2 курс / Нормальная физиология / VII_Сибирский_съезд_физиологов_Афтанас_Л_И_,_Труфакин_В_А_,_Манчук

щихся у беременных женщин на каждом этапе адаптации к условиям жизни в северных регионах.

Ранний первый перекрест лимфоцитов и нейтрофилов, сдвиг влево, моноцитопения и другая направленность суточной динамики форменных элементов крови у новорожденных детей Севера в зависимости от стадии адаптированности матери характеризуют сложные нейроэндокринные изменения при адаптации ребёнка к экологическим условиям высоких широт. Экология региона изменяет уровень параметров клеточных элементов крови у детей периода новорожденности, нарушает нормальный гетерохронизм формирования их возрастной динамики. Выявленные особенности суточной динамики этих параметров совершенно иные, чем в средней полосе, могут служить доказательством повышенной экологической нагрузки на мать и новорожденного ребёнка в период ранней адаптации к экстремальным условиям Севера.

ВЛИЯНИЕ ИНГАЛЯЦИИ НАНОРАЗМЕРНОГО МАГНЕТИТА НА СОКРАТИТЕЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ ГЛАДКОМЫШЕЧНЫХ СЕГМЕНТОВ БРОНХОВ И ЛЕГОЧНОЙ АРТЕРИИ

МОРСКИХ СВИНОК

А.В. Носарев, Е.Е. Абраменко, Е.Ю. Дьякова, Л.В. Капилевич, В.С. Молодых, В.В. Перфильева

Сибирский государственный медицинский университет, Томск, avnosarev@yandex.ru

Цель исследования – изучить влияние наноразмерного магнетита на сократительную активность гладкомышечных сегментов легочной артерии и воздухоносных путей морских свинок.

Материал и методы. Наночастицы магнетита (Fe3O4) диаметром 3-12 нм были получены методом механохимического синтеза. Исследование выполнено на экспериментальных животных – половозрелых морских свинках-самцах. Экспериментальную группу животных (n=15) подвергали ингаляционному воздействию аэрозоля взвеси наночастиц Fe3O4 (0,025 мг/мл). Ингаляции проводили ежедневно в течение 60 минут курсом в 14 дней. Животных контрольной группы (n=15) ингалировали дистиллированной водой по аналогичной схеме. Для изучения сократительной активности методом механографии приготавливали деэндотелизированные кольцевые сегменты легочной артерии, эндотелий удаляли механически.

Результаты и обсуждение. Сегменты легочной артерии животных после курса ингаляций на добавление гистамина в концентрации 10 и 100 мкМ развивали сокращение достоверно меньшее по амплитуде (25,9 ± 4,9) % от амплитуды контрольного гиперкалиевого сокращения по сравнению с контрольными значениями (42,5 ± 4,2) % (р < 0,05). Сокращение, развиваемое сегментами после добавления наночастиц магнетита в рабочую камеру имело большую амплитуду (р < 0,05) по сравнению с сокращением интактных сегментов и составляло 62,2±6,8%. Определение ЕС50

390

выявило значительное снижение чувствительности экспериментальных сегментов к действию гистамина по сравнению с контролем: ЕС50 в экспериментальной группе сегментов составляла 33 мкМ, в контрольной – 7,5 мкМ.

При действии фенилэфрина в концентрации 100 мкМоль сегментов экспериментальной группы, его величина составила (114,2 ± 5,4)%, в то время, как сегменты контрольной группы сокращались до (102,8 ± 9,3) %. Сегменты, инкубированные с наноразмерными частицами магнетита в камере демонстрируют достоверно (р < 0,05) более низкоамплитудное сокращение (82,0±9,3)% по сравнению с контрольными значениями.

Заключение. Хроническое ингаляционное поступление наночастиц магнетита оказывает цитотоксический эффект, приводя к воспалительным изменениям паренхимы легких и легочных сосудов, а также к изменению сократительной активности легочной артерии при действии нейротрансмиттеров и медиаторов, реализующих свои функции в физиологических условиях или образующихся в течение воспалительного процесса.

Таким образом, потенцирование адренергической сократительной активности и подавление гистаминергической, а также снижение функционального влияния эндотелия на механическое напряжение гладких мышц легочной артерии при хроническом ингаляционном введении наноразмерного магнетита может являться одним из патогенетических звеньев в развитии заболеваний сердечно-сосудистой и дыхательной системы.

РЕАКЦИИ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА ПРИ ОДНОКРАТНОМ СТРЕССОРНОМ ВОЗДЕЙСТВИИ У ЛИЦ С РАЗНЫМ УРОВНЕМ ТРЕНИРОВАННОСТИ

М.Н. Носова, И.И. Шахматов, В.М. Вдовин, Ю.А. Бондарчук Алтайский государственный медицинский университет,

Алтайский филиал НИИ физиологии СО РАМН, Барнаул, mn.nosova@gmail.com

Цель настоящего исследования - определение возможности использования показателей системы гемостаза для оценки адаптационного потенциала лиц с разным уровнем тренированности.

Изменения гемостазиологических параметров в ответ на однократное стрессорное воздействие оценивались в 2 группах испытуемых обоего пола в возрасте 18 – 23 лет: нетренированные - 20 студентов медицинского университета, регулярно не занимающиеся спортом, и тренированные - 15 спортсменов, профессионально занимающиеся лыжным спортом. Исследования проводились с учётом биоэтических правил.

Стрессорное воздействие моделировали путем однократной физической нагрузки - велоэргометрии (ВЭМ), в качестве которой использовали тест PWC170. У испытуемых забирали кровь до нагрузки и сразу после ВЭМ. Затем обе группы в течение 30 дней принимали адаптоген (спиртовый раствор экстракта элеутерококка), согласно инструкции, по 25 - 30 ка-

391

пель за 30 минут до еды 2 раза в день в первой половине дня. По завершении курсового приема адаптогена снова забирали кровь как до нагрузки, так и сразу после ВЭМ. Исследовались параметры, характеризующие со- судисто-тромбоцитарный и коагуляционный гемостаз, а также его антикоагулянтное и фибринолитическое звенья.

Гендерных различий по гемостазиологическим показателям выявлено не было. Анализ исходных данных выявил достоверные различия между группами. У спортсменов наблюдалась более высокая агрегация тромбоцитов, активнее внутренний путь гемокоагуляции по АПТВ и конечный этап свертывания крови по тромбиновому и эхитоксовому времени, выше уровень антитромбина III. При этом внешний путь гемокоагуляции по протромбиновому времени был менее активен. Это можно расценить, как большую, по сравнению с нетренированными, адаптированность системы гемостаза испытуемых данной группы к стрессорным воздействиям за счет регулярных занятий спортом.

Однократная физическая нагрузка у нетренированных и тренированных вызвала однонаправленные изменения в системе гемостаза - гиперкоагуляцию и активацию фибринолитической системы крови, однако, наблюдаемые изменения имели разную степень выраженности. В ответ на ВЭМ у тренированных зафиксирована меньшая реактивность со стороны факторов, характеризующих внутренний путь, конечный этап свертывания и фибринолитическую активность крови. Причиной менее выраженных сдвигов в этой группе является, по-видимому, повышенный гемокоагуляционный фон, сформированный в результате интенсивных физических тренировок, что и привело к выравниванию показателей в ответ на однократную физическую нагрузку в обеих группах.

Предварительный курсовой прием адаптогена нетренированными лицами дает эффект, аналогичный многократным физическим тренировкам: менее выраженное снижение гиперкоагуляционных изменений и антикоагулянтных резервов плазмы крови после физической нагрузки. У тренированных же адаптоген вносит рассогласование в систему гемостаза, что в сочетании с регулярными тренировками, вызывает эффект тромботической готовности, аналогичный описанному при чрезмерных нагрузках. Наблюдалась гиперкоагуляция в той же степени, что и при проведении пробы до приема элеутерококка, на фоне неизменной активности фибринолиза и снижения антитромбинового резерва плазмы.

Таким образом, комплексная оценка гемостазиологических показателей позволяет использовать их в качестве критерия уровня адаптационного потенциала лиц с разным уровнем тренированности, а также при подборе для них индивидуальных режимов физических нагрузок.

392

ГИПОТЕНЗИВНЫЙ ЭФФЕКТ ДЕГИДРОЭПИАНДРОСТЕРОН-СУЛЬФАТА И РЕТАБОЛИЛА

Т.А. Обут, М.В. Овсюкова, С.А. Егорова, Т.А. Эрдыниева, Т.Ю. Дементьева, Е.Т. Обут

НИИ физиологии СО РАМН, Новосибирск, t.a.obut@physiol.ru

Дегидроэпиандростерон (ДЭА) и ДЭА-сульфат (ДЭАС) секретируются в коре напдпочечников и продуцируются в центральной нервной системе (Baulieu, 1997). Нами показано, что ДЭАС оказывает стресслимитирующий эффект, реализуемый через центральные µ-опиоидные рецепторы (Обут, 2004) и установлен гипотензивный эффект ДЭАС (Обут и соавт., 1999), но его механизм оставался не выясненным. Гормон коры надпочечников альдостерон оказывает у животных и человека выраженный гипертензивный эффект (Gomez-Sanchez, 1997), но влияние ДЭАС на уровень альдостерона, его особенности при острых и хронических воздействиях не изучены. Однако выявленный нами гипотензивный эффект ДЭАС может быть обусловлен его влиянием на уровень гипертензивного гормона альдостерона. Ретаболил - синтетический аналог ДЭА, применяемый в клинике сердечно-сосудистых заболеваний. Но нет данных в литературе о его гипотензивном эффекте в организме и влиянии на уровень альдостерона.

Цель исследования изучить влияние как введения ДЭАС на стрессогенное повышение уровня альдостерона и артериального давления, возможность реализации эффекта ДЭАС через µ-опиоидные рецепторы, так и ретаболила на артериальное давление у крыс.

Полученные нами на крысах гипертензивной линии НИСАГ результаты свидетельствуют, что повышение артериального давления (p<0,04), вызванное рестрикцией, подавлялось (p<0,01) при введении им ДЭАС (30 мг/кг п/к за 2-е или 4-ро суток). То есть ДЭАС оказывал гипотензивный эффект при стресс-индуцируемом повышении артериального давления у крыс. Для оценки возможного механизма гипотензивного эффекта ДЭАС, мы определяли у крыс Wistar уровень альдостерона при стрессорном воздействия встряхиванием животных (на лабораторном встряхивателе АВБ4п, частотой 3 Гц). Результаты показали, что уровень альдостерона повышался после как однократного, так и многократно (19 дней) повторяющегося встряхивания (p<0,001), но введение животным ДЭАС (30 мг/кг п/к) ослабляло стресс-индуцируемое повышение как уровня альдостерона, так и артериального давления лишь при многократно повторяющемся, но не однократном стрессорном воздействии. Введение совместно с ДЭАС антагониста опиоидных рецепторов налтрексона в дозе 0,1 мг/кг, в которой он селективно блокирует µ-опиоидные рецепторы (Benton, 1985; Cover, Buckingham, 1989) вызывало также при многократно повторяющемся, но не однократном воздействии ослабление подавляющего эффекта ДЭАС как на уровень альдостерона, так и артериального давления. Это свидетельствует,

393

что выявляемые эффекты ДЭАС реализуются через µ-опиоидные рецепторы, а гипотензивный эффект ДЭАС – путем блокады повышения уровня альдостерона при этом. Ретаболил также оказывал гипотензивный эффект (P<0,02) при многократно повторяющемся стрессорном воздействии. Применение ретаболила разрешено фармкомитетом при сердечно-сосудистых заболеваниях у человека. Выявленный впервые гипотензивный эффект ретаболила позволяет рекомендовать в разработку способы его использования как гипотензивного средства при стрессогенных воздействиях. Наличие гипотензивного эффекта ретаболила необходимо учитывать, применяя его в клинике.

ТИРЕОИДАКТИВИРУЮЩИЙ И АЛЬДОСТЕРОНБЛОКИРУЮЩИЙ ЭФФЕКТ ДЕГИДРОЭПИАНДРОСТЕРОНСУЛЬФАТА ПРИ ХОЛОДОВОМ ВОЗДЕЙСТВИИ

Т.А. Обут, Т.А. Эрдыниева, С.А. Егорова, М.В. Овсюкова, Т.Ю. Дементьева, С.К. Сарыг

НИИ физиологии СО РАМН, Новосибирск, t.a.obut@physiol.ru

Цель исследования: изучить одновременно изменения уровней тиреоидных гормонов и альдостерона, влияние на них дегидроэпиандросте- рон-сульфата (ДЭАС), участие µ-опиоидных рецепторов в этом влиянии у крыс при холодовом воздействии.

Опыты проводили на крысах Wistar (160-240 г). Холодовое воздействие (+4оС) оказывали по 1 ч в день однократно или в многократно повторяющемся (19 дней) режиме. ДЭАС (30 мг/кг) и налтрексон (0,1 мг/кг) вводили п/к.

Результаты показали, что возникающая тенденция нарастания уровней тироксина и (трийодтиронина) у крыс под влиянием самого охлаждения при многократно повторяющемся , но не однократном воздействии на фоне введения животным ДЭАС дополнительно, достоверно усиливалась. Это тиреоидактивирующее влияние ДЭАС снималось введением крысам совместно с ДЭАС антагониста опиоидных рецепторов налтрексона в дозе 0,1 мг/кг, в которой он селективно блокирует µ-опиоидные рецепторы. Следовательно, тиреоидактивирующий эффект ДЭАС, выявляемый при многократно повторяющемся холодовом воздействии реализуется через µ- опиоидные рецепторы. Тиреоидактивирующий эффект ДЭАС при многократно повторяющемся холодовом воздействии может способствовать улучшению энергообеспечения и холодовой устойчивости организма, предотвращению его переохлаждения при этом. Достоверное повышение уровня альдостерона происходило после как однократного, так и многократно повторяющегося холодового воздействия. Введение животным ДЭАС приводило в обоих случаях к достоверному ослаблению индуцируемого холодом повышения уровня альдостерона. Совместное с ДЭАС введение налтрексона уменьшало альдостерон-подавляющий эффект ДЭАС,

394

свидетельствуя о его µ-опиоидном механизме, только при многократно повторяющемся холодовом, но не однократном воздействии. Поскольку альдостерон известен своим гипертензивным эффектом в организме, то выявляемое альдостерон-подавляющее действие ДЭАС может предупреждать развитие как гиперальдостеронизма, так и гипертензии при хронических холодовых воздействиях. В связи с этим следует учесть возможность разработки способов использования ДЭАС в качестве гипотензивного средства в холодных регионах (Сибирь, Приполярье, Заполярье). Изучение изменения уровня эндогенного ДЭАС у животных показало достоверное нарастание его уровня у крыс после как однократного, так и многократно повторяющегося воздействия. Следовательно в том и в другом случае нарастающее содержание ДЭАС у животных может оказывать свой тиреоидактивирующий и альдостерон-блокирующий эффекты, но реализация данных эффектов ДЭАС через µ-опиоидный механизм, индуцируемый, видимо, только при многократно повторяющемся воздействии, ограничивает использование организмом упомянутых свойств и эндогенного ДЭАС лишь при многократно повторяющемcя воздействии. Эти оба свойства содействуют как адаптации организма, так, возможно, и предупреждению развития нежелательных патологических последствий в условиях хронического воздействия.

ВЛИЯНИЕ ДЕГИДРОЭПИАНДРОСТЕРОН-СУЛЬФАТА НА СТРЕССОГЕННЫЕ ТРЕВОЖНО-ДЕПРЕССИВНЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ У ЖИВОТНЫХ

М.В. Овсюкова, Т.А. Обут

НИИ физиологии СО РАМН, Новосибирск, maryov@ngs.ru

Наши предыдущие исследования показали, что дегидроэпиандросте- рон-сульфат (ДЭАС) обладает лимитирующим стресс-реактивность эффектом с участием -опиоидных рецепторов при хронических стрессогенных воздействиях (Обут и соавт., 2002). Одним из отрицательных последствий хронического действия стрессоров на человека и животных является развитие тревожных и депрессивных расстройств. Роль ДЭАС в развитии психоэмоциональных нарушений еще до конца не определена (Maninger, 2009).

Целью данного исследования было изучение влияние ДЭАС на стрессогенные тревожно-депрессивные проявления у животных и возможное вовлечение μ-опиоидных рецепторов при этом.

Опыты проводили: 1) На самцах мышей линии СВА/Laс с 20дневным опытом социальных поражений (субмиссивные) в модели сенсорного контакта (Кудрявцева, 1999), для которых характерно состояние повышенной тревожности. Эффект ДЭАС (30 мг/кг, в/б) на тревожность мышей изучали через 4 ч после введения в тесте «перегородка» и через 28 ч в тестах «перегородка» и «крестообразный лабиринт» («КЛ»). 2) На сам-

395

цах крыс Вистар, подвергавшихся стрессорному воздействию встряхиванием на лабораторном шюттель-аппарате АВБ-4п, частотой 3 Гц, по 1 ч в течение 19 дней. Влияние ДЭАС (30 мг/кг, п/к) на депрессивное поведение крыс оценивали в тесте Порсолта через 2 и 3 суток после введения. Антагонист опиоидных рецепторов, налтрексон, вводили за 20 мин до ДЭАС в дозах, селективно блокирующих -опиоидные рецепторы: крысам - 0,1

мг/кг; мышам - 0,25 мг/кг (Cover, Buckingham, 1989).

Однократное введение ДЭАС субмиссивным мышам оказало выраженный анксиолитический эффект в тестах «перегородка» и «КЛ», снижая

уних тревожность до уровня контрольных животных. В тесте «перегородка» это выражалось в увеличении общего и среднего времени пребывания

уперегородки, числа подходов. В тесте «КЛ у них наблюдалось увеличение числа выходов в открытые рукава и времени, проведенного в центре, снижение времени, проведенного в закрытых рукавах. У контрольных мышей анксиолитический эффект ДЭАС выявлен только при помещении их в новые стрессогенные условия теста «КЛ». В тесте Порсолта введение ДЭАС приводило к ослаблению проявления депрессивного поведения, как

уконтрольных, так и у многократно стрессированных крыс, что выражалось в снижении времени иммобильности, увеличении латентного времени и времени активного плавания. У многократно стрессорованных крыс антидепрессивный эффект ДЭАС был более выражен при повторном тести-

ровании. Блокада -опиоидых рецепторов налтрексоном устраняла эффекты ДЭАС на поведенческие показатели тревожности и депрессии во всех случаях, где они были выражены. Следовательно, влияние ДЭАС на тревожное и депрессивное поведение опосредуется -опиоидными рецепторами.

Таким образом, уже однократное введение ДЭАС восстанавливает до нормы тревожность, индуцированную хроническим стрессогенным воздействием, тогда как для достижения лечебного эффекта большинства анксиолитиков требуется длительное введение. Помимо анксиолитического эффекта ДЭАС обладает антидепрессивными свойствами, что может быть полезно для коррекции смешанных тревожно-депрессивных расстройств.

396

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПОДАВЛЕНИЯ АКТИВАЦИИ МИКРОГЛИИ МИНОЦИКЛИНОМ НА МОДЕЛИ ПРОГРЕССИВНОЙ МИОКЛОНИЧЕСКОЙ ЭПИЛЕРСИИ ПЕРВОГО ТИПА IN VITRO

О. Окунева, И. Корбер, Т. Йенсу, А.Е. Лехесьеки, О. Копра Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф.Войно-Ясенецкого,

НИИ молекулярной медицины и патобиохимии, Красноярск, Университет Хельсинки, Центр Нейронаук, Хельсинки, Финляндия

okunevaolesya@gmail.com

Исследовалась эффективность антибиотика миноциклина гидрохлорида предотвращать активацию клеток микроглиальной природы при развивающейся прогрессивной миоклонической эпилепсии Унверрихта - Лундборга (первого типа). Заболевание наследуется аутосомнорецессивно, вызвано миссенс-мутацией гена, кодирующего синтез фермента цистатина Б, ингибитора цистеиновых протеаз группы катепсинов, локализованных в лизосомах. Кора головного мозга экспериментальной модели – Cstb-/- мышей - характеризуется развитием микроглиоза, который предшествует астроцитозу, снижению числа нейронов и развитию симптомакомплекса. В основу исследования положена гипотеза о том, что активированная на начальных этапах микроглия через синтез провоспалительных цитокинов запускает нейродегенеративный процесс, проявляющийся клинически. В качестве противовоспалительного препарата выбран полусинтетический антибиотик тетрациклинового ряда миноциклин, проявивший в ряде исследований эффект при нейродегенеративных заболеваниях.

Методы исследования. Объект – первичная культура микроглии, выделенная на пятые сутки жизни из коры головного мозга контрольных и Cstb-/- мышей. Клетки активировались липополисахаридом (ЛПС, 2,5 µг/мл) в течение 24 часов с предшествующей часовой инкубацией с миноциклином (1-50 µМ). Оценивались морфологические изменения (световая микроскопия), экспрессия фосфорилированной формы p38MAPK, активированной каспазы 3, CD68 (рр38МАРК, СС3, флуоресцентная микроскопия), апоптоз клеток, синтез цитокинов. Cstb-/- мышам в течение 6 дней в период с 5-е по 13-е сутки жизни делались инъекции миноциклина (подкожно, 40 мг/кг), затем проводилась гистохимический анализ выраженности активации микроглии в срезах головного мозга.

Результаты исследования. Нестимулированная ЛПС культура Cstb-/- микроглии содержала в три раза больше активированных клеток в сравнении с контрольной культурой и реагировала большей активацией на воздействие ЛПС в сравнении с контролем. 23 % исходной Cstb-/- микроглии были СС3-иммунопозитивными (в Cstb+/+ группе – 15 %). Воздействие ЛПС активировало до 30 % Cstb-/- клеток, что в два раза превысило исходное значение (в контроле – 20 %). Cstb-/- клетки отличались высокой экспрессией каспазы 1. Уровень апоптоза, однако, был ниже, чем в контроле.

397

Миноциклин (1-10µМ) снижал число как СС3- и рр38МАРКиммунопозитивных клеток в обеих культурах, но не экспрессию каспазы 1. Нестимулированная Cstb-/- микроглия обладала сниженной секреторной функцией, ЛПС резко увеличивал секрецию интерлейкина-6, 1ra, 1а и хемокинов CCL 2, 3, 4, 5. Миноциклин не снижал, а, наоборот, потенциировал синтез цитокинов и хемокинов. иммуногистохимический анализ не показал положительного влияния миноциклина на подавление активации микроглии.

Выводы. Исходный физиологический статус Cstb-/- микроглии морфологически активирован, но функционально подавлен, дополнительная стимуляция резко активирует оба параметра. Действие миноциклина противоположно направлено в отношении фагоцитирующей и секретирующей функций Cstb-/- клеток. Результаты не пожтверждают эффективность миноциклина в лечении заболевания, но составляют основу для дальнейшего исследования особенностей патофизиологии Cstb-/- микроглии.

ГЕНЕТИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ ГОНАДОТРОПНОЙ СТИМУЛЯЦИИ АНДРОГЕННОЙ ФУНКЦИИ СЕМЕННИКОВ

А.В. Осадчук

Институт цитологии и генетики СО РАН, Новосибирск, osadchuk@bionet.nsc.ru

В предыдущих наших экспериментах на инбредных линиях мышей была обнаружена наследственная изменчивость по уровню тестостерона (Т) в плазме крови, связанная положительными коррелятивными генетическими связями с репродуктивным успехом и уровнем социального доминирования, т.е. имеющая существенное адаптивное значение. Эта межлинейная вариация была использована нами как эффективный инструмент для решения главной задачи наших исследований - изучения феногенетического контроля реактивности гипофизарно-тестикулярного комплекса и выяснения ключевых его факторов.

С этой целью нами на большой коллекции инбредных линий мышей изучались межлинейные различия в уровне Т в плазме крови после инъекций ЛГ-РГ или ХГ, цАМФ-зависимая продукция Т семенниками in vitro, суспензиями клеток Лейдига, а также активности микросомальных ферментов стероидогенеза в очищенных Перколлом клетках Лейдига. Т в плазме крови и инкубационных средах измерялся РИА, активности ферментов оценивались с помощью микропрепаративной HPLC.

На основе феногенетического анализа, проведенного на организменном, органном и клеточном уровнях организации, показано, что главной причиной обнаруженной генетической изменчивости в реактивности ги- пофизарно-семенникового комплекса является наследственный полиморфизм по гормональной активности клеток Лейдига. В свою очередь, наследственные различия по гормональной активности клеток Лейдига определялись коррелятивной межлинейной изменчивостью по цАМФ- и

398

субстрат-зависимой реактивности клеток Лейдига, в основе которой лежал координированный генетический контроль активностей ключевых микросомальных ферментов стероидогенеза. Дальнейший генетический диаллельный анализ гормональной активности клеток Лейдига выявил ее координированный и в то же время полигенный генетический контроль, который, главным образом, определялся межлинейными эффектами, эффектами общей комбинационной способности, остаточными реципрокными эффектами и эффектами направленного среднего доминирования или среднего гетерозиса. В заключительной серии экспериментов в диаллельных скрещиваниях нами были продемонстрированы аддитивные отцовские эффекты на уровень Т, стимулированный инъекциями ХГ. Выявлена координация между аддитивными отцовскими эффектами по уровню социального доминирования и реактивностью андрогенной функции семенников. Наличие координированных аддитивных генетических эффектов по этим важным интегративным признакам свидетельствовало в пользу их общей генетической детерминации на основе плейотропного действия генов, и демонстрировало важную роль эндокринной функции семенников в формировании наследственных различий по уровню социального доминирования – признака тесно связанного с репродуктивным успехом.

Таким образом, нами на основе детального феногенетического анализа установлен наследственный паттерн изменчивости андрогенной функции семенников. Выявлено, что координированная изменчивость активностей основных ферментов тестикулярного стероидогенеза является ключевым фактором наследственного разнообразия андрогенной реактивности семенников. Полученные результаты могут иметь существенное значение в фармакогенетических исследованиях у человека, поскольку указывают на важную роль наследственной изменчивости в гонадотропной активации гормональной функции семенников.

ДЕТЕРМИНАНТЫ МУЖСКОЙ ФЕРТИЛЬНОСТИ: СИБИРСКИЕ УРОКИ

Л.В. Осадчук

Институт цитологии и генетики СО РАН, Новосибирск, losadch@bionet.nsc.ru

В настоящее время демографическое развитие человечества претерпевает глубокие изменения, когда после экспоненциального роста население внезапно начинает переходить к ограниченному воспроизводству (Капица, 2010). Сегодня Россия переживает беспрецедентный демографический кризис, и чтобы остановить вымирание России, основной упор нужно делать на повышение рождаемости и престижа многодетной семьи (Акопян, 2008). Однако, в России, как и в большинстве европейских стран, семьи имеют в среднем меньше 2-х детей (The ESHRE Capri WorkShop

Group, 2001).

Проблема низкой демографической фертильности обусловлена соци-

399