2 курс / Нормальная физиология / VII_Сибирский_съезд_физиологов_Афтанас_Л_И_,_Труфакин_В_А_,_Манчук

УРОВЕНЬ С-РЕАКТИВНОГО БЕЛКА В РАНЕВОМ ЭКССУДАТЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ВТОРИЧНО-ГНОЙНЫХ РАН МЯГКИХ ТКАНЕЙ ЧЕЛЮСТНО-ЛИЦЕВОЙ ОБЛАСТИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ РАДИОВОЛНОВОГО АППАРАТА И МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ

ПЕРФТОРАНА

1 Д.Ю. Шилов, 1 А.П. Годовалов, 1 В.А. Макуха, 1,2 Ю.И. Шилов, 1 Ф.И. Кислых, 1 А.Э. Ларин

1Пермская государственная медицинская академия им. акад. Е.А. Вагнера, 2Институт экологии и генетики микроорганизмов УрО РАН, Пермь, shilov-dj@mail.ru

В заживлении гнойной раны участвуют не только клеточные элементы соединительной ткани, но и многочисленные факторы иммунной системы (Galandiuk S. et al., 1993). В связи с этим, применение методов иммунокоррекции в регуляции раневого процесса приобретает важное значение. Цель исследования - оценить изменение уровня С-реактивного белка (СРБ) в раневом экссудате при лечении вторично-гнойных ран мягких тканей челюстно-лицевой области с использованием радиоволнового аппарата

«Dento-Surg», Ellman International (США) и местного применения перфто-

рана.

Материалы и методы. Проведено обследование 15 больных с вто- рично-гнойными ранами челюстно-лицевой области. Обследование проводили до, во время и по окончании лечения. У больных группы сравнения проводили традиционный комплекс методов лечения, который состоял из ряда мероприятий, включающий в себя хирургическое и последующее консервативное лечение. Хирургическое вмешательство проводили в день госпитализации больного. У пациентов основной группы помимо традиционного комплекса лечебных мероприятий использовали радиоволновый аппарат «Dento-Surg», Ellman International (США) для проведения хирур-

гических мероприятий, а также перфторан в виде фракционного диализа и внутритканевого введения. Материалом для исследования служил раневой экссудат вторично-гнойных ран 15 пациентов, поступивших в стационар через 1-3 дня от момента травмы. Забор материала осуществляли у больных на 1-е, 3-и и 5-е сутки проводимого лечения. Для забора использовали ранее разработанный метод (Беляева О.В. и др., 2002). Определение концентрации СРБ проводили методом твердофазного иммуноферментного анализа, согласно инструкции производителя («СРБ-ИФА-БЕСТ», ЗАО «Вектор-Бест», Новосибирск). Полученный материал обрабатывали с помощью методов вариационной статистики. Рассчитывали среднюю арифметическую и её стандартную ошибку (M±m). Статистическую значимость различий между группами сравнения оценивали по непарному t-критерию Стьюдента.

Установлено, что при поступлении в стационар через 1-3 дня с момента травмы уровень СРБ в раневом экссудате вторично-гнойных ран составил 330,0±69,1 мг/л. На 3 сутки лечения во всех группах больных про-

610

исходит статистически значимое снижение уровня СРБ в раневом экссудате (8,9±3,9 в основной группе и 52,6±33,0 мг/л в группе сравнения; p<0,05 при сравнении данных на 1 и 3 сутки стационарного лечения). На 5 сутки стационарного лечения повышения уровня СРБ у пациентов основной группы не выявлено (8,4±5,8 мг/л; p<0,05 при сравнении данных на 1 и 5 сутки стационарного лечения). У пациентов группы сравнения отмечено, что уровень СРБ в раневом экссудате увеличился (107,0±88,8 мг/л; p>0,05 при сравнении данных на 1 и 5 сутки стационарного лечения). Таким образом, в ходе проведенных исследований показано изменение содержания СРБ в очаге поражения (область раны). Использование в лечении радиоволнового аппарата и перфторана меняет полученные показатели в большей степени, чем традиционный комплекс лечебных мероприятий. Снижение уровня СРБ в раневом экссудате на 3-5 сутки лечения больных основной группы свидетельствует о быстром регрессе воспалительной реакции.

ИЗМЕНЕНИЯ Н-РЕФЛЕКСА ЧЕЛОВЕКА ПОСЛЕ ИНТЕРВАЛЬНЫХ ГИПОКСИЧЕСКИХ ВОЗДЕЙСТВИЙ

А.С. Шилов, А.А. Фокин Сыктывкарский государственный университет, Сыктывкар

alexander.s.shilov@gmail.com, shelove@list.ru

Актуальность. Несмотря на большой опыт применения интервальных нормобарических гипоксических тренировок (ИНГТ) для расширения функциональных возможностей организма и повышения физической работоспособности, адаптивные перестройки моторного компонента реакции остаются мало изученными.

Целью настоящей работы послужило изучение отставленного влияния ИНГТ на функциональное состояние отдельных звеньев моносинаптической рефлекторной дуги и прямой ответ фазической (m. gastrocnemius) и тонической (m. soleus) мышц голени человека.

Методы. Исследования выполнены на здоровых мужчинах 18-24 лет (n=31). Изучались изменения спинального моносинаптического Н- рефлекса и моторного М-ответа m. gastrocnemius и m. soleus по общепринятой методике до и после (на 1, 7 и 16 сутки) ИНГТ. Гипоксические тренировки проводились по протоколу – перемежающееся дыхание воздухом обедненным кислородом (12.3% О2, 5 мин.) с атмосферным (2 мин.) от 8 до 10 циклов ежедневно в течение 16 суток. С целью подтверждения эффекта ИНГТ в отношении увеличения специфической резистентности организма, на разных этапах исследования (контроль, 2, 8 и 17 сутки) проводилась проба с острой гипоксией (12.3% О2 в течение 20 мин.) с регистрацией оксигенации крови и ЧСС.

Результаты. Результатом проведенных исследований является следующее. На 1-е сутки после курса ИНГТ у человека острая гипоксия вызывает меньшее понижение оксигенации крови, с усилением этого эффекта к

611

16-м суткам и меньшим приростом ЧСС, что указывает на пролонгированный характер повышения резистентности организма к гипоксии и эффективности деятельности сердца. Предварительные ИНГТ обусловливают в течение последующих 1-16 суток стойкое уменьшение порогов минимального и максимального рефлекторных Н-ответов m. gastrocnemius (в 60.7 и 48.8% случаях, соответственно) и m. soleus (42.8 и 44.0%) на электростимуляцию, а также уменьшение их дисперсий. Это свидетельствует о повышении чувствительности афферентных входов данных моносинаптических рефлекторных дуг и однородности моторных реакций у индивидов после курса. ИНГТ приводят в отставленный период к понижению порогов активации двигательных единиц, расширению зоны их функциональной мобильности (судя по отношению Mmax на единицу силы стимуляции), более значительному повышению возбудимости ДЕ m. gastrocnemius на увеличение силы раздражения по сравнению с m. soleus.

Заключение. После ИНГТ существенно уменьшается нормирован-

ный показатель (Нmax/Mmax): для m. gastrocnemius на 1-е и 7-е, а для m. soleus на 1-е и 16-е сутки, что свидетельствует о нелинейном и специфиче-

ском характере фазового уменьшения доли рефлекторно возбуждаемых мотонейронов функционально разных мышц под влиянием прекондиционирования гипоксией краткими эпизодами. Выявленные в период 1-16 суток после ИНГТ бóльшие значения коэффициентов корреляции и линейной регрессии между амплитудой Мmax- и Нmax-ответа m. gastrocnemius и, особенно, m. soleus, указывают на повышение функциональной зависимости и эффективности максимально возможного рекрутирования двигательных единиц от возбудимости мотонейронного пула данных мышц; повидимому, применяемый режим гипоксического прекондиционирования формирует более жесткую функциональную сопряженность сократительной активности тонической мускулатуры с активностью её мотонейронов.

ТИПОБИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ СОВРЕМЕННЫХ ДЕВУШЕК-ПОДРОСТКОВ

О.Ю. Шилова

НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН, Красноярск, olgashilovaa@mail.ru

Объективизация подходов к оценке репродуктивного здоровья диктует необходимость разработки простых, легко воспроизводимых методов его изучения. Физическое и половое развитие взаимообусловлены, поэтому одной из таких методик является типобиологическое обследование индивидуума. Изучение морфометрических особенностей строения тела является удобным и информативным ориентиром, позволяющим судить о профиле индивидуального развития, интегрирующим в себе генетически детерминированную программу развития в конкретных условиях.

Цель исследования. Изучение типобиологических особенностей де- вушек-подростков в современных условиях.

612

Проведена типобиологическая оценка двух групп девушекподростков популяций 1982г. (305 чел.) и 2006г. (225чел.), проживающих в г. Красноярске с использованием методов клинической антропометрии. Средний возраст обследованных составил 17,5 0,1 год. Подростковый и юношеский возраст в современных международных классификациях рассматривается в единстве и часто этот этап обозначается одним термином

— подростковый возраст (Craig G. 2003). В гинекологической практике для эндокринологических целей используют технику построения морфограмм по Decourt и Doumic (1950). На основании измерения пяти размеров (рост, окружность грудной клетки, длина ноги, межакромиальная и межвертельная дистанции) производится построение индивидуальной морфограммы. В зависимости от особенностей гормонального фона в период полового созревания различают следующие типобиологические особенности телосложения: «идеальный», евнухоидный, гипергинический и андроидный морфотипы.

Результат исследования. Динамика «среднего» популяционного морфотипа девушек-подростков свидетельствует об усилении диспропорциональности телосложения подростков в современном поколении. Достоверное снижение окружности грудной клетки с 80,0±0,6 до 76,7±0,5 (р≤0.001), поперечных размеров тела при увеличении длины ног с 77,3±0,8 до 87,4±0,4 (р≤0.001) подтверждает процесс евнухоидизации строения тела. Оценка секулярного тренда произведена и по изменению структуры индивидуальных морфотипов в популяциях подростков разного времени проживания. В современном поколении девушек-подростков установлено повышение доли евнухоидного морфотипа с 20,3% до 43,3% за счет снижения долей гипергинического (29,1% и 22,2%), «идеального» (22,5% и 19,6%), и андроидного (28,1% и 14,9%) морфотипов.

Заключение. Типобиологические особенности современных деву- шек-подростков свидетельствуют об усилении гипоэстрогенных тенденций функционирования репродуктивной системы на этапе ее становления. Закономерным исходом этого может быть ухудшение потенциальной фертильности будущих поколений.

ДИНАМИКА ФИЗИЧЕСКОГО РАЗВИТИЯ МАЛЬЧИКОВ НАЧАЛЬНОЙ ШКОЛЫ РАЗЛИЧНЫХ КОНСТИТУЦИОНАЛЬНЫХ ТИПОВ

В.М. Ширшова, О.А. Германова, Е.Д. Астракова Новосибирский государственный педагогический университет, Новосибирск,

schirschowa@yandex.ru

В связи с проблемой индивидуального подхода к обучению и разработке критериев индивидуальной нормы актуальным является изучение психофизиологических и морфофункциональных особенностей детей в зависимости от конституциональных типов.

613

Цель работы: Изучить особенности физического развития мальчиков начальной школы с различными конституциональными типами.

Было обследовано 28 мальчиков из 2-х классов МБОШИ «Технический лицейинтернат №128» г. Новосибирска, на протяжении трех лет обучения. Возраст мальчиков в 1-ом классе 7-8 лет, во втором – 8-9 лет, в третьем – 9-10 лет. Обследование проводилось дважды в учебном году (осенью и весной) – всего 6 обследований.

У детей определялись: тип конституции по методике С.Дарской, а также показатели физического развития: рост (см), мышечная масса (кг), окружность грудной клетки – ОГК (см) и сила правой кисти (кг).

Большинство современных авторов указывают на преобладание среди детей 7-15 лет Т и А типа, на третьем – М и меньше всего детей с Д типом.

Так, в наших исследованиях распределение мальчиков по типам также совпадает с имеющимися данными. К Т типу относилось 43,2% мальчиков, к А – 25,2%, М – 21,6%, Д – 10,8% (Жафярова С.А., 1998; Гиренко Л.А., 2002).

Динамические изменения физического развития мальчиков разных конституциональных типов имели следующие различия.

Так, на начало обучения в школе среди ребят по росту лидировали А тип (129,0±1,6), затем Д (128,0±1,25), на третьем месте Т (126.4±0.79), на четвертом месте – М тип (121,7±2,87).

После третьего класса лидировали мальчики А типа (142,5±1,67), затем М типа (139,6±1,19), на третьем месте – Т (138,8±1,38), на четвертом месте Д типа (137,8±2,87); причем достоверные отличия отмечались между мальчиками А и Д типов (142,5±1,67 и 137,8±2,87) соответственно; а также между мальчиками А и М типов (142,5±1,67 и 139,6±1,09) соответственно.

На начало обучения по мышечной массе мальчики А типа (22,9±0,57) имели достоверные отличия по сравнению с Т (23,7±0,46), М (24,5±1,37) и Д типом (26,0±3,75); а также достоверные отличия были среди мальчиков Т (23,7±0,46) и Д типов (26,0±3,75); по окончании обучения достоверные отличия наблюдались среди мальчиков Т (32,7±1,09) и М типа (36,0±1,56). Достоверные отличия среди тех же типов сохранились весной в третьем классе.

Окружность грудной клетки (ОГК) на начало обучения имела достоверные отличия у А, Т и М типов по сравнению с Д типами (61,9±0,87; 62,0±0,38; 62,8±1,12 и 64,0±0,7) соответственно, а по окончании начальной школы достоверные отличия наблюдались только у А и Т типов с Д – типом (67,3 ±1,1; 66,6 ± 0,68 и 70,6± 0,17) соответственно.

Сила правой кисти на начало обучения у детей всех типов соответствовала средним нормативным данным для детей этого возраста.

614

А по окончании обучения в начальной школе отличались достоверные её изменения у мальчиков А и Т (17,5± 0,48 и 18,0±0,46) типов по сравнению с Д и М типами (19,1±0,51 и 19,0±0,87) соответственно.

Динамическое исследование физического развития показало, что оно протекает не только в соответствии с возрастно-половыми особенностями, но и под влиянием формирования индивидуально - типологических особенностей (конституциональных типов).

МЕТОД ЗАМЕЩАЮЩЕГО ОНТОГЕНЕЗА ПРИ РАБОТЕ С ДЕТЬМИ, ИМЕЮЩИМИ ПОГРАНИЧНЫЕ НЕРВНО-ПСИХИЧЕСКИЕ РАССТРОЙСТВА

И.В. Ширяева, Е.П. Зейналова

НИИ физиологии СО РАМН, Новосибирск, ndpp@yandex.ru

В последние десятилетия все более возрастает количество детей, имеющих так называемую пограничную патологию, а именно: речевые нарушения, синдром гиперактивности с дефицитом внимания, различные расстройства поведения – от аутистического спектра до агрессии и выраженных аффективных проявлений, а также психосоматические расстройства. Такие дети демонстрируют с раннего возраста отчетливые признаки дезадаптивного поведения, имеют школьные трудности, конфликтуют с окружающими.

По мнению известного детского нейропсихолога А.Семенович, «общепопуляционная дизонтогенетическая картина становится все более полиморфной и не поддается традиционным методам коррекции, имеют место парадоксальные реакции на валидные еще недавно методы коррекции», а актуальные еще вчера нозологические формы сегодня «часто используются с оговорками и дополняются достаточно туманными, и зачастую произвольно трактуемыми определениями, что говорит о наблюдающимся в детской популяции феномене патоморфоза».

Все это создает трудности как в понимании различными специалистами отклоняющегося развития ребенка, так и в междисциплинарном взаимодействии и выработке оптимальных методов коррекционного воздействия. Практика показывает неоднозначную эффективность лекарственной терапии (нередко – многолетней), или в ряде случаев ее полную безрезультативность. Поэтому актуальны в настоящее время поиски экологичных и наиболее физиологичных для ребенка методов лечения.

Более четырех лет в отделении «Ласка» НИИ Физиологии СО РАМН используется метод сенсомоторной (нейропсихологической) коррекции, или метод замещающего онтогенеза при различных пограничных психических расстройствах (трудности обучения, нарушения речи, внимания и поведения, гиперактивность, аутистические расстройства, тикоидные расстройства, моторная недостаточность и др.) Нередко дети имеют коморбидные нарушения наряду с основным синдромом. Метод замещающего

615

онтогенеза заключается: во-первых, в соотнесении актуального статуса ребенка с основными этапами формирования мозговой организации психических процессов; во-вторых, в последующем ретроспективным воспроизведением тех участков его онтогенеза, которые по тем или иным причинам не были полноценно освоены.

Онтогенетический подход показывает наибольшую эффективность при состояниях, связанных «поломкой» процесса развития, нередко – еще в эмбриональном периоде. Московские специалисты проф.Ю. С.Шевченко

иВ.А.Корнеева разработали эффективную методику, основанную на принципах современной нейропсихологии (А.Р.Лурия, А.В.Семенович), которая представляет собой комплекс специальных упражнений, рассчитанных на три уровня.(основанная на трех функциональных блоках мозга по А.Р.Лурия) Наш опыт показал высокую эффективность данного метода при условии выполнения необходимых требований.- индивидуальная работа с каждым ребенком (ежедневные часовые занятия дома с родителями

идважды в неделю посещение инструктора), ответственное отношение родителей к занятиям. Следует отметить, что роль родителей в результативности метода велика, так как кроме ежедневных усилий от них требуется определенные выдержка и терпение, так как полный курс может занять девять и более месяцев.

За вышеуказанный период методика замещающего онтогенеза была применена к 54 детям, возрастной диапазон – от 6 до 14 лет (средний возраст – 8,4 года). Полный курс занятий (т.е. все три блока) – прошли 27 детей, «сошли с дистанции» на различных этапах – 22 чел, 5 – закончили курс, неоднократно его прерывая. У всех детей, прошедших полный курс занятий, была отмечена четкая позитивная динамика – в обучении, поведении, социальной адаптации, 7 детей смогли обучаться в классе после длительного периода вынужденного индивидуального обучения. Следует отметить, что наибольший эффект данный метод показал при синдроме гиперактивности с дефицитом внимания, тиках (у трех мальчиков– 7, 11 и 14 лет гиперкинезы носили грубый, размашистый характер, не купировались препаратами – практически полностью прошли после коррекционного курса). Даже при неполном прохождении данного курса занятий все родители отмечали положительный эффект – улучшались организованность детей, активное внимание, когнитивные возможности в целом; повышался мышечный тонус и мотивация к учебе, дети становились более уравновешенными и «взрослее». У 4 детей с аутистичекими нарушениями улучшились коммуникация, речь, ослабли (или вообще ушли) стеротипии и эхолалии. Интересен результат длительной коррекционной работы с девочкой 8 лет, страдающей стойкой алалией – появилась речь, улучшились когнитивные функции. Эффективность метода оценивалась трижды с помощью стандартизированных возрастных тестов и опросников (родители) – в начале коррекционного курса, в середине, и по завершению.

616

Выводы: таким образом, метод замещающего онтогенеза является эффективным и экологичным при работе с детьми, имеющих пограничные нервно-психические нарушения. Он требует индивидуального подхода и определенных усилий не только специалиста, работающего с ребенком, но и его семьи.

ДЛИТЕЛЬНЫЕ ЭПИГЕНЕТИЧЕСКИЕ МОДИФИКАЦИИ ГЕНОМА НЕЙРОНОВ ГОЛОВНОГО МОЗГА СОПРОВОЖДАЮТ ПОСТСТРЕССОВЫЕ РАССТРОЙСТВА ПОВЕДЕНИЯ

В ЗАВИСИМОСТИ ОТ УРОВНЯ ВОЗБУДИМОСТИ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ

Н.В. Ширяева, Н.А. Дюжикова, А.И. Вайдо

Институт физиологии им. И.П. Павлова РАН, Санкт-Петербург, nvvaido@mail.ru

В основе длительных изменений психики при постстрессовом расстройстве (ПТСР) могут лежать изменения в экспрессии генома нейронов (Вайдо и др.,2009). Ранее нами были показаны долго длящиеся (до 2-х месяцев) дифференциальные изменения поведения (сходные с симптомами ПТСР у человека) после длительного эмоционально-болевого стресса (ДЭБС) на линиях крыс, контрастно различающихся по генетически детерминированному порогу возбудимости нервной системы (ВП - высокий, НП - низкий пороги), сопровождающиеcя изменениями в содержании РНК и модификациями гетерохроматина в структурах отвечающих за память и поведение (Ширяева и др., 1994,1996).

Цель работы состояла в поиске молекулярных механизмов подобных изменений, в частности, уровня ацетилирования гистона H4, влияющего на степень экспрессии генома в сенсо-моторной коре, гиппокампе (поле СА3) и ретикулярной формации (РФ) среднего мозга у крыс двух линий в разные сроки после окончания ДЭБС.

После ДЭБС, проводимого в течение 15 дней (13 минут ежедневно) по стохастической схеме К.Гехта, самцов-крыс опытных и контрольных групп декапитировали спустя 24 часа, 2 недели, 2 месяца, выделяли головной мозг и после гистологических процедур заливали в парафин. Выявление мест связывания антител с ацетильными группами гистона Н4 в ядрах нейронов проводили c помощью ABC-иммунопероксидазного мето-

да с использованием DAB-ABC-Elite Kit ВА-1300 (mouse/rabbit/goat)

(Vector Laboratories). От каждого из 5-ти опытных и контрольных животных бралась серия срезов, которые после соответствующей обработки, анализировались на световом микроскопе.

Изучение степени ацетилирования гистона Н4, рост которого направлен на облегчение процесса транскрипции, показало, что у крыс линии ВП, для которой характерны ярко выраженные симптомы ПТСР, процесс возрастания ацетилирования начинется в среднем мозге и сенсомоторной коре спустя 24 часа после воздействия и продолжается в сенсомо-

617

торной коре и гиппокампе через 2 недели и два месяца, соответственно. Что касается высоковозбудимых крыс линии НП со слабо выраженным патологическим поведением, то имеют место только кратковременные вспышки роста ацетилирования в гиппокампе через две недели и в сенсомоторной коречерез 2 месяца.

Таким образом продемонстрирована линиеспецифичная зависимость постстрессорной динамики ацетилирования гистона Н4 в нейронах мозга, коррелирующей с развитием ПТСР подобной симптоматики от генетически детерминированного функционального состояния нервной системы организма.

Проведенное нами исследование эпигенетических механизмов контроля функционирования генов в процессе формирования памяти стресса на модели посттравматического синдрома является актуальным в теоретическом и практическом плане, поскольку способствует познанию механизмов ПТСР, разработке путей коррекции психопатологии и изучению молекулярно-генетических основ памяти.

НОВЫЙ МОЛЕКУЛЯРНЫЙ МЕХАНИЗМ УСТОЙЧИВОСТИ К ИНДУЦИРУЕМОЙ СТРЕССОМ ДЕПРЕССИИ

Г.Т. Шишкина, Т.С. Калинина, В.В. Булыгина, Н.Н. Дыгало Институт цитологии и генетики СО РАН, Новосибирск, gtshi@bionet.nsc.ru

Стресс является одним из признанных неблагоприятных факторов, предрасполагающим к формированию депрессии. По счастью у многих людей и у некоторой части экспериментальных животных, перенесших даже очень тяжелый стресс, психопатология не развивается. Это дает надежду, что выяснение механизмов, обеспечивающих устойчивость к повреждающему действию стрессорных факторов, может открыть новое направление поиска средств профилактики и терапии психиатрических расстройств. Способность справиться со стрессорной ситуацией зависит от развития адекватных поведенческих и физиологических ответов. Наши результаты представляют первые свидетельства нового механизма молекулярной адаптации, которая может лежать в основе устойчивости к стрессорному воздействию, а также терапевтического эффекта хронического введения антидепрессантов. Эта работа возникла из анализа клинических наблюдений и данных экспериментальных исследований на животных, вовлекающих изменения в нейрональной пластичности как в этиологию депрессивных расстройств, так и антидепрессантное действие лекарственных препаратов. В дополнение к мозговому нейротрофическому фактору (BDNF), который исторически рассматривается как связующее звено между действием стрессорных стимулов и антидепрессантов на мозг и депрес- сивно-подобным поведением, внутриклеточные белки, участвующие в обеспечении жизнеспособности нейрона также, оказывается, играют важную роль в эффектах стресса и антидепрессантов. На взрослых самцах

618

крыс было обнаружено, что стрессорные воздействия, индуцирующее у грызунов развитие депрессивно-подобного состояния, могут изменить экспрессию в отделах мозга не только BDNF, но и генов, белки которых защищают клетку от запуска механизма программируемой гибели. Наиболее интересным среди этих изменений представляется быстрое, в течение первых двух часов, увеличение в гиппокампе экспрессии гена и белка антиапоптозного белка Bcl-xl. Исходя из функции Bcl-xl, это увеличение, повидимому, направлено на защиту нейрональных клеток от повреждающих эффектов стресса. Обнаруженное увеличение экспрессии антиапоптозного белка в гиппокампе в ответ на стресс оказалось ассоциированным с проявлением у животных депрессивно-подобного состояния. Так, чем выше было повышение экспрессии Bcl-xl, тем в меньшей степени у этого животного были выражены признаки депрессивно-подобного поведения. Эти результаты позволили заключить, что способность к повышению экспрессии антиапоптозного белка в гиппокампе в ответ на стресс может быть важным фактором, определяющим устойчивость к развитию депрессии. Последующие эксперименты с длительным введением антидепрессанта флуоксетина показали, что Bcl-xl может вовлекаться и в антидепрессантное действие препаратов. Этот эффект был обнаружен на уровне стволового отдела мозга и оказался тесно связанным с активностью серотонинергической системы мозга. Так, в процессе хронического введения флуоксетина Bcl-xl ствола мозга приобрел способность увеличиваться в ответ на стресс, и появление этой способности совпало по времени с началом проявления антидепрессантного действия препарата. Из всех исследованных серотонинергических параметров (содержание и метаболизм серотонина, уровень генной экспрессии серотонинового транспортера, фермента синтеза медиатора и регуляторов нейрональной активности серотонинергических нейронов), стрессорный уровень мРНК Bcl-xl коррелировал лишь с уровнем метаболизма медиатора. Эта корреляция была достоверной только у животных, которым флуоксетин вводили более двух недель, то есть, у которых уже наблюдался антидепрессантный эффект. В целом полученные данные позволяют заключить, что экспрессия генов, вовлеченных не только в нейротрансмиттерную функцию, но также и в выживание нейрональных клеток, может вовлекаться в определении устойчивости к развитию индуцируемого стрессом депрессивно-подобного поведения, а также антидепрессантное действие лекарственных препаратов.

Работа поддержана грантом РФФИ № 12-04-01102

619