врач уточняет не только препараты, назначенные врачом или безрецептурные, но их дозы и лекарственные формы, а также приверженность пациента предписаниям по режиму применения.
Информация о профиле безопасности любого ЛС, в т.ч. спектре его НЛР, актуальна для всех участников оборота лекарств (производители, фармацев,
ты, врачи, пациенты). Знание НЛР позволяет не только оптимизировать ле, карственную терапию, но и спрогнозировать риск дальнейшего применения
ЛС. НЛР могут служить основанием для изменения режима назначения ле, карства и даже его отмены либо являться показанием для профилактиче,
ской/лечебной коррекции.
Сведения о НЛР даже известных препаратов, давно используемых в прак, тике врачей, могут дополняться в ходе постмаркетинговых исследований, и врач должен быть в курсе этих обновлений.
При создании приложения о НЛР редколлегия РЛС® реализует принцип профильности каждого из изданий справочников Доктор. Это означает, что
для справочника Доктор. Гастроэнтерология и гепатология выбраны побоч,
ные реакции ЛС на ЖКТ, Доктор. Кардиология — на сердечно,сосудистую
систему, Доктор. Урология,нефрология,мужское здоровье — на мочеполо,
вую систему и т.д. Особым образом создаются приложения данной серии для Доктор. Педиатрия (указаны сведения об особенностях применения препа, ратов у детей разного возраста из всех полей описаний ЛС) и Доктор. Аку/ шерство и гинекология (приводятся данные о возможности применения ЛС в период беременности), представляющие несомненный интерес для врачей различных специальностей.
Для справочника Доктор. Онкология 2014 г. (18,й выпуск) редколлегией РЛС® создана подборка ЛС, спектр побочного действия которых включает развитие различных доброкачественных и/или злокачественных новообразо, ваний.
Уверены, что представленные в приложении сведения помогут врачам
при постановке диагноза, молодым специалистам — в процессе формирова, ния клинико,фармакологического мышления и, в конечном итоге, будут
способствовать повышению эффективности и безопасности лечения паци, ентов.

Научно,информационные материалы |
457 |
||
|
|
|
|
Торговое название |
Доброкачественные и/или злокачественные новообразования |
||
(фирма) |
|||
|
|
||
Азилект (Teva) |
Монотерапия (в скобках указана частота нежелательных реакций (% пациентов) раз. |
||
|
агилин/плацебо): часто — рак кожи (1,3/0,7%). |
|
|
|
При применении в качестве вспомогательной терапии (в скобках указана частота не. |
||
|
желательных реакций (% пациентов) разагилин/плацебо): нечасто — меланома кожи |
||
|
(0,5/0,3%). |
|
|
Андрокур® |
Андрокур®, 10 мг: наиболее серьезным побочным действием препарата Андро+ |
||
Андрокур® Депо |
кур® является развитие доброкачественных и злокачественных опухолей печени, |
||
(Bayer |
которые могут приводитьк угрожающим жизни внутрибрюшным кровотечениям. |
||
Pharmaceuticals AG) |
Андрокур®, 50, 100 мг, Андрокур® Депо: наиболее серьезные побочные действия: |
||
|
развитие доброкачественных и злокачественных опухолей печени, которые могут |
||
|
привести к внутрибрюшному кровотечению и развитию тромбоэмболических |
||
|
процессов. |
|
|
|
Для Андрокур® Депо дополнительно: частота неизвестна —развитие менингио+ |
||
|
мы. Сообщалось о развитии доброкачественных церебральных менингиом в свя+ |
||
|
зи с длительным (в течение нескольких лет) приемом Андрокура® в дозе 25 мг и |
||
|
более. |
|
|
Анжелик® (Bayer |
Серьезные нежелательные реакции включают в т.ч. рак молочной железы. |
||
Pharmaceuticals AG) |
В клинических исследованиях с применением препарата Анжелик®: нечасто — рак |
||
|
молочной железы. |
|
|
|
Нежелательные реакции, которые возникают в единичных случаях или симптомы |
||
|
которых развиваются через очень длительное время после начала терапии и кото. |
||
|
рые считаются связанными с применением препаратов из группы комбинированных |
||
|
средств для непрерывной заместительной гормональной терапии (ЗГТ): |
опухоли пе+ |
|
|
чени (доброкачественные и злокачественные); гормональные злокачественные опу+ |
||
|
холи или гормональные предраковые заболевания (если известно, что у пациентки |
||
|
имеются подобные состояния, это служит противопоказанием к применению препа+ |
||
|
рата Анжелик®); рак эндометрия; пролактинома; возникновение или ухудшение со+ |
||
|
стояний, для которых взаимосвязь с применением ЗГТ точно не доказана — доброка+ |
||
|
чественные заболевания молочных желез. |
|
|
Арава® (Представи+ |
Риск возникновения злокачественных, особенно лимфопролиферативных заболева+ |
||
тельство Акционер+ |
ний, увеличивается при использовании некоторых иммунодепрессивных препаратов. |
||
ного общества «Са+ |
|
|
|
нофи+авентис |
|
|
|
груп») |
|
|
|
Белара® (Gedeon |
При применении КПК, включая содержащие 0,03 мг этинилэстрадиола и 2 мг хлор. |
||
Richter) |
мадинона ацетата: в редких случаях — повышение риска развития доброкачествен+ |
||
|
ных новообразований печени (и еще реже — злокачественных новообразований пе+ |
||
|
чени), которые в единичных случаях могут приводить к угрожающим жизни внутри+ |
||
|
брюшным кровотечениям; нечасто — фиброаденома молочной железы. |
|
|
Верошпирон |
Карцинома молочной железы (наличие связи с приемом препарата не установлено). |
||
(Gedeon Richter) |
|
|
|
Виктоза® (Novo |
Наиболее частыми побочными эффектами со стороны щитовидной железы были в |
||
Nordisk) |
т.ч. новообразования щитовидной железы. |
|
|
Джес® (Bayer |
Опухоли печени (доброкачественные и злокачественные). |
|
|
Pharmaceuticals AG) |
Частота диагностирования рака молочной железы у женщин, принимающих комби+ |
||
|
нированные пероральные контрацептивы, несколько повышена. В связи с тем, что |
рак молочной железы отмечается редко у женщин до 40 лет, увеличение числа диаг+ нозов рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные перораль+ ные контрацептивы, является незначительным по отношению к общему риску этого заболевания.


Научно,информационные материалы |
459 |
||
|
|
|
|
Торговое название |
Доброкачественные и/или злокачественные новообразования |
|
|
(фирма) |
|
|
|
|
|
|
|
Тизерцин® (EGIS |
У некоторых пациентов, длительно получающих фенотиазины, описано развитие |
||
Pharmaceuticals |
аденомы гипофиза, однако для установления ее причинной связи с этими препара+ |
||
PLC) |
тами необходимы дополнительные исследования. |
|
|
Тимоглобулин® |
Часто — злокачественные опухоли. В редких случаях отмечалось развитие злокачест+ |
||
(Представительство |
венных опухолей, включая, но не ограничиваясь, посттрансплантационной лимфо+ |
||
Акционерного об+ |
пролиферативной болезнью, а также другими лимфомами и с олидными опухолями. |
||
щества «Сано+ |
|
|
|
фи+авентис груп») |
|
|
|
Ярина® (Bayer |
Опухоли печени (доброкачественные и злокачественные). |
|
|
Pharmaceuticals AG) |
Частота диагностирования рака молочной железы у женщин, принимающих комби+ |
||
|
нированные пероральные контрацептивы, несколько повышена. В связи с тем, что |
||
|
рак молочной железы отмечается редко у женщин до 40 лет, увеличение числа диаг+ |
||
|
нозов рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные перораль+ |
||
|
ные контрацептивы, является незначительным по отношению к общему риску этого |
||
|
заболевания. |
|
|
Ярина® Плюс (Bayer |
У женщин, применяющих КОК: опухоли печени (доброкачественные и злокачествен+ |
||
Pharmaceuticals AG) |
ные); развитие или ухудшение состояний, для которых связь с использованием КОК |
не является неоспоримой — рак шейки матки.
Частота диагностирования рака молочной железы у женщин, использующих перо+
ральные контрацептивы, повышена весьма незначительно. Рак молочной железы редко наблюдается у женщин до 40 лет, и превышение его частоты незначительно по отношению к общему риску возникновения рака молочной железы. Причинная связь возникновения рака молочной железы с использованием КОК не установлена.