2 курс / Нормальная физиология / ТКАНЕВАЯ ТЕРАПИЯ. ПЛАЦЕНТА

М.Л. БЕККЕР

Данные о влиянии подсадок сухой плаценты

на некоторые процессы обмена адреналина

Автореферат диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Харьков 1950

591

https://t.me/medicina_free

Кафедра биохимии Харьковского медицинского института

592

https://t.me/medicina_free

Тканевая терапия – большое, неоспоримое достижение советской медицинской науки. Автором ее является выдающийся советский ученый, академик Владимир Петрович Филатов.

В 1933 г. Филатов впервые применил пересадку трупной консервированной роговицы глаза для лечения бельм. Широко применяя этот метод лечения, Филатов и его сотрудники заметили, что пересадки трупной консервированной роговицы оказываются более действенными, чем пересадки роговицы, взятой от живого донора: просветлениебельманаступалопри этомчащеи былоболееполным.Былообнаружено, далее, стимулирующее влияние подсадок консервированной трупной роговицы на функцию здорового глаза, на весь организм.

Последнее обстоятельство побудило Филатова применить подсадки консервированных тканей и при заболеваниях, не связанных с патологией органа зрения. Лечение подсадками консервированных на холоду тканей волчанки, кожного лейшманиоза, трофических язв, язвенной болезни и др. дало в ряде случаев положительные результаты. Новый метод терапии прочно вошел в практику многих лечебных учреждений нашей страны.

Трудами клиницистов и теоретиков разработаны многочисленные показания к лечению подсадками, способы консервации тканей, методы их применения. Большое количество работ посвящено разработке вопросов о действующих началах тканевых препаратов и о механизме влияния их на организм. Академик Филатов считает, что подсадки действуют благодаря наличию в консервированных тканях особых стимулирующих веществ – «биогенных стимуляторов», которые накопляются в последних в процессе консервации. Эти вещества образуются в тканях или в целом организме тогда, когда последние находятся

внеблагоприятных для их существования условиях. Биогенные стимуляторы вызывают перестройку биохимических процессов в тканях, препятствуя их гибели. Образование стимулирующих веществ в тканях

впроцессеконсервации доказано Филатовым и егосотрудниками. Другими неблагоприятными для существования тканей факторами являются высушивание их по методу проф. Харченко, воздействие на ткани хлорацидом (Краузе). По данным Филатова, Благовещенского, Журав- ской-Фикс и др., биогенные стимуляторы увеличивают активность протеолитических, окислительных и некоторых других ферментов.

Харченко придает определенное значение в механизме действия подсадок на организм содержащимся в сухих препаратах гормонам

ивитаминам.

Гамалея считал, что тканевые препараты действуют на проницаемость клеток за счет наличия в них свободной гиалуроновой кислоты.

Следует, однако, отметить, что вопрос о механизме действия тканевых препаратов на целостный организм до настоящего времени

593

https://t.me/medicina_free

не может считаться разрешенным, т. к. во всех исследованиях не уделялось внимания роли нервной системы в механизме действия подсадок, в частности, не разрабатывался и вопрос о влиянии подсадок на нейрогуморальные факторы. А между тем косвенные данные заставляют предполагать, что в механизме действия подсадок на организм ведущая роль принадлежит нервной системе. Так, обращает на себя внимание тот факт, что наилучший терапевтический эффект получается при тех заболеваниях, в патогенезе которых роль нервной системы выявляется особенно отчетливо. Таковы язвенная болезнь желудка и 12 перстной кишки, трофические язвы, облитерирующий эндартериит, бронхиальная астма и др.

Прямых и систематических исследований о влиянии подсадок на нервную систему в литературе мы не встретили.

Мы предприняли исследование влияния подсадок сухих тканей на симпатико-адреналовую систему. Наше исследование, естественно, не может претендовать на полное раскрытие механизма действия подсадок на целостный организм, т. к. симпатико-адреналовая система не является обособленной системой, функционирующей вне связи с другими отделами нервной системы.

Деятельность ее регулируется высшим отделом центральной нервной системы – корой головного мозга, и только синтетическое изучение всех этих связей может привести к всестороннему раскрытию механизма действия подсадок. Исследование влияния подсадок на симпатико-адреналовую систему является лишь звеном в цепи исследований, посвященных действию подсадок консервированных тканей на организм через нервную систему.

В качестве показателя участия симпатико-адреналовой системы в механизме действия подсадок мы использовали данные о влиянии последних на некоторые процессы обмена адреналина. Трудами ряда исследователей (Чебаксаров, Утевский, Кибяков, Кеннон, Бакк и др.) доказано, что симпатическая и хромафинная системы представляют собой единый функциональный комплекс, единую симпатико-адреналовую систему. Связь между функциями симпатической и хромафинной систем проявляется, во первых, в том, что действие адреналина на ряд органов идентично действию раздражения симпатического нерва этих органов; во вторых, специфические вещества, участвующие в передаче симпатического нервного импульса – симпатины по своим физиологическим и химическим свойствам очень близки к адреналину; в третьих, продукция адреналина надпочечниками и секреция его в кровь находятся под прямым контролем симпатической нервной системы; в четвертых, адреналин, продуцируемый надпочечниками и другими хромафинными образованиями, является материалом для образования

594

https://t.me/medicina_free

симпатинов; и, наконец, в пятых, симпатическая нервная система регулирует обмен адреналина в тканях. В процессе этого обмена и возникают, вероятно, химические передатчики симпатического нервного импульса – симпатины.

Все это дает нам право на основании изучения некоторых процессов обмена адреналина судить о функции симпатико-адреналовой системы и об участии последней в механизме действия подсадок.

Нашеисследованиесостоимиз двухчастей–клиническойи экспериментальной. Клинические исследования были проведены на группе больных язвенной болезнью желудка и 12 перстной кишки и трофическими язвами конечностей. У больных исследовалось влияние подсадок на содержание свободного и связанного адреналина в крови.

Экспериментальные исследования были проведены на кроликах. У последних определялось влияние подсадок на содержание свободного и связанного адреналина в крови, на содержание адреналина

внадпочечниках, а также влияние подсадок на содержание глюкозы

вкрови и ход алиментарной гликемической кривой.

Методы исследований

Исследование свободного адреналина в крови проводилось адсо- рбционно-колориметрическим методом Шоу. Принцип метода заключается в том, что адреналин из безбелкового фильтрата крови адсорбируется на гидроокиси алюминия. Адсорбент затем растворяется, а освободившийся адреналин восстанавливает мышьяково-молибде- новую кислоту в продукт синего цвета.

Интенсивность окраски пропорциональна концентрации адреналина в растворе и может быть сравниваема со стандартом в колориметре или фотометре. Мы для определений пользовались ступенчатым фотометром.

Связанный адреналин в крови определялся с помощью модификации метода Шоу, разработанной в лаборатории проф. Утевского: то же количество крови, что и для определения свободного адреналина, ставится в термостат при t°=37° и pH=7,36 на 2 часа. При этом происходит частичный гидролиз белков крови, и связанный адреналин, если он имеется, освобождается. Дальнейшее определение проводится методом Шоу. По разнице между количеством адреналина в пробах после автолиза и до него определяется количество связанного адреналина.

Методика Шоу не является специфичной, т. к., по данным Рааба и др., на гидроокиси алюминия могут адсорбироваться все вещества, имеющие два фенольных радикала в бензойном кольце или гетероциклическомкольце,содержащемкислород;этивеществабылиназваны «хромогенами», т. к. все они дают окраску с мышьяково-молибде-

595

https://t.me/medicina_free

новойкислотой.Шоузаметил,что продукты,образующиесяв процессе окисления адреналина в щелочной среде, обладают большей редуцирующей силой, чем сам адреналин. На этом основании Шоу предложил т. н. «щелочную пробу», которая заключается в том, что из двух параллельных проб одну подвергают двухминутной обработке щелочью, а вторуюнет.Есливосстановлениемышьяковогореактивапроисходит в основном за счет адреналина, то отношение интенсивностей окраски в пробах, подвергнутых обработке щелочью, к таковой же в пробах, не обработанных щелочью («коэффициент специфичности»), должно быть не менее 1,8. Применение «щелочной пробы» дает возможность значительно увеличить специфичность и чувствительность метода определения адреналина, с другой стороны, применение этой пробы дает возможность изучать содержание адреналиноподобных продуктов, могущих быть промежуточными продуктами распада и синтеза адреналина.

В части наших исследований мы пользовались разработанной нами рационализацией адсорбционно-колориметрического метода Шоу. Рационализация касается первого этапа исследования – адсорбции адреналина и значительно упрощает технику работы.

Адреналин в надпочечниках определялся с помощью флюорес- центно-аналитического метода, разработанного в лаборатории профессора Утевского Френкелем. Принцип метода заключается в том, чтоадреналиниз безбелковогофильтратаорганаадсорбируетсяна гидроокиси алюминия и после эллюции йодом подвергается в определенных условиях обработке щелочью, при этом образуется продукт, обладающий яблочно-зеленой флюоресценцией, интенсивность которой пропорциональна концентрации адреналина в растворе.

Сахар крови определялся методом Хагедорна и Йенсена.

Собственные исследования

Наши клинические исследования были проведены на 50 больных язвенной болезнью желудка и 12 перстной кишки и на 8 больных трофическими язвами конечностей.

У больных определялось содержание свободного и связанного адреналина в крови до подсадки. Это исследование дало следующие результаты: в крови 30 больных язвенной болезнью из 50 свободный адреналин отсутствовал вовсе, в крови 13 больных было обнаружено от 7 до 16 гамма % свободного адреналина и только у 7 больных было найдено 18–25 гамма % его.

Что касается связанного адреналина, то он был обнаружен в крови только 4 больных, причем у 3 из них свободного адреналина не содержалось.

596

https://t.me/medicina_free

Под влиянием двухчасового автолиза количество свободного адреналина в крови больных язвенной болезнью, как правило, уменьшалось. Это указывает на нарушение стабилизирующих свойств крови по отношению к адреналину у этих больных.

Подсадки сухой плаценты (а в ряде случаев сухой селезенки) были произведены 42 больным. Исследование содержания свободного и связанного адреналина в крови у них производилось на 3 6 й день после подсадки и дало следующие результаты: при отсутствии или относительно низком содержании свободного адреналина в крови до подсадки после нее содержание свободного адреналина увеличивалось. Так, из 25 больных, в крови которых до подсадок не содержалось свободного адреналина, определяемого методом Шоу, или содержались лишь следы его, после подсадок он был обнаружен, причем у 11 больных в количестве 18–25 гамма %, у 12 больных – от 7 до 16 гамма %. Только в крови 2 больных этой группы после подсадок не было обнаружено свободного адреналина, у одной из них было обнаружено 16 гамма % связанного адреналина.

Убольных с исходным содержанием свободного адреналина

вкрови, равным 7–16 гамма %, изменения его после подсадок были не столь значительными и постоянными. Так, из 11 больных этой группы только у 6 были отмечены заметные изменения содержания адреналина в крови после подсадок.

Из 6 больных, в крови которых до подсадки содержалось относительно большое количество свободного адреналина (18–25 гамма %), у 5 больных после подсадок отмечалось уменьшение содержания его.

Что касается связанного адреналина, то он после подсадки был обнаружен в крови только 3 больных, у 5 больных были обнаружены следы связанного адреналина.

Под влиянием двухчасового автолиза после подсадок количество адреналина, как правило, не изменялось. Заметное уменьшение количества адреналина отмечено лишь в 7 случаях из 30. Это указывает на некоторое восстановление стабилизирующих свойств крови по отношению к адреналину у больных язвенной болезнью после первой подсадки.

Повторные подсадки были произведены 27 больным язвенной болезнью. Исследования крови на содержание адреналина проводились на 4-6 й день после подсадки и дали следующие результаты: из 10 больных, в крови которых после первой подсадки содержалось свыше 16 гамма % свободного адреналина, у 7 количество его упало,

итолько у 3 человек осталось без изменений. Из 17 больных, в крови которых после первой подсадки содержалось от 7 до 16 гамма % свободного адреналина, после повторной подсадки значительных изменений содержания его не отмечалось.

597

https://t.me/medicina_free

В процессе двухчасового автолиза после повторной подсадки сколько нибудь значительных изменений содержания адреналина не отмечалось, что свидетельствует о сохранении стабилизирующих свойств крови по отношению к адреналину и после второй подсадки.

Таким образом, влияние повторной подсадки на содержание свободного адреналина в крови больных язвенной болезнью в общем сходно с влиянием на него первой подсадки.

Былаустановленаопределеннаязависимостьмеждуклиническим эффектом подсадок и изменениями содержания свободного адреналина в крови. Так, из 26 больных, у которых отмечался хороший терапевтический эффект подсадок (полностью исчезли или значительно уменьшились боли, улучшилось общее состояние, уменьшились диспепсические явления), у 21 были обнаружены значительные изменения содержания свободного адреналина, и только в крови 5 больных изменения его после подсадок были выражены слабее. Из 16 же больных, у которых подсадки дали слабый терапевтический эффект или не дали вовсе никакого клинического улучшения, у 6 изменений содержания адреналина в крови не отмечалось вовсе, а у 10 больных они были незначительными. Этот факт может служить исходным для выработки одного из объективных тестов эффективности подсадок у больных язвенной болезнью желудка и 12 перстной кишки.

Исследование содержания адреналина в крови и влияния на него подсадок у больных трофическими язвами конечностей дало следующие результаты: у 7 больных из 8 до подсадок был обнаружен адреналин в крови в свободной или связанной форме. У 4 больных, в крови которых не содержалось свободного адреналина до подсадок, после подсадоконбылобнаруженв количестве11–20гамма%.У 3больных, в крови которых до подсадок было обнаружено 11–16 гамма % связанного адреналина, после подсадок он не был найден, а отмечалось лишь увеличение свободного адреналина. Возможно, что подсадки приводят к освобождению связанных форм гормона у этих больных. У больных, в крови которых до подсадки содержалось от 11 до 16 гамма % свободного адреналина, значительных изменений в содержании его после подсадок не отмечалось. В процессе двухчасового автолиза ни до ни после подсадок значительных изменений содержания адреналина не отмечалось, что свидетельствует об отсутствии изменений стабилизирующих свойств крови по отношению к адреналину у этой группы больных.

Таким образом, влияние подсадок на содержание свободного адреналина в крови больных трофическими язвами в общем сходно с таковым у больных язвенной болезнью. Влияние же подсадок на содержание связанного адреналина и влияние автолиза на содержание адреналина в крови несколько разнятся. Возможно, что это различие

598

https://t.me/medicina_free

зависит от различного исходного состояния симпатико-адреналовой системы у этих больных. Впрочем, данных для такого вывода у нас недостаточно.

Для выяснения вопроса о том, в какой мере упомянутые выше изменения содержания свободного адреналина в крови больных зависят от специфических свойств именно сухой плаценты, 10 больным язвенной болезнью были произведены подсадки сухой селезенки. Ни клинический эффект этих подсадок, ни влияние их на содержание адреналина в крови не отличались от таковых же при подсадках сухой плаценты. Из этого факта можно сделать тот вывод, что эффект подсадок сухой плаценты не зависит от каких то специфических свойств ее.

Исследование содержания «хромогенов» в крови больных язвенной болезнью и трофическими язвами и «коэффициента специфичности» до и после подсадок дало следующие результаты: у больных язвенной болезнью, в крови которых до подсадки не содержалось «хромогенов» вовсе, после первой подсадки было обнаружено в среднем 15,4 гамма % их. «Коэффициент специфичности» при этом был равен 3,3, что свидетельствует о появлении в крови этих больных значительного количества свободного адреналина. У больных язвенной болезнью, в крови которых до подсадки содержалось в среднем 10,9 гамма % «хромогенов», после подсадки было обнаружено 15,7 гамма % их, при этом «коэффициент специфичности» повысился с 1,31 до подсадки до 2,24 после подсадки. Эти данные подтверждают наши рассуждения о влиянии подсадок на содержание свободного адреналина

вкрови больных язвенной болезнью.

Убольных язвенной болезнью, в крови которых до подсадок содержались «хромогены», количество их в процессе двухчасового автолиза упало с 10,9 гамма % до 6,7 гамма %, и «коэффициент специфичности» уменьшился с 1,31 до 0,97. Это явление стоит в связи с нарушениями стабилизирующих свойств крови у больных язвенной болезнью. После подсадки у этих больных, а также и у больных, в крови которых до подсадок не содержалось «хромогенов», в процессе двухчасового автолиза ни среднее суммарное количество «хромогенов», ни «коэффициент специфичности» не подвергались значительным изменениям, что свидетельствует о восстановлении стабилизирующих свойств крови по отношению к адреналину у этих больных после подсадки.

После второй подсадки среднее суммарное количество «хромогенов» несколько уменьшалось, но «коэффициент специфичности» даже возрастал. Это зависело от снижения количества «хромогенов» в пробах, не обработанных щелочью. Снижение суммарного количества «хромогенов» зависит, возможно, от усиления окислительных процес-

599

https://t.me/medicina_free

сов под влиянием подсадок. В результате этого адреналин и адреналиноподобные вещества превращаются в продукты, не адсорбирующиеся на гидроокиси алюминия или не способные восстанавливать мышьяково-молибденовую кислоту.

Влияние подсадок на содержание «хромогенов» в крови больных трофическими язвами конечностей было следующим: как и у больных язвенной болезнью, после первой подсадки увеличивались суммарное содержание «хромогенов» и «коэффициент специфичности», что свидетельствует об увеличении содержания свободного адреналина под влиянием первой подсадки у этих больных. После второй подсадки среднее суммарное содержание «хромогенов», так же как и у больных язвенной болезнью, падает.

Под влиянием двухчасового автолиза до подсадки количество «хромогенов» увеличилось с 9,9 гамма % до 13,7 гамма %, «коэффициент специфичности» при этом повысился с 1,65 до 2,11, что свидетельствует об освобождении связанного адреналина и об отсутствии изменений стабилизирующих свойств крови по отношению к адреналину у этих больных. После первой подсадки среднее суммарное количество «хромогенов» и «коэффициент специфичности» в процессе двухчасового автолиза не изменились, т. е. подсадки не приводили к изменениям стабилизирующих свойств крови по отношению к адреналину, и, кроме того, после первой подсадки в крови больных язвенной болезнью отсутствовали связанные формы адреналина.

Таким образом, данные изучения количества «хромогенов» в крови больных язвенной болезнью и трофическими язвами свидетельствуют о влиянии подсадок на содержание адреналиноподобных веществ, могущих быть продуктами синтеза и распада адреналина.

Внаших клинических исследованиях мы не могли выяснить, в какой мере изменения содержания адреналина и «хромогенов» в крови зависят от действия сопутствующих подсадкам факторов, в частности от разрезов кожи.

Всвязи с обнаруженным нами увеличением количества адреналина в крови некоторый интерес представляло исследование влияния подсадок на содержание адреналина в надпочечниках, являющихся главным источником синтеза адреналина в организме.

Определенный интерес представлял, далее, вопрос о том, как отражаются сдвиги в симпатико-адреналовой системе на состоянии обмена веществ, в частности углеводного обмена, в регуляции которого симпатико-адреналовая система участвует.

Для выяснения затронутых выше вопросов, а также для подтверждения данных, полученных при клинических исследованиях, мы

ипредприняли наше экспериментальное исследование.

600

https://t.me/medicina_free