6 курс / Нефрология / RLS-Urologia_nefrologia_muzhskoe_zdorovye

Флексид®

439

бесцветного стекла типа 1, с бромбу,

активное вещество:

тиловым уплотнителем на поршне, с

левофлоксацин (в фор,

наконечником

из бутадиенстироло,

ме гемигидрата) . . . . . . . 256,23 мг

вого каучука типа II.

512,46 мг

80 мг: по 1 фл. с препаратом, 1 фл. с

(эквивалентно 250 и 500 мг ле,

растворителем, 1 шприцу, 1 игле для

вофлоксацина соответственно)

приготовления раствора и 1 игле для

вспомогательные вещества: лакто,

инъекций в пачке картонной или по 1

зы моногидрат — 13,27/26,54 мг;

фл. с препаратом, 1 шприцу с раство,

повидон — 17,5/35 мг; карбокси,

рителем, 1 переходнику и 1 игле для

метилкрахмал натрия — 12/24 мг;

инъекций в пачке картонной.

тальк — 9/18 мг; кремния диоксид

120 мг: по 2 фл. с препаратом, 2 фл. с

коллоидный безводный — 6,5/13

растворителем, 2 шприца, 2 иглы для

мг; кроскармеллоза натрия — 4,5/9

приготовления раствора и 2 иглы для

мг; глицерил дибегенат — 6/12 мг

инъекций в пачке картонной или по 2

оболочка пленочная: гипромелло,

фл. с препаратом, 2 шприца с раство,

за — 4,962/9,924 мг; гипролоза —

рителем, 2 переходника и 2 иглы для

1,238/2,476 мг; макрогол 6000 —

инъекций в пачке картонной.

1/2 мг; железа оксид желтый —

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

0,069/0,138

мг;

железа

оксид

По рецепту.

красный — 0,069/0,138 мг; титана

ФЛЕКСИД

®

(FLEXID

®

)

диоксид

—

2,162/4,324

мг;

тальк — 0,5/1 мг

Левофлоксацин*. . . . . . . . . . . . . . 284

ОПИСАНИЕ

ЛЕКАРСТВЕННОЙ

Сандоз ЗАО

ФОРМЫ. Светлые

оранжево,розо,

вые восьмиугольные, двояковыпук,

(Россия)

лые таблетки с риской на обеих сторо,

нах (дозировка 250 мг) или на одной

стороне (дозировка 500 мг).

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ

ДЕЙ4

СТВИЕ. Противомикробное,

бакте)

рицидное широкого спектра.

ФАРМАКОДИНАМИКА.

Левоф,

локсацин

является

противомикроб,

ным бактерицидным препаратом ши,

рокого спектра действия, блокирует

ДНК,гиразу и топоизомеразу IV, по,

давляет синтез ДНК.

Левофлоксацин активен в отношении

большинства штаммов микроорганиз,

мов,каквусловиях invitro таки invivo.

In vitro

Чувствительные микроорганизмы

(МПК — минимальная подавляю

щая концентрация — ≤2 мг/мл)

Аэробные грамположительные мик,

СОСТАВ

роорганизмы — Corynebacterium dipht)

heriae, Corynebacterium striatum, Ente)

Таблетки, покрытые пле4

rococcus faecalis, Enterococcus spp., Lis)

ночной оболочкой. . . . . . . . 1 табл.

teria monocytogenes, Staphylococcus coa)

440

Флексид®

Глава 2

gulase)negative methi)S(I) (метицилли,

Аэробные грамположительные микро,

но,чувствительные/,умеренно чувст,

организмы: Corynebacterium urealiticum,

вительные), Staphylococcus aureus met)

Corynebacterium xerosis, Enterococcus fa)

hi)S, Staphylococcus epidermidis methi)S,

ecium,

Staphylococcus epidermidis met)

Staphylococcus spp. (CNS), Streptococci

hi)R

(метициллино)резистентные),

группы С и G, Streptococcus agalactiae,

Staphylococcus haemolyticus methi)R.

Streptococcus pneumoniae peni

I/S/R

Аэробные грамотрицательные мик,

(пенициллино,чувствительные/,уме,

роорганизмы:

Burkholderia

cepacia,

ренно

чувствительные/резистент,

Campilobacter jejuni/coli.

ные), Streptococcus pyogenes, Viridans

Анаэробные микроорганизмы: Bacte)

streptococci peni)S/R.

roides thetaiotaomicron, Bacteroides vul)

Аэробные грамотрицательные микро,

gatus,

Bacteroides

ovatus,

Prevotella

организмы: Acinetobacter baumannii, Aci)

spp., Porphyromonas spp.

netobacter spp., Actinobacillus actinomyce)

Устойчивые

к

левофлоксацину

temcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella

микроорганизмы (МПК >8 мг/л)

corrodens, Enterobacter aerogenes, Entero)

Аэробные грамположительные микро,

bacter agglomerans, Enterobacter cloacae,

организмы: Corynebacterium

jeikeium,

Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardne)

Staphylococcus aureus methi)R, Staphylo)

rella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Hae)

coccus coagulase)negative methi)R.

mophilus influenzae ampi)S/R (ампицил,

Аэробные грамотрицательные мик,

лино,чувствительные/,резистентные),

роорганизмы: Alcaligenes xylosoxidans.

Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter

pylori, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneu)

Аэробные микроорганизмы: Bacteroi)

moniae, Klebsiella spp., Moraxella catar)

des thetaiotaomicron.

rhalis β+/β), Morganella morganii, Neisse)

Другие микроорганизмы: Mycobacte)

ria gonorrhoeae non PPNG/PPNG, Neisse)

rium avium.

ria meningitidis, Pasteurella canis, Pasteu)

Клиническая эффективность (эф

rella dagmatis, Pasteurella multocida, Pas)

фективность в клинических иссле

teurella spp., Proteus mirabilis, Proteus vul)

дованиях при

лечении инфекций,

garis, Providencia rettgeri, Providencia stu)

вызываемых

перечисленными

artii, Providencia spp., Pseudomonas aeru)

ниже микроорганизмами)

ginosa

(госпитальные инфекции, вы,

Аэробные грамположительные мик,

званные Pseudomonas aeruginosa, могут

роорганизмы:

Enterococcus

faecalis,

потребовать комбинированного

лече,

Staphylococcus

aureus, Streptococcus

ния), Pseudomonas spp., Salmonella spp.,

pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Serratia marcescens, Serratia spp.

Аэробные грамотрицательные микро,

Анаэробные микроорганизмы: Bacte)

организмы: Citrobacter freundii, Entero)

roides

fragilis,

Bifidobacterium

spp.,

bacter cloacae, Escherichia coli, Haemop)

Clostridium perfringens, Fusobacterium

hilus influenzae, Haemophilus parainflu)

spp., Peptostreptococcus, Propionibacte)

enzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella

rium spp., Veilonella spp.

(Branhamella)

catarrhalis, Morganella

Другие микроорганизмы: Bartonella

morganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas

spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia

aeruginosa, Serratia marcescens.

psittaci, Chlamydia trachomatis, Legio)

Другие: Chlamydia pneumoniae, Legio)

nella pneumophila, Legionella spp., My)

nella pneumophila, Mycoplasma pneumo)

cobacterium spp., Mycobacterium leprae,

niae.

Micobacterium

tuberculosis, Mycoplas)

В связи с особенностями механизма

ma hominis, Mycoplasma pneumoniae,

действия левофлоксацина обычно не

Ricketsia spp., Ureaplasma urealyticum.

наблюдается перекрестной резистент,

Умеренно чувствительные микро

ности между левофлоксацином и дру,

организмы (МПК = 4 мг/л)

гими противомикробными средствами.

Флексид®

441

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Всасывание

У пациентов с почечной недостаточ)

При приеме внутрь левофлоксацин

ностью T1/2

увеличивается согласно

быстро и практически

полностью

снижению

Cl

креатинина,

поэтому

всасывается из

ЖКТ,

биодоступ,

рекомендуется коррекция дозы.

ность препарата приблизительно со,

У

пациентов

пожилого

возраста

ставляет 99–100%. Cmax в плазме до,

(старше 65 лет) кинетика левофлок,

стигается в течение 1–2 ч. Прием

сацина не имеет значимых различий

пищи практически не оказывает вли,

этих показателей от пациентов дру,

яния на всасывание левофлоксацина.

гих возрастных групп, за исключени,

Левофлоксацин

имеет

линейную

ем параметров, которые связаны с из,

фармакокинетику в диапазоне доз

менением Cl креатинина.

50–600 мг.

ПОКАЗАНИЯ. Инфекции,

вызван,

Распределение

ные чувствительными

штаммами

Связь с белками плазмы составляет

микроорганизмов:

30–40%. После однократного приема

•

инфекции лор,органов (острый си,

500 мг левофлоксацина Vd левофлок,

нусит);

сацина составляет приблизительно

• инфекции нижних отделов дыха,

100 л, что указывает на хорошее про,

тельных путей (обострение хрони,

никновение препарата в органы и тка,

ческого бронхита, внебольничная

ни человека. Css достигается в течение

пневмония);

48 ч после приема левофлоксацина в

• инфекции мочевыводящих путей;

дозе 500 мг 1 или 2 раза в сутки.

•

инфекции кожи и мягких тканей

При пероральном приеме 500 мг ле,

•

инфекции брюшной полости;

вофлоксацина Cmax в слизистой брон,

• в составе комплексной терапии ле,

хов и бронхиальном секрете достига,

ются приблизительно через 1 ч после

карственно,устойчивых

форм

ту,

беркулеза.

приема препарата и составляют 8,3 и

Левофлоксацин также может исполь,

10,8 мкг/мл соответственно; Cmax в

тканях легких достигается через 4–6

зоваться в терапии бактериемии/сеп,

ч после приема препарата и составля,

тицемии, связанной с указанными

ет около 11,3 мкг/г. Концентрация

выше показаниями.

препарата в легких превышает кон,

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

к

центрацию в плазме крови.

•

повышенная

чувствительность

левофлоксацину или другим хино,

Левофлоксацин плохо проникает в

лонам, и/или к другим компонен,

спинномозговую жидкость.

там препарата;

Метаболизм

• эпилепсия;

Левофлоксацин

в незначительном

количестве метаболизируется с об,

•

поражения сухожилий, возникшие

разованием десметиллевофлоксаци,

при ранее проводившемся лечении

фторхинолонами;

на

и левофлоксацин,N,оксида. На

• редкие наследственные формы не,

долю этих метаболитов приходится

менее 5% дозы, выделяемой через

переносимости лактозы,

дефицит

лактазы или

нарушение

всасыва,

почки.

ния глюкозы/галактозы (т.к. в со,

Выведение

ставе содержится лактоза);

T

левофлоксацина составляет 6–8

ч.1/2Выведение препарата в основном

• детский и подростковый

возраст

осуществляется почками (более 85%

(до 18 лет);

• беременность и период лактации.

назначенной дозы). Общий клиренс

левофлоксацина после однократного

С осторожностью: пациенты с почеч,

приема 500 мг составлет (175±29,2)

ной недостаточностью; дефицит глю,

мл/мин.

козо,6,фосфатдегидрогеназы (повы,

442

Флексид®

Глава 2

шается риск возникновения гемоли,

держащих магний и/или алюминий,

тической анемии); сахарный диабет;

солей железа или сукральфата.

психозы и другие психическими нару,

Доза препарата и продолжительность

шениями в анамнезе; удлинение ин,

лечения зависят от показания к при,

тервала QT (врожденный синдром уд,

менению и тяжести течения заболе,

линенного

интервала QT; одновре,

вания.

менный прием препаратов, способных

При подборе доз таблетку можно раз,

пролонгировать интервал QT (напри,

делить на части по разделительной

мер антиаритмические препараты IA

риске. Лечение препаратом Флексид®

и III классов, трициклические анти,

должно продолжаться минимум еще

депрессанты, макролиды); нескоррек,

48–72 ч после исчезновения симпто,

тированные электролитные наруше,

мов заболевания.

ния (например гипомагниемия, гипо,

При применении левофлоксацина у

калиемия, гипонатриемия); пожилые

пациентов с нормальной функцией

пациенты;

заболевания сердца

(на,

почек (Cl креатинина >50 мл/мин)

пример

сердечная недостаточность,

рекомендуются следующие дозы

инфаркт миокарда, брадикардия); ми,

(табл. 1).

астения gravis; предрасположенность

Таблица 1

к судорожным реакциям (атероскле,

роз сосудов головного мозга, наруше,

Ежедневная доза

Продолжите

ния мозгового кровообращения (в

Показание

(в зависимости

льность

анамнезе), органические заболевания

от тяжести)

лечения

ЦНС); печеночная порфирия; одно,

Острый синусит

500 мг

10–14 дней

временный

прием ЛС, снижающих

1 раз в день

порог судорожной готовности голов,

ного мозга (фенбуфен и другие подоб,

Обострение

250–500 мг

7–10 дней

ные ему НПВП, теофиллин); одновре,

хронического

1 раз в день

менный прием препаратов, влияющих

бронхита

на тубулярную секрецию (например

Внебольничная

500 мг

7–14 дней

пробенецид и циметидин).

пневмония

1 или 2 раза в день

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН4

Неосложнен

250 мг

3 дня

НОСТИ

И

КОРМЛЕНИИ

ГРУ4

ные инфекции

1 раз в день

ДЬЮ. В период беременности приме,

мочевыводя

нение препарата Флексид® противо,

щих путей

показано.

Осложненные

250 мг

7–10 дней

Неизвестно, проникает ли левофлок,

инфекции мо

1 раз в день*

сацин в грудное молоко, поэтому в

чевыводящих

путей (включая

связи с возможным риском повреж,

пиелонефрит)

дения хрящевой ткани растущего ор,

Хронический

500 мг

28 дней

ганизма, во время лечения препара,

том следует решить вопрос о прекра,

бактериальный

1 раз в день

простатит

щении грудного вскармливания.

Инфекции

250 мг 1 раз в день

7–14 дней

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО4

кожи и мягких

или 500 мг

ЗЫ. Внутрь, 1 или 2 раза в день, неза,

тканей

1 или 2 раза в день

висимо от приема пищи, не разжевы,

Септице

по 2 табл. 250 мг

10–14 дней

вая и запивая достаточным количест,

мия/бактерие

или по 1 табл. 500

вом жидкости.

мия, связанные

мг 1–2 раза в день

Препарат следует принимать не ме,

с перечислен

(соответственно

нее чем за 2 ч до или через 2 ч после

ными выше по

500 и 1000 мг ле

приема антацидных препаратов, со,

казаниями

вофлоксацина)

Флексид®

443

Ежедневная доза

Продолжите

65 лет) не требуется (однако необхо,

Показание

(в зависимости

льность

димоконтролироватьклиренскреати,

от тяжести)

лечения

нина, т.к. выше вероятность сопутст,

Инфекции

500 мг 1 раз в

7 14 дней (в

вующего снижения функции почек).

брюшной по

день

комбинации с

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. По дан,

лости

антибактери

ным ВОЗ, нежелательные

реакции

альными пре

классифицированы в соответствии с

паратами,

действующи

их частотой развития следующим об,

ми на ана

разом: очень часто — >1/10; часто —

эробную

>1/100

<1/10;

нечасто —

>1/1000

флору)

<1/100; редко — >1/10000 <1/1000;

В составе ком

500 мг 1 или 2

до 3 мес

очень редко — <1/10000; частота неиз,

плексной тера

раза в день

вестна — по имеющимся данным уста,

пии лекарст

новить

частоту

возникновения

не

венно устойчи

представлялось возможным.

вых форм ту

беркулеза

Со стороны пищеварительной систе)

Максимальнаясуточнаядоза — 1000мг.

мы: часто — тошнота, диарея, рвота,

повышение активности печеночных

Больным с нарушениями функции

ферментов; нечасто — боль в животе,

почек (Cl креатинина ≤50 мл/мин)

диспепсия, метеоризм, запор, гипер,

необходим индивидуальный подбор

билирубинемия; частота неизвестна —

дозы (табл. 2).

желтуха,

тяжелая печеночная недо,

Таблица 2

статочность, включая случаи острой

печеночной недостаточности с лета,

Дозы в зависимости от нозологии

льным исходом, преимущественно у

пациентов с тяжелым основным забо,

и тяжести состояния

Cl креатини

леванием, диарея с примесью крови,

первая

первая

первая

на, мл/мин

которая в очень редких случаях может

доза —

доза —

доза —

быть признаком энтероколита, вклю,

250 мг/24 ч

500 мг/24 ч 500 мг/12 ч

чая псевдомембранозный колит, гепа,

50–20

затем 125

затем 250

затем 250

тит, панкреатит, стоматит.

мг/24 ч

мг/24 ч

мг/12 ч

Со стороны нервной системы: часто —

19–10

затем 125

затем 125

затем 125

головная

боль, головокружение,

бес,

мг/48 ч

мг/24 ч

мг/12 ч

сонница; нечасто — вертиго, сонли,

<10 (вклю

затем 125

затем 125

затем 125

вость, повышенная возбудимость, спу,

чая гемо

мг/48 ч

мг/24 ч

мг/24 ч

танность сознания, беспокойство, тре,

диализ и

мор; редко — кошмарные сновидения,

НАПД)*

парестезии, судороги, депрессия, ажи,

* После гемодиализа или непрерывного амбулаторного

тация, дезориентация, психотические

перитонеального диализа (НАПД) приема дополните

реакции (например галлюцинации); ча,

льных доз не требуется.

стота неизвестна — экстрапирамидные

Дозы для пациентов с нарушением

нарушения и другие нарушения коор,

функции печени

динации, дискинезия, периферическая

При нарушении функции печени не

сенсорнаянейропатия,периферическая

требуется специальный подбор доз,

сенсорно,моторная нейропатия, нару,

поскольку левофлоксацин не подвер,

шение психики с нарушением поведе,

гается значительному метаболизму в

нияспричинениемсебевреда,суицида,

печени.

льные мысли, суицидальные попытки,

Индивидуальный подбор доз для па,

обморочные состояния, идиопатиче,

циентов пожилого возраста (старше

ская внутричерепная гипертензия.

444

Флексид®

Глава 2

Со стороны органов чувств: нечасто —

Со стороны крови и лимфатической

дисгевзия (нарушение вкусовой чувст,

системы: нечасто

—

эозинофилия,

вительности); редко — нарушения зре,

лейкопения;

редко

—

нейтропения,

ния (нарушение зрительного восприя,

тромбоцитопения; частота неизвест,

тия),звонвушах;частотанеизвестна —

на — гемолитическая анемия, аграну,

преходящая потеря зрения, снижение

лоцитоз, панцитопения.

слуха (в т.ч. потеря слуха), паросмия

Со стороны обмена веществ и питания:

(нарушение обоняния), включая анос,

нечасто — анорексия; редко — гипогли,

мию (потерю обоняния), агевзия (по,

кемия (повышение

аппетита, повы,

теря вкусовой чувствительности).

шенное потоотделение, дрожь, особен,

Со стороны ССС: редко — синусоваята,

но у пациентов с сахарным диабетом);

хикардия, снижение АД, учащенное

очень редко — приступы порфирии

сердцебиение; частота неизвестна — уд,

(очень редкой болезни обмена вещест,

линение интервала QT, желудочковая

вупациентов,ужестрадающихданным

аритмия и желудочковая тахикардия

заболеванием, о чем свидетельствует

типа«пируэт» (torsades de pointes) преи,

опыт применения других хинолонов;

мущественно у пациентов с факторами

подобный эффект не исключается и

риска удлинения интервала QT, желу,

при применении левофлоксацина); ча,

дочковая тахикардия, которая может

стота неизвестна —

гипергликемия

приводить к остановке сердца.

(повышение концентрации глюкозы в

Со стороны костно)мышечной систе)

крови), гипогликемическая кома.

мы: нечасто — артралгия, миалгия; ред,

Прочие: нечасто — астения, грибковая

ко — тендинит, мышечная слабость

инфекция, суперинфекция; редко —

(имеет особое значение для больных

пирексия (повышение температуры

миастенией); частота неизвестна —

тела); частота неизвестна — боль

рабдомиолиз, разрыв сухожилия (на,

(включая боль в спине, грудной клет,

пример ахиллового сухожилия), раз,

ке и конечностях).

рыв связки, разрыв мышцы, артрит.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Соли железа,

Со стороны мочевыделительной систе)

мы: нечасто — гиперкреатининемия;

соли цинка,

антациды, содержащие

редко — острая почечная недостаточ,

магний или

алюминий,

диданозин

ность (например вследствие развития

(только те препараты диданозина, ко,

интерстициального нефрита).

торые содержат в качестве вспомога,

Со стороны дыхательной системы:

тельных веществ магний и алюминий)

нечасто — одышка; частота неизвест,

значительно снижают абсорбцию ле,

на —

бронхоспазм, аллергический

вофлоксацина

при

одновременном

пневмонит.

приеме. При одновременном приме,

Со стороны кожи и мягких тканей:

нении левофлоксацина и солей желе,

нечасто — зуд, кожная сыпь, крапив,

за, солей цинка, антацидов, содержа,

ница, гипергидроз; частота неизвест,

щихмагнийилиалюминий,диданози,

на — синдром Стивенса,Джонсона,

на рекомендуется назначать послед,

токсический эпидермальный некро,

ние через 2 ч после приема левофлок,

лиз (синдром Лайелла), экссудатив,

сацина (или за 2 ч до приема левоф,

ная мультиформная эритема, лейко,

локсацина).

цитопластический васкулит, реакции

Соли кальция незначительно влияют

фоточувствительности.

на пероральную абсорбцию левоф,

Со стороны иммунной системы: ред,

локсацина.

ко — ангионевротический отек, реак,

Сукральфат

значительно

снижает

ции гиперчувствительности; частота

биодоступность

левофлоксацина.

неизвестна — анафилактоидный шок,

При одновременном применении ле,

анафилактический шок.

вофлоксацина

и сукральфата реко,

Флексид®

445

мендуется назначать последний через

кружение, потеря сознания, галлюци,

2 ч после приема левофлоксацина.

нации, тремор и судороги, удлинение

Не выявлено фармакокинетическое

интервала QT.

взаимодействие

между

левофлокса,

Лечение:

симптоматическое;

конт,

цином и теофиллином. Однако при

роль параметров ЭКГ; назначение ан,

одновременном применении хиноло,

тацидных препаратов; гемодиализ не,

нов с теофиллином, НПВП и другими

эффективен; специфического

анти,

препаратами, снижающими порог су,

дота нет.

дорожной готовности, может понижа,

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.

Таблетки

ться порог судорожной готовности.

Флексид® необходимо принимать за 2

В присутствии фенбуфена концент,

ч до или через 2 ч после приема солей

рации левофлоксацина приблизите,

железа, солей цинка, сукральфата или

льно на 13% выше, чем при его приме,

диданозина (только те препараты ди,

нении в виде монотерапии.

данозина, которые содержат в качест,

При сопутствующем применении ле,

ве вспомогательных веществ магний и

вофлоксацина T1/2

циклоспорина уве,

алюминий), поскольку может иметь

личивается на 33%.

место снижение его абсорбции.

При одновременном применении с

У пациентов, одновременно прини,

непрямыми антикоагулянтами, про,

мающих

непрямые

антикоагулян,

изводными кумарина (например вар,

ты — производные кумарина, необхо,

фарин), наблюдается повышение по,

димо

контролировать

параметры

казателей свертываемости крови

свертываемости крови.

(ПВ/МНО) и/или кровотечения.

В редких случаях, наблюдаемых во

Циметидин и пробенецид, вследствие

блокированияканальциевойсекреции,

время

лечения хинолонами,

тенди,

снижаютпочечныйклиренслевофлок,

нит может привести к разрыву свя,

сацинана24и34%,соответственно,по,

зок, особенно ахиллова сухожилия.

этому левофлоксацин следует с осто,

Этот побочный эффект проявляется

в течение 48 ч после начала терапии.

рожностью применять одновременно с

препаратами, влияющими на каналь,

Для людей пожилого возраста и па,

цевую секрецию (например пробене,

циентов, принимающих ГКС, сущест,

вует повышенная опасность развития

цид и циметидин), особенно у пациен,

тендинита. Поэтому во время лече,

тов с нарушением функции почек.

ния

левофлоксацином

необходим

Левофлоксацин может удлинять ин,

тщательный контроль состояния та,

тервал QT, поэтому следует соблю,

ких больных. Если имеется подозре,

дать осторожность при одновремен,

ние на тендинит (необходимо сооб,

ном применении с антиаритмически,

щить пациентам о его симптомах),

ми препаратами 1А и III классов, три,

прием таблеток Флексид® необходи,

циклическими

антидепрессантами,

мо немедленно прекратить и начать

макролидами.

соответствующее лечение (например

ГКС повышают риск разрыва сухо,

иммобилизация).

жилий.

Диарея (особенно в случаях тяжелой,

Клинически значимого влияния на

стойкой и/или с примесью крови) во

фармакокинетику

левофлоксацина

время или после приема таблеток

не оказывало сопутствующее приме,

Флексид®

может быть симптомом за,

нение карбоната кальция, глибенкла,

болевания, вызываемого

Clostridium

мида, ранитидина, дигоксина.

difficile, наиболеетяжелойформойко,

ПЕРЕДОЗИРОВКА.

Симптомы:

торого является псевдомембранозный

тошнота, эрозии слизистой оболочки

колит. Если имеется подозрение на

ЖКТ, спутанность сознания, голово,

псевдомембранозный

колит,

прием

446

Флексид®

Глава 2

таблеток Флексид® следует немедлен,

лоны, включая левофлоксацин, отме,

но прекратить и провести симптома,

чалась сенсорная и сенсорно,мотор,

тическое лечение (например назначе,

ная периферическая нейропатия, на,

ние ванкомицина перорально). В этом

чало которой может быть быстрым.

состоянии препараты, ингибирующие

При появлении у пациента симпто,

перистальтику, противопоказаны.

мов нейропатии, применение левоф,

Для лечения госпитальных инфек,

локсацина должно быть прекращено

ций, вызванных P. aeruginosa необхо,

(минимизирует возможный риск раз,

дима комбинированная терапия.

вития необратимых изменений).

Во время лечения препаратом Флек,

Левофлоксацин следует применять с

сид® необходимо избегать прямого сол,

осторожностью у пациентов с псевдо,

нечного и искусственного УФ излуче,

паралитической миастенией (myast)

ния (солярий), чтобы избежать разви,

henia gravis).

тия реакций фотосенсибилизации.

При тяжелой внебольничной пневмо,

Следует иметь в виду, что у пациен,

нии,вызванной Streptococcus pneumonia,

тов с поражением головного мозга в

левофлоксацин может не дать оптима,

анамнезе (инсульт,

тяжелая ЧМТ)

льного терапевтического эффекта.

возможно развитие судорог; при не,

Левофлоксацин может ингибировать

достаточности глюкозо,6,фосфатде,

рост Mycobacterium tuberculosis, поэ,

гидрогеназы — риск развития гемо,

тому возможен ложноотрицательный

литических реакций.

результат бактериологического ис,

Так как левофлоксацин экскретирует,

следования на туберкулез.

ся главным образом через почки, у па,

Влияние

на

способность

управлять

циентов с нарушением функции почек

транспортными средствами и выпол)

требуется контроль функции почек, а

нять другие виды деятельности, тре)

такжекоррекциярежимадозирования.

бующие

концентрации

внимания и

Сообщалось об удлинении интервала

быстроты психомоторных реакций.

QT у пациентов, получавших фтор,

В период лечения левофлоксацином

хинолоны, включая левофлоксацин.

может

возникать

головокружение,

При

применении

фторхинолонов,

нарушение зрения, спутанность со,

включая левофлоксацин, следует со,

знания, поэтому следует соблюдать

блюдать осторожность у пациентов с

осторожность при

вождении авто,

известными факторами риска удли,

транспорта и выполнении других по,

нения интервала QT: пожилой воз,

тенциально опасных видов деятель,

раст;

нарушение водно,электролит,

ности, требующих повышенной кон,

ного

баланса (гипокалиемия, гипо,

центрации

внимания

и

быстроты

магниемия); синдром врожденного

психомоторных реакций.

удлинения интервала QT; заболева,

Специальные меры предосторожности

ния

сердца (сердечная

недостаточ,

при уничтожении

неиспользованного

ность, инфаркт миокарда, брадикар,

лекарственного препарата. Нет необ,

дия); одновременный прием ЛС, спо,

ходимости в специальных мерах пре,

собных удлинять интервал QT.

досторожности при уничтожении не,

У пациентов с сахарным диабетом,

использованного препарата Флексид®.

получающих пероральные гипогли,

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, по)

кемические средства, (например гли,

бенкламид) или инсулин, при приме,

крытые пленочной оболочкой, 250 мг и

нении левофлоксацина

возрастает

500 мг. По 5, 7 или 10 табл. в блистере;

по 1, 2, 3 или 5 блистеров в картонной

риск развития гипо,/гипергликемии.

Таким пациентам требуется монито,

пачке.

ринг концентрации глюкозы в крови.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

У пациентов, получающих фторхино,

По рецепту.

Флогэнзим

447

ФЛОГЭНЗИМ

круглой формы, покрытые оболочкой с

(PHLOGENZYM®)

гладкой поверхностью зеленовато,жел,

того цвета, характерным запахом; допу,

Mucos Pharma GmbH & Co, KG

скаютсянезначительныеотклоненияот

однородности окраски:

мраморность

(Германия)

рисунка, точечные вкрапления.

Ядро таблетки на поперечном разрезе

светло,желтого цвета, бугристое, обо,

лочка — светло,желтого цвета.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ

ДЕЙ4

СТВИЕ. Противовоспалительное, им)

муномодулирующее.

ФАРМАКОДИНАМИКА.

ФЛО,

ГЭНЗИМ представляет собой лекарст,

венный препарат новой генерации, со,

стоящий из комбинации высокоактив,

ных протеолитических энзимов (фер,

ментов)

растительного и

животного

происхождения, — бромелаина и трип,

синавсочетаниисрутином. Вкомбина,

ции энзимы оказывают плейотропное

(множественное)

действие,

обладая

разнообразными фармакологическими

действиями на патофизиологические и

биохимические процессы. Энзимы пре,

парата реализуют свои лечебные эф,

СОСТАВ

фекты через противовоспалительное,

Таблетки, покрытые

иммуномодулирующее, антиагрегант)

кишечнорастворимой

ное, фибринолитическое, тромболити)

оболочкой . . . . . . . . . . . . . . 1 табл.

ческое, противоотечное

и

вторичное

активные вещества:

анальгезирующее

действия. Таблетки

бромелаин . . . . . . . . 450 ЕД (FIP)

препарата, покрытые кишечнораство,

трипсин . . . . . . . . . .. 1440 ЕД (FIP)

римой оболочкой, транзиторно прохо,

(24 µkat)

дятверхниеотделыЖКТ,нетравмируя

рутин (рутозид) . . . . . . . . . . 100 мг

желудок, всасываются в тонком кишеч,

вспомогательные вещества: лакто,

нике путем резорбции интактных моле,

кул (эндоцитоз, пиноцитоз). Протеазы

зы моногидрат — 148,58 мг; куку,

препарата, связываясь с транспортны,

рузный крахмал — 24 мг; стеарат

ми белками крови (α,2,макроглобулин

магния — 12,72 мг; стеариновая

и α,1,антитрипсин), образуют обрати,

кислота — 11,28 мг; вода очищен,

мый комплекс протеаза,антипротеаза, в

ная — 6,6 мг; кремния диоксид кол,

котором

замаскированы

антигенные

лоидный — 6,36мг;тальк — 2,46мг

детерминанты экзогенных протеаз пре,

оболочка: метакриловой кислоты

парата, что предотвращает аллергиче,

и метилметакрилата сополимер

ские реакции. В результате образова,

(1:1) — 11,89 мг; макрогол 6000 —

ния комплекса с энзимами антипротеа,

0,67 мг; тальк — 4,08 мг; триэтил,

за(α,2,макроглобулин)переходитвак,

цитрат — 1,2 мг; ванилин — 0,15 мг

тивную

форму,

которая

выполняет

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ

функцию

внеклеточного

регулятора

ФОРМЫ. Таблетки двояковыпуклые

провоспалительных цитокинов и фак,

448

Флогэнзим

Глава 2

торов роста, осуществляя их перенос,

мембраны

(ламинина), модуляцию

клиренс и элиминацию.

раневого процесса и экспрессию фак,

Образование

активного

комплекса

торов ангиогенеза (васкулоэндотели,

протеаза,антипротеаза позволяет бе,

ального фактора роста, фактора роста

зопасно

перемещать

протеолитиче,

фибробластов и ряда других факто,

ские энзимы по сосудистому руслу к

ров). Таким образом энзимы препара,

очагу воспаления и к месту травмы,

та способствуют улучшению репара,

независимо от места локализации в

тивных процессов, предупреждению

образования гипертрофических и ке,

организме. Комплекс

удерживает и

замедляет выведение

протеолитиче,

лоидных рубцов, развитию спаечной

ских энзимов препарата из организма,

болезни после оперативных вмеша,

тельств на брюшной полости.

увеличивает время их циркуляции в

сосудистом

русле и соответственно

Энзимы препарата расщепляют и уда,

ляют поврежденные ткани, ускоряют

терапевтический эффект. Попадая в

рассасывание гематом и отеков за счет

очаг воспаления и раны, протеолити,

ческие энзимы расщепляют (гидроли,

нормализации проницаемости стенок

сосудов, уменьшения

инфильтрации

зуют) поврежденные белки, ткани и

элиминируют

(выводят)

клеточные

интерстиция плазматическими белка,

ми, увеличения элиминации белкового

обломки (детрит), способствуя уско,

рению очищения и заживления раны.

детрита и депозитов фибрина, улучше,

Препарат положительно воздействует

ния микроциркуляции и трофических

процессов в зоне повреждения. Опти,

находвоспалительногопроцесса,моду,

мизация протеолитическими энзима,

лирует защитные реакции организма,

ми воспалительного процесса за счет

чтоспособствуетфизиологическомуте,

уменьшения онкотического давления

чению воспаления на разных стадиях.

и отека тканей, снижения давления на

Протеолитические энзимы

препарата

нервные окончания, устранения ише,

ускоряют распад медиаторов воспале,

мии и нормализации микроциркуля,

ния, расщепляют иммунные комплек,

ции, прямого протеолиза медиаторов

сы и мембранные депозиты, повышают

воспаления дает возможность протеа,

активность

фагоцитов,

естественных

зам оказывать вторичное анальгезиру,

киллерных клеток, стимулируют ин,

ющее действие. Одновременно протео,

терфероногенез. Протеазы

препарата

литические энзимы обеспечивают сти,

снижают уровень провоспалительных

муляцию процессов заживления и ре,

цитокинов (ИЛ,1β, ИЛ,6, ИЛ,8,

парации, снижают риск тромбоэмбо,

ИНФ,γ, ФНО,α) и способствуют по,

лических осложнений при длительной

вышению продукции противовоспали,

иммобилизации, предупреждают раз,

тельных цитокинов (в т.ч. ИЛ,4,

витие трофических нарушений и гной,

ИЛ,10), регулируют уровень Ig и анти,

ных осложнений.

тел крови. Энзимы препарата ограни,

Энзимы

препарата

положительно

чивают

патологические проявления

влияют на улучшение микроциркуля,

аутоиммунных и иммунокомплексных

ции, повышение доставки кислорода и

процессов,

восстанавливают иммуно,

питательных веществ в рану, уменьше,

логическую реактивность организма.

ние воспаления в очаге повреждения,

Протеазы препарата снижают уровень

поддержание физиологического про,

трансформирующего фактора роста β,

цесса регенерации и ускорение восста,

повышение которого приводит к из,

новления функции органов и тканей.

быточному рубцеванию. Протеолити,

Препарат

улучшает

реологические

ческие энзимы оказывают регулятор,

свойства крови (вязкость и теку,

ное воздействие на синхронизацию

честь) за счет положительного воз,

процессов

образования

базальной

действия на функциональное состоя,