5 курс / Онкология / Doctor_Onkol_2014

370 Фирмагон

поверхности жидкости. Слегка на, клонить флакон, не переворачивать! Игла должна находиться в нижней части флакона.

4. Набрать 4 мл раствора. Заменить зе, леную иглу на белую для глубокой под,

кожной инъекции (27G/0,4 × 25 мм). Удалить из шприца пузырьки воздуха.

5. Выполнить инъекцию, как описано выше.

Для растворителя в одноразовом шприце

1. Снять защитный колпачок с флако, на с лиофилизатом.

2. Плотно надеть переходник на флакон (острый конец переходника должен проколотьрезиновуюпробкуфлакона).

3. Снять защитный колпачок со шпри, ца с растворителем. Присоединить шприц к флакону с лиофилизатом пу, тем навинчивания на переходник.

4. Медленно ввести весь объем рас, творителя во флакон.

5. Круговыми движениями аккуратно перемешать содержимое флакона до получения прозрачного раствора. Растворение обычно происходит за

15 мин. Наличие нерастворенных ча, стиц не допускается. При необходи,

мости флакон можно слегка накло, нить, не взбалтывать. Допустимо об, разование небольших пузырьков воз, духа на поверхности жидкости.

6.Перевернуть флакон и набрать 3 мл раствора (или 4 мл — для дозировки

80мг).

7.Отсоединить переходник и надеть на шприц иглу для инъекции.

8.Выполнить инъекцию, как описано выше.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Побоч,

ные реакции перечислены в соответ, ствии со следующей градацией часто, ты их возникновения: очень часто

(≥10%); часто (≥1% до <10%); нечасто (≥0,1% до <1%).

Со стороны органов кроветворения:

часто — анемия*; в единичных случа, ях — фебрильная нейтропения.

Глава 2

Со стороны системы пищеварения:

часто — диарея, тошнота, повышение активности печеночных трансами, наз; нечасто — запор, рвота, снижение аппетита, боль в животе, дискомфорт в брюшной полости, сухость во рту, повышение концентрации билируби, на, повышение активности ЩФ.

Со стороны ССС: очень часто — при, ливы*; нечасто — аритмии (включая фибрилляцию предсердий), ощуще, ние сердцебиения, AV блокада I сте, пени; увеличение интервала QT*; по, вышение АД, вазовагальный обморок, варикозное расширение вен; в единич, ных случаях — инфаркт миокарда, острая сердечная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы:

нечасто — одышка, кашель.

Со стороны нервной системы и психи

ки: часто — головокружение, головная боль, бессонница; нечасто — гипесте,

зия, раздражительность, снижение ин, теллектуальной деятельности, депрес, сия, звон в ушах, снижение либидо*.

Со стороны мочевыделительной сис

темы: очень часто — повышение кон,

центрации мочевины в сыворотке крови; часто — повышение концентра,

ции сывороточного креатинина; неча, сто — учащенное мочеиспускание, им, перативные позывы на мочеиспуска, ние, дизурия, никтурия, недержание мочи, почечная недостаточность.

Со стороны кожи и кожных придат

ков: часто — усиленная потливость (включая ночную)*, кожная сыпь; не, часто — уртикарная сыпь, алопеция, кожный зуд, эритема, гиперпигмен, тация кожи, размягчение ногтевых

пластин.

Со стороны костно мышечной систе

мы: часто — костно,мышечные боли;

нечасто — остеопороз/остеопения, мышечная слабость, мышечные судо, роги, припухлость и тугоподвиж, ность суставов.

Со стороны репродуктивной систе

мы: часто — гинекомастия*, атрофия яичек*, эректильная дисфункция*; нечасто — болезненность яичек, бо,

лезненность грудных желез, боль в области таза, раздражение гениталий, расстройство семяизвержения.

Со стороны иммунной системы: неча,

сто — повышенная чувствительность.

Местные реакции: очень часто — по,

краснение и боль в месте инъекции; часто — припухлость, уплотнение в области инъекции.

Нарушения метаболизма: часто — ги,

перкалиемия; нечасто — гиперглике, мия, сахарный диабет, увеличение концентрации холестерина, измене, ния концентрации кальция в сыво, ротке крови.

Прочие: часто — повышение темпера, туры тела, озноб, повышенная утом,

ляемость*, гриппоподобный синд, ром, повышение массы тела*; нечас,

то — чувство недомогания, перифе, рические отеки, снижение массы тела, снижение остроты зрения.

*Реакции, связанные с подавлением выработки тестосте+ рона, которые носят временный характер и, как прави+

ло, не требуют отмены препарата.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Фирмагон нельзя смешивать с другими ЛС в од, ном шприце.

Поскольку при применении дегаре, ликса возможно увеличение интерва, ла QT, следует оценить необходи, мость одновременного применения дегареликса и препаратов, которые вызывают удлинение интервала QT или желудочковую тахикардию (на, пример хинидин, дизопирамид), ней, ролептиков, антиаритмических пре, паратов (например амиодарон, сота, лол, дофетилид, ибутилид), а также метадона, цизаприда и моксифлокса, цина. Клинически значимое фарма, кокинетическое взаимодействие де, гареликса и ЛС, в метаболизме кото, рых принимает участие система ци, тохрома Р450, маловероятно, поско, льку исследования in vitro показали, что дегареликс не является субстра, том системы цитохрома Р450 и не ин, гибирует или индуцирует изофер,

менты CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9,

Фирмагон 371

CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4/5.

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы:

данные о симптомах острой передози, ровки дегареликса отсутствуют.

Лечение: в случае передозировки сле, дует наблюдать за пациентом и, при необходимости, применять поддер, живающую терапию.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Терапевти,

ческий эффект Фирмагона следует отслеживать по клиническим пара, метрам и уровню простатспецифиче, ского антигена в сыворотке. Супрес, сия тестостерона (Т) происходит сра, зу же после введения начальной дозы, при этом уровень тестостерона в плаз,

ме крови падает до кастрационного уровня (Т <0,5 нг/мл) у 96% пациен,

тов через три дня, у 100% пациентов —

через месяц. Длительная, до 1 года, поддерживающая терапия обеспечи,

вает супрессию тестостерона (Т <0,5 нг/мл) у 97% пациентов. Если у паци,

ента терапевтический эффект выра, жен недостаточно, следует удостове, риться, что концентрация тестостеро,

на в сыворотке крови остается сни, женной в достаточной степени. Фир, магон не вызывает колебаний концен, трации тестостерона, поэтому нет не, обходимости принимать антиандро, генные препараты в начале лечения.

Изменение минеральной плотности костной ткани при применении Фир, магона не изучалось, однако у пациен, тов, перенесших орхиэктомию или принимавших агонисты ГнРГ, наблю, дается снижение минеральной плот, ности костей. Поэтому вследствие су, прессии тестостерона, вызванной при, емом Фирмагона, возможно снижение минеральной плотности костей.

Влияние Фирмагона на концентра, цию инсулина и глюкозы в крови не изучалось. Однако у пациентов, пере, несших орхиэктомию или принимав, ших агонисты ГнРГ. наблюдается снижение толерантности к глюкозе и возможно развитие или обострение

372 Фламакс®

сахарного диабета. Поэтому при ле, чении Фирмагоном рекомендуется регулярный контроль концентрации глюкозы в крови.

Влияниена способность управлять транспортным средством и рабо тать с механизмами. Данные о влия,

нии терапии дегареликсом на способ, ность управлять транспортным сред, ством и работать с механизмами от, сутствуют, однако некоторые побоч, ные действия препарата, такие как повышенная утомляемость и голово, кружение, могут отрицательно вли, ять на способность управлять авто, мобилем и выполнять потенциально опасные виды деятельности, требую, щие повышенной концентрации вни, мания и быстроты психомоторных реакций.

ФОРМА ВЫПУСКА. Лиофилизат для приготовления раствора для под кожного введения, 80 мг, 120 мг. Во флаконах бесцветного стекла, укупо,

ренных бромбутиловой пробкой с алюминиевой обкаткой и пластико, вым колпачком типа флип,офф. Рас, творитель — по 6 мл воды для инъек,

ций во флаконах бесцветного стекла типа 1, укупоренных хлорбутиловой пробкой с алюминиевой обкаткой и

пластиковым колпачком типа

флип,офф.

Или по 4,2 мл (для дозировки 80 мг) или 3 мл (для дозировки 120 мг) воды для инъекций в одноразовом шприце бесцветного стекла типа 1, с бромбу, тиловым уплотнителем на поршне, с наконечником из бутадиенстироло, вого каучука типа II.

80 мг: по 1 фл. с препаратом, 1 фл. с растворителем, 1 шприцу, 1 игле для приготовления раствора и 1 игле для инъекций в пачке картонной или по 1 фл. с препаратом, 1 шприцу с раство, рителем, 1 переходнику и 1 игле для инъекций в пачке картонной.

120 мг: по 2 фл. с препаратом, 2 фл. с растворителем, 2 шприца, 2 иглы для приготовления раствора и 2 иглы для

Глава 2

инъекций в пачке картонной или по 2 фл. с препаратом, 2 шприца с раство, рителем, 2 переходника и 2 иглы для инъекций в пачке картонной.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

По рецепту.

ФЛАМАКС® (FLAMAX)

Кетопрофен* . . . . . . . . . . . . . . . . . . 207

ЗАО «ФармФирма «Сотекс» (Россия)

СОСТАВ Раствор для внутривен/

ного и внутримышечного введения. . . . . . . . . . . . . . . . . 1 амп.

(2 мл)

активное вещество:

кетопрофен . . . . . . . . . . . . . . 100 мг

вспомогательные вещества: пропи,

ленгликоль — 800 мг; этанол (спирт этиловый 95% в пересчете на 100% вещество) — 200 мг; бензиловый спирт — 40 мг; натрия гидроксид 1М раствор — до рН 6,5–7,5; вода для инъекций — до 2 мл

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ. Раствор: бесцветный или с желтоватым оттенком, прозрачный.

ФАРМАКОДИНАМИКА. НПВС,

производное пропионовой кислоты. Оказывает анальгезирующее, противо, воспалительное и жаропонижающее действие, подавляет агрегацию тром, боцитов. Воздействуя на циклооксиге, назное звено метаболизма арахидоно, вой кислоты, кетопрофен ингибирует синтез ПГ и Tx. Анальгезирующее дей, ствие обусловлено как центральным, так и периферическим механизмами.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Распреде

ление

До 99% кетопрофена связывается с белками плазмы, преимущественно с альбумином. Сmах в плазме достигается

быстро из,за низкого Vd (0,1–0,2 л/кг). Css кетопрофена достигается че,

рез 24 ч после начала его регулярного приема. Кетопрофен хорошо проника,

ет в синовиальную жидкость и соеди, нительные ткани. Значимая концент,

рация в синовиальной жидкости до, стигается уже через 15 мин после од, нократного в/м введения 100 мг ке, топрофена. Хотя концентрации ке, топрофена в синовиальной жидкости несколько ниже, чем в плазме, они бо, лее стабильны (сохраняются до 30 ч), в результате чего на длительное время уменьшается болевой синдром и ско, ванность суставов. В значимом коли, честве не проникает через ГЭБ.

Метаболизм

Кетопрофен в основном метаболизи, руется в печени, где он подвергается глюкуронированию с образованием сложных эфиров с глюкуроновой кислотой, выводимых главным обра, зом почками. Имеет эффект первого прохождения через печень.

Выведение

Выводится главным образом почка, ми. Выведение с каловыми массами составляет менее 1%. T1/2 кетопрофе, на колеблется от 1,6 до 1,9 ч. Не куму, лирует.

ПОКАЗАНИЯ. Симптоматическое лечение болей и воспаления различно, го генеза умеренной интенсивности:

Фламакс® 373

•воспалительные и дегенеративные заболевания опорно,двигательного

аппарата — ревматоидный, псориа, тический, ювенильный хрониче, ский артрит, анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева), по, дагрический артрит, ревматическое поражение мягких тканей, остео, артроз периферических суставов и позвоночника (в т.ч. и с корешко, вым синдромом);

•люмбаго, ишиас, невралгия;

•мигрень;

•альгодисменорея, воспалительные процессы органов малого таза, в т.ч. аднексит;

•посттравматический болевой син, дром, сопровождающийся воспале, нием;

•послеоперационная боль;

•зубная боль;

•болевой синдром при онкологиче, ских заболеваниях.

На прогрессирование заболевания не влияет.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

•гиперчувствительность (в т.ч. к другим НПВС или вспомогатель, ным компонентам);

•эрозивно,язвенные поражения ЖКТ в фазе обострения;

•кровотечения из ЖКТ;

•воспалительные заболевания ки, шечника в фазе обострения (неспе, цифический язвенный колит, бо, лезнь Крона);

•тяжелая печеночная недостаточ, ность или заболевания печени в острый период;

•тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина менее 30 мл/мин);

•прогрессирующие заболевания по, чек;

•гиперкалиемия;

•полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидиви, рующего полипоза носа и околоно, совых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВС (в т.ч. в анамнезе);

диарея), стоматит, нарушение функ, ции печени, изменение вкуса. При дли, тельном применении в больших до,

зах — изъязвление слизистой оболоч,

ки ЖКТ, десневое, желудочно,кишеч,

ное, геморроидальное кровотечение.

Со стороны нервной системы: голов,

ная боль, головокружение, бессонни, ца, возбуждение, нервозность, сонли, вость, депрессия, астения, спутан, ность или потеря сознания, наруше, ние памяти, мигрень, перифериче, ская невропатия.

Со стороны органов чувств: шум или звон в ушах, нечеткость зрительного восприятия, конъюнктивит, сухость слизистой оболочки глаза, боль в гла, зах, гиперемия конъюнктивы, сниже, ние слуха, вертиго.

Со стороны ССС: повышение АД, та,

хикардия.

Со стороны органов кроветворения:

агранулоцитоз, анемия, гемолитиче, ская анемия, тромбоцитопения, лей, копения.

Со стороны мочевыделительной сис

темы: отечный синдром, цистит,

уретрит, нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, нефроти,

ческий синдром, гематурия.

Аллергические реакции: кожная сыпь

(в т.ч. эритематозная, крапивница), зуд кожи, ринит, ангионевротический отек, бронхоспазм, эксфолиативный дерматит, анафилактический шок.

Прочие: усиление потоотделения, кровохарканье, носовое кровотече, ние, миалгия, мышечные подергива, ния, одышка, жажда, фотосенсибили, зация; при длительном применении в больших дозах — вагинальное крово, течение.

Если у пациента развились любые из указанных в инструкции побочных эффектов, следует как можно скорее обратиться к врачу. Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или пациент заметил любые другие побочные эф, фекты, не указанные в инструкции, следует сообщить об этом врачу.

Фламакс® 375

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. При одновре,

менном назначении препарата Фла, макс® и петлевых диуретиков нефро, токсическое действие обоих препара, тов усиливается. Снижает эффектив, ность урикозурических препаратов, усиливает действие антикоагулянтов, антиагрегантов, фибринолитиков, этанола, побочные эффекты ГКС и минералокортикостероидов, эстроге, нов; снижает эффективность гипотен, зивных препаратов и диуретиков.

Одновременное применение с другими НПВС, ГКС, этанолом, кортикотропи,

ном может привести к образованию язв и развитию желудочно,кишечных

кровотечений, увеличению риска раз, вития нарушений функций почек.

Одновременное применение с перо,

ральными антикоагулянтами, гепа, рином, тромболитиками, антиагре, гантами, цефоперазоном, цефамандо,

лом и цефотетаном повышает риск развития кровотечений.

Повышает гипогликемическое дейст, вие инсулина и пероральных гипог, ликемических ЛС (необходим пере, расчет дозы).

Индукторы микросомального окисле, ния в печени (фенитоин, этанол, барби,

тураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклическиеантидепрессанты) уве, личивают продукцию гидроксилиро, ванных активных метаболитов.

Совместное применение с вальпроа, том натрия приводит к снижению аг, регации тромбоцитов.

Повышает концентрацию в плазме верапамила и нифедипина, препара, тов лития, метотрексата.

Антациды и колестирамин снижают абсорбцию.

Усиливает гематотоксичность мие, лотоксичных ЛС.

Во избежание образования осадка не следует смешивать в одном флаконе Фламакс® и трамадол.

Если пациент принимает другие пре, параты, ему следует проконсультиро, ваться с врачом.

376 Флудара®

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Случаи передо,

зировки не описаны.

Симптомы: возможно появление го, ловокружения, рвоты, головной боли, одышки, болей в животе, крово, течений, нарушений функции печени и почек.

Лечение: симптоматическое.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. При одно,

временном применении препарата Фламакс® и варфарина или препара, тов лития пациенты должны находи, ться под строгим наблюдением врача.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата больным с язвенными заболеваниями ЖКТ в анамнезе, почечной или печеночной недостаточностью, а также получаю, щим кумариновые антикоагулянты.

Как и остальные препараты данной группы, может маскировать симпто,

мы инфекционных заболеваний.

Во время лечения необходим конт, роль картины периферической крови и функционального состояния пече, ни и почек.

При необходимости определения

17,кетостероидов препарат следует отменить за 48 ч до исследования.

При нарушении функции печени, по, чек необходимо снижение дозы и тщательное наблюдение.

Для снижения риска развития неже, лательных явлений со стороны ЖКТ следует использовать минимальную эффективную дозу минимально воз, можным коротким курсом (см. «Спо, соб применения и дозы»).

Влияниена способность управлять транспортными средствами и рабо тать с механизмами. В период лече,

ния необходимо соблюдать осторож, ность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, тре, бующими повышенной концентра, ции внимания и быстроты психомо, торных реакций.

ФОРМА ВЫПУСКА. Раствор для внутривенного и внутримышечного

Глава 2

введения, 50 мг/мл. В ампулах светоза, щитного стекла I типа с цветным ко, льцом разлома или с цветной точкой и насечкой по 2 мл. На ампулах допол, нительно нанесены 1, 2 или 3 цветных

кольца и/или двухмерный штрихкод,

и/или буквенно,цифровая кодировка,

или без дополнительных цветных ко,

лец, двухмерного штрихкода, буквен, но,цифровой кодировки. 5 амп. в кон,

турной ячейковой упаковке. 1 или 2 контурные ячейковые упаковки в пач, ке из картона.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

По рецепту.

ФЛУДАРА® (FLUDARA®)

Флударабин* . . . . . . . . . . . . . . . . . . 381

Представительство Акционерного

общества «Санофи авентис груп»

(Франция)

СОСТАВ Лиофилизат для приго/ товления раствора для

внутривенного введения . . . . 1 фл.

активное вещество:

флударабина фосфат . . . . . . 50 мг

378 Флудара®

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

•повышенная чувствительность к флударабину или другим компо, нентам препарата;

•нарушение функции почек с Cl креатинина <30 мл/мин;

•декомпенсированная гемолитиче, ская анемия;

•беременность;

•период кормления грудью.

С осторожностью (после тщательной оценки соотношения риск/польза): больные в ослабленном состоянии; больные с выраженным снижением функции костного мозга (тромбоци, топения, анемия и/или гранулоцито, пения); больные с иммунодефицитом

или оппортунистическими инфекци, ями в анамнезе; дети и больные стар, ше 75 лет; больные с почечной недо,

статочностью.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО/

ЗЫ. В/в введение

Флудару® следует вводить только в/в. Не было сообщений о возникно,

вении выраженных локальных по, бочных реакций при введении Флу,

дары® экстравазально. Однако необ, ходимо избегать случайного внесосу,

дистого попадания препарата. Реко, мендуемая доза флударабина фосфа, та составляет 25 мг/м2 ежедневно в течение 5 дней каждые 28 дней.

Содержимое каждого флакона следу, ет растворить в 2 мл воды для инъек, ций. В 1 мл приготовленного раство, ра содержится 25 мг флударабина фосфата.

Требуемую дозу (рассчитанную ис, ходя из поверхности тела больного) набирают в шприц. Затем эту дозу разводят в 10 мл 0,9% раствора на, трия хлорида и вводят в/в струйно или разводят в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида и вводят в/в капель, но примерно в течение 30 мин.

Таблетки Внутрь, независимо от приема пищи,

глотая целиком (не разжевывая, не ломая), запивая водой.

Глава 2

Рекомендованная доза для приема внутрь составляет 40 мг/м2 ежеднев, но в течение 5 дней каждые 28 дней. Таблетки можно принимать как на пустой желудок, так одновременно с приемом пищи.

Продолжительность лечения зависит от эффекта и переносимости препара, та. Больным ХЛЛ Флудара® должна назначаться до достижения максима, льного ответа (полной или частичной ремиссии, обычно — 6 циклов), после чеголечениедолжнобытьпрекращено.

У больных НХЛ НЗ лечение Флуда, рой® рекомендуется проводить до до, стижения максимального ответа (пол, ной или частичной ремиссии). После достижения наибольшего эффекта сле, дует рассмотреть необходимость прове, дения двух циклов консолидации. По данным клинических испытаний, при НХЛ НЗ большинство больных полу,

чило не более 8 циклов лечения. Дети. Эффективность и безопас,

ность применения Флудары® у детей не установлены.

Нарушение функции почек. При Cl

креатинина от 30 до 70 мл/мин необ, ходимо уменьшить дозу на 50%. При проведении терапии у этих пациен, тов необходим постоянный гематоло, гический контроль.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Частота нежелательных явлений указана на основании данных клинических ис,

следований независимо от причин,

но,следственной связи с применени,

ем Флудары®, в соответствии со сле, дующей градацией: очень часто —

≥10%, часто — <10–≥1%, нечасто — <1–≥0,1%; редко — <0,1–≥0,01%.

Инфекции: очень часто — присоеди, нение вторичных инфекций/оппор, тунистических инфекций (например

реактивация латентных вирусов, в

т.ч. вирусов герпеса/Эпштейна,Барр,

прогрессивная мультифокальная лейкоэнцефалопатия), пневмония; редко — лимфопролиферативные на,