6 курс / Нефрология / RLS-Urologia_nefrologia_muzhskoe_zdorovye

Хайлефлокс

459

Если в период лечения Фурамагом®

ХАЙЛЕФЛОКС (HILEFLOX)

обнаружились побочные действия, не

указанные в настоящем описании, то

Левофлоксацин*. . . . . . . . . . . . . . 284

необходимо информировать лечаще,

го врача.

HiGlance Laboratories Pvt. Ltd.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Не следует

(Индия)

применять Фурамаг® одновременно с

ристомицином, хлорамфениколом, су,

льфаниламидами (повышается риск

угнетения кроветворения).

В период лечения желательно воз,

держаться от употребления алкого,

льных напитков, т.к. могут усилиться

побочные действия.

Не рекомендуется одновременно с ни,

трофуранами

назначать

препараты,

способные«подкислять»мочу(вт.ч. ас,

корбиновую кислоту, кальция хлорид).

ПЕРЕДОЗИРОВКА.

Симптомы:

при передозировке наблюдают симп,

томы нейротоксического

характера,

атаксию и тремор.

Лечение: в случае отравления следует

выпить большое количество жидко,

сти. Для купирования острых симп,

томов применяют антигистаминные

препараты. Для профилактики не,

вритов возможно назначение вита,

СОСТАВ

минов (тиамина бромида).

Таблетки, покрытые пле4

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Для умень,

ночной оболочкой. . . . . . . . 1 табл.

шения вероятности развития побоч,

активное вещество:

ных действий Фурамаг® запивают бо,

левофлоксацина геми,

льшим количеством жидкости. При

гидрат. . . . . . . . . . . . . . . . . 780,26 мг

появлении побочных эффектов при,

(соответствует 750 мг левофлок,

менение препарата прекращают (ток,

сацина)

сические явления чаще проявляются

вспомогательные

вещества: крах,

у больных со сниженной выделитель,

мал

кукурузный

— 71,96

мг;

ной функцией почек).

МКЦ — 60,5 мг; повидон К30 — 7,5

Влияние на

способность

управлять

мг;

метилпарагидроксибензоат

—

автомобилем или выполнять работы,

0,9мг;пропилпарагидроксибензоат

требующие

повышенной

скорости

— 0,18 мг; тальк очищенный — 19,5

физических и психических реакций. Не

мг; магния стеарат — 9,6 мг; карбок,

отмечено.

симетилкрахмал натрия — 9,6 мг

ФОРМА ВЫПУСКА. Капсулы, 25 мг,

оболочка пленочная: гипромелло,

50 мг. По 10 капс. в контурной ячейко,

за; тальк очищенный; макрогол

вой упаковке. По 2, 3, 4 или 5 контурных

6000; титана диоксид; краситель

ячейковых упаковок в пачке из картона.

«Солнечный закат» желтый

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

Таблетки, покрытые пле4

По рецепту.

ночной оболочкой. . . . . . . . 1 табл.

460

Хайлефлокс

Глава 2

зоат — 0,06 мг; тальк очищен,

ный — 10 мг; магния стеарат — 5

мг; карбоксиметилкрахмал

на,

трия — 1,5 мг

оболочка пленочная: гипромелло,

за; тальк очищенный; макрогол

6000; титана диоксид; краситель

«Солнечный закат» желтый

ОПИСАНИЕ

ЛЕКАРСТВЕННОЙ

ФОРМЫ. Таблетки 750 мг: овальные

двояковыпуклые, покрытые пленоч,

ной оболочкой, от светло,оранжевого

до оранжевого цвета, с риской на од,

ной стороне.

Таблетки 500 мг: овальные двояковы,

пуклые,

покрытые пленочной

обо,

лочкой,

от

светло,оранжевого

до

оранжевого цвета, с риской на одной

стороне.

Таблетки 250 мг: круглые двояковы,

активное вещество:

пуклые,

покрытые пленочной

обо,

лочкой,

от

светло,оранжевого

до

левофлоксацина геми,

оранжевого цвета.

гидрат. . . . . . . . . . . . . . . . .

520,15 мг

(соответствует 500 мг левофлок,

На изломе ядро от белого с желтым

оттенком до желтого цвета.

сацина)

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ

ДЕЙ4

вспомогательные вещества: крах,

СТВИЕ. Антибактериальное широко)

мал кукурузный — 49,33 мг; МКЦ

го спектра.

— 40 мг; повидон К30 — 5 мг; ме,

тилпарагидроксибензоат — 0,6 мг;

пропилпарагидроксибензоат —

0,12 мг; тальк очищенный — 12 мг;

магния стеарат — 6,4 мг; карбокси,

метилкрахмал натрия — 6,4 мг

оболочка пленочная: гипромелло,

за; тальк очищенный; макрогол

6000; титана диоксид; краситель

«Солнечный закат» желтый

Таблетки, покрытые пле4

ночной оболочкой. . . . . . . . 1 табл.

активное вещество:

левофлоксацина геми,

гидрат. . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . 260 мг

(соответствует 250 мг левофлок,

сацина)

вспомогательные вещества: крах,

мал кукурузный — 18,64 мг;

МКЦ — 30 мг; повидон К30 — 1,1

мг; метилпарагидроксибензоат —

0,3 мг; пропилпарагидроксибен,

Хайлефлокс

461

ФАРМАКОДИНАМИКА. Левофлок,

norroeae), Pasteurella spp. (в т.ч. Pasteu)

сацин — синтетический фторхинолон

rella conis, Pasteurella dagmatis, Pasteu)

широкого спектра действия. Ингибиру,

rella multocida), Proteus spp. (в т.ч. Prote)

ет ДНК,гиразу (топоизомеразу II) и то,

us mirabilis, Proteus vulgaris), Providencia

поизомеразу IV, нарушает суперспира,

spp. (в т.ч. Providencia rettgeri, Providen)

лизацию и сшивку разрывов ДНК, по,

cia stuartii), Pseudomonas spp. (в т.ч. Pse)

давляетсинтезДНК,вызываетглубокие

udomonas aeruginosa), Serratia spp. (в

морфологические изменения в цито,

т.ч. Serratia marcescens), Salmonella spp.;

плазме, клеточной стенке и мембранах

анаэробные микроорганизмы — Bac)

чувствительных микроорганизмов.

teroides

fragilis, Bifidobacterium

spp.,

Левофлоксацин эффективен в отно,

Clostridium perfringens, Fusobacterium

шении большинства штаммов следу,

spp., Peptostreptococcus spp., Propioni)

ющих микроорганизмов:

bacterum spp., Veilonella spp.;

аэробные грамположительные микро,

другие микроорганизмы — Bartonella

организмы — Corynebacterium diphthe)

spp., Chlamydia spp. (в т.ч. Chlamydia

riae, Enterococcus spp. (в т.ч. Enterococcus

pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamy)

faecalis), Listeria monocytogenes, Staphy)

dia trachomatis), Legionella pneumophila,

lococcus spp. (лейкотоксинсодержащие

Mycobacterium spp. (в т.ч. Mycobacteri)

и коагулазоотрицательные метицил,

um leprae, Mycobacterium tuberculosis),

линчувствительные/умеренно чувст,

Mycoplasma spp. (в т.ч. Mycoplasma ho)

вительные штаммы, в т.ч. метициллин,

minis, Mycoplasma pneumoniae), Ricket)

чувствительные штаммы Staphylococ)

tsia spp., Ureaplasma urealyticum.

cus aureus, Staphylococcus epidermidis,

Устойчивые микроорганизмы:

Streptococcus spp. (в т.ч. штаммы Stap)

аэробные грамположительные микро,

hylococcus групп С и G, Streptococcus

организмы — Corynebacterium jeikeium,

agalactiae, Streptococcus pyogenes, пени,

Staphylococcus spp. (коагулазоотрица,

циллинчувствительные/умеренно

тельные

метициллинрезистентные

чувствительные/резистентные штам,

штаммы, в т.ч. метициллинрезистент,

мы Streptococcus pneumoniae, пеницил,

ные штаммы Staphylococcus aureus);

линчувствительные/резистентные

аэробные грамотрицательные микро,

штаммы Streptococcus группы viridans);

организмы — Alcaligenes xylosoxidans;

аэробные грамотрицательные микро,

другие микроорганизмы — Mycobac)

организмы — Acinetobacter spp. (в т.ч.

terium avium.

Acinetobacter baumanii), Actinobacillus

ФАРМАКОКИНЕТИКА.

Абсорбция:

actinomycetemcomitans, Citrobacter fre)

undii, Eikenella corrodens, Enterobacter

послепероральногоприемалевофлокса,

spp. (в т.ч. Enterobacter aerogenes, Ente)

цин быстро и практически полностью

robacter agglomerans, Enterobacter cloa)

всасывается из ЖКТ. Прием пищи мало

cae), Escherichia coli, Gardnerella vagina)

влияет на скорость и полноту абсорб,

lis, Haemophilus spp. (в т.ч. Haemophilus

ции. Биодоступность — 99%. Cmax в плаз,

ducreyi, Haemophilus parainfluenzae, ам,

ме достигается через 1–2 ч и для доз ле,

пициллиночувствительные/резистен,

вофлоксацина250,500и750мгравняет,

тные штаммы Haemophilus influenzae),

ся 2,8; 5,2 и 8 мкг/мл соответственно.

Helicobacter pylori, Klebsiella spp. (в т.ч.

Распределение: после приема разовой

Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumo)

или многократной дозы

количество

niae), Moraxela catarrhalis (продуциру,

всосавшегося препарата

прямо

про,

ющие и непродуцирующие бета,лакта,

порционально принятой дозе. Равно,

мазу штаммы), Morganella morganii, Ne)

веснаяконцентрация(CSS)вплазмедо,

isseria spp. (в т.ч. Neisseria meningitidis

стигается через 48 ч. Средний объем

продуцирующие и непродуцирующие

распределения (Vd) левофлоксацина

пенициллиназу штаммы Neisseria go)

варьирует от 74 до 112 л. Связывание с

462

Хайлефлокс

Глава 2

белками плазмы — 30–40%. Хорошо

нолонам или другим компонентам

проникает в клетки, ткани, органы и

препарата в анамнезе;

секреты: легкие, слизистую оболочку

• эпилепсия;

бронхов, мокроту, альвеолярные мак,

• поражение сухожилий, связанное с

рофаги (концентрация в тканях легких

приемом хинолонов в анамнезе;

в 2–5 раз превышает концентрацию в

• детский и подростковый возраст до

плазме),органымочеполовойсистемы,

18 лет;

полиморфно,ядерные лейкоциты.

• беременность;

Метаболизм: левофлоксацин подвер,

• период лактации.

гается ограниченному метаболизму в

С осторожностью — пожилой возраст

печени (окисление и/или дезацети,

(высокая вероятность наличия сопут,

лирование).

ствующего снижения функции по,

Выведение: выводится из организма

чек), дефицит

глюкозо,6,фосфатде,

преимущественно

почками

путем

гидрогеназы.

клубочковой фильтрации и канальце,

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ.

вой секреции. T1/2

левофлоксацина —

Внутрь, до еды или в перерыве между

6–8 ч. Менее 5% принятой дозы выво,

приемами пищи, не разжевывая, запи,

дится в виде десметил, и N,оксид,ме,

вая достаточным количеством воды.

таболитов. В неизмененном виде поч,

Взрослым пациентам с нормальной

ками выводится 70% принятой внутрь

функцией почек (Cl креатинина >50

дозы в течение 24 ч и 87% — за 48 ч. 4%

мл/мин) применять в соответствии с

принятой внутрь дозы выводится ки,

представленными в таблице схемами:

шечником в течение 72 ч.

ПОКАЗАНИЯ. Инфекционно,воспа,

Доза,

Кратность

Продолжи

лительные заболевания легкой и сред,

Инфекции

приема

тельность

мг

лечения,

ней степени тяжести, вызванные чув,

в сутки

дни

ствительными к препарату микроорга,

Госпитальная пнев

750

1

7–14

низмами:

• инфекции нижних дыхательных

мония

Внебольничная

500

1–2

7–14

путей (пневмония, обострение хро,

нического бронхита);

пневмония

750

1

5*

• острый бактериальный синусит;

Обострение

500

1

7

• инфекции мочевыводящих путей и

хронического

почек (включая острый пиелонеф,

бронхита

рит);

Острый бактериаль

500

1

10–14

• инфекции кожи и мягких тканей

ный синусит

750

1

5

(нагноившиеся

атеромы,

абсцесс,

фурункулы);

Неосложненные ин

250

1

3

• хронический

бактериальный про,

фекции мочевыво

статит;

дящих путей

• интраабдоминальная инфекция (в

Осложненные ин

250

1

10**

комбинации

с

антибактериальны,

фекции мочевыво

750

1

5***

ми препаратами, действующими на

дящих путей, в т.ч.

анаэробную микрофлору);

острый пиелонефрит

• туберкулез (в составе комплексной

Неосложненные ин

500

1

7–10

терапии лекарственно,устойчивых

фекции кожи и под

форм).

кожных тканей

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Осложненные ин

750

1

7–14

• повышенная

чувствительность к

фекции кожи и под

левофлоксацину, другим

фторхи,

кожных тканей

Хайлефлокс

463

Кратность

Продолжи

Cl креатинина

Инфекции

Доза,

тельность

Доза при

менее 10

мг

приема

лечения,

мл/мин, в т.ч.

в сутки

нормаль

Cl креати

Cl креати

дни

при гемодиа

ной фун

нина от 20

нина от 10

лизе или хро

Хронический бакте

500

1

28

кции по

до 49

до 19

ническом ам

риальный простатит

чек каж

мл/мин

мл/мин

750

1

10

булаторном

дые 24 ч

перитонеаль

Интраабдоминальная

500

1

7–14

ном диализе

инфекция (в комби

250 мг

Корректи

250 мг каж

Информация

нации с антибактери

ровка

дые 48 ч.

о корректи

альными препарата

дозы не

При неос

ровке дозы

ми, действующими

требуется

ложненных

отсутствует

на анаэробную мик

инфекциях

рофлору)

мочевыво

Туберкулез (в составе

750

1

До 3 мес

дящих путей

комплексной терапии

корректи

лекарственно устой

ровка дозы

чивых форм)

не требуется

* Данный режим показан для лечения внебольничной

При нарушении функции

печени

пневмонии, вызванной Streptococcus pneumoniae, HaeB

корректировка дозы не требуется, т.к.

mophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, MycopB

объем метаболизма левофлоксацина

lasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae.

** Данный режим показан для лечения инфекций моче

в печени ограничен.

выводящих путей, вызванных Enterococcus faecalis, EnB

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Со сторо)

terococcus cloacae, Klebsiella pneumoniae, Proteus miraB

ны нервной системы: головная боль, го,

bilis, Pseudomonas aeruginosa,и острого пиелонефри

та, вызванного Escherichia coli.

ловокружение,

слабость,

сонливость,

*** Данный режим показан для лечения инфекций моче

бессонница, тремор, беспокойство, па,

выводящих путей, вызванных Escherichia coli, Klebsiella

рестезии, страх, галлюцинации, спутан,

pneumoniae, Proteus mirabilis, и острого пиелонефрита,

вызванного Escherichia coli, включая случаи с сопутст

ность сознания, депрессия, двигатель,

вующей бактериемией.

ные расстройства, судороги.

Корректировка дозы

Со стороны органов чувств: наруше,

левофлоксацина у взрослых

ния зрения, слуха, обоняния, вкусо,

пациентов с нарушениями функции

вой и тактильной чувствительности.

почек (Cl креатинина

<50 мл/мин)

СостороныССС: снижениеАД,сосуди,

стый коллапс, тахикардия, удлинение

Cl креатинина

интервала QT, мерцательная аритмия.

Доза при

менее 10

Со стороны пищеварительной систе)

нормаль

Cl креати

Cl креати

мл/мин, в т.ч.

мы: тошнота, рвота, диарея (в т.ч. с

при гемодиа

ной фун

нина от 20

нина от 10

кровью), нарушение пищеварения,

лизе или хро

кции по

до 49

до 19

ническом ам

снижение аппетита, боль в животе,

чек каж

мл/мин

мл/мин

булаторном

псевдомембранозный колит;

повы,

дые 24 ч

перитонеаль

шение активности печеночных транс,

ном диализе

аминаз,

гипербилирубинемия, гепа,

750 мг

750 мг ка

Начальная

Начальная

тит, дисбактериоз.

ждые 48 ч

доза 750

доза 750 мг,

Со стороны обмена веществ: гипогли,

мг, затем

затем 500 мг

кемия (повышение аппетита, повы,

500 мг каж

каждые 48 ч

шенное потоотделение, дрожь, нер,

дые 48 ч

500 мг

Начальная

Начальная

Начальная

возность).

Со стороны костно)мышечной систе)

доза 500

доза 500

доза 500 мг,

мг, затем

мг, затем

затем 250 мг

мы: артралгия, мышечная слабость,

250 мг ка

250 мг каж

каждые 48 ч

миалгия, рабдомиолиз, разрыв сухо,

ждые 24 ч

дые 48 ч

жилий, тендинит.

464

Хайлефлокс

Глава 2

Со стороны мочевыделительной сис)

необходимости — симптоматическая

темы: гиперкреатининемия, интер,

терапия. Специфического антидота

стициальный нефрит, острая почеч,

не существует, диализ неэффективен.

ная недостаточность.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. После нор,

Со стороны органов кроветворения:

мализации температуры

тела реко,

эозинофилия,

гемолитическая ане,

мендуется продолжать лечение не ме,

мия, лейкопения, нейтропения, агра,

нее 48–72 ч.

нулоцитоз, тромбоцитопения, панци,

Левофлоксацин принимают не менее

топения, геморрагии.

чем за 2 ч до или через 2 ч после приема

Аллергические реакции: зуд и гипере,

антацидов магния/алюминия или сук,

мия кожи, отек кожи и слизистых

ральфата, или других препаратов, со,

оболочек, крапивница, злокачествен,

держащих кальций, железо или цинк.

ная экссудативная эритема (синдром

Вследствие возможной фотосенсиби,

Стивенса,Джонсона), токсический

лизации в период лечения и в течение

эпидермальный некролиз (синдром

5 дней после окончания лечения ле,

Лайелла), бронхоспазм, удушье, ана,

вофлоксацином необходимо избегать

филактический шок, аллергический

солнечного и искусственного УФ,об,

пневмонит, васкулит.

лучения. При развитии фототоксич,

Прочие: фотосенсибилизация, асте,

ности

лечение

препаратом следует

ния, обострение порфирии, стойкая

прекратить.

лихорадка, развитие суперинфекции.

При появлении признаков тендинита

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Левофлокса,

и псевдомембранозного

колита ле,

цин увеличивает период полувыведе,

вофлоксацин немедленно отменяют.

ния циклоспорина.

Следует иметь в виду, что у больных с

Эффект

левофлоксацина снижают

поражением головного мозга в ана,

ЛС, угнетающие моторику кишечни,

мнезе (инсульт, тяжелая травма) воз,

ка, сукральфат, алюминий, или маг,

можно развитие судорог.

нийсодержащие антацидные ЛС и

При

недостаточности

глюко,

препараты железа.

зо,6,фосфатдегидрогеназы возможен

НПВС и теофиллин при одновремен,

риск гемолитических реакций.

ном применении с левофлоксацином

У больных сахарным диабетом во

повышают риск развития судорог у

время

лечения

левофлоксацином

предрасположенных пациентов, а ГКС

следует тщательно следить за уров,

повышают риск разрыва сухожилий.

нем глюкозы в крови.

При одновременном приеме левоф,

При одновременном применении ле,

локсацина с

гипогликемическими

вофлоксацина и варфарина показан

препаратами

возможны изменения

мониторинг ПВ, МНО или других ан,

уровня глюкозы в крови, включая ги,

тикоагуляционных тестов, а также мо,

пергликемию и гипогликемию.

ниторинг признаков кровотечения.

Левофлоксацин усиливает эффект

На фоне приема левофлоксацина мо,

варфарина.

жет нарушаться способность пациен,

Циметидин и ЛС, блокирующие ка,

та к концентрации внимания и быст,

нальцевую секрецию, замедляют вы,

рота психомоторных реакций. В связи

ведение левофлоксацина.

с этим необходимо соблюдать осто,

ПЕРЕДОЗИРОВКА

рожность при вождении

автотранс,

Симптомы: тошнота, эрозивные пора,

порта и занятии другими потенциаль,

жения слизистых оболочек ЖКТ, уд,

но опасными видами деятельности.

линение интервала QT, спутанность

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, по)

сознания, головокружение, судороги.

крытые пленочной оболочкой, 250 мг,

Лечение: промывание желудка, при

500 мг, 750 мг.

Хартил®

465

Дозировка 250 мг: в блистере из

вспомогательные вещества: на,

ПВХ/алюминия 3, 5 или 10 табл. 1

трия гидрокарбонат — 5/10 мг;

или 10 блистеров помещены в пачку

лактозы моногидрат — 94/193,2

картонную. 2 блистра по 5 табл. поме,

мг;

крахмал

прежелатинизиро,

щены в пачку картонную. Для стаци)

ванный 1500 — 19,5/39 мг; натрия

онаров: в пакете из ПВХ 100, 500 или

кроскармеллоза — 2,6/5,2 мг; на,

1000 табл. 1 пакет помещен в банку

трия стеарил фумарат — 1,3/2,6

ПЭ высокой плотности.

мг; Pigment Blend PB)22960 (лак,

Дозировки 500 мг, 750 мг: в блистере

тозы моногидрат — 2,47 мг, железа

из ПВХ/алюминия 5, 7 или 10 табл. 1

оксид красный — 0,09 мг, железа

или 10 блистеров помещены в пачку

оксид желтый — 0,04 мг) — 2,6/−

картонную. 2 блистра по 5 табл. поме,

ОПИСАНИЕ

ЛЕКАРСТВЕННОЙ

щены в пачку картонную. Для стаци)

онаров: в пакете из ПВХ 100, 500 или

ФОРМЫ. Таблетки 5 мг: светло,ро,

1000 табл. 1 пакет помещен в банку

зовые

или оранжево,розовые,

воз,

ПЭ высокой плотности.

можно

с

мраморной

поверхностью,

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

плоские овальные таблетки с фаской,

По рецепту.

с риской и гравировкой «R3» — на од,

ной стороне таблетки, и рисками на

ХАРТИЛ® (HARTIL®)

боковых поверхностях.

Рамиприл*. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 383

Таблетки 10 мг: белые или почти бе,

лые плоские овальные таблетки с фа,

EGIS Pharmaceuticals PLC

ской, с риской и гравировкой «R4» —

на одной стороне таблетки, и рисками

(Венгрия)

на боковых поверхностях.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ

ДЕЙ4

СТВИЕ.

Гипотензивное, кардиопро)

тективное.

ФАРМАКОДИНАМИКА.

Рамип,

рил ингибирует АПФ, в результате

чего (независимо от активности рени,

на плазмы) развивается гипотензив,

ный эффект (в положении больного

«лежа» и «стоя») без компенсаторно,

го увеличения ЧСС.

Подавление активности АПФ уме,

ньшает уровень ангиотензина II, что

ведет, в свою очередь, к снижению

секреции альдостерона. В результате

уменьшения концентрации

ангио,

тензина II, за счет устранения отри,

цательной обратной связи, происхо,

дит повышение активности ренина

плазмы.

Рамиприл

действует

на

СОСТАВ

АПФ, циркулирующий в крови и на,

ходящийся в тканях, в т.ч. сосуди,

Таблетки . . . . . . . . . . . . . . . 1 табл.

стой стенке. Уменьшает ОПСС или

активное вещество:

постнагрузку, давление в легочных

рамиприл . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 мг

капиллярах (преднагрузку);

повы,

10 мг

шает сердечный выброс и увеличи,

466

Хартил®

Глава 2

вает толерантность к физической на,

тинина или развития терминальной

грузке.

почечной недостаточности.

При длительном применении рамип,

ФАРМАКОКИНЕТИКА.

После

рил способствует обратному разви,

приема внутрь быстро всасывается из

тию гипертрофии миокарда у боль,

ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается

ных артериальной гипертензией.

в течение 1 ч. Степень всасывания —

Рамиприл уменьшает частоту арит,

не менее 50–60% введенной дозы.

мий при реперфузии миокарда, улуч,

Почти полностью метаболизируется

шает

кровоснабжение

ишемизиро,

(в основном, в печени) с образованием

ванного миокарда.

активных и неактивных метаболитов.

Рамиприл препятствует распаду бра,

Активный метаболит — рамипри,

дикинина и стимулирует образова,

лат — подавляет активность

АПФ

ние оксида азота (NO) в эндотелии.

примерно в 6 раз сильнее, чем рамип,

Антигипертензивный эффект начи,

рил. Cmax рамиприлата в плазме крови

нается через 1–2 ч после приема пре,

достигается через 2–4 ч. Среди изве,

парата

внутрь, максимальный эф,

стных неактивных метаболитов — ди,

фект развивается в течение 3–6 ч и

кетопиперазиновый эфир, дикетопи,

сохраняется в течение 24 ч. При еже,

перазиновая кислота, а также глюку,

дневном применении антигипертен,

рониды рамиприла и рамиприлата.

зивный эффект увеличивается в тече,

Связывание рамиприла и рамипри,

ние 3–4 нед и сохраняется при длите,

льном лечении (1–2 года).

лата с белками плазмы крови состав,

ляет примерно 73 и 56% соответст,

Антигипертензивная эффективность

венно. При приеме обычных доз 1 раз

не зависит от пола, возраста и массы

тела пациента. У пациентов с острым

в

сутки равновесная концентрация

инфарктом миокарда рамиприл огра,

препарата в плазме крови достигает,

ничивает зону распространения не,

ся к 4,му дню приема препарата.

кроза, улучшает прогноз жизни; уме,

T1/2 для рамиприла — 5,1 ч, для рамип,

ньшает летальность в ранний и отда,

рилата — 13–17 ч. Рамиприл имеет

ленный периоды инфаркта миокарда,

многофазный фармакокинетический

частоту возникновения

повторных

профиль. После приема внутрь 60%

инфарктов; уменьшает

выражен,

дозы выводится с мочой (в основном,

ность

проявлений сердечной недо,

в форме метаболитов), а примерно

статочности, замедляет ее прогресси,

40% — с калом. Примерно 2% введен,

рование. При длительном приеме (не

ной дозы выделяется с мочой в неиз,

менее 6 мес) редуцирует степень ле,

мененном виде.

гочной гипертензии у пациентов с

Выведение рамиприла, рамиприлата

врожденными и приобретенными по,

и неактивных метаболитов с мочой

роками сердца.

снижается при почечной недостаточ,

Рамиприл понижает давление в порта,

ности (что повышает концентрацию

льной вене при портальной гипертен,

рамиприлата).

зии; тормозит микроальбуминурию (в

Снижение ферментативной активно,

начальных стадиях) и ухудшение по,

сти в печени при нарушении ее функ,

чечной функции у пациентов с выра,

ции приводит к замедлению преобра,

женной диабетической нефропатией.

зования рамиприла в рамиприлат,

При недиабетической нефропатии, со,

что может вызвать повышение уров,

провождающейся протеинурией (свы,

ня рамиприла.

ше 3 г/сут) и почечной недостаточно,

ПОКАЗАНИЯ

стью, замедляет дальнейшее ухудше,

•

артериальная гипертензия;

ние функции почек, уменьшает проте,

•

хроническая сердечная недостаточ,

инурию, риск повышения уровня креа,

ность;

Хартил®

467

• сердечная

недостаточность после

и/или

печеночная

недостаточность;

острого инфаркта миокарда у боль,

гиперкалиемия, гипонатриемия (в т.ч.

ных со стабильной гемодинамикой;

на фоне диуретиков и диеты с ограни,

• диабетическая нефропатия и хрони,

чением потребления Na+); начальные

ческие диффузные заболевания по,

или выраженные проявления дефици,

чек (недиабетическая нефропатия);

та жидкости и электролитов; состоя,

• снижение риска развития инфаркта

ния,

сопровождающиеся

снижением

миокарда, инсульта или «коронар,

ОЦК (в т.ч. диарея, рвота); сахарный

ной смерти» у пациентов с ИБС,

диабет;

угнетение

костномозгового

включая

пациентов,

перенесших

кроветворения; состояние после пере,

инфаркт

миокарда,

чрескожную

садки почки; пожилой возраст; возраст

транслюминальную

коронарную

до 18 лет (эффективность и безопас,

ангиопластику,

аорто,коронарное

ность не установлены).

шунтирование.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО4

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

ЗЫ. Внутрь, не разжевывая, запивая

• повышенная

чувствительность к

большим

количеством

жидкости

рамиприлу

или

любому другому

(примерно 1 стакан), независимо от

компоненту препарата;

времени приема пищи.

• ангионевротический отек в анамне,

Дозировку

следует

установить для

зе, в т.ч. и связанный с предшествую,

каждого больного индивидуально, с

щей терапией ингибиторами АПФ;

учетом терапевтического эффекта и

• гемодинамически значимый дву,

переносимости. Таблетки можно раз,

сторонний стеноз почечных арте,

делятьпополам,разламываяпориске.

рий или стеноз артерии единствен,

Артериальная

гипертензия.

Реко,

ной почки;

мендуемая начальная доза — 2,5 мг 1

• артериальная гипотензия или не,

раз в день (ежедневно по 1 табл. Хар,

стабильная гемодинамика;

тил

®

2,5 мг). В зависимости от тера,

• беременность;

певтического

эффекта, дозу

можно

• период лактации;

повысить, удваивая ежедневную дозу

• первичный гиперальдостеронизм;

каждые 2–3 нед. Обычная поддержи,

• почечная недостаточность (Cl креа,

вающая доза составляет 2,5–5 мг в

тинина <20 мл/мин).

день (1 табл. Хартил® 2,5 мг или 1

С осторожностью: гемодинамически

табл. 5 мг). Максимальная суточная

значимый аортальный или митраль,

доза не должна превышать 10 мг.

ный стеноз (риск чрезмерного сниже,

Хроническая сердечная недостаточ)

ния АД с последующим нарушением

ность.

Рекомендуемая

начальная

функции почек); тяжелая первичная

доза — 1,25 мг 1 раз в день (ежедневно

злокачественная артериальная гипер,

по 1/2 табл. Хартила® 2,5 мг). В зави,

тензия; тяжелые поражения коронар,

симости от терапевтического эффек,

ных и церебральных артерий (опас,

та, дозу можно повысить, удваивая

ность снижения кровотока при чрез,

ежедневную дозу каждые 2–3 нед.

мерном снижении АД); нестабильная

При необходимости приема более 2,5

стенокардия, тяжелые желудочковые

мг препарата, эту дозу можно прини,

нарушения ритма, терминальная ста,

мать сразу или разделить на 2 приема.

дия ХСН, декомпенсированное «ле,

Максимальная суточная доза не дол,

гочное» сердце; заболевания, требую,

жна превышать 10 мг.

щие назначения ГКС и иммунодепрес,

Лечение

после

инфаркта

миокарда.

сантов (отсутствие клинического опы,

Прием препарата рекомендуется на,

та), в т.ч. системные заболевания сое,

чинать на 3–10,й день после острого

динительной ткани; тяжелая почечная

инфаркта миокарда. Рекомендуемая

468

Хартил®

Глава 2

начальная доза, в зависимости от со,

доза обычно составляет 1,25 мг 1 раз в

стояния больного и времени, прошед,

сутки (1/2 табл. Хартил®

2,5 мг в сут,

шего после острого инфаркта мио,

ки). Максимальная суточная доза не

карда, составляет по 2,5 мг 2 раза в

должна превышать 5 мг.

сутки (1 табл. Хартила® 2,5 мг 2 раза в

Если клиренс креатинина не измерен,

сутки). В зависимости от терапевти,

его можно вычислить по уровню кре,

ческого

эффекта, начальную дозу

атинина сыворотки крови с примене,

можно удвоить до 5 мг (2 табл. Харти,

нием

уравнения Кокрофта (Cock,

ла® 2,5 мг или 1 табл. Хартила® 5 мг) 2

roft):

раза в сутки. Максимальная суточная

Для

мужчин: клиренс

креатинина,

доза не должна превышать 10 мг. При

мл/мин = (масса тела, кг ·(140−воз,

непереносимости препарата следует

раст)/72·креатинин

сыворотки,

снизить дозу.

мг/дл).

Недиабетическая или диабетическая

Для женщин: результат вычисления

нефропатия. Рекомендуемая началь,

по приведенному выше уравнению

ная доза — 1,25 мг 1 раз в сутки (еже,

умножить на 0,85.

дневно по 1/2 табл. Хартила® 2,5 мг).

В зависимости от терапевтического

Нарушения функции печени. При на,

эффекта, дозу можно повысить, удва,

рушениях

функции печени может

ивая ежедневную дозу каждые 2–3

одинаково

часто наблюдаться сни,

нед. При необходимости приема бо,

женный или повышенный эффект на

прием препарата Хартил®, поэтому на

лее 2,5 мг препарата, эту дозу можно

ранних стадиях лечения больные с

принимать сразу или разделить на

два приема. Рекомендуемая максима,

нарушениями функции печени нуж,

льная суточная доза — 5 мг.

даются в тщательном медицинском

наблюдении. Максимальная суточ,

Профилактика инфаркта миокарда,

ная доза в таких случаях не должна

инсульта или смерти от сердечно)со)

превышать 2,5 мг.

судистых нарушений. Рекомендуемая

начальная доза — 2,5 мг 1 раз в день. В

У больных, получающих диуретиче)

зависимости от переносимости пре,

скую терапию, из,за риска значите,

парата, через 1 нед приема дозу сле,

льного снижения АД следует рас,

дует повысить вдвое по сравнению с

смотреть возможность временной от,

начальной. Эту дозу следует вновь

мены или хотя бы снижения дозы ди,

удвоить после 3 нед приема. Рекомен,

уретиков, не менее чем за 2–3 дня

дуемая поддерживающая доза — 10

(или больший срок, в зависимости от

мг 1 раз в день.

продолжительности действия диуре,

тиков) ®до начала приема препарата

Особые группы пациентов

Пожилые больные. Применение ра,

Хартил . Для больных, ранее полу,

миприла у пожилых больных, прини,

чавших диуретики, обычно началь,

мающих диуретики и/или с сердеч,

ная доза составляет 1,25 мг.

ной недостаточностью, а также нару,

ПОБОЧНЫЕДЕЙСТВИЯ. Состоро)

шениями функции печени или почек,

ны ССС: снижение АД, ортостатиче,

требует особого внимания. Дозиров,

ская гипотензия, тахикардия; редко —

ку следует устанавливать индивидуа,

аритмия, усиление нарушения крово,

льным подбором доз в зависимости

обращения органов, вызванного суже,

от реакции на препарат.

нием кровеносных сосудов. При чрез,

Больные

с

почечной недостаточно)

мерном снижении АД, в основном, у

стью. При

умеренном нарушении

больных с ИБС и клинически значи,

функции почек (Cl креатинина от 20

мым сужением сосудов головного моз,

до 50 мл/мин в расчете на 1,73 м2 пло,

га, может развиться ишемия миокарда

щади поверхности тела) начальная

(стенокардия или инфаркт миокарда)