5 курс / Онкология / Doctor_Onkol_2014

тели периферической крови для вы, явления анемии, нейтропении и тромбоцитопении, тщательно конт, ролировать концентрацию креатини, на в сыворотке крови и клиренса кре, атинина, а также осуществлять тща, тельный мониторинг за функцией ЦНС с целью своевременного выяв, ления возможных неврологических расстройств.

Угнетение костного мозга обычно но, сит обратимый характер. При терапии

Флударой® с олидных опухолей взрослых наибольшее снижение чис,

ла нейтрофилов в среднем наблюдает, ся на 13,й день (3,й–25,й день) от на,

чала лечения, тромбоцитов — в сред, нем на 16,й день (2,й–32,й день). Ми, елосупрессия может быть выражен,

ной и иметь кумулятивный характер. Было описано несколько случаев ги, поплазии или аплазии костного мозга у взрослых, проявляющихся панци,

топенией, иногда со смертельным ис, ходом. Продолжительность клиниче,

ски значимой панцитопении состав, ляла от 2 мес до 1 года. Данные эпизо, ды были выявлены как у предлечен,

ных, так и нелеченных пациентов. Эффекты длительного применения Флудары® на ЦНС неизвестны. Одна, ко в некоторых исследованиях было показано, что при относительно про, должительном применении (до 26 курсов терапии) Флудара® удовлетво, рительно переносится пациентами. На фоне терапии Флударой® было от, мечено развитие серьезных оппорту, нистических инфекций, в некоторых случаях приводящих к смерти. Паци, ентам с повышенным риском разви, тия оппортунистических инфекций рекомендовано проведение профи, лактической терапии.

Вне зависимости от наличия или от, сутствия аутоиммунных процессов в анамнезе, а также результатов пробы Кумбса было описано возникновение угрожающих жизни, а иногда и смер, тельных аутоиммунных реакций (аутоиммунная гемолитическая ане,

мия, аутоиммунная тромбоцитопе, ния, тромбоцитопеническая пурпура, пемфигус, синдром Эванса) во время или после лечения Флударой®. У бо, льшинства больных с гемолитиче, ской анемией отмечался рецидив ге, молиза после провокационной пробы с Флударой. Больные, получающие лечение Флударой®, должны тщате, льно наблюдаться на предмет появле, ния признаков гемолитической ане, мии. В случае развития гемолиза ре, укомендуется прекращение терапии Флударой®. Наиболее распростра, ненными лечебными мероприятиями при гемолитической анемии являют, ся трансфузии облученной крови и терапия ГКС.

В редких случаях у пациентов, полу, чавших Флудару® до, после или одно,

временно с алкилирующими цито, токсическими средствами или радио, терапией, наблюдались МДС/ОМЛ. При монотерапии Флударой® МДС/ОМЛ не наблюдались.

Реакция «трансплантат против хозяи, на» (реакция трансфузируемых имму, нокомпетентных лимфоцитов против хозяина), возникающая в результате гемотрансфузий, наблюдалась после переливания необлученной крови бо, льным, получавшим лечение Флуда, рой®. Сообщалось о высокой частоте смертельных исходов, как следствие этой реакции. В связи с этим пациен, там, которые нуждаются в гемотранс, фузиях и которые получают или полу, чали лечение Флударой®, следует пе, реливать только облученную кровь.

Всвязи с тем, что Флудара® может вы, зывать лизис опухоли уже на первой неделе терапии, должна соблюдаться осторожность при лечении больных с риском развития этого синдрома (осо, бенноприбольшойопухолевоймассе).

Всвязи с недостаточным количест, вом клинических данных по приме, нению Флудары® у больных пожило, го возраста (старше 75 лет), Флуда, ра® в этом возрасте должна назнача, ться с осторожностью.

Следует иметь в виду, что пациенты резистентные к терапии Флударой® в большинстве случаев проявляют ре, зистентность и к хлорамбуцилу.

Фертильные женщины и мужчины должны использовать надежные ме, тоды контрацепции во время лечения и не менее 6 мес после окончания те, рапии.

Во время и после лечения Флударой® следует избегать вакцинации живы, ми вакцинами.

При обращении с флударабином дол, жны соблюдаться все инструкции, принятые для использования и унич, тожения цитотоксических препара,

тов. Следует избегать вдыхания пре, парата. Рекомендуется использова,

ние защитных очков и латексных пер, чаток. В случае попадания раствора на кожу или слизистые оболочки эти участки следует тщательно промыть водой с мылом. В случае попадания в глаза следует тщательно промыть глаза большим количеством воды. Беременным женщинам работать с Флударой® запрещено.

Влияниена способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реак

ций.Некоторые побочные действия препарата, такие как повышенная усталость, слабость, нарушения зре, ния могут отрицательно влиять на способность управления автомоби, лем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требу, ющих повышенной концентрации внимания и быстроты психомотор, ных реакций.

ФОРМА ВЫПУСКА. Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, 50 мг. Во фла,

конах, закупоренных пробками, обка, танных алюминиевым колпачком, с цветной пластмассовой крышкой. 5 фл., помещенных в поддоны (картон, ные вклейки), помещают в картонную пачку.

Хайлефлокс 381

Таблетки, покрытые пленочной обо

лочкой, 10 мг. По 5 табл. в блистере из алюминиевой фольги. 2, 3, 4 или 5 блистеров помещают в пластиковый пенал с закручивающейся крышкой. Пенал помещают в картонную пачку.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

По рецепту.

Флударабин*

381(Fludarabine*)

Синонимы

Флудара®: лиоф. д/р,ра

для в/в введ., табл. п.п.о.

(Представительство Акционер ного общества «Санофи авентис

груп»). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 376

Флуконазол*

381(Fluconazole*)

Синонимы

Микосист®: капс., р,р

д/инф. (Gedeon Richter). . . . . . . . . . . . 234

Фотемустин*

381 (Fotemustine*)

Синонимы

Мюстофоран®: пор. для

р,ра д/ин. (Les Laboratoires

Servier) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 251

ХАЙЛЕФЛОКС (HILEFLOX)

Левофлоксацин*. . . . . . . . . . . . . . 208

HiGlance Laboratories Pvt. Ltd. (Индия)

СОСТАВ Таблетки,покрытые пле/

ночной оболочкой. . . . . . . . 1 табл.

активное вещество:

левофлоксацина геми,

гидрат. . . . . . . . . . . . . . . . . 780,26 мг

(соответствует 750 мг левофлок, сацина)

вспомогательные вещества: крах,

мал кукурузный — 71,96 мг; МКЦ — 60,5 мг; повидон К30 —

382 Хайлефлокс

7,5 мг; метилпарагидроксибензо, ат — 0,9 мг; пропилпарагидрокси,

бензоат — 0,18 мг; тальк очищен, ный — 19,5 мг; магния стеарат — 9,6 мг; карбоксиметилкрахмал

натрия — 9,6 мг

оболочка пленочная: гипромелло,

за; тальк очищенный; макрогол 6000; титана диоксид; краситель «Солнечный закат» желтый

Таблетки,покрытые пле/ ночной оболочкой. . . . . . . . 1 табл.

активное вещество:

левофлоксацина геми,

гидрат. . . . . . . . . . . . . . . . . 520,15 мг

(соответствует 500 мг левофлок, сацина)

вспомогательные вещества: крах,

мал кукурузный — 49,33 мг; МКЦ — 40 мг; повидон К30 — 5 мг; метилпарагидроксибензоат — 0,6 мг; пропилпарагидроксибен, зоат — 0,12 мг; тальк очищенный

— 12 мг; магния стеарат — 6,4 мг; карбоксиметилкрахмал натрия —

6,4 мг

оболочка пленочная: гипромелло,

за; тальк очищенный; макрогол

Глава 2

6000; титана диоксид; краситель «Солнечный закат» желтый

Таблетки,покрытые пле/ ночной оболочкой. . . . . . . . 1 табл.

активное вещество:

левофлоксацина геми,

гидрат. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 260 мг

(соответствует 250 мг левофлок, сацина)

вспомогательные вещества: крах,

мал кукурузный — 18,64 мг; МКЦ

— 30 мг; повидон К30 — 1,1 мг; ме, тилпарагидроксибензоат — 0,3 мг; пропилпарагидроксибензо, ат — 0,06 мг; тальк очищенный — 10 мг; магния стеарат — 5 мг; кар, боксиметилкрахмал натрия — 1,5

мг

оболочка пленочная: гипромелло,

за; тальк очищенный; макрогол 6000; титана диоксид; краситель «Солнечный закат» желтый

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ. Таблетки 750 мг: овальные

двояковыпуклые, покрытые пленоч,

ной оболочкой, от светло,оранжевого

до оранжевого цвета, с риской на од, ной стороне.

Таблетки 500 мг: овальные двояковы,

пуклые, покрытые пленочной обо,

лочкой, от светло,оранжевого до оранжевого цвета, с риской на одной стороне.

Таблетки 250 мг: круглые двояковы,

пуклые, покрытые пленочной обо,

лочкой, от светло,оранжевого до оранжевого цвета.

На изломе ядро от белого с желтым оттенком до желтого цвета.

ФАРМАКОДИНАМИКА. Левоф,

локсацин — синтетический фторхино,

лон широкого спектра действия. Ин, гибирует ДНК,гиразу (топоизомера,

зу II) и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разры, вов ДНК, подавляет синтез ДНК, вы, зывает глубокие морфологические из, менения в цитоплазме, клеточной

стенке и мембранах чувствительных микроорганизмов.

Левофлоксацин эффективен в отно, шении большинства штаммов следу, ющих микроорганизмов:

аэробные грамположительные мик,

роорганизмы — Corynebacterium diph theriae, Enterococcus spp. (в т.ч. Entero coccus faecalis), Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp. (лейкотоксинсо,

держащие и коагулазоотрицательные метициллинчувствительные/уме, ренно чувствительные штаммы, в т.ч. метициллинчувствительные штаммы

Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus spp. (в т.ч. штаммы Staphylococcus групп С и G,

Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, пенициллинчувствитель, ные/умеренно чувствительные/ре,

зистентные штаммы Streptococcus pneumoniae, пенициллинчувствите,

льные/резистентные штаммы Strep tococcus группы viridans);

аэробные грамотрицательные микро,

организмы — Acinetobacter spp. (в т.ч. Acinetobacter baumanii), Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter fre undii, Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (в т.ч. Enterobacter aerogenes, Ente robacter agglomerans, Enterobacter cloa cae), Escherichia coli, Gardnerella vagi nalis, Haemophilus spp. (в т.ч. Haemop hilus ducreyi, Haemophilus parainfluen zae, ампициллиночувствительные/ре, зистентные штаммы Haemophilus inf luenzae), Helicobacter pylori, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Moraxela catarrhalis (про,

дуцирующие и непродуцирующие бе,

та,лактамазу штаммы), Morganella morganii, Neisseria spp. (в т.ч. Neisseria meningitidis продуцирующие и непро, дуцирующие пенициллиназу штаммы

Neisseria gonorroeae), Pasteurella spp. (в т.ч. Pasteurella conis, Pasteurella dagma tis, Pasteurella multocida), Proteus spp. (в т.ч. Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Providencia spp. (в т.ч. Providencia ret tgeri, Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa),

Хайлефлокс 383

Serratia spp. (в т.ч. Serratia marcescens), Salmonella spp.;

анаэробные микроорганизмы — Bac teroides fragilis, Bifidobacterium spp.,

Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Propioni

bacterum spp., Veilonella spp.;

другие микроорганизмы — Bartonella spp., Chlamydia spp. (в т.ч. Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamy dia trachomatis), Legionella pneumophila, Mycobacterium spp. (в т.ч. Mycobacteri um leprae, Mycobacterium tuberculosis), Mycoplasma spp. (в т.ч. Mycoplasma ho minis, Mycoplasma pneumoniae), Ricket tsia spp., Ureaplasma urealyticum.

Устойчивые микроорганизмы:

аэробные грамположительные микро,

организмы — Corynebacterium jeikeium, Staphylococcus spp. (коагулазоотрица,

тельные метициллинрезистентные штаммы, в т.ч. метициллинрезистент,

ные штаммы Staphylococcus aureus);

аэробные грамотрицательные микро,

организмы — Alcaligenes xylosoxidans;

другие микроорганизмы — Mycobac terium avium.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Абсорб

ция: после перорального приема ле,

384 Хайлефлокс

вофлоксацин быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ. При,

ем пищи мало влияет на скорость и полноту абсорбции. Биодоступ,

ность — 99%. Cmax в плазме достигается через 1–2 ч и для доз левофлоксацина

250, 500 и 750 мг равняется 2,8; 5,2 и 8

мкг/мл соответственно.

Распределение: после приема разовой или многократной дозы количество всосавшегося препарата прямо про, порционально принятой дозе. Равно, весная концентрация (CSS) в плазме достигается через 48 ч. Средний объ, ем распределения (Vd) левофлокса, цина варьирует от 74 до 112 л. Связы, вание с белками плазмы — 30–40%. Хорошо проникает в клетки, ткани, органы и секреты: легкие, слизистую оболочку бронхов, мокроту, альвео, лярные макрофаги (концентрация в тканях легких в 2–5 раз превышает концентрацию в плазме), органы мо,

чеполовой системы, полиморф,

но,ядерные лейкоциты.

Метаболизм: левофлоксацин подвер, гается ограниченному метаболизму в печени (окисление и/или дезацети, лирование).

Глава 2

Выведение: выводится из организма преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальце, вой секреции. T1/2 левофлоксацина —

6–8 ч. Менее 5% принятой дозы выво,

дится в виде десметил, и N,оксид,ме,

таболитов. В неизмененном виде поч, ками выводится 70% принятой внутрь дозы в течение 24 ч и 87% — за 48 ч. 4% принятой внутрь дозы выводится ки, шечником в течение 72 ч.

ПОКАЗАНИЯ. Инфекционно,вос,

палительные заболевания легкой и средней степени тяжести, вызванные чувствительными к препарату микро, организмами:

•инфекции нижних дыхательных путей (пневмония, обострение хро, нического бронхита);

•острый бактериальный синусит;

•инфекции мочевыводящих путей и почек (включая острый пиелонеф, рит);

•инфекции кожи и мягких тканей (нагноившиеся атеромы, абсцесс, фурункулы);

•хронический бактериальный про, статит;

•интраабдоминальная инфекция (в

комбинации с антибактериальны,

ми препаратами, действующими на анаэробную микрофлору);

•туберкулез (в составе комплексной терапии лекарственно,устойчивых

форм).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

•повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим фторхи, нолонам или другим компонентам препарата в анамнезе;

•эпилепсия;

•поражение сухожилий, связанное с приемом хинолонов в анамнезе;

•детский и подростковый возраст до

18 лет;

•беременность;

•период лактации.

С осторожностью — пожилой возраст

(высокая вероятность наличия сопут, ствующего снижения функции по,

Хайлефлокс 385

*Данный режим показан для лечения внебольничной пневмонии, вызванной Streptococcus pneumoniae, Hae. mophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Mycop. lasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae.

**Данный режим показан для лечения инфекций моче+

выводящих путей, вызванных Enterococcus faecalis, En. terococcus cloacae, Klebsiella pneumoniae, Proteus mira. bilis, Pseudomonas aeruginosa,и острого пиелонефри+ та, вызванного Escherichia coli.

***Данный режим показан для лечения инфекций моче+

выводящих путей, вызванных Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, и острого пиелонефрита,

вызванного Escherichia coli, включая случаи с сопутст+ вующей бактериемией.

Корректировка дозы левофлоксацина у взрослых пациентов с нарушениями функции почек (Cl креатинина <50 мл/мин)

При нарушении функции печени корректировка дозы не требуется, т.к. объем метаболизма левофлоксацина в печени ограничен.

386 Хайлефлокс

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Со сто

роны нервной системы: головная боль,

головокружение, слабость, сонли, вость, бессонница, тремор, беспокой, ство, парестезии, страх, галлюцина, ции, спутанность сознания, депрес, сия, двигательные расстройства, судо, роги.

Со стороны органов чувств: наруше,

ния зрения, слуха, обоняния, вкусо, вой и тактильной чувствительности.

Со стороны ССС: снижение АД, сосу, дистый коллапс, тахикардия, удлине, ние интервала QT, мерцательная аритмия.

Со стороны пищеварительной систе

мы: тошнота, рвота, диарея (в т.ч. с кровью), нарушение пищеварения, снижение аппетита, боль в животе,

псевдомембранозный колит; повы, шение активности печеночных транс,

аминаз, гипербилирубинемия, гепа,

тит, дисбактериоз.

Со стороны обмена веществ: гипогли,

кемия (повышение аппетита, повы, шенное потоотделение, дрожь, нер,

возность).

Со стороны костно мышечной систе

мы: артралгия, мышечная слабость, миалгия, рабдомиолиз, разрыв сухо, жилий, тендинит.

Со стороны мочевыделительной сис

темы: гиперкреатининемия, интер, стициальный нефрит, острая почеч, ная недостаточность.

Со стороны органов кроветворения:

эозинофилия, гемолитическая ане, мия, лейкопения, нейтропения, агра, нулоцитоз, тромбоцитопения, панци, топения, геморрагии.

Аллергические реакции: зуд и гипере,

мия кожи, отек кожи и слизистых оболочек, крапивница, злокачествен,

ная экссудативная эритема (синдром

Стивенса,Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), бронхоспазм, удушье, ана, филактический шок, аллергический пневмонит, васкулит.

Глава 2

Прочие: фотосенсибилизация, асте, ния, обострение порфирии, стойкая лихорадка, развитие суперинфекции.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Левофлокса,

цин увеличивает период полувыведе, ния циклоспорина.

Эффект левофлоксацина снижают

ЛС, угнетающие моторику кишечни, ка, сукральфат, алюминий, или маг,

нийсодержащие антацидные ЛС и препараты железа.

НПВС и теофиллин при одновремен, ном применении с левофлоксацином повышают риск развития судорог у предрасположенных пациентов, а ГКС повышают риск разрыва сухо, жилий.

При одновременном приеме левоф, локсацина с гипогликемическими препаратами возможны изменения уровня глюкозы в крови, включая ги, пергликемию и гипогликемию.

Левофлоксацин усиливает эффект варфарина.

Циметидин и ЛС, блокирующие ка, нальцевую секрецию, замедляют вы, ведение левофлоксацина.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы: тошнота, эрозивные пора, жения слизистых оболочек ЖКТ, уд, линение интервала QT, спутанность сознания, головокружение, судороги. Лечение: промывание желудка, при необходимости — симптоматическая терапия. Специфического антидота не существует, диализ неэффективен.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. После нор,

мализации температуры тела реко, мендуется продолжать лечение не ме,

нее 48–72 ч.

Левофлоксацин принимают не менее чем за 2 ч до или через 2 ч после приема антацидов магния/алюминия или сук, ральфата, или других препаратов, со, держащих кальций, железо или цинк. Вследствие возможной фотосенсиби, лизации в период лечения и в течение 5 дней после окончания лечения ле, вофлоксацином необходимо избегать солнечного и искусственного УФ,об,

лучения. При развитии фототоксич, ности лечение препаратом следует прекратить.

При появлении признаков тендинита и псевдомембранозного колита ле, вофлоксацин немедленно отменяют.

Следует иметь в виду, что у больных с поражением головного мозга в ана, мнезе (инсульт, тяжелая травма) воз, можно развитие судорог.

При недостаточности глюко,

зо,6,фосфатдегидрогеназы возможен риск гемолитических реакций.

У больных сахарным диабетом во время лечения левофлоксацином следует тщательно следить за уров, нем глюкозы в крови.

При одновременном применении ле, вофлоксацина и варфарина показан мониторинг ПВ, МНО или других ан, тикоагуляционных тестов, а также мо, ниторинг признаков кровотечения.

На фоне приема левофлоксацина мо, жет нарушаться способность пациен, та к концентрации внимания и быст, рота психомоторных реакций. В свя, зи с этим необходимо соблюдать осторожность при вождении авто,

транспорта и занятии другими потен, циально опасными видами деятель,

ности.

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, по

крытые пленочной оболочкой, 250 мг, 500 мг, 750 мг.

Дозировка 250 мг: в блистере из ПВХ/алюминия 3, 5 или 10 табл. 1 или 10 блистеров помещены в пачку картонную. 2 блистра по 5 табл. поме, щены в пачку картонную. Для стаци онаров: в пакете из ПВХ 100, 500 или 1000 табл. 1 пакет помещен в банку ПЭ высокой плотности.

Дозировки 500 мг, 750 мг: в блистере из ПВХ/алюминия 5, 7 или 10 табл. 1 или 10 блистеров помещены в пачку картонную. 2 блистра по 5 табл. поме, щены в пачку картонную. Для стаци онаров: в пакете из ПВХ 100, 500 или 1000 табл. 1 пакет помещен в банку ПЭ высокой плотности.

Халавен 387

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

По рецепту.

ХАЛАВЕН (HALAVEN®)

Эрибулин* . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 424 Eisai

СОСТАВ Раствор для внутривен/

ного введения . . . . . . . . . . . . . 1 мл

активное вещество:

эрибулина мезилат . . . . . . . . 0,5 мг

вспомогательные вещества: эта,

нол — 0,05 мл; хлористоводород, ная кислота и натрия гидроксид

—до рН 6–9; вода для инъекций

—до 1 мл

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ. Прозрачный бесцветный раствор.

ФАРМАКОДИНАМИКА. Эрибу,

лин относится к ингибиторам дина, мики микротрубочек нетаксанового ряда, принадлежащим к галихондри, новой группе противоопухолевых средств. По своей структуре препарат представляет собой упрощенный син, тетический аналог галихондрина B,

388 Халавен

натурального вещества, выделенного из морской губки Halichondria okadai.

Эрибулин тормозит фазу роста микро, трубочек, не влияя на фазу укорачива, ния, что приводит к формированию ту, булиновых агрегатов, не обладающих функциональной активностью. Проти,

воопухолевое действие эрибулина реа,

лизуется через тубулин,опосредован,

ный антимитотический механизм, ве, дущий к блокаде клеточного цикла в фазах G2/M (стадии клеточного цикла GAP2/митоза) и нарушению форми, рования митотических веретен, что в итоге приводит к апоптотической ги, бели клетки в результате длительной блокировки митоза.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Распреде

ление. Фармакокинетика эрибулина

характеризуется быстрой фазой рас, пределения, сменяемой продолжите,

льной фазой выведения с конечным

T1/2, в среднем около 40 ч. Препарат имеет большой Vd (в среднем, варьи,

рующим от 43 до 114 л/м2).

Эрибулин слабо связывается с белка, ми плазмы. При концентрациях в плазме человека от 100 до 1000 нг/мл, доля связанного с белками плазмы эрибулина составляет от 49 до 65%.

Метаболизм. В первичной культуре гепатоцитов человека не было обна, ружено индуцирующего потенциала эрибулина в отношении изофермен, тов 1А или 3А (в концентрациях до 5

М), а также 2С9 или 2С19 (до 10

М) цитохрома Р450.

После введения пациентам 14С,мечен, ного эрибулина фракция неизменен, ного препарата в плазме была подав, ляющей. Концентрации метаболитов соответствовали менее 0,6% исходно, го эрибулина, подтверждая тот факт, что значимых метаболитов эрибулина в организме человека не образуется.

Выведение. Эрибулин обладает низким значением клиренса (в среднем варьи, рующим от 1,16 до 2,42 л/ч/м2). При еженедельном введении эрибулина значимой кумуляции не наблюдается.

Глава 2

Фармакокинетические параметры эрибулина не зависят от дозы или вре, мени в интервале от 0,22 до 4 мг/м2.

Выводится эрибулин главным обра, зом с желчью. Транспортный белок, отвечающий за экскрецию препарата с желчью, в настоящее время неизве, стен. Доклинические исследования

указывают на участие в этом процес,

се P,гликопротеина.

После введения пациентам 14С,ме, ченного эрибулина примерно 82% дозы выводилось с калом и 9% — с мо, чой, что говорит о том, что почечный клиренс не является значимым путем

выведения препарата. Б ольшую часть радиоактивной метки в кале и моче представлял неизмененный эрибулин.

Фармакокинетика при печеночной недостаточности

Оценка фармакокинетики эрибулина

у пациентов с легкой (класс А по Чайлд,Пью) или умеренной (класс В по Чайлд,Пью) печеночной недоста,

точностью по сравнению с пациента, ми с нормальной функцией печени (n=6) показала, что экспозиция эри, булина в первых двух группах паци, ентов была выше соответственно в 1,8 и 2,5 раза.

Применение препарата Халавен в дозе 1,1 мг/м2 пациентами с легкой пече, ночной недостаточностью и в дозе 0,7 мг/м2 пациентам с умеренной пече, ночной недостаточностью обеспечи, вало примерно ту же экспозицию, что и при применении 1,4 мг/м2 пациента, ми с нормальной функцией печени.

Халавен не изучался у пациентов с

тяжелой печеночной недостаточно,

стью (класс С по Чайлд,Пью).

Фармакокинетика при почечной не достаточности

Специальных исследований фарма, кокинетики эрибулина у больных с почечной недостаточностью не про, водилось. Согласно доступным дан, ным, предполагается, что среднегео, метрические значения показателей системной экспозиции, нормализо,

ванных по дозе, у больных с легкими нарушениями функции почек (Cl креатинина — 50–80 мл/мин) будут соответствовать значениям у пациен, тов с нормальной функцией почек. Тем не менее, у больных с умеренны, ми нарушениями функции почек (Cl креатинина — 30–50 мл/мин) средне, геометрические значения показате, лей системной экспозиции, нормали, зованных по дозе, увеличивались вдвое в сравнении с данными пациен, тов с нормальной функцией почек.

Влияниевозраста, пола или расы на фармакокинетику

Данные популяционного анализа продемонстрировали отсутствие

клинически значимого влияния воз, раста, пола или расы на фармакоки,

нетические параметры эрибулина.

ПОКАЗАНИЯ. Монотерапия у паци, ентов с местнораспространенным или метастатическим раком молочной же, лезы, получивших ранее не менее двух

различных режимов химиотерапии по поводу распространенного заболева,

ния. Предшествующая терапия дол, жна включать антрациклины и такса, ны, за исключением тех пациентов, которым не могли назначаться данные препараты.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

•гиперчувствительность к эрибули, ну или какому,либо из вспомога, тельных веществ;

•тяжелая печеночная недостаточ, ность (отсутствие данных по при, менению);

•тяжелая почечная недостаточность (отсутствиеданныхпоприменению);

•беременность и период грудного вскармливания;

•возраст до 18 лет.

С осторожностью: синдром врожден,

ного удлинения интервала QT, забо, левания сердца (сердечная недоста, точность, инфаркт миокарда, бради, кардия), электролитный дисбаланс (например гипокалиемия, гипомагни, емия), одновременный прием ЛС, уд,

Халавен 389

линяющих интервал QT (в т.ч. анти, аритмические IA и III классов).

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН/ НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ/

ДЬЮ. Данных о применении препа, рата Халавен у беременных нет. В до, клинических исследованиях эрибу, лин оказывал эмбриотоксическое, фе, тотоксическое и тератогенное дейст, вие. Халавен не следует применять при беременности.

Данных о проникновении эрибулина или его метаболитов в грудное моло, ко человека или животных нет. По, скольку риск для новорожденных и грудных детей не может быть исклю, чен, Халавен не следует применять в период грудного вскармливания.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО/ ЗЫ. В/в.

Лечение препаратом Халавен следует проводить только под контролем вра, ча, имеющего соответствующий опыт применения цитотоксических ЛС.

Противорвотные средства рекомен, дуются в случае возникновения у па, циента тошноты и рвоты.

Рекомендуемая доза препарата Хала, вен составляет 1,4 мг/м2. Данная доза

вводится в/в в течение 2–5 мин в 1,й и 8,й дни каждого 21,дневного цикла.

Отсрочка введения очередной дозы в ходе терапии

Введение препарата Халавен в 1,й

или 8,й день необходимо отложить при наличии какого,либо из следую,

щих состояний:

, абсолютное число нейтрофилов

(АЧН) <1·109/л;

, количество тромбоцитов <75·109/л;

, негематологическая токсичность

3,й или 4,й степени.

Введение препарата Халавен на 8,й день цикла может быть отложено

максимум на 1 нед.

, если к 15,му дню токсические про, явления не разрешились или их вы, раженность не уменьшилась до 2,й степени и менее, введение очередной дозы препарата следует пропустить;