2 курс / Нормальная физиология / ТКАНЕВАЯ ТЕРАПИЯ. ПЛАЦЕНТА

поЛ. А.Ивановойисоавт.,1979,фагоцитарнаяактивностьнейтрофилов и их поглотительная способность по методике кафедры микробиологии Одесского медицинского института, 1961, завершенность фагоцитоза по Е. И. Житовой и К. И. Кудряшовой, 1968. Из 111 у 71 больного исследования комплекса вышеназванных цитохимических показателей проводились в динамике (при поступлении, через 1,0–1,5 месяца и в конце лечения), у 40 больных для определения активности туберкулезного процесса эти же цитохимические показатели (кроме фагоцитарных реакций) изучались до и под влиянием туберкулина РРД-L в дозах 25 или 50 ТЕ, который вводился по методу Р. Коха. Результаты исследований наряду с местной, общей и очаговой реакцией учитывались через 48 и 72 часа. Цитохимические показатели оценивались средним цитохимическим коэффициентом (СЦК) по формуле Астальди и Верга, 1957, и процентом положительно реагирующих клеток (АК). Контролем служила группа здоровых лиц (20 человек). Из 183 больных у 72 подвергшихся хирургическому вмешательству ввиду неэффективного консервативного лечения изучен местный иммунитет морфометрическим методом с помощью окулярной измерительной сетки Г. Г. Автандилова, 1973.

Всего цитохимически и морфометрически проведено исследование 1814 препаратов крови и микропрепаратов резецированной ткани легких. Полученные результаты подвергли статистической обработке.

Содержание работы

Уровень локального иммунитета, независимо от характера примененной терапии, у больных очаговым туберкулезом составил

4,54±1,19 %, диссеминированным – 3,45±0,78 %, туберкуло-

мой –3,07±0,56 %, инфильтративным – 6,27±2,32 %, кавернозным – 3,54±0,98 %ифиброзно-кавернознымтуберкулезомлегких–1,32±0,94 %. Следует отметить, что, если у больных очаговым туберкулезом легких чаще, чем при других клинических формах обнаруживались фолликулы со светлыми реактивными центрами, то у больных диссеминированным туберкулезом легких их количество было самым низким. При изучении состояния местного иммунитета у больных с наличием или отсутствием бацилловыделения существенного различия не обнаружено. Различия в уровне локального иммунитета у больных туберкуломойвзависимостиотфазыпроцессатакженеустановлено.Сцелью установления возможного соответствия между уровнем локального иммунитета и некоторыми рентген-лабораторными показателями, используемыми в клинике туберкулеза, изучено состояние местного иммунитета у больных с нормальными и измененными гемограммами.

411

https://t.me/medicina_free

Согласно полученным данным, у больных с нормальными гемограммами уровень локального иммунитета составил 4,08±0,47 %, в то время как у больных с измененными гемограммами – только 2,20±0,52 % (р < 0,01). При сопоставлении показателей уровня тканевого иммунитета с результатами проведенных туберкулиновых проб оказалось, что уровень его был самым высоким у больных с умеренной ответной реакцией на туберкулин. Кроме того, рентгенологически исследовано вокруг очагов и деструкций в легких преимущественное наличие воспалительных или фиброзных изменений. Как показали исследования, при преобладании у больных явлений перифокального воспаления уровень местного иммунитета составил 6,83±0,89 % с наличием большого количества фолликулов со светлыми центрами, а при преобладании фиброзных изменений – 2,51±0,42 % (р < 0,001), и в основном обнаруживались фолликулы гомогенной структуры. Это позволяет, на наш взгляд, использовать вышеназванные рентгенологические показатели

вкачестве определенного критерия в оценке уровня местного иммунитета у больных туберкулезом легких.

Для изучения выраженности местных иммунных реакций в зависимости от вида примененной терапии больные были разделены на две группы. Так, из 72 больных, подвергшихся хирургическому вмешательству, 23 пользовались препаратами десенсибилизирующего комплекса и тканевыми средствами на фоне туберкулостатиков, а 49 – только сочетанной химиотерапией. Результаты проведенных исследований показали, что при всех клинических формах уровень локального иммунитета был значительно выше у больных, леченных комплексно. Необходимо отметить, что в целом в группе больных, получавших тканевые препараты, уровень локального иммунитета

всреднем составил 5,95±0,75 % с большим количеством лимфоидных фолликулов со светлыми центрами, в то же время во второй группе уровень его был 2,36±0,32 % (р<0,001) и значительно чаще обнаружены гомогенные фолликулы.

Таким образом, установлено довольно значительное иммуногенное действие комплексной химиотерапии с применением тканевых препаратов, проявляющееся повышением уровня местного иммунитета у больных туберкулезом легких. Следует подчеркнуть, что такой вид терапии влияет и на качественную характеристику локального иммунитета образованием большого числа фолликулов со светлыми центрами, которые в иммунологическом отношении являются более активными, чем гомогенные.

При изучении активности кислой фосфатазы нейтрофилов, миелопероксидазы, уровня катионных белков, соотношения популяций лимфоцитов в зависимости от начала заболевания установлено, что, независимо от клинической формы туберкулеза, наиболее выраженные

412

https://t.me/medicina_free

изменения со стороны изучаемых показателей отмечались у больных

сострым началом болезни. В группе больных с подострым началом, по сравнению с вышеуказанной группой, цитохимические показатели были менее измененными. Не столь выраженными, по сравнению

сгруппой больных с острым началом заболевания, отмечались изменения комплекса цитохимических показателей и в группе больных

сбессимптомным началом. Однако и в этой группе больных практически у всех определялись изменения большинства показателей функционального состояния нейтрофилов крови, уменьшение числа Т- и увеличение числа В- и О-лимфоцитов. Таким образом апробированный комплекс цитохимических показателей обладает большой чувствительностью, характеризуя изменения функционального состояния нейтрофилов крови и числа популяций лимфоцитов даже при клинически неопределяемой туберкулезной интоксикации.

При изучении влияния различных клинических форм туберкулеза легких на показатели изучаемого комплекса цитохимических исследований оказалось, что наиболее значительные изменения этих показателей наблюдались у больных диссеминированным, менее выражен- ными–приинфильтративноминезначительнымиэтиизменениябыли при очаговом туберкулезе легких. Так, у больных диссеминированным туберкулезом легких определяется выраженное угнетение активности миелопероксидазы (1,52±0,20), уменьшение числа положительно реагирующих на этот фермент клеток (76,24±7,18 %), снижение количества катионных белков нейтрофилов и положительно реагирующих клеток (1,09±0,14; 76,35±6,67 %), повышение активности кислой фосфатазы нейтрофилов и числа активных клеток (0,98±0,10; 83,88±4,60 %), наиболее значительное подавление иммунных клеточных реакций организма,проявившихсяв снижениичислаТ-лимфоцитов(50,00±2,14 %), угнетении бактерицидной активности катионных белков (26,81±3,64 %) и показателя завершенности фагоцитоза (1,34±0,11). Характерно, что аналогичные, но менее выраженные изменения этих показателей были и у больных очаговым туберкулезом легких, несмотря на ограниченный туберкулезный процесс и преимущественно бессимптомное течение заболевания.

Наличие деструкции легочной ткани отразилось на изучаемых цитохимических показателях более значительным снижением активности миелопероксидазы и повышением активности кислой фосфатазы нейтрофилов у больных очаговым, диссеминированным, инфильтративным туберкулезом легких в фазе распада по сравнению с группой больных без наличия деструкции. Наблюдалось также повышение содержания катионных белков у больных очаговым и диссеминированным и снижение у больных инфильтративным туберкулезом легких в фазе распада. Кроме того, при деструктивном туберкулезе у боль-

413

https://t.me/medicina_free

ных происходит уменьшение числа Т- и увеличение число В-лимфоци- тов. Какой либо определенной тенденции в отношении фагоцитарных реакций, в зависимости от фазы туберкулезного процесса, не выявлено.

Исследования, проведенные у больных в возрасте до 50 и старше 50 лет свидетельствуют об ослаблении клеточного звена иммунитета и, соответственно, снижении защитно-компенсаторных возможностей организма больных туберкулезом легких старше 50 лет.

Нами установлено наличие средней степени обратной корреляционной связи в нейтрофилах крови больных туберкулезом легких между количеством катионных белков, активностью миелопероксидазы

ипоказателем завершенности фагоцитоза (–0,68±0,11 и –0,64±0,12 соответственно), а также прямой – между содержанием катионных белкови ихбактерициднойактивностью(+0,54±0,14).Полученныеданные подтверждают значение определения активности миелопероксидазы

иуровня катионных белков как факторов, характеризующих процесс фагоцитоза.

При сопоставлении изучаемых цитохимических показателей

убольных туберкулезом легких с характером гемограмм получены данные, свидетельствующие о том, что не только при измененных, но и при нормальных гемограммах снижается активность миелопероксидазы и уровень катионных белков, увеличивается активность кислой фосфатазы и показатель завершенности фагоцитоза, уменьшается число Т- и увеличивается число В- и 0-лимфоцитов. Таким образом, полученные данные позволяют считать вышеназванные показатели довольно чувствительными критериями туберкулезной интоксикации. При изучении же соотношения популяций лимфоцитов в группах больных с различным содержанием лимфоцитов в гемограммах оказалось, что у больных, с нормальным и повышенным содержанием лимфоцитов обнаружено статистически достоверно сниженное (по сравнению с группой здоровых лиц) количество Т- и увеличенное число В- и 0-лимфоцитов. Следовательно, процентное содержание лимфоцитов в гемограмме не может быть достаточно информативным показателем состояния реактивности организма

убольных туберкулезом легких.

Результаты исследования состояния защитных систем нейтрофилов и соотношение популяций лимфоцитов у больных туберкулезом легких с различной чувствительностью на введение 2 ТЕ РРД-L по методу Манту свидетельствуют о том, что у больных, положительно реагирующих на туберкулин, независимо от клинической формы, наблюдается лучшее состояние бактерицидных систем нейтрофилов.

При изучении влияния различных сопутствующих заболеваний у больных туберкулезом легких на цитохимические показатели полу-

414

https://t.me/medicina_free

чены данные, свидетельствующие о том, что отягощение основного заболевания сопутствующей патологией приводит к более выраженному падению активности миелопероксидазы и количества катионных белков.

Средняя продолжительность стационарного лечения больных туберкулезом легких составила 181,2±11,5 койко-дня. Независимо от вида применяемой терапии, лечение оказалось эффективным у 84,1±4,4 % больных. У 11,6±3,9 % больных результат лечения при выписке трактовался как «улучшение», а у 4,3±2,5 % – «без изменений». Характерно то, что среди больных основной группы, получавшей

вкомплексном лечении тканевые препараты В. П. Филатова, лечение было эффективным у 87,0±4,6 %, а среди больных контрольной группы, леченных только туберкулостатиками – у 73,3±11,8 % больных.

Впроцессе комплексной химиотерапии больных туберкулезом легких наряду с нормализацией клинико-рентген-лабораторных данных происходит нормализация показателей функционального состояния нейтрофилов, популяций лимфоцитов. Однако если используемая комплексная химиотерапия к концу стационарного лечения больных способствовала нормализации большинства клинико-рентген-лабора- торных показателей, то активность миелопероксидазы, кислой фосфатазы нейтрофилов, уровень катионных белков и их бактерицидная активность перед выпиской не достигали нормы. Причем у больных диссеминированным деструктивным туберкулезом легких процесс нормализации этих показателей наиболее замедлен. Это следует учитывать при дальнейшем лечении больных и, возможно, прогнозировании течения специфического процесса,

Вто же время включение в комплексную химиотерапию больных туберкулезом легких тканевых препаратов В. П. Филатова (взвесь ткани плаценты и алоэ) оказывало благоприятное влияние как на кли- нико-рентген-лабораторные, так и на показатели функционального состояния нейтрофилов, соотношение популяций лимфоцитов в крови (таблица 1). Так, у больных, леченных химиопрепаратами и тканевыми средствами, по сравнению с больными, не получавшими ткань, наблюдается лучшая нормализация активности кислой фосфатазы нейтрофилов (0,85±0,02; р >0,05); уровня катионных белков

(1,37±0,03; р < 0,05) и их бактерицидной активности (73,82±3,12 %; р <0,001), числа Т- (64,19±0,86 %; р<0,001), В- (19,96±0,65 %; р > 0,05), O-лим-

фоцитов (15,85±1,07 %; р < 0,01) и показателя завершенности фагоцитоза (0,77±0,02; р < 0,05). Следует отметить, что тканевые препараты

вкомплексе с туберкулостатиками нормализовали соотношение популяций лимфоцитов и, особенно, числа Т- и 0-лимфоцитов при назначении их на фоне измененного количественного соотношения популяций лимфоцитов. Так, число Т-лимфоцитов достоверно возрастало

415

https://t.me/medicina_free

с 51,23±1,09 % до 62,00±1,12 % (р < 0,001), а число 0-лимфоцитов снижалосьс 29,14±1,69 %до 18,59±1,49 %(р<0,001).У больныхс нормальным процентным содержанием популяций лимфоцитов число Т-лимфоци- тов практически не изменялось, а число 0-лимфоцитов уменьшалось, становясь ниже нормы. Что касается В-лимфоцитов, то, независимо от исходного количественного соотношения популяций лимфоцитов, число их существенно не изменялось.

Таблица 1

Активность миелопероксидазы, кислой фосфатазы нейтрофилов, содержание катионных белков, число Т-, В- и О-лимфоцитов, а также степень завершенности фагоцитоза у больных туберкулезом легких в конце стационарного лечения в зависимости от вида примененной терапии

Таким образом, полученные данные подтверждают целесообразность включения в комплексную химиотерапию больных туберкулезом легких тканевых препаратов ак. В. П. Филатова (взвесь ткани плаценты и алоэ) как средств, не только стимулирующих репаративные

416

https://t.me/medicina_free

процессы в легких, но и благоприятно влияющих на метаболические, бактерицидные системы нейтрофилов, их поглотительную и переваривающую способность, а также на нормализацию популяций лимфоцитов крови, т.е. обладающих иммунокорригирующим свойством.

При изучении цитохимических показателей лейкоцитов во время возникновения побочных реакций от туберкулостатических препаратов получены данные, согласно которым наибольшим изменениям подверглись уровень катионных белков, процент протеинположительных клеток, бактерицидная активность катионных белков и число О-лимфоцитов.

С целью изучения влияния иммунологического состояния организма больных туберкулезом легких на формирование остаточных изменений в легких мы сопоставили цитохимические показатели лейкоцитов у больных с грубыми и малыми остаточными изменениями в легких в конце стационарного лечения. Полученные данные свидетельствуют о том, что у больных с грубыми остаточными изменениями, по сравнению с группой больных с малыми остаточными изменениями, наблюдается тенденция к ухудшению следующих показателей: снижение активности миелопероксидазы, уменьшение числа Т- и увеличение числа О-лимфоцитов. При этом статистически достоверно уменьшилось количество катионных белков (1,18±0,09; р <0,05) и их бактерицидная активность (57,29±4,11 %; р<0,05). Активность же кислой фосфатазы нейтрофилов и число В-лимфоцитов были практически одинаковыми у больных, независимо от величины остаточных изменении в легких.

Как показывают полученные данные, иммунологическое состояние организма больных туберкулезом легких зависит от возраста больных, определяет течение туберкулезного процесса, степень выраженности туберкулезной интоксикации, играет определенную роль в патогенезе клинических форм туберкулеза легких, фазы процесса, чувствительности больных к туберкулину, влияет на формирование остаточных изменений в легких, частоту, характер побочных реакций при химиотерапии и, следовательно, на эффективность проводимой терапии.

Комплексная оценка результатов проводимой пробы Коха с 25 ТЕ РРД-L с изучением показателей активности миелопероксидазы, кислой фосфатазы нейтрофилов, уровня катионных белков, а также соотношения популяций лимфоцитов в периферической крови была проведена

у40 больных, поступивших в клинику для определения активности специфического процесса. Из 40 больных проба Коха характеризовалась положительной местной реакцией через 72 часа у 16 больных, из них

уодного больного была общая реакция; у 4 больных наблюдались изменения гемограммы (сдвиг лейкоцитарной формулы влево за счет

417

https://t.me/medicina_free

уменьшения лимфоцитов, увеличение общего числа лейкоцитов, повышение СОЭ), у 4 больных – изменения в составе белковых фракций крови (увеличение альфа-2- и гамма-глобулинов). Очаговой реакции не было ни у одного больного. У больных с отрицательной местной реакцией на туберкулин (24 человека) не было и общей и очаговой реакции, но все же изменения гемограммы наблюдались у 7, а изменения белковых фракций крови – у 4 больных.

С учетом анамнеза, клинико-рентген-лабораторных данных, туберкулинодиагностики, положительной динамики от химиотерапии из 40 больных у 18 диагностированы различные клинические формы активного туберкулеза легких; у 15 динамики процесса не отмечено, из них у 4 – очаговый туберкулез легких в фазе уплотнения, а у 11 – остаточные изменения после перенесенного туберкулеза легких. У 7 больных с преимущественно острым началом заболевания, выраженными физикальными данными и положительной динамикой от проведенной тест-терапии была диагностирована неспецифическая пневмония.

По данным цитохимического обследования, у больных с различными формами активного туберкулеза легких через 72 часа от начала введения туберкулина статистически достоверно снижались активностьмиелопероксидазыи количествокатионныхбелков.Характерна такжетенденцияк повышениюактивностикислойфосфатазынейтрофилов, уменьшению числа Т- и увеличению числа В- и 0-лимфоцитов. Аналогичные, но менее выраженные изменения цитохимических показателей отмечались и через 48 часов после введения туберкулина. У больных с остаточными явлениями после перенесенного туберкулеза легких и у больных пневмонией изменения изучаемых показателей носили противоположный характер по сравнению с больными активным туберкулезом легких. Так, наблюдалось увеличение активности миелопероксидазы, уровня катионных белков, снижение активности кислой фосфатазы нейтрофилов. Существенных изменений в количественном составе популяций лимфоцитов не было.

Таким образом, комплексная оценка результатов проводимой пробы Коха с изучением показателей активности миелопероксидазы, кислой фосфатазы нейтрофилов, уровня катионных белков, а также соотношения популяций лимфоцитов в периферической крови значительно повышает ее информативность.

Выводы

1. У больных активным туберкулезом легких определяются изменения показателей функционального состояния нейтрофилов пе-

418

https://t.me/medicina_free

риферической крови – снижение активности миелопероксидазы (1,64±0,09), количества катионных белков (1,11±0,06) и их бактерицидной активности (35,52±3,94 %), повышение активности кислой фосфатазы (1,04±0,05), угнетение фагоцитарных реакций (фагоцитарная активность – 56,69±1,26 %, фагоцитарное число –0,98±0,05, показатель завершенности фагоцитоза – 1,24±0,03), а также уменьшение числа Т- (51,76±1,41 %), увеличение числа В- (28,89±2,30 %) и 0-лимфоцитов (20,17±1,01 %).

2.Изменения показателей функционального состояния нейтрофилов периферической крови и соотношения популяций лимфоцитов

убольных туберкулезом легких зависят от возраста, клинической формы, фазы процесса, выраженности туберкулезной интоксикации, чувствительности к туберкулину и переносимости химиопрепаратов.

3.У больных туберкулезом легких установлены корреляционные связи между отдельными показателями функционального состояния нейтрофилов крови: прямая – между уровнем катионных белков и их бактерицидной активностью (+0,54±0,14), обратная – между содержанием катионных белков, активностью миелопероксидазы и показателем завершенности фагоцитоза (–0,66±0,11 и –0,64±0,12 соответственно). Это подтверждает целесообразность изучения активности миелопероксидазы и уровня катионных белков как факторов, предопределяющих завершенность фагоцитоза.

4.Результатыреакцийнатуберкулин,введенныйбольнымпо методу Р. Коха, более информативны в комплексе с изучением показателей функционального состояния нейтрофилов и соотношения популяции лимфоцитов периферической крови, что может быть использовано с целью определения активности туберкулезного процесса и при дифференциальной диагностике туберкулеза с неспецифической патологией легких.

5.Изучение активности миелопероксидазы, кислой фосфатазы нейтрофилов и лимфоцитов с дифференциацией популяций лимфоцитов, уровня и бактерицидной активности катионных белков нейтрофилов, состояния фагоцитарных реакций в комплексе с клинико-рент- генологическими данными позволяет охарактеризовать уровень неспецифического иммунитета у больных туберкулезом с целью индивидуального подхода к назначению иммунокорректоров.

6.Комплексная химиотерапия о применением десенсибилизирующих средств и тканевых препаратов В. Л. Филатова (взвесь ткани плаценты и алоэ) способствует увеличению количества и улучшению качества лимфоидных фолликулов в легочной ткани, нормализации показателей функционального состоянии нейтрофилов и соотношения популяций лимфоцитов периферической крови, что позволяет считать их действие иммуногенным.

419

https://t.me/medicina_free

7. При комплексной химиотерапии с применением десенсибилизирующих средств и тканевых препаратов В. П. Филатова (взвесь ткани плаценты и алоэ) в зависимости от показателей функционального состояния нейтрофилов, числа популяций лимфоцитов периферической крови эффективность стационарного лечения впервые выявленных больных туберкулезом легких достигает 87,0±6 %.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1.Влияние тканевых препаратов академика В. П. Филатова на состояние лимфатического аппарата и тканевого иммунитета в комплексной терапии больных туберкулезом легких // Съезд офтальмологов УССР, 7 й (секция тканевой терапии): Тезисы докладов, – Одесса, 1984. – С. 119–120 (в соавт.).

2.Местные иммунные реакции и состояние лимфатической системы при комплексной терапии больных туберкулезом легких // Экспериментальная и клиническая иммунология и аллергология: Межвузовский сборник. – Чебоксары, 1985. – С. 94–96 (в соавт.).

3.Тканевые препараты В. П. Филатова как корректоры механизмов адаптации в комплексной терапии туберкулеза // Конференция

сучастием иностранных специалистов НИИ им. В. П. Филатова: Тезисы докладов. – Одесса, 1986. – С. 83–84 (в соавт.).

4.Показатели функционального состояния лейкоцитов периферической крови у больных туберкулезом легких // Актуальные проблемы профилактики, клиники и лечения внутренних болезней и хирургической патологии: Матер. конф. молодых ученых и специалистов Одесского мед. ин-та им. Н. И. Пирогова. – Одесса, 1986. – 59 с. – Деп. во ВНИИМИ МЗ СССР № 11736.

5.Сравнительная характеристика показателей неспецифической реактивности у больных с различными формами туберкулеза легких

//Там же (в соавт.).

6.Нарушение механизмов адаптаций у больных туберкулезом легких и их коррекция в процессе комплексной терапии // Съезд фтизиатров УССР, 8 й: Тезисы докладов. – Киев, 1987. – С. 189–190 (в соавт.).

420

https://t.me/medicina_free