2 курс / Нормальная физиология / VII_Сибирский_съезд_физиологов_Афтанас_Л_И_,_Труфакин_В_А_,_Манчук

неоднозначная ситуация в вопросе об участии иммунной системы в регуляции регенерации щитовидной железы требует своего разрешения.

Цель исследования: изучение процессов репаративной регенерации щитовидной железы при стимуляции различных звеньев иммунной системы.

Исследование выполнено на белых крысах самцах, которым проводили субтотальную резекцию обеих долей щитовидной железы на фоне введения иммунокорректоров, действующих на разные звенья: тактивина (2 мкг/кг курсом 5 инъекций), миелопида (0,1 мг/кг курсом 5 инъекций) или галавита (2 мг/кг курсом 5 инъекций). Состояние железы оценивали через 7 суток после операции по гистологическому алгоритму с использованием морфометрического анализа структурных элементов железы с помощью программы SIAMS. В качестве контроля служили животные без введения препаратов. При статистической обработке данных использовали критерии Стьюдента и Манна-Уитни.

У контрольных животных в паренхиме железы наблюдалась картина полиморфизма фолликулов. Достоверно увеличивались высота тиреоидного эпителия и диаметр ядер тироцитов. Коллоид тесно прилегал к стенкам фолликулов. Между фолликулами отмечалось увеличение количества интерфолликулярных островков. Все признаки свидетельствовали о повышении функциональной активности железы. При активации различных звеньев иммунной системы иммунокорректорами морфологическая картина щитовидной железы после резекции отличалась от контроля. Так, при стимуляции макрофагов размер фолликулов уменьшался. Между ними отмечалась пролиферация интерфолликулярного эпителия. В целом, регенерация железы протекала без признаков нарушения стромально-клеточного соотношения, а увеличение количества интерфолликулярных островков, по сравнению с контролем, указывало на ускорение восстановительных процессов в щитовидной железе. При активации В-звена в щитовидной железе после резекции развивались изменения характерные для тиреоидной дисфункции со снижением количества и активности функционирующей паренхимы. При активации Т-лимфоцитов в железе происходили изменения, свидетельствующие о ее повышенной функциональной активности и активации репаративных процессов. Так, средний диаметр фолликулов был меньше по сравнению с контролем. Объем коллоида в фолликулах уменьшался. Количество интерфолликулярных островков было достоверно больше по сравнению с контрольными животными.

Таким образом, активация отдельных звеньев иммунной системы при частичной резекции щитовидной железы приводит к различному течению репаративных процессов в ней. При этом оптимизации регенерации способствует стимуляция макрофагов.

570

ДВИГАТЕЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ И ОРИЕНТИРОВОЧНОИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОЕ ПОВЕДЕНИЕ ЛИНЕЙНЫХ

И НЕЛИНЕЙНЫХ МЫШЕЙ В ТЕСТЕ «ОТКРЫТОЕ ПОЛЕ»

Н.А. Худякова, Т.В. Баженова, Е.Н. Охотникова, Е.А. Вахрушева Удмуртский государственный университет, Ижевск, Whitemouse@udm.ru

Оценивалось двигательное и исследовательское поведение мышей линий BALB/с; С57BL/6; CBA и нелинейных мышей, соответствующие первым по окраске – альбиносов, черных и агути. Целью исследования было выявление различий в горизонтальной двигательная активности (ГДА) (центр, периферия); вертикальной двигательной активности (ВДА) (стойки с опорой и стойки без опоры) и исследовательской деятельности (ИА) у мышей трех указанных линий и нелинейных животных. Параметры регистрировались суммарно в течение 5 минут на стандартной белой арене «открытое поле» (ОП) для мышей (норковая камера), расчерченной на сектора, производства фирмы Open Science. Арена специально не освещалась, опыты проводились в комнате при свете дневных ламп (освещенность - 150 лк) с уровнем шума в пределах 20 дБ. Для достижения данной цели были сформулированы следующие задачи: 1) исследовать показатели двигательной активности линейных и нелинейных мышей агути, белой и черной окраски; 2) сравнить полученные результаты между собой и выявить отличия между группами линейных и нелинейных животных.

Для линейных мышей были получены следующие данные. Самыми активными являются мыши линии С57BL/6 - ГДА в центре 29,0±3,0 секторов и 118,4±7,5 на периферии. ВДА – стойки с опорой 17,7±2,3, стойки без опоры - 1,5±0,1. Возможно, это обусловлено тем, что мыши этой линии обладают высокой устойчивостью к стрессу, что и отличает их от мышей других линий. Все эти параметры были достоверно (P<0.05) выше, чем у линии BALB/c. Если говорить об ИА, то наибольшее количество заглядываний в норки у мыши линии CBA - 37,4±2,7. Мыши линии BALB/с имеют пассивную поведенческую стратегию и находятся на последнем месте по всем измеряемым параметрам – ГДА в центре ОП 13,6±3,6 и 48,4±7,2 обследованных секторов на периферии ОП, ВДА – 0,51±0,05 стойки с опорой, при этом стоек без опоры у животных этой линий практически не обнаруживалось, ИА – 15,6±1,2 обследованных норок. По-видимому, в условиях ОП они не выносят стрессирующего воздействия незнакомой среды и замирают на длительное время.

Для нелинейных животных по параметрам ГДА лидировали животные окраски агути – 63,2±6,1 активность в центре ОП, 41,3±4,8 – на периферии. Наибольшая ВДА у животных черной окраски 4,7±0,6 стойки с опорой, 2,2±0,5 – стойки без опоры.. Нелинейные альбиносы отличались наименьшими параметрами как ГДА 48,7±10,3 – на периферии, 8,9±1,1 – в центре, так и ВДА 3,7±0,4 – стойки без опоры, практически отсутствовали стойки с опорой. Хотя у нелинейных животных разного окраса достовер-

571

ных различий между параметрами ГДА, ВДА и ИА не наблюдалось и черные мыши уже не являются лидирующими, а альбиносы уже не так отстают, но мыши белой окраски отличаются большей пассивностью.

Вцелом, из проделанных нами исследований, можно сделать вывод

отом, что самыми активными по выбранным параметрам оказались из линейных мышей - линия C57BL/6,самой пассивной - BALB/с. Нелинейные пигментированные животные также отличаются большей активностью по сравнению с непигментированными. Таким образом, отсутствие пигментации и, как следствие, худшее зрение альбиносов оказывает влияние на параметры поведения в ОП.

МУЛЬТИ-МОДАЛЬНЫЙ ПОДХОД

ВПСИХОТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ РАБОТЕ У ПАЦИЕНТОВ

ССОМАТИЗИРОВАННЫМИ РАССТРОЙСТВАМИ

И ИНСОМНИЕЙ

Е.Г. Царева

НИИ физиологии СО РАМН, Новосибирск, elensaman@gmail.com

Актуальность. Основной тенденцией современности является значительный рост заболеваемости пограничными психическими расстройствами. Они представляют обширную группу болезненных нарушений, объединенных общими признаками (преобладание невротического уровня психопатологических нарушений; взаимосвязь психических расстройств с вегетативными дисфункциями и соматическими проявлениями; ведущая роль психогенных факторов в их развитии; зависимость болезненных расстройств от личностных особенностей индивидуума).

Материалы и методы. Выборка: 25 пациентов, из них 80% -женщин и 20% мужчин с диагнозом: Соматизированное расстройство с инсомнией, включая различную полиорганную симптоматику. В структуре состояния верифицированы различные соматические проблемы, касающиеся преимущественно кардио-васкулярных изменений, на фоне симптомов повышения АД. Нозологические формы психосоматических расстройств включали состояния (соматоформные дисфункции вегетативной нервной системы - F 45,3 по МКБ10), которые характеризовались большей частотой, выраженностью и относительной продолжительностью существования аффективных и соматических нарушений. В клинике встречались психогенные нарушения работы сердца, гастралгии и диспепсии, метеоризм, синдром раздраженного кишечника, пилороспазм, дизурические расстройства, нарушение функции щитовидной железы. Функциональные психосоматические нарушения были связаны с более значимыми для личности ситуациями или с их неоднократным повторением. В группу входили психосоматические заболевания: вегето-сосудистой дистонией (астенией), гипертонической болезнью, бронхиальной астмой, гастритом, гастродуоденитом, язвенной болезнью желудка, 12-перстной кишки, колитом, гипер-

572

тиреозом. Психосоматические заболевания чаще диагностировались в ка- кой-либо одной системе, при продолжительном развитии имели структурные нарушения и течение, свойственное этим болезням. Поскольку эмоциональная сфера является базисной для всех уровней природно-социальной организации человека, то целесообразным и оправданным оказался подбор психотерапевтических техник мульти-модального подхода, ориентированных на эмоциональную сферу, отражающую как психическое, так и соматовегетативное напряжение. Осуществлялась консультативная работа с тщательным сбором анамнеза болезни, жизни, сбором сведений автобиографии и «семейного» анамнеза. Применялись методы коррекционного мультимодального подхода с использованием ИПТ, НПТ-техник (музы- кально-релаксирующей направленности), с элементами арт-терапии. Для проведения краткосрочной индивидуальной психотерапии успешно применялись психофармакологическая терапия, коротким курсом анксиолитиков и сеансы на СЕНСОРИУМе (релаксирующие программы АВВС и процедуры OXY-SPA), позволяющем объединить музыкальное воздействие звука и калейдоскопические эффекты светового стимулирования с тактильной вибрацией, с целью релаксации и изменения настроения у пациентов с соматизированными расстройствамии.

Результаты. Достигнута ремиссия соматических проявлений, купирование тревоги и аффективной симптоматики у всей группы наблюдаемых пациентов.

Выводы. Мульти-модальный подход к коррекции данного вида психосоматических расстройств помогает оптимизировать сроки реабилитационных мероприятий, период реконвалесценции соматических состояний; достигнуть купирования тревожных проявлений, редукцию аффективной симптоматики и инсомнических расстройств у пациентов с соматизированными расстройствами.

ЭЭГ – КОРРЕЛЯТЫ РЕГУЛЯЦИИ МОДЕЛЬНОЙ ПОЗЫ У ВЫСОКОКВАЛИФИЦИРОВАННЫХ ГРЕБЦОВ–КАНОИСТОВ

С УЧЕТОМ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ МЕЖПОЛУШАРНОЙ АСИММЕТРИИ

Л.В. Царегородцева, П.Н. Безверхий, Е.М. Бердичевская Кубанский государственный университет физической культуры, спорта и туризма,

Краснодар, emberd@mail.ru

Залогом достижения поставленных целей у высококвалифицированных спортсменов является тщательная техническая подготовка. Повышенные требования, которые предъявляет современный спорт ко всем аспектам подготовки спортсмена, относятся к умению управлять собой и формировать устойчивое функциональное состояние, позволяющее осуществить в экстремальных ситуациях оптимальную психомоторную деятельность. Успешность выполнения требований, предъявляемых различными

573

видами спорта, тесно связана с функциональной межполушарной асимметрией, особенно в таких видах спорта, как гребля на каноэ, тяжелая атлетика, стрельба и мн.др. Её периферическое отражение в виде индивидуального профиля асимметрии (ИПА) признано существенным фактором отбора индивидуумов, успешнее осваивающих те или иные спортивные навыки, легче переносящих стрессовые условия соревнований, надежней адаптирующихся к высоким физическим и психологическим нагрузкам.

Занятия таким видом спорта, как гребля на каноэ, предъявляют особые требования к функциональной сенсомоторной асимметрии спортсмена. Это объясняется и особенностями техники гребли, и вертикальным положением тела во время выполнения движения. Специальная вертикальная поза каноиста является центральным элементом спортивной техники, её особенности и механизмы поддержания в реальных тренировочных условиях в значительной степени определяют спортивный результат.

Важной, но практически неизученной, является проблема электрофизиологических маркеров поддержания оптимальной позы каноиста у спортсменов с различным ИПА. В настоящей работе нами обследовано 7 высококвалифицированных гребцов на каноэ (мс и мсмк), предпочитающих правую стойку. ИПА тестировали по схеме: «рука – нога – зрение – слух». Использовали методику компьютерной билатеральной стабилографии (стабилоанализатор «Стабилан — 01», ОКБ «Ритм», г.Таганрог»). Перемещение расположения двух платформ позволяло имитировать стойку гребца на каноэ с открытыми глазами в предпочитаемом и альтернативном («зеркальном») вариантах. Телеметрически и синхронно регистрировали электроэнцефалограмму (ЭЭГ) («Энцефалан 131-03», «Медиком-МТД», г.Таганрог). Записывали фрагменты длительностью 20с с частотой опроса 250 Гц. Анализировали классические параметры стабилокинезиограммы (СКГ) и проводили спектральный анализ ЭЭГ, рассчитывая внутри- и межполушарную когерентность по диапазонам частот. Материал обработан с помощью статистической программы «Stadia 7.0». Работа поддержана грантом РФФИ (р_офи № 08-04-99066).

Выявлена специфика внутриполушарной когерентности для многих диапазонов ритмов, особенно в правой гемисфере, её центральных и те- менно-затылочных областях. Усложнение позного контроля, а именно, принятие непривычной левой стойки сопровождалось дополнительным нарастанием когерентности в правых теменно-затылочных областях для большинства диапазонов, а также в лобно-центральных отделах для дельта - и тета - диапазонов. Установлены особенности межполушарной когерентности.

Таким образом, комплексное исследование стабилографических характеристик и когерентности ЭЭГ высококвалифицированного спортсмена с учетом ИПА позволяет создать адекватные представления об участии полушарий головного мозга в организации вертикальной позы, максимально

574

приближенной к реалиям избранного вида спорта.

РЕЦЕПТОРНЫЙ И МОЛЕКУЛЯРНЫЙ МЕХАНИЗМ УЧАСТИЯ ОПИОИДНОЙ СИСТЕМЫ В РЕАЛИЗАЦИИ КАРДИОПРОТЕКТОРНОГО ЭФФЕКТА АДАПТАЦИИ

К ХРОНИЧЕСКОЙ НОРМОБАРИЧЕСКОЙ ГИПОКСИИ

С.Ю. Цибульников, Н.В. Нарыжная

НИИ кардиологии, Томск, seregka2010@hotmail.com

Цель исследования: оценка роли мю, дельта, каппа-опиоидных рецепторов (ОР) в формировании повышенной устойчивости миокарда к повреждающему действию острой ишемии и реперфузии при адаптации к хронической нормобарической гипоксии.

Эксперименты выполнены на крысах линии Вистар, у которых моделировали ишемию (20 минут) путем перевязки левой нисходящей коронарной артерии с последующей 180-минутной реперфузией. Адаптация к хронической нормобарической гипоксии осуществлялась путем постоянной экспозиции животных экспериментальной группы в гипоксической камере при 12% O2 и нормальном атмосферном давлении 21 день.

О функциональном состоянии МРТ поры судили по Сасвязывающей способности изолированных митохондрий, детектируемой кальциевым зондом Calcium Green-5N в режиме реального времени на спектрофлюориметре Shimadzu RF-5301-PC. Измерение трансмембранного потенциала митохондрий проводили с иcпользованием флюоресцентного катионного красителя этилового эфира тетраметилродамина (TMRE).

В результате ишемии-реперфузии формировался некроз миокарда, размер которого составлял 48,1 ± 3,3% от зоны гипоперфузии. У крыс адаптированных к нормобарической гипоксии размер инфаркта оказался меньше в среднем на 30% по сравнению с контрольными животными. Предварительная блокада ОР при помощи неселективного блокатора налтрексона в дозе 0,5 мг/кг предупреждала развитие кардиопротекторного эффекта адаптации. Блокада каппа-ОР (норбиналторфимин в дозе 9 мг/кг) не влияла на этот эффект адаптации. Однако блокада дельта-рецепторов (TIPP в дозе 0,5 мг/кг) полностью устраняла кардиопротекторный эффект адаптации к хронической нормобарической гипоксии. При ингибировании мю-ОР при помощи внутривенного введения CTAP (0,5 мг/кг) размер зоны некроза был достоверно больше, чем у адаптированных крыс.

Обнаружено, что 45 мин ишемия и последующая 30 минутная реперфузия вызывают снижение кальций-связывающей способности митохондрий на 18 % по сравнению с контрольной группой. У крыс, адаптированных к хронической гипоксии, снижения кальций-связывающей способности митохондрий при ишемии-реперфузии мы не наблюдали. Трансмембранный потенциал митохондрий, выделенных из сердец после ишемииреперфузии оказался на 20% ниже, чем в контрольной группе. В митохон-

575

дриях миокарда крыс, адаптированных к гипоксии, подобного снижения мы не обнаружили.

На основании полученных данных мы можем сделать вывод о том, что кардиопротекторный эффект адаптации к хронической нормобарической гипоксии опосредован через активацию мю- и дельта-ОР, увеличение устойчивости МРТ-пор и трансмембранного потенциала митохондрий.

ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ МУЛЬТИПАРАМЕТРИЧЕСКОГО БИОУПРАВЛЕНИЯ У ПАЦИЕНТОВ С РЕЗИДУАЛЬНЫМИ ЯВЛЕНИЯМИ ОСТРОГО НАРУШЕНИЯ МОЗГОВОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ В АМБУЛАТОРНЫХ УСЛОВИЯХ

Г.М. Циркин*, А.В. Воронинский*, М.М. Шперлинг** Институт молекулярной биологии и биофизики СО РАМН, **ООО «Неврология», Новосибирск, Tsirkin@sibmail.ru

Актуальность. По данным европейских исследователей, на каждые 100 тысяч населения приходится 600 больных с последствиями инсульта, из них 360 (60%) являются инвалидами.

Цель исследования. Изучение возможности повышения эффективности двигательной реабилитации пациентов с резидуальными явлениями ОНМК.

Материалы и методы. Работа проводилась с 2005 по 2009 гг. на базе

ООО «Неврология» (Новосибирск). В исследовании приняли участие 34 пациента с резидуальными явлениями ОНМК. Возраст 45-65 лет, пол 19 женщин, 16 мужчин. Критериями включения были наличие двигательных нарушений, не купированные стандартными методами лечения в течение 12 месяцев после ОНМК. когнитивная сохранность,наличие выраженной мотивации. Верификация диагноза проводилась врачами по месту жительства, включая клинические данные, а так же в 23 случаях данные КТ и в 11 МРТ. В условиях дневного стационара пациенты с помощью аппаратнопрограммных комплексов «БОСЛАБ БИ-012» и «Стабилан–01» занимались мультипараметрическим биоуправлением курсами от 3 до 6 месяцев 2 раза в неделю. В тренингах биоуправления участвовали 17 человек с резидуальными явлениями ОНМК давностью от 1 года до 5 лет. Кроме биоуправления все пациенты получали медикаментозное лечение по схемам, назначенным ранее (комплексное лечение). Группу сравнения составили 17 пациентов с резидуальными явлениями ОНМК), которые получали лишь медикаментозное лечение (стандартное лечение). Пациенты обеих групп подписывали бланки информированного согласия.

Результаты. Из 17 пациентов с резидуальными явлениями ОНМК после курса (6 месяцев) улучшение координации отмечено у 14 пациентов по шаговой пробе Фукуды в среднем на 6,3±0,45 балла, у 14 больных изменение чувствительности и мышечной силы по ISCSI92 на 27±0,5 и 6,5±0,71баллов, соответственно. Отмечено улучшение управляемости ми-

576

мической мускулатурой по House Brackmann scale с 4 на 3 градацию у 5 пациентов, с 4 на 2 у 3, а с 3 на 2 у 4 больных. Изменения по интегральной электромиограмме отмечались в 100% случаев. У больных группы сравнения, не участвующих в тренингах биоуправления, клинически значимых изменений состояния не наблюдали.

Заключение. Тренинги биоуправления 17 человек с резидуальными явлениями ОНМК давностью от 1 года до 5 лет привели к улучшению координации по пробе Фукуды в 82,35%, улучшению управляемостью мышц лица по House Brackmann scale в 70,58%, что свидетельствует о высокой эффективности двигательной реабилитации.

ЭФФЕКТ ХРОНИЧЕСКОЙ АКТИВАЦИИ СЕРОТОНИНОВЫХ 5-НТ2А РЕЦЕПТОРОВ НА ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ СЕРОТОНИНОВОЙ СИСТЕМЫ МОЗГА

А.С. Цыбко, В.С. Науменко

Институт цитологии и генетики СО РАН, Новосибирск, antoncybko@mail.ru

Среди 14 подтипов серотониновых (5-НТ) рецепторов, серотониновые рецепторы 2А подтипа (5-НТ2А) представляют большой интерес в связи с их участием в патогенезе психопатологий, таких как депрессивные расстройства, шизофрения и эпилепсия. Однако практически ничего не известно о роли даных рецепторов в ауторегуляции 5-НТ системы мозга.

Целью данной работы было выявление эффектов хронической активации 5-НТ2А рецепторов на экспрессию генов 5-НТ1А и 5-НТ2А рецепторов, ключевого фермента биосинтеза серотонина – триптофангидроксила- зы-2 (Tph2) и серотонинового транспортера (5-НТТ), осуществляющего обратный захват нейротрансмиттера из синаптической щели, а также на активность Tph2 и уровни 5-НТ и его основного метаболита 5- гидроксииндолуксусной кислоты (5-ГИУК).

Эксперименты проводились на мышах линии AKR, отличающихся высокой функциональной активностью рецепторов 5-НТ2А подтипа. Экспрессию генов измеряли методом количественной ОТ-ПЦР. Уровни моноаминов и активность Tph2 были измерены при помощи высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ).

Хроническое введение селективного агониста 5-НТ2А рецепторов DOI (1-(2,5-диметокси-4-йодофенил)-2-аминопропана; 1 мг/кг, в/бр, в течение 14 дней) привело к значительному снижению функционльной активности 5-НТ2А рецепторов (десенситизации) без существенного изменения экспрессии 5-НТ2А гена.

В то же время было выявлено достоверное повышение экспрессии гена Tph2 в среднем мозге мышей опытной группы (p<0.05). Сходные изменения были обнаружены при исследовании активности фермента Tph2. Было показано повышение активности Tph2 среднем мозге мышей, получавших инъекции DOI по сравнению с мышами контрольной группы

577

(p<0.05). Хроническое введение DOI привело к резкому увеличению уровня 5-НТ в среднем мозге (p<0.01) без существенных изменений в уровне основного метаболита 5-НТ – 5-ГИУК. В то же время было выявлено существенное снижение экспрессии гена 5-НТТ в среднем мозге мышей получавших препарат (p<0.05). Различий в уровне мРНК 5-НТ1А и 5-НТ2А рецепторов в среднем мозге между опытной и контрольной группами обнаружено не было. Активация 5-НТ2А рецепторов так же не оказала влияния на функциональную активность и экспрессию гена 5-НТ1А рецептора и экспрессию гена 5-НТ2А рецептора в гиппокампе и фронтальной коре.

Таким образом, хроническая активация 5-НТ2А рецепторов привела к их десенситизации без существенного изменения экспрессии 5-НТ2А гена, что может говорить о наличии посттранскрипционных механизмов регуляции функционального состояния рецепторов данного типа. Повышение экспрессии гена Tph2 и активности самого фермента, а так же изменение экспрессии 5-НТТ свидетельствуют о вовлечении 5-НТ2А рецепторов в ауторегуляцию 5-НТ системы мозга и указывают на существование гетерологических взаимодействий типа рецептор-ген между 5-НТ2А рецепторами и генами ТПГ-2 и 5-НТТ.

Работа поддержана грантом Российского фонда фундаментальных исследований (12-04-00082-а); Программой Российской академии наук «Молекулярная и клеточная биология» (№ 6.9).

ИММУННАЯ РЕАКТИВНОСТЬ В УСЛОВИЯХ АКТИВАЦИИ ОПИОИДНЫХ РЕЦЕПТОРОВ: ВЗАИМОСВЯЗЬ

С НЕЙРОМЕДИАТОРНЫМИ СИСТЕМАМИ

М.А. Чейдо, М.М. Геворгян

НИИ физиологии СО РАМН, Новосибирск, cheido@physiol.ru

Опиоидергические системы обладают многообразием физиологических проявлений и сложных поведенческих и психических реакций у человека и животных, сопровождающихся ослаблением или усилением иммунологической реактивности. В опиоидергической иммуномодуляции, которая на сегодняшний день является перспективным направлением, важная роль принадлежит синтетическим пептидам, и избирательно активирующим важнейшие типы опиоидных рецепторов (ОР) - мю (DAGO), дельта1

(DPDPE), дельта2 (DSLET) и каппа (риморфин). Как показали эксперимен-

ты с пересечением ножки гипофиза у мышей линии СВА, контроль иммунных механизмов вышеперечисленными агонистами является центральным, а его нейрохимическое обеспечение осуществляется через дофаминергические (ДА) и серотонинергические (5-НТ) рецепторы. Установлено, что в реализации DSLET- и риморфин-индуцированной иммуносупрессии принимают участие 5-НТ1А- и 5-НТ2А-подтипы рецепторов. Основанием

для подобного вывода служит факт отсутствия эффектов опиоидов на фоне

578

селективной активации пресинаптических 5-НТ1А- (8-OH-DPAT) или блокады постсинаптических 5-НТ1А- и 5-НТ2А-рецепторов, соответственно,

WAY-100635 и кетансерином. Примечательно, что при сопоставлении данных обнаружен дифференцированный характер включения 5-НТ- рецепторов в этот процесс, который в большей степени обусловлен ауторецепторами и постсинаптическими рецепторами 2А типа. С другой стороны, ключевым нейрохимическим механизмом иммуностимулирующего эффекта при активации мю- и дельта1-ОР является ДАергический. Резуль-

таты нейрофизиологических (электролитическое разрушение хвостатого и прилежащго ядер у крыс линии Вистар) и фармакологических исследований дали веское основание для вовлечения ДА рецепторов в DAGO- и DPDPE-индуцированную иммуностимуляцию. При этом сравнительный анализ влияния опиоидов на фоне блокады постсинаптических D1- и D2-

рецепторов, соответственно, SСH-23390 и галоперидолом показал неравноценное их участие в этом процессе. Так, если повышение IgMиммунного ответа под влиянием DAGO обеспечивается преимущественно D2-рецепторами, то при активации дельта1-ОР в IgM- и IgG-

антителообразование более значимый вклад вносит другой тип ДА рецепторов - D1. К настоящему времени практически не были изучены более

тонкие клеточные механизмы опиоидергическиой иммуномодуляции — роль определенных субпопуляций Т-клеток, отличающихся функциональной гетерогенностью, дисбаланс которых может приводить к иммунопатологиям. Цитофлуориметрический анализ, проведенный нами, показал, что под влиянием агонистов, активирующих разные типы ОР, у неиммунизированных и иммунизированых мышей линии СВА происходит характерное для каждого опиоида распределение иммунокомпетентных клеток. При этом более глубокие изменения процесса наблюдаются при введении животным антигена (ЭБ), что и определяет различный уровень опиоидиндуцированного иммунного реагирования. В целом, существенным компонентом иммуностимулирующего эффекта при активации мю- и дельта1-ОР

является накопление CD3+ и CD4+ лимфоцитов в селезенке и периферической крови. В то же время реализация супрессии иммунного ответа в усло-

виях активации дельта2- и каппа-ОР обеспечивается преобладанием CD8+ Т-клеток с супрессорно/цитотоксической функцией. При этом все опиоиды

однонаправленно снижают процент CD16+/32+ лимфоцитов в селезенке или в крови.

579