6 курс / Нефрология / RLS-Urologia_nefrologia_muzhskoe_zdorovye

Сафоцид

389

микроорганизмы — Chlamydia tracho)

внутрь натощак 150 мг Tmax — 0,5–1,5 ч,

matis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia

Cmax флуконазола в плазме составляет

psittaci,

Mycoplasma

pneumoniae, My)

90% от его концентрации в плазме при

coplasma hominis, Borrelia burgdorferi.

в/в введении в той же дозе. Связь с

Микроорганизмы

с

приобретаемой

белками плазмы — 11–12%. Концент,

резистентностью

к

азитромицину:

рация в плазме находится в прямой за,

аэробные

грамположительныемик,

висимости от дозы. Флуконазол хоро,

роорганизмы — Streptococcus pneumo)

шо проникает во все биологические

niae

(пенициллинрезистентные

жидкости организма. Концентрация

штаммы и штаммы со средней чувст,

активного вещества в грудном молоке,

вительностью к пенициллину).

суставной жидкости, слюне, мокроте и

Микроорганизмы с природной рези,

перитонеальной жидкости аналогична

стентностью: аэробные грамположите,

таковой в плазме. Хорошо проникает в

льные микроорганизмы — Enterococcus

спинномозговую

жидкость (СМЖ),

faecalis,

Staphylococcus aureus (мети,

при грибковом менингите концентра,

циллинрезистентные штаммы), Stap)

ция в СМЖ составляет около 85% от

hylococcus epidermidis (метициллинре,

таковой в плазме. В потовой жидкости,

зистентные

штаммы);

анаэробные

эпидермисе и роговом слое (селектив,

микроорганизмы — Bacteroides fragilis.

ноенакопление)достигаютсяконцент,

Описаны случаи перекрестной рези,

рации, превышающие сывороточные.

Vd приближается к общему содержа,

стентности между Streptococcus pneu)

moniae, Streptococcus pyogenes (бета,ге,

нию воды в организме; T1/2 флуконазо,

молитический стрептококк группы A),

ла составляет около 30 ч. Является ин,

Enterococcus

faecalis

и Staphylococcus

гибитором изофермента CYP2C9 в пе,

aureus, включая Staphylococcus aureus

чени.

Выводится

преимущественно

(метициллинрезистентные штаммы) к

почками (80% — в неизмененном виде,

эритромицину, азитромицину, другим

11% — в виде метаболитов). Клиренс

макролидам и линкозамидам.

флуконазола пропорционален клирен,

су креатинина.

Секнидазол

Фармакокинетика флуконазола суще,

Противомикробный бактерицидный

ственно зависит от функционального

препарат — синтетическое производ,

состояния почек, при этом существует

ное нитроимидазола. Активен в отно,

обратная зависимость

между

T

и

шении облигатных анаэробных бак,

клиренсом креатинина. После гемоди,

1/2

терий

(споро,

и

неспорообразую,

ализа в течение 3 ч концентрация флу,

щие), возбудителей некоторых про,

коназола в плазме снижается на 50%.

тозойных

инфекций:

Trichomonas

Азитромицин

spp., Giardia lamblia, Entamoeba histo)

lytica. Неактивен в отношении аэроб,

Азитромицин быстро всасывается из

ных

бактерий.

Взаимодействует с

ЖКТ,

что обусловлено устойчиво,

ДНК

микробной

клетки, вызывает

стью в кислой среде и липофильно,

нарушение

спиральной

структуры,

стью. Биодоступность

после

одно,

разрыв

нитей,

подавление синтеза

кратного приема 0,5 г — 37% (эффект

первого прохождения через печень).

нуклеиновых кислот и гибель клетки.

После перорального приема 0,5 г C

Вызывает сенсибилизацию к алкого,

составляет 0,4 мг/л, T

— 2,5–2,9 ч. В

лю (тетурамоподобное действие).

max

max

ФАРМАКОКИНЕТИКА.Флуконазол

тканях и клетках концентрация в

10–50 раз выше, чем в сыворотке кро,

Абсорбция

—

высокая,

биодоступ,

ви. Vd

— 31,1 л/кг. Легко проходит гис,

ность — 90%. Одновременный прием

тогематические барьеры. Хорошо про,

пищиневлияетнаабсорбциюпрепара,

никает в дыхательные пути, мочепо,

та, принятого внутрь. После приема

ловые органы и ткани, в предстатель,

390

Сафоцид

Глава 2

ную железу, в кожу и мягкие ткани;

сопровождающие их специфические и

накапливается в среде с низким рН, в

неспецифические циститы, уретриты,

лизосомах (что особенно важно для

вульвовагиниты и цервициты.

эрадикации внутриклеточно располо,

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

женных возбудителей). Транспорти,

• повышенная

чувствительность к

руется также фагоцитами, полиморф,

флуконазолу (в т.ч. к другим азоль,

но,ядерными лейкоцитами и макро,

ным противогрибковым ЛС в анам,

фагами (не оказывая существенное

незе), азитромицину (в т.ч. к макро,

влияние на их функцию). Проникает

лидам), секнидазолу (в т.ч. к другим

через мембраны клеток и создает вы,

нитроимидазолам);

повышенная

сокие концентрации в них. Концент,

чувствительность к другим компо,

рация в очагах инфекции достоверно

нентам препаратов, входящих в со,

выше (на 24–34%), чем в здоровых

став набора таблеток;

тканях, и коррелирует с выраженно,

• одновременный прием астемизола,

стью воспалительного отека. В очаге

эритромицина, пимозида, хиниди,

воспаления сохраняется в эффектив,

на, цизаприда, эрготамина, дигид,

ных концентрациях в течение 5–7

роэрготамина; одновременный при,

дней после приема последней дозы.

ем других препаратов, удлиняющих

Связь с белками плазмы — 7–50% (об,

интервал QT;

ратно

пропорциональна концентра,

• органические заболевания ЦНС;

ции в крови). В печени деметилирует,

• тяжелаяпеченочнаянедостаточность;

ся, образующиеся метаболиты неак,

• почечная недостаточность при Cl

тивны. Плазменный клиренс — 630

креатинина менее 40 мл/мин;

мл/мин. Выведение азитромицина из

• заболеваниякрови(вт.ч.ванамнезе);

плазмы крови проходит в 2 этапа: T1/2

• беременность;

составляет 14–20 ч в интервале от 8 до

• период лактации;

24 ч после приема препарата и 41 ч — в

• детский возраст до 18 лет.

интервале от 24 до 72 ч. Выводится с

С осторожностью: одновременныйпри,

желчью в неизмененном виде (50%) и

ем рифабутина или других препаратов,

почками (6%). Прием пищи изменяет

метаболизирующихся системой

цито,

фармакокинетику: при приеме азит,

хрома Р450; одновременный прием вар,

ромицина в лекарственной форме таб,

фарина, дигоксина, терфенадина; потен,

летки Cmax увеличивается на 31%, при

циально проаритмогенные состояния у

этом AUC не изменяется. У пожилых

пациентов с множественными фактора,

мужчин (65–85 лет) фармакокинети,

ми риска

(органические

заболевания

ческие параметры не меняются, у жен,

сердца, нарушения электролитного ба,

щин увеличивается Cmax (на 30–50%).

ланса); одновременный прием лекарст,

Секнидазол

венныхпрепаратов,удлиняющихинтер,

Абсорбция — высокая, биодоступ,

вал QT (антиаритмические препараты

ность — 80%. После однократного

IA и III класса); аритмия (риск развития

приема внутрь 2 г Tmax — 4 ч. Метабо,

желудочковых

аритмий

и удлинения

лизируется в печени. Выводится поч,

интервала QT); умеренные нарушения

ками — 72 ч (16% от принятой дозы).

функции печени и почек; миастения.

Секретируется в грудное молоко, про,

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН4

никает через плацентарный барьер.

НОСТИ

И

КОРМЛЕНИИ

ГРУ4

ПОКАЗАНИЯ.Сочетанныеинфекции

ДЬЮ. Применение при беременности

мочеполового тракта, передающиеся

и в период лактации противопоказано.

половым путем, такие как гонорея, три,

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО4

хомониаз, хламидиоз, бактериальный

ЗЫ. Внутрь, однократно. Принимают

вагиноз, грибковые инфекции а также

одновременно все 4 табл., входящие в

Сафоцид

391

состав блистера, с учетом приема

трансаминаз, кандидоз слизистой обо,

пищи (т.к. всасывание азитромицина

лочки полости рта, диарея, расстройст,

меняется при одновременном приеме

во пищеварения, изменение цвета язы,

пищи, его лучше принять за час до еды

ка, псевдомембранозный колит, панк,

или через 2 ч после еды).

реатит, гепатит,

дисфункция

печени,

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Флуко)

повышение концентрации билирубина,

назол

печеночнаянедостаточность,некрозпе,

чени (возможно со смертельным исхо,

Переносимость препарата

обычно

очень хорошая.

дом), фульминантный гепатит.

Аллергические реакции: кожная сыпь,

Со стороны ЦНС и периферической

зуд, ангионевротический отек, кра,

нервной системы: головная боль, го,

пивница, анафилактическая реакция,

ловокружение, судороги, бессонница,

включая отек (в редких случаях со

сонливость, тремор.

смертельным исходом); многоформ,

Со стороны пищеварительной системы:

ная

эритема,

синдром

Стивен,

боль в животе, диарея, метеоризм, тош,

са,Джонсона, токсический эпидерма,

нота, изменение вкуса, диспепсия, рво,

льный некролиз.

та,сухостьслизистойоболочкиполости

Со стороны мочеполовой системы: ва,

рта, нарушение функции печени (жел,

гинальный

кандидамикоз, вагинит;

туха, гипербилирубинемия, повышение

интерстициальный нефрит,

острая

концентрации ЩФ, холестаз, повыше,

почечная недостаточность, повыше,

ниеактивностипеченочныхферментов,

ние концентрации мочевины и креа,

гепатит, гепатоцеллюлярный некроз), в

тинина в плазме крови.

т.ч. с летальным исходом.

Со стороны ССС: ощущение сердцебие,

Аллергические реакции: кожная сыпь,

ния, боль в грудной клетке, аритмия,

мультиформная экссудативная эри,

снижение АД, желудочковая тахикар,

тема (в т.ч. синдром Стивенса,Джон,

дия, увеличение интервала QT, двунап,

сона), токсический эпидермальный

равленная желудочковая тахикардия.

некролиз (синдром Лайелла), анафи,

Со стороны нервной системы: голово,

лактические реакции (в т.ч. ангионев,

кружение,

головная боль,

вертиго,

ротический отек, отек лица, крапив,

сонливость, судороги, парестезия, ги,

ница, зуд кожи).

пестезия,

бессонница,

гиперактив,

Со стороны органов кроветворения:

ность,

агрессивность,

беспокойство,

лейкопения, тромбоцитопения, ней,

тревога, нервозность, обморок.

тропения, агранулоцитоз.

Со стороны крови и лимфатической

Со стороны ССС: увеличение продол,

системы: лимфопения, лейкопения,

жительности

интервала

QT,

мерца,

нейтропения, тромбоцитопения, ге,

ние/трепетание желудочков, аритмия

молитическая анемия, нейтрофилия.

желудочковая

тахисистолическая

Со стороны органов чувств: шум в

типа «пируэт» (torsade de pointes).

ушах,

обратимое

нарушение слуха

Прочие: нарушение функции почек,

вплоть до глухоты, нарушение вос,

алопеция, гиперхолестеринемия, ги,

приятия вкуса и запаха.

пертриглицеридемия, гипокалиемия,

Прочие: астения, фотосенсибилизация,

повышенное

потоотделение,

миал,

конъюнктивит,

нарушение

четкости

гия, астения, слабость, лихорадка.

зрения, эозинофилия, миастения, арт,

Азитромицин

ралгия, периферические отеки, недомо,

Со стороны пищеварительной системы:

гание, изменение концентрации калия.

метеоризм, тошнота, рвота, запор, боль

Секнидазол

в животе, снижение аппетита, гастрит,

Возможные побочные эффекты, от,

мелена, холестатическая желтуха, по,

мечавшиеся при

приеме производ,

вышение активности

печеночных

ных имидазола.

392

Сафоцид

Глава 2

Со стороны пищеварительной систе)

Бензодиазепины

(короткого дейст,

мы: тошнота, рвота, боль в животе,

вия): флуконазол увеличивает кон,

металлический привкус во рту, глос,

центрацию мидазолама после приема

сит, стоматит.

последнего внутрь, что может приво,

Со стороны системы кроветворения:

дить к повышению риска психомо,

лейкопения.

торных эффектов.

Со стороны ЦНС и периферической

Флуконазол повышает AUC и T1/2 три,

нервной

системы:

головокружение,

азолама

после

приема

последнего

нарушение координации движений,

внутрь, вследствие чего возможно по,

атаксия,парестезии,полинейропатия.

вышение эффекта и увеличение про,

Аллергические реакции: крапивница.

должительности действия триазолама.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Флуконазол

При одновременном применении бен,

зодиазепинов короткого

действия и

При одновременном применении ас,

флуконазола может потребоваться сни,

темизола с флуконазолом возможно

жение дозы бензодиазепинов и тщате,

снижение клиренса астемизола и по,

льный контроль состояния пациентов.

вышение его концентрации в плазме,

Рифампицин повышает метаболизм

что может вызвать удлинение интер,

флуконазола, вследствие чего T1/2 и

вала QT и развитие желудочковой

концентрация в плазме флуконазола

аритмии типа «пируэт».

уменьшаются на 20 и 25% соответст,

При одновременном применении пи,

венно. Может потребоваться повы,

мозида с флуконазолом возможно ин,

шение дозы флуконазола.

гибирование метаболизма пимозида.

Флуконазол может повышать концен,

Повышение концентрации пимозида

трацию такролимуса в сыворотке по,

в плазме крови может вызвать удли,

сле приема последнего внутрь, вслед,

нение интервала QT и развитие желу,

ствие

ингибирования

метаболизма

дочковой аритмии типа «пируэт».

такролимуса в кишечнике изофермен,

При одновременном применении хи,

том CYP3A4. После в/в введения так,

нидина

с флуконазолом возможно

ролимуса

значительных

изменений

ингибирование метаболизма хиниди,

фармакокинетических показателей не

на. Применение хинидина ассоции,

наблюдалось. Приповышенииконцен,

руется с удлинением интервала QT и

трации такролимуса возрастает риск

редкими

случаями

развития желу,

нефротоксического действия. Необхо,

дочковой аритмии типа «пируэт».

димо осуществлять контроль концент,

При одновременном применении флу,

рации такролимуса и при необходимо,

коназола

и эритромицина возможно

сти проводить коррекцию дозы.

повышение риска кардиотоксичности

Флуконазол повышает Cmax и AUC

(удлинение интервала QT, развитие

зидовудина соответственно на 84 и

желудочковойаритмиитипа«пируэт»),

74%, вследствие снижения его кли,

вплоть до внезапной остановки сердца.

ренса приблизительно на 45%. Поэто,

При одновременном применении ци,

му возможно повышение риска по,

запридаифлуконазолаотмечалисьслу,

бочных эффектов зидовудина. Паци,

чаи серьезных нарушений со стороны

енты должны тщательно наблюдать,

сердца, включая пароксизмы желудоч,

ся на предмет развития связанных с

ковой тахикардии (torsade de pointes).

зидовудином побочных реакций.

При одновременном приеме флуко,

Некоторые азолы в сочетании с тер,

назола (200 мг/сут) и цизаприда (20

фенадином

ассоциировались с воз,

мг 4 раза в сутки) наблюдалось значи,

никновением серьезных

нарушений

мое повышение концентрации цизап,

ритма, включая пароксизмы желудоч,

рида в плазме и увеличение продол,

ковой тахикардии (torsade de pointes),

жительности интервала QT.

вследствие увеличения продолжите,

Сафоцид

393

льности интервала QT на ЭКГ. Иссле,

Флуконазол клинически значимо по,

дования, проведенные с флуконазо,

вышает концентрацию в плазме фе,

лом, показали, что при суточной дозе

нитоина. При одновременном приме,

флуконазола 200 мг не наблюдалось

нении

необходимо

осуществлять

удлинение интервала QT. При приме,

контроль концентрации фенитоина в

нении флуконазола в дозе 400 или 800

плазме и, при необходимости, прово,

мг наблюдалось значимое повышение

дить коррекцию дозы.

концентрации терфенадина в плазме.

Флуконазол повышает AUC цикло,

Прием флуконазола в дозе 400 мг и

спорина. При одновременном приме,

более в сочетании с терфенадином

нении флуконазола (200 мг/сут) и

противопоказан. Пациенты должны

циклоспорина (2,7 мг/кг/сут) у паци,

тщательно наблюдаться при одновре,

ентов с трансплантацией почки вели,

менном приеме терфенадина и флуко,

чина AUC циклоспорина была повы,

назола в дозе менее 400 мг в сутки.

шена в 1,8 раза.

Гидрохлоротиазид увеличивает кон,

При одновременном применении флу,

центрацию флуконазола в плазме на

коназола в дозе 50 мг и пероральных

40% (клиническая значимость мало,

контрацептивов не наблюдалось зна,

вероятна).

чимых

изменений плазменных

кон,

Флуконазол увеличивает концентра,

центраций этинилэстрадиола и лево,

цию в плазме и T1/2 гипогликемиче,

норгестрела, но при применении 200

ских ЛС для перорального примене,

мг флуконазола наблюдалось увеличе,

ния, производных сульфонилмочеви,

ние AUC этинилэстрадиола на 40% и

ны: хлорпропамида, глибенкламида,

левоноргестрела — на 24%. Поэтому не

глипизида и толбутамида. Следует пе,

ожидается влияние флуконазола на

риодически контролировать концент,

эффективность комбинированных пе,

рацию глюкозы в крови (риск гипог,

роральных контрацептивов.

ликемии) и, если необходимо, произ,

Азитромицин

водить коррекцию дозы пероральных

Антациды (алюминий

и магнийсо,

гипогликемических ЛС.

держащие), этанол и пища замедляют

При одновременном приеме флукона,

и снижают абсорбцию.

зола во время лечения производными

При совместном назначении варфа,

кумарина

(варфарин)

наблюдалось

рина и азитромицина (в обычных до,

увеличение ПВ. У пациентов, одновре,

зах) изменение ПВ не выявлено, од,

менно получающих непрямые антико,

нако, учитывая, что при взаимодейст,

агулянты, производные кумарина, тре,

вии макролидов и варфарина воз,

буется тщательный контроль ПВ.

можно

усиление антикоагуляцион,

Одновременное применение флуко,

ного эффекта, пациентам необходим

назола и рифабутина может привести

тщательный контроль ПВ.

к увеличению концентрации послед,

Азитромицин не оказывает клиниче,

него в плазме; при одновременном

ски значимое влияние на концентра,

применении описаны случаи увеита.

цию в крови карбамазепина, цимети,

Флуконазол снижает

клиренс тео,

дина, диданозина, эфавиренза, флу,

филлина и повышает его концентра,

коназола, индинавира,

мидазолама,

цию в плазме. Больные, которые по,

теофиллина, триазолама, триметоп,

лучают высокие дозы

теофиллина

рима/сульфаметоксазола, цетиризи,

или у которых имеется вероятность

на, силденафила, аторвастатина, ри,

развития теофиллиновой интоксика,

фабутина и метилпреднизолона при

ции, должны находиться под наблю,

одновременном применении.

дением с целью раннего выявления

Необходимо соблюдать осторожность

симптомов

передозировки теофил,

при совместном назначении терфена,

лина.

дина и азитромицина, поскольку было

394

Сафоцид

Глава 2

установлено, что одновременный при,

центрации азитромицина в плазме кро,

ем терфенадина и различных видов

ви, не сопровождающееся значимым

антибиотиков вызывает

аритмию и

увеличением побочных реакций и не

удлинение QT интервала. Исходя из

требующее коррекции дозы препаратов.

этого, нельзя исключить вышеуказан,

Секнидазол

ных осложнений при совместном при,

Усиливает действие непрямых анти,

еме терфенадина и азитромицина.

коагулянтов.

Эрготамин и дигидроэрготамин: уси,

Не рекомендуется сочетать с недепо,

ление токсического действия (вазос,

ляризующими миорелаксантами (ве,

пазм, дизестезия).

курония бромид).

Макролиды замедляют

выведение,

При одновременном приеме с препа,

повышают концентрацию в плазме и

ратами лития повышает его концент,

токсичность циклосерина, непрямых

рацию в плазме.

антикоагулянтов, метилпреднизоло,

Усиливает гипогликемический эф,

на, фелодипина, а также ЛС, подвер,

фект инсулина и пероральных саха,

гающихся микросомальному окисле,

роснижающих средств.

нию

(карбамазепин,

терфенадин,

Аналогично дисульфираму вызывает

циклоспорин, гексобарбитал, алкало,

непереносимость этанола.

иды спорыньи, вальпроевая кислота,

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Случаи передо,

дизопирамид, бромокриптин, фени,

зировки набора таблеток Сафоцид не

тоин,

пероральные гипогликемиче,

описаны. В случае передозировки сле,

ские ЛС), однако при применении

дует немедленно обратиться к врачу.

азалидов (в т.ч. азитромицин) такого

Флуконазол

вида взаимодействия не отмечалось.

Симптомы: галлюцинации, паранои,

Линкозамиды ослабляют, а тетрацик,

лин и хлорамфеникол усиливают эф,

дальное поведение.

фективность азитромицина.

Лечение: симптоматическое; промы,

вание желудка (при необходимости),

При совместном приеме дигоксина и

азитромицина необходимо контроли,

форсированный диурез. Гемодиализ

ровать концентрацию дигоксина в

в течение 3 ч снижает концентрацию

крови, т.к. многие макролиды повы,

флуконазола в плазме крови прибли,

шают всасывание дигоксина в кишеч,

зительно на 50%.

нике, увеличивая тем самым его кон,

Азитромицин

центрацию в плазме крови.

Симптомы: тошнота, временная по,

теря слуха, рвота, диарея.

При необходимости совместного при,

менения азитромицина с циклоспори,

Лечение: симптоматическое (назначе,

ном

рекомендуется контролировать

ние активированного угля, контроль

содержание циклоспорина в крови

жизненно важных функций).

из,за значительного увеличения AUC.

Секнидазол

При одновременном применении с зи,

В случае подозрения на передозиров,

довудином азитромицин не влияет на

ку необходимо проводить поддержи,

фармакокинетическиепараметрызидо,

вающее и симптоматическое лечение

вудина в плазме крови или на выведе,

(промывание желудка, назначение

ниепочкамизидовудинаиегоглюкуро,

активированного угля).

нированного метаболита. Тем не менее,

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. При одно,

увеличивается концентрация активно,

временном применении антацидов не,

го метаболита — фосфорилированного

обходимо соблюдать перерыв 2 ч до

зидовудина в моноцитах. Клиническое

приема азитромицина.

значение данного факта не известно.

В связи с тем, что при совместном при,

При одновременном применении с не,

менении секнидазола с алкоголем мо,

лфинавиром возможно увеличение кон,

жет развиться дисульфирамоподобная

396

Сетегис®

Глава 2

Таблетки 10 мг: круглые, плоские,

фармакологически активен. T1/2

состав,

светло,оранжевого цвета (возможна

ляетприблизительно12чбеззначитель,

неоднородность окраски) с фаской, с

ных изменений даже при нарушении

гравировкой «Е 454» на одной сторо,

функции почек. Теразозин

начинает

не, без запаха.

действовать примерно через 15 мин по,

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ

ДЕЙ4

сле приема однократной дозы, Cmax в

СТВИЕ. Альфа)адренолитическое.

плазмекровидостигаетсявтечение1ч,а

ФАРМАКОДИНАМИКА. Антагони,

максимальный эффект наступает через

2–3 ч после приема внутрь. Продолжи,

сты

α1,адренорецепторов улучшают

тельность действия — 24 ч. Примерно

уродинамику у пациентов с ДГПЖ.

40% принятой дозы выводится почками

Симптомы ДГПЖ связаны с повыше,

и 60% — через кишечник. Функция по,

нием тонуса гладкой мускулатуры вы,

чек не влияет на выведение препарата.

ходного отдела мочевого пузыря (треу,

ПОКАЗАНИЯ

гольника и шейки мочевого пузыря,

• симптоматическое лечение добро,

проксимальной части уретры) и про,

качественной гиперплазии предста,

статы, который контролируют α1,адре,

тельной железы (ДГПЖ);

норецепторы. In vitro теразозин тормо,

• артериальная гипертензия (в каче,

зил сокращения гладких мышц проста,

стве монотерапии или в комбина,

ты человека,

вызванные

фенилэфри,

ции с другими гипотензивными

ном. В клинических исследованиях те,

препаратами).

разозин улучшал уродинамику и устра,

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

нял симптомы у пациентов с ДГПЖ.

• гиперчувствительность

к

дейст,

Теразозин расширяет артерии благо,

даря конкурентному антагонизму по

вующему веществу или к любым

другим структурным аналогам ан,

отношению

к

постсинаптическим

тагонистов

α,адренорецепторов,

α1,адренорецепторам. Теразозин вы,

или к вспомогательным веществам;

зывает постепенное снижение АД с

• артериальная гипотензия;

последующим

длительным антиги,

пертензивным действием.

• период лактации;

• детский возраст (ввиду отсутствия

Теразозин в

терапевтических

дозах

уменьшаетобщийхолестеринкровина

достаточных клинических данных).

С осторожностью: стенокардия, ИБС

2–5% и сумму концентраций холесте,

рина ЛПНП и холестерина ЛПОНП

или сердечная недостаточность в стадии

крови на 3–7% по сравнению с показа,

декомпенсации,

почечная/печеночная

телями до лечения. Кроме того, повы,

недостаточность,

нарушение

мозгового

шение уровня общего холестерина, от,

кровообращения,сахарныйдиабеттипаI.

мечавшееся на фоне приема других ан,

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН4

тигипертензивных препаратов, не на,

НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ.

блюдали, если в комбинации с ними

Ввиду отсутствия клинических данных

использовали теразозин.

применениятеразозинаприбеременно,

ФАРМАКОКИНЕТИКА.

Теразозин

сти и в период лактации применять

быстро и почти полностью всасывается

препарат при беременности возможно

из ЖКТ вне зависимости от приема

только если потенциальная польза для

пищи. Обладает очень малым эффектом

матери превышает риск для плода. При

первого прохождения через печень. Его

необходимости применения препарата

биодоступность близка к 90%. Теразо,

впериодлактациигрудноевскармлива,

зин в значительной степени (90–94%)

ние следует прекратить.

связывается с белками плазмы крови.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО4

Метаболизируется в печени, из четырех

ЗЫ. Внутрь. Таблетку следует гло,

известных метаболитов только

один

тать полностью, не разжевывая.

Сетегис®

397

Суточную

дозу препарата следует

Со стороны дыхательной

системы,

подбирать индивидуально в зависи,

органов грудной клетки и средостения:

мости от АД у пациента.

заложенность носа, ринит,

одышка,

Начальная доза для взрослых:

синуситы. Неявно связано с использо,

При обоих показаниях 1 мг принимать

ванием теразозина: бронхиты, носовое

перед сном. Начальная доза не должна

кровотечение, симптомы простуды,

быть выше 1 мг в связи с повышенным

фарингит, усиление кашля.

риском возникновения эпизодов гипо,

Со стороны ЖКТ: тошнота. Неявно

тензии после приема первой дозы. Су,

связано с использованием теразозина:

точную дозу можно постепенно повы,

боль в животе, запоры, диарея, сухость

шать, ориентировочно удваивая дозу с

во рту, диспепсия, метеоризм, рвота.

недельными интервалами до достиже,

Со стороны почек и мочевыводящих

ния целевого уровня АД.

путей: не явно связано с использова,

Поддерживающая доза для взрослых:

нием теразозина: увеличение частоты

Артериальная гипертензия: обычно

позывов на мочеиспускание, инфек,

от 2 до 10 мг 1 раз в сутки. Дозы более

ции мочевыводящих путей и непро,

20 мг редко улучшают эффектив,

извольное мочеиспускание у женщин

ность препарата, дозы более 40 мг не

в постменопаузе.

изучались.

Со стороны кожи и подкожных тка)

ДГПЖ: поддерживающая доза обыч,

ней: неявно связано с использовани,

но составляет 5–10 мг 1 раз в сутки. В

ем теразозина: зуд, сыпь, повышенное

настоящее время данных, показыва,

потоотделение.

ющих дополнительный симптомати,

Со стороны мышечно)скелетной и со)

ческий эффект при дозе препарата

единительной ткани: боль в спине,

свыше 10 мг/сут, нет. У пожилых и

боль в конечностях. Неявно связано с

использованием теразозина: боль в

пациентов с почечной недостаточно,

стью коррекция дозы не требуется.

шее, боль в плече, артралгия, артри,

ты, заболевания суставов, миалгия.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Со сто)

Со стороны эндокринной системы: уве,

роны ССС: сердцебиение, тахикардия,

личение массы тела. Неявно связано с

ортостатическая гипотензия, вазоди,

использованием теразозина: подагра.

латация. Неявно связано с использо,

Осложнения общего характера: асте,

ванием теразозина: аритмия.

ния, отеки, в т.ч. периферические. Не,

Со стороны крови и лимфатической

явно связано с использованием тера,

системы: тромбоцитопения.

зозина: боль в груди, отек лица, лихо,

Со стороны нервной системы: обмо,

радка.

рок, головокружение, сонливость, го,

Со стороны иммунной системы: ана,

ловная боль, парестезии.

филактоидная реакция.

Со стороны органа зрения: нарушение

Нарушения со стороны половых орга)

зрения, амблиопия, в случае операции

нов и молочной железы: импотенция,

по поводу катаракты у пациентов, по,

приапизм.

лучавших

α1,блокаторы, отмечался

Нарушения психики: уменьшение ли,

синдром интраоперационной нестаби,

бидо, депрессия, повышенная возбуди,

льности радужной оболочки глаза

мость. Неявно связано с использова,

(IFIS) (см. раздел «Особые указа,

нием теразозина: тревога, бессонница.

ния»). Неявно связано с использова,

Лабораторные показатели. В иссле,

нием теразозина: атипичное зрение,

дованиях было отмечено небольшое,

конъюнктивиты.

но статистически достоверное умень,

Со стороны органа слуха и равновесия:

шение гематокрита, гемоглобина, лей,

головокружение. Неявно связано с ис,

коцитов, общего белка и альбумина.

пользованиемтеразозина:звонвушах.

Эти лабораторные данные указывают

398

Сетегис®

Глава 2

на способность к гемодилюции. Лече,

вать водный и электролитный баланс.

ние

теразозином

продолжительно,

Диализ может быть неэффективен, по,

стью до 24 мес не оказало достоверно,

скольку теразозин в значительной сте,

го эффекта на уровень простат,специ,

пени связывается с белками плазмы.

фического антигена (PSA).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Как и дру,

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. По данным

гие антагонисты альфа,адренорецеп,

клинических исследований, у пациен,

торов, теразозин не рекомендуется на,

тов с ДГПЖ, получающих теразозин в

значать пациентам с обмороками при

сочетании с ингибитором АПФ или

мочеиспускании в анамнезе.

диуретиками,

доля

головокружений

После первой дозы и первых дней тера,

или сопутствующих побочных эффек,

пии возможно развитие эффекта пер,

тов была выше, чем в общей популя,

циипациентов,получавшихтеразозин.

войдозы:выраженноепадениеАД,вча,

Особую предосторожность следует со,

стности, ортостатическая гипотензия (с

головокружением, ощущением потери

блюдать, когда теразозин применяется

сознания, обмороком). Гиповолемия и

с другими гипотензивными препарата,

ограничение потребления соли повы,

ми,чтобыпредупредитьвозникновение

шают риск эффекта первой дозы. Тот

значительной гипотензии. При добав,

жефеноменможетнаблюдатьсяприво,

лении теразозина к терапии диуретика,

зобновлениилеченияпосленескольких

ми или гипотензивными

средствами

дней перерыва, следовательно, в таких

может потребоваться уменьшение или

случаях следует вновь применять нача,

повторное титрование дозы. Адсорбен,

льную дозу. Частота обмороков состав,

ты и антациды снижают всасывание.

ляет примерно 1% случаев. Кроме эф,

Адреностимуляторы

ослабляют эф,

фекта первой дозы, слишком быстрое

фект.

НПВС

(особенно

индомета,

повышение дозы и одновременное при,

цин) — возможно снижение гипотен,

менение диуретиков и других гипотен,

зивного эффекта вследствие подавле,

зивных препаратов также может вы,

ниясинтезаПГи/илизадержкижидко,

звать обморок. Обморок, как правило,

+

сти и Na . Имеются сообщения о воз,

обусловлен выраженной ортостатиче,

никновении гипотензии при одновре,

ской гипотензией, однако также может

менном приеме теразозина с ингибито,

быть связан с тахикардией (120–160

рами фосфодиэстеразы,5 (ФДЭ5). Со,

уд/мин). Ортостатическая гипотензия

путствующее

лечение теразозином и

наиболее выражена вскоре после прие,

силденафилом или варденафилом сле,

мапрепарата,арискразвитияобморока

дуетначинать,еслисостояниепациента

наиболее высок между 30,й и 90,й мин

стабильно на фоне приема теразозина.

после приема препарата. Перемена по,

Кроме того, варденафил не следует

ложения из горизонтального положе,

принимать в течение 6 ч с момента при,

ния или положения сидя, длительное

ема теразозина, а силденафил — в тече,

пребывание в положении стоя, интен,

ние 4 ч с момента приема теразозина.

сивная физическая нагрузка, высокая

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Лечение: в случае

температура окружающей среды и од,

тяжелой гипотензии, возникновения не,

новременный прием

алкоголя могут

достаточности периферического крово,

спровоцировать головокружение, чув,

обращениявпервуюочередьважноуло,

ство неуверенности или даже потерю

жить пациента в положение лежа на

сознания. При обмороке пациента сле,

спине с приподнятыми нижними конеч,

дует уложить с приподнятыми нижни,

ностями. При необходимости, при воз,

ми конечностями, а при необходимости

никновении шока необходимо назна,

применить другие варианты симптома,

чить плазмозамещающие средства, за,

тической терапии. При применении те,

тем — вазопрессоры. Следуетподдержи,

разозина совместно

с диуретиками