6 курс / Нефрология / RLS-Urologia_nefrologia_muzhskoe_zdorovye

Нексавар®

329

Рекомендации по снижению дозы/отмене сорафениба

Таблица

при развитии кожной токсичности

Степень кожной токсичности

Эпизоды

Рекомендации по модификации доз сорафе

ниба

1 я степень: онемение, дизестезия, паре

Любой

Лечение продолжают с применением местной

стезия, безболезненная отечность, эрите

по счету

симптоматической терапии

ма или ощущение дискомфорта в руках

или ногах, которые не препятствуют нор

мальной активности пациента

2 я степень: эритема и отечность рук или

При первом

Лечение продолжают с использованием сни

ног, сопровождающиеся болью, и/или ощу

возникновении

женной дозировки Нексавара® (400 мг/сут на

щением дискомфорта, которые ограничи

28 дней) и с применением местной симптома

вают нормальную активность пациента

тической терапии.

В случае отсутствия улучшения в течение 7

дней — см. ниже.

Если после снижения дозы уровень токсично

сти возвращается к 0–1 степени, через 28 дней

дозу сорафениба увеличивают до полной.

Отсутствие

Приостановить терапию Нексаваром® на 7 или

уменьшения

более дней (до тех пор, пока кожная токсич

интенсивности

ность не купируется или ее выраженность не

кожной сим

снизится до токсичности 1 й степени).

птоматики в

при возобновлении терапии снизить дозу Не

течение 7 дней

ксавара® до 400 мг/сут ежедневно

2–3 й эпизо

Приостановить терапию Нексаваром® на 7 или

ды развития

более дней (до тех пор, пока кожная токсич

кожной ток

ность не купируется или ее выраженность не

сичности

снизится до токсичности 1 й степени).

при возобновлении терапии снизить дозу Не

ксавара® до 400 мг/сут ежедневно

Возникновение

Терапию Нексаваром® следует прекратить. Ре

кожной ток

шение об отмене терапии сорафенибом долж

сичности

но быть основано на клинической оценке со

в 4 й раз

стояния больного и его предпочтениях

3 я степень: влажная десквамация, изъ

При первом

Приостановить терапию Нексаваром®

на 7 или бо

язвления, волдыри или выраженная боль

возникновении

лее дней (до тех пор, пока кожная токсичность не

в руках или ногах, или выраженный дис

купируется или ее выраженность не снизится до

комфорт, не позволяющие пациенту вы

токсичности 1 й степени).

полнять свои профессиональные обязан

Немедленно назначить местную симптоматиче

ности или обслуживать себя

скую терапию. При возобновлении терапии Не

ксаваром® снизить дозу до 400 мг/сут ежедневно.

Если после снижения дозы уровень токсичности

возвращается к 0 1 степени, через 28 дней дозу

сорафениба увеличивают до полной.

При 2 м

Приостановить терапию Нексаваром®

на 7 или бо

эпизоде

лее дней (до тех пор, пока кожная токсичность не

купируется или ее выраженность не снизится до

токсичности 1 й степени).

Немедленно назначить местную симптоматиче

скую терапию. При возобновлении терапии Не

ксаваром® снизить дозу до 400 мг/сут ежедневно.

При 3 м

Терапию Нексаваром® следует прекратить. Ре

эпизоде

шение об отмене терапии сорафенибом долж

но быть основано на клинической оценке со

стояния больного и его предпочтениях

330

Нексавар®

Глава 2

явления, сходные с интерстициальны,

Со стороны иммунной системы: неча,

ми заболеваниями легких* (в т.ч.

сто — реакции повышенной чувстви,

пневмонит,

лучевой

пневмонит,

тельности (включая кожные реакции

острый респираторный дистресс,син,

и крапивницу); частота неизвестна —

дром, интерстициальная пневмония,

ангионевротический отек, анафилак,

пульмонит, воспаление легких).

тические реакции.

Со стороны кожи и кожных придатков:

Нарушения лабораторных показате)

очень часто — кожная сыпь, алопеция,

лей: очень часто — гипофосфатемия,

ладонно,подошвенная эритродизесте,

увеличение активности липазы и

зия, эритема, кожный зуд; часто — экс,

амилазы; часто — транзиторное повы,

фолиативный дерматит, акне, сухость

шение

активности

трансаминаз

кожи, шелушение кожи; нечасто —

(ACT, АЛТ), гипокальциемия, гипо,

фолликулит, экзема, мультиформная

калиемия; нечасто — дегидратация,

эритема,

кератоакантома/плоскокле,

гипонатриемия, транзиторное повы,

точная карцинома кожи; частота неиз,

шение активности ЩФ; отклонение

вестна — возвратный лучевой дерма,

от нормального значения MHO и

тит, лейкоцитокластический васкулит,

протромбина.

синдром

Стивенса,Джонсона, токси,

Прочие: очень часто — повышенная

ческий эпидермальный некролиз.

утомляемость, болевой синдром раз,

Со

стороны

системы

пищеварения:

личной локализации (в т.ч. боль в ро,

очень часто — диарея, тошнота, рвота;

товой полости, животе, костях, боль в

часто — стоматит (включая сухость

области опухоли, головная боль); ча,

слизистой оболочки полости рта и

сто — астения, гриппоподобный син,

глоссодинию), диспепсия, дисфагия,

дром, повышение температуры тела,

анорексия, запор; нечасто — гастроэ,

снижение массы тела; нечасто — при,

зофагеальный рефлюкс, гастрит, пан,

соединение вторичных инфекций.

креатит, прободение ЖКТ*, повыше,

*Неблагоприятные

реакции

могут

ние

уровня

билирубина (включая

иметь угрожающие жизни последст,

желтуху), холецистит, холангит; час,

вия или летальный исход. Такие яв,

тота неизвестна — лекарственный ге,

ления

происходили

либо

нечасто

патит*.

либо реже чем нечасто.

Со стороны нервной системы: часто —

В двух

рандомизированных

плаце,

периферическая сенсорная нейропа,

бо,контролируемых

исследованиях

тия; нечасто — синдром задней обра,

при сравнении безопасности и эф,

тимой энцефалопатии*.

фективности применения в качестве

Психические нарушения: часто — де,

1,й линии двухкомпонентной химио,

прессия.

терапии на основе препаратов плати,

Со стороны органа слуха: часто —

ны (карбоплатин/паклитаксел и от,

звон в ушах.

дельно — гемцитабин/цисплатин), в

Со стороны костно)мышечной систе)

комбинации с сорафенибом или без

мы: часто — артралгия, миалгия; час,

него у пациентов с поздней стадией

тота неизвестна — рабдомиолиз.

немелкоклеточного

рака

легких

Со стороны урогенитальной систе)

(НМРЛ) не удалось получить дан,

мы: часто — почечная недостаточ,

ные по улучшению общей выживае,

ность, протеинурия; редко — нефро,

мости. Данные по безопасности в це,

тический синдром.

лом соответствовали ранее описан,

Со стороны репродуктивной систе)

ным результатам. Однако в обоих ис,

мы: часто — эректильная дисфунк,

следованиях в группе пациентов с

ция; нечасто — гинекомастия.

плоскоклеточным раком легкого, по,

Со стороны эндокринной системы: не,

лучавших двухкомпонентную хими,

часто — гипотиреоз, гипертиреоз.

отерапию на основе препаратов пла,

Нексавар®

331

тины в комбинации с сорафенибом,

не

индуцирует

изоферменты из

была отмечена более высокая смерт,

группы цитохрома Р450. В резуль,

ность по сравнению с группой паци,

тате

одновременного

применения

ентов, получавших только двухком,

сорафениба и паклитаксела имело

понентную химиотерапию на основе

место увеличение, а не снижение эк,

препаратов

платины

(паклитак,

спозиции

6,ОН,паклитаксела,

ак,

сел/карбоплатин (соотношение рис,

тивного метаболита паклитаксела,

ков — 1,81, 95%, доверительный ин,

который

образуется

с

помощью

тервал — 1,19–2,74; гемцитабин/цис,

CYP2C8. Эти данные свидетельст,

платин: соотношение рисков — 1,22,

вуют о том, что сорафениб in vivo мо,

95%;

доверительный

интервал

—

жет

не

являться

ингибитором

0,82–1,80). Определяющей причины

CYP2C8. Одновременное примене,

этого явления выявлено не было.

ние сорафениба и циклофосфамида

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ.

Индукторы

приводило к незначительному сни,

жению экспозиции циклофосфами,

CYP3A4: препараты,

индуцирующие

да, однако при этом не наблюдалось

активность

CYP3A4

(например

ри,

снижения

системной

экспозиции

фампицин,

фенитоин,

карбамазепин,

4,ОН,циклофосфамида,

являюще,

фенобарбитал, дексаметазон и препа,

гося активным метаболитом цикло,

раты, содержащие экстракт травы зве,

фосфамида, который образуется в

робоя), могут увеличивать метаболизм

основном с помощью CYP2B6. Эти

сорафениба и, таким образом, снижать

данные свидетельствуют о том, что

его концентрацию в организме. Про,

сорафениб in vivo может не являться

должительный одновременный прием

ингибитором CYP2B6.

сорафениба совместно с рифампици,

Комбинация с другими противоопухо)

ном приводил к уменьшению AUC со,

левыми препаратами: сорафениб не

рафениба в среднем на 37%.

оказывает

клинически

значимого

Ингибиторы CYP3A4: клиническое

влияния на фармакокинетику гемци,

фармакокинетическое

взаимодейст,

табина, цисплатина, оксалиплатина и

вие сорафениба с ингибиторами ци,

циклофосфамида.

тохрома CYP3A4 маловероятны.

Паклитаксел/Карбоплатин

Субстраты CYP2C9: одновременный

Одновременное применение пакли,

прием сорафениба и варфарина не

таксела (по 225 мг/м2) и карбопла,

привел к изменению средних значе,

тина (AUC=6) совместно с сорафе,

ний ПВ и MHO по сравнению с пла,

нибом (≤400 мг 2 раза в день) с

цебо. Однако рекомендуется регу,

3,дневными интервалами в приеме

лярное определение MHO у всех бо,

сорафениба до и после назначения

льных, получающих сочетанную те,

паклитаксела и

карбоплатина. не

рапию варфарином и сорафенибом.

оказывало никакого существенного

Субстраты специфических изофер)

влияния на фармакокинетику пак,

ментов из группы цитохрома Р450:

литаксела.

одновременное назначение мидазо,

Одновременное применение пакли,

лама, декстрометорфана и омепра,

таксела (по 225 мг/м2 1 раз в 3 нед) и

зола, являющихся субстратами ци,

карбоплатина (AUC=6) с сорафени,

тохромов

CYP3A4,

CYP2D6

и

бом (по 400 мг 2 раза в день без пере,

CYP2C19 соответственно, и 4,неде,

рыва в применении сорафениба) при,

льного курса сорафениба не приво,

водило к увеличению экспозиции со,

дило к изменению уровня экспози,

рафениба на 35%, паклитаксела — на

ции

перечисленных

препаратов.

29% и 6,ОН,производного паклитак,

Эти наблюдения свидетельствуют о

села — на 50%. Фармакокинетика

том, что сорафениб не ингибирует и

карбоплатина оставалась

неизмен,

332

Нексавар®

Глава 2

ной. Эти данные показывают, что нет

нием AUC и Сmах доцетаксела соответ,

необходимости корректировать дози,

ственно на 36–80 и 16–32%. При од,

ровку при применении паклитаксела

новременном назначении сорафени,

и карбоплатина вместе с сорафени,

ба и доцетаксела следует соблюдать

бом с 3,дневными интервалами в

осторожность.

приеме сорафениба. Остается неизве,

Неомицин. Одновременное примене,

стным клиническое значение неболь,

ние неомицина, несистемного анти,

шого увеличения экспозиции сора,

бактериального препарата, применя,

фениба и паклитаксела при одновре,

емого для эрадикации желудочно,ки,

менном применении с сорафенибом

шечной флоры, воздействует на энте,

без перерыва в его применении.

рогепатическую циркуляцию сора,

Капецитабин

фениба, приводя к снижению экспо,

Одновременное применение капеци,

зиции сорафениба. У здоровых доб,

табина (по 750–1050 мг/м с 1,го по

ровольцев, получавших в течение 5

2

14,й дни через каждый 21,й день) и

дней неомицин, средняя биодоступ,

сорафениба (по 200 или 400 мг 2 раза

ность сорафениба снижалась до 54%.

в день без перерывов в приеме) не

Клиническая значимость этих дан,

приводило к существенным измене,

ных не известна. Влияние других ан,

ниям в экспозиции сорафениба. одна,

тибиотиков не изучалось, но будет, по

ко экспозиция капецитабина увели,

всей вероятности, зависеть от способ,

чивалось на 15–50%, а экспозиция

ности снижать активность глюкуро,

5,фторурацила (метаболит капецита,

нидазы.

бина) возрастала на 0–52%. Остается

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы: воз,

неизвестным клиническое значение

можно усиление побочных явлений,

этого

небольшого или

умеренного

особенно диареи и кожных реакций.

увеличения в экспозиции капецита,

Лечение: симптоматическое. Антидот

бина и 5,фторурацила при одновре,

сорафениба не известен.

менном приеме сорафениба.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Лечение со,

Доксорубицин/Иринотекан

рафенибом следует проводить под на,

Одновременное назначение сорафе,

блюдением

специалиста, имеющего

ниба и доксорубицина приводит к

опыт

применения

противоопухоле,

увеличению AUC доксорубицина на

вых препаратов.

21%. При одновременном назначении

Во время терапии сорафенибом необ,

сорафениба и иринотекана, активный

ходимо

периодически

контролиро,

метаболит которого SN,38 в дальней,

вать

показатели

периферической

шем

метаболизируется

с участием

крови (включая лейкоцитарную фор,

UGT1A1,

отмечалось

увеличение

мулу и тромбоциты).

AUC SN,38 на 67–120% и увеличение

Наиболее частыми нежелательными

AUC иринотекана на 26–42%. Кли,

реакциями при приеме сорафениба

ническое значение данных наблюде,

были кожные реакции в области ко,

ний не известно.

нечностей

(ладонно,подошвенная

Доцетаксел

эритродизестезия) и сыпь. В боль,

Одновременное применение

доце,

шинстве случаев они были 1,й и 2,й

таксела (по 75 или 100 мг/м2

одно,

степени

тяжести

и

проявлялись,

кратно через каждый 21,й день) и со,

главным образом, в течение первых 6

рафениба (200 или 400 мг 2 раза в

нед лечения сорафенибом. Для лече,

день со 2 по 19,й день в течение

ния

кожных токсических реакций

21,дневного цикла) с 3,дневными ин,

можно использовать местные препа,

тервалами до и после назначения до,

раты с симптоматическим действием.

цетаксела

сопровождается увеличе,

При

необходимости временно пре,

Нексавар®

333

кращают лечение или изменяют дозы

При возникновении ишемии и/или

сорафениба или в тяжелых или по,

инфаркта миокарда следует времен,

вторяющихся случаях кожных реак,

но или полностью прекратить тера,

ций терапию сорафенибом отменяют.

пию сорафенибом.

У больных, получавших лечение сора,

Прободение ЖКТ встречается нечас,

фенибом, было зарегистрировано по,

то и описано менее чем у 1% больных,

вышение частоты артериальной гипер,

получавших сорафениб. В некоторых

тензии. Артериальная

гипертензия

случаях эти события не были связаны

обычно носила легкий или умеренный

с опухолями в брюшной полости. В

характер, наблюдалась в начале лече,

случае прободения ЖКТ лечение со,

ния и поддавалась лечению стандарт,

рафенибом следует отменить. Нет

ными антигипертензивными препара,

никаких данных о лечении сорафени,

тами. Во время лечения сорафенибом

бом больных с тяжелым нарушением

следует регулярно контролировать АД

функции печени (класс С по класси,

и при необходимости корректировать

фикации Чайлд,Пью). Поскольку со,

его повышение

антигипертензивной

рафениб выводится, главным обра,

терапией. В случаях развития тяжелой

зом, печенью, у больных с тяжелым

или стойкой артериальной гипертен,

нарушением функции

печени воз,

зии или появления гипертонических

можно усиление действия препарата.

кризов, несмотря на проведение адек,

С осторожностью назначают сорафе,

ватной антигипертензивной терапии,

ниб вместе с препаратами, которые

следует рассмотреть вопрос о прекра,

метаболизируются/выводятся преи,

щении лечения сорафенибом.

мущественно с

участием UGT1A1

Сорафениб может привести к увели,

(например иринотекан).

чению риска кровотечений. Тяжелые

Одновременное

применение

доце,

кровотечения возникают редко. При

таксела (в дозах 75 или 100 мг/м2) и

появлении любого кровотечения, тре,

сорафениба (в дозах 200 или 400 мг 2

бующего медицинского вмешательст,

раза в день) с 3,дневными интервала,

ва, рекомендуется рассмотреть вопрос

ми до и после назначения доцетаксе,

опрекращениилечениясорафенибом.

ла

сопровождается

увеличением

При совместном назначении варфари,

AUC доцетаксела на 36–80%.

на и сорафениба у некоторых пациен,

При одновременном назначении со,

тов отмечались редкие эпизоды крово,

рафениба и доцетаксела следует со,

точивости или повышение MHO. При

блюдать осторожность. Одновремен,

совместном назначении варфарина и

ное

применение неомицина

может

сорафениба необходимо

регулярное

привести к снижению биодоступно,

определение ПВ/MHO, клинических

сти сорафениба.

признаков кровоточивости.

Беременность, лактация, влияние на

В случае проведения хирургических

фертильность. Женщинам следует

вмешательств

рекомендуется вре,

избегать наступления беременности

менное прекращение терапии сора,

в период лечения сорафенибом. Жен,

фенибом с позиций предосторожно,

щин с сохраненной репродуктивной

сти. Клинические наблюдения, каса,

способностью

необходимо

проин,

ющиеся возобновления приема сора,

формировать о потенциальной опас,

фениба после хирургических вмеша,

ности сорафениба для плода, которая

тельств, очень немногочисленны. По,

включает тератогенность, проблемы с

этому решение о возобновлении тера,

выживанием плода и эмбриотоксич,

пии сорафенибом после хирургиче,

ность. Во время и как минимум в те,

ских вмешательств должно основы,

чение 2 нед после терапии сорафени,

ваться на клинической оценке адек,

бом необходимо использовать надеж,

ватности заживления раны.

ные методы контрацепции.

334

Нивалин®

Глава 2

Неизвестно, выделяется ли сорафе,

ниб с женским молоком. Поскольку

многие ЛС выделяются с грудным

молоком и влияние сорафениба на

детей раннего возраста не изучено,

женщинам следует

отказаться от

грудного вскармливания в период ле,

чения сорафенибом.

Исследования

применения

сорафе,

ниба у беременных женщин не прово,

дились. В исследованиях на живот,

ных

показана

репродуктивная

токсичность сорафениба,

включаю,

щая

способность данного

вещества

вызывать пороки развития. В экспе,

риментах на крысах показано, что со,

рафениб и его метаболиты проника,

ют через плаценту. Предполагается,

что сорафениб подавляет ангиогенез

у плода. У животных отмечается вы,

деление с молоком сорафениба и/или

его метаболитов.

ФАРМАКОДИНАМИКА. Ингиби,

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, по)

крытые пленочной оболочкой, 200 мг. В

тор холинэстеразы обратимого дейст,

блистере 28 шт.; в пачке картонной 4

вия. Облегчает проведение нервных

блистера.

импульсов в области нервно,мышеч,

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

ных синапсов; усиливает процессы

По рецепту.

возбуждения в рефлекторных зонах

спинного и головного мозга, хорошо

НИВАЛИН® (NIVALIN®)

проникает через ГЭБ. Повышает то,

Галантамин* . . . . . . . . . . . . . . . . . . 194

нус и стимулирует сокращение глад,

кой и скелетной мускулатуры, секре,

Sopharma AD (Болгария)

цию пищеварительных и потовых же,

лез, восстанавливает нервно,мышеч,

СОСТАВ

ную проводимость, блокированную

Раствор для инъекций . .

. . . . 1 мл

миорелаксантами недеполяризующе,

активное вещество:

го типа. Вызывает миоз, спазм акко,

галантамина гидробромид

. . . 1 мг

модации, снижает внутриглазное дав,

2,5 мг

лениепризакрытоугольнойглаукоме.

5 мг

ФАРМАКОКИНЕТИКА. После п/к

вспомогательные

10 мг

введения галантамин быстро всасыва,

вещества: на,

ется. Терапевтическая концентрация в

трия хлорид — 8,4 мг; вода для

плазме крови достигается в течении 30

инъекций — до 1 мл

мин.Необнаруженостатистическизна,

ОПИСАНИЕ

ЛЕКАРСТВЕННОЙ

чимой разницы величины AUC после

ФОРМЫ. Прозрачная жидкость от

однократного применения дозы 10 мг,

бесцветного до светло,желтого цвета.

введенной внутрь или парентерально.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ

ДЕЙ4

Cmax в плазме крови после однократ,

СТВИЕ.

Антихолинэстеразное,

ного применения дозы 10 мг, введен,

м)н)холиномиметическое.

ной внутрь или парентерально, равна

Нивалин®

335

1,2 мг/мл и достигается в течении 2 ч.

и лечение послеоперационных паре,

Время выведения — 5 ч.

зов тонкого кишечника и мочевого

Период полураспределения галанта,

пузыря.

мина — 10 мин — более длительный в

В физиотерапии:

сравнении с временем полураспреде,

•

ионофорез — при неврологических

ления неостигмина метилсульфата и

поражениях периферической нерв,

пиридостигмина бромида (0,54–3,5 и

ной системы, ночном недержании

5–6,6 мин соответственно). T1/2 также

мочи.

более продолжителен, что указывает

В токсикологии:

на то, что галантамин является препа,

•

интоксикация

антихолинергиче,

ратом с «мягким», но стабильным

скими ЛС.

действием. Галантамин слабо связы,

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

вается с белками плазмы. Хорошо

•

гиперчувствительность к

любому

проникает через ГЭБ.

из компонентов препарата;

Метаболизируется путем деметилиро,

•

бронхиальная астма;

вания (5–6%). Метаболиты галантами,

•

выраженная сердечная недостаточ,

на — эпигалантамин и галантаминон —

ность, брадикардия,

стенокардия,

обнаруживаются в плазме и моче.

атриовентрикулярная блокада;

Выводится в основном путем гломе,

•

артериальная гипертензия;

рулярной

фильтрации. Почечный

•

эпилепсия;

клиренс галантамина составляет 1,4

•

гиперкинезы;

мл/мин/кг. Не конъюгируется в пече,

•

тяжелаяпеченочнаянедостаточность;

ни и его билиарная экскреция слабо

•

механическая

кишечная

непрохо,

выражена — (0,2±0.1%) за 24 ч. Галан,

димость;

тамин в неизмененном виде и его ме,

• тяжелая почечная недостаточность;

таболиты (галантаминон, эпигаланта,

•

механические нарушения проходи,

мин) выводятся с мочой в 89% после

мости мочевыводящих путей;

п/к введения. Установлено, что по,

• беременность;

чечный клиренс галантамина состав,

•

период лактации;

ляет около 100 мл/мин, что близко к

•

детский возраст до 1 года.

клиренсу инулина. При почечной не,

С осторожностью: почечная недоста,

достаточности клиренс снижается.

точность, нарушение

мочеиспускания,

ПОКАЗАНИЯ. В неврологии:

недавно перенесенное оперативное вме,

• заболевания периферической нерв,

шательство на предстательной железе,

ной системы (полирадикулоневрит,

оперативные вмешательства с примене,

радикулоневрит, неврит, полинев,

нием общей анестезии (наркоза).

рит, полиневропатии);

Когда лечение ингибиторами холинэ,

• состояния, связанные с поврежде,

стеразы, включая галантамин, связано

ниями передних рогов спинного моз,

со снижением массы тела, необходимо

га (после полиомиелита, миелита,

следить за массой тела пациентов.

спинальной мышечной атрофии);

ПРИМЕНЕНИЕ

ПРИ

БЕРЕМЕН4

• церебральный паралич (состояния

НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ.

после инсульта мозга, детского це,

Противопоказано при беременности.

ребрального паралича);

Так как данных по проникновению в

• нарушения нервно,мышечного си,

грудное молоко нет, то данный препа,

напса (миастения гравис, мышеч,

рат противопоказан

при

грудном

ная дистрофия).

вскармливании. При необходимости

В анестезиологии и хирургии:

применения препарата Нивалин® в

• снятие

действия недеполяризую,

период грудного вскармливания, кор,

щих нервно,мышечных блокаторов

мление грудью следует прекратить.

336

Нивалин®

Глава 2

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО4

кг массы тела ребенка, в зависимости

ЗЫ. Парентерально: п/к, в/м или в/в.

от тяжести симптомов и индивидуа,

Доза и курс лечения препаратом Ни,

льной переносимости.

валин® устанавливаются врачем в за,

Вводится в/в в следующих дозах:

висимости от степени выраженности

дети от 1 года до 2 лет — 0,25–1 мг

симптомов заболевания и индивиду,

(0,03–0,08 мг/кг).

альной реакции больного к проводи,

У детей старше

3,летнего возраста

мому лечению.

раствор дня инъекций назначается в

Неврология

дозе 0,03–0,28 мг/кг или от 3 до 5

Нивалин® в форме раствора для инъ,

лет — 0,5–5 мг; от 6 до 8 лет — 0,75–7,5

екций используется для непродолжи,

мг; от 9 до 11 лет — 1–10 мг; от 12 до 15

тельного лечения в случае невозмож,

лет — 1,25–12,5 мг; старше 15 лет и

ности приема препарата внутрь. При

взрослые — 1,25–15 мг.

первой возможности переходят на пе,

Физиотерапия

роральный прием препарата.

При ионофорезе — от 2,5 до 5 мг га,

Взрослые. Обычно раствор для инъек,

лантамина (при величине электриче,

ций назначают в дозе 0,03–0,28 мг/кг.

ского тока от 1 до 2 mA) в течение 10

Рекомендуется начальная доза — 2,5

мин на протяжении 10–15 дней.

мг в день. Суточную дозу постепенно

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Возмож,

увеличивают через 3–4 дня на 2,5 мг,

в 2–3 приема в равных дозах. Макси,

ны гиперчувствительность к галанта,

мальная однократная доза для взрос,

мину и выраженные никотиновые или

лых составляет 10 мг п/к, а максима,

мускариновые (в более низкой степе,

льная суточная доза — 20 мг.

ни) эффекты, характерные для данно,

го фармакологического класса.

Дети. Дозы устанавливаются врачом

согласно расчету на 1 кг массы тела

Со стороны ССС: брадикардия, AV

ребенка, в зависимости от тяжести

блокада, стенокардия, сердцебиение,

симптомов и индивидуальной пере,

гипотензия или гипертензия.

носимости. Применяется п/к в следу,

Со стороны нервной системы: голово,

ющих суточных дозах: дети от 1–2 лет

кружение, головная боль, бессонница.

— 0,25–1 мг (0,02–0,08 мг/кг).

Со стороны органов зрения: сужение

У детей старше 3 лет раствор для инъ,

зрачков,увеличениеслезнойсекреции.

екций применяется в дозе 0,03–0,28

Респираторные, грудные и медиасти)

мг/кг или от 3 до 5 лет — 0,5–5 мг; от 6

нальные нарушения: тахипноэ, брон,

до 8 лет — 0,75–7,5 мг; от 9 до 11 лет —

хоспазм, увеличение

назальной и

1–10 мг; от 12 до 15 лет — 1,25–12,5

бронхиальной секреции.

мг; старше 15 лет — 1,25–15 мг.

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота,

Анестезиология, хирургия и токсико)

диарея, повышенное

слюноотделе,

логия

ние, усиление кишечной перисталь,

В качестве антикурарного средства и

тики, боли в животе.

антидота при передозировке перифе,

Со стороны иммунной системы: зуд,

рическими

недеполяризующими

высыпания,

крапивница, ринит; в

нервно,мышечными

блокаторами

единичных

случаях

наблюдаются

Нивалин® вводится в/в в дозе 10–20

острые реакции гиперчувствительно,

мг в день.

сти, включая анафилактический шок

При

послеоперационных парезах

с потерей сознания.

ЖКТ и мочевого пузыря вводится п/к,

При усиленных парасимпатикомиме,

в/м или в/в в дозах, согласно возрасту,

тических реакциях суточную дозу

разделенных на 2–3 приема в день.

следует уменьшить или лечение пре,

Дети. Дозы устанавливаются врачом

кратить на 2–3 дня и после этого про,

и применяются согласно расчету на 1

должить более низкими дозами.

Но4шпа®

337

Прочие: потеря аппетита, потеря мас,

следует начинать через 1–2 ч после

сы тела, повышенное потение, мы,

введения препарата.

шечные спазмы.

Во время лечения недопустимо при,

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Является сла,

менение этанола и седативных ЛС.

бым антагонистом морфина и его струк,

В период лечения необходимо воз,

турных аналогов в отношении угнетаю,

держиваться от управления автомо,

щего действия на дыхательный центр.

билем или работы со сложными меха,

Между галантамином и м,холиноб,

низмами, т.к. препарат может вызы,

локаторами

(атропин,

гоматропина

вать нарушение зрения, головокру,

метилбромид), ганглиоблокаторами

жение и сонливость.

(бензогексония бензосульфонат, аза,

ФОРМА ВЫПУСКА. Раствор для

метония бромид, пахикарпина гидро,

инъекций, 1 мг/мл, 2,5 мг/мл, 5 мг/мл,

йодид), недеполяризующими миоре,

10 мг/мл. В ампулах бесцветного стек,

лаксантами (в т.ч. тубокурарина хло,

ла 1,го гидролитического класса с

рид), хинином и прокаинамидом воз,

маркировками для вскрытия (цветная

можен антагонизм.

точка/кольцо), по 1 мл; в блистерах из

Аминогликозидные

антибиотики

ПВХ по 10 амп.; в пачке картонной 1

(гентамицин, амикацин) могут сни,

блистер; в коробке картонной 10 блис,

жать терапевтический эффект препа,

теров (для стационаров).

рата Нивалин®.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

Усиливает действие деполяризующих

По рецепту.

миорелаксантов(вт.ч. суксаметоний).

НО4ШПА® (NO4SPA®)

Циметидин может повышать биодос,

тупность галантамина.

Дротаверин* . . . . . . . . . . . . . . . . . 236

В метаболизме галантамина прини,

мают участие изоферменты CYP2D6

Представительство Акционерного

и CYP3A4. Хинидин,

пароксетин,

общества «Санофи)авентис груп»

флуоксетин

подавляют активность

(Франция)

CYP2D6, а кетоконазол, зидовудин,

СОСТАВ

эритромицин подавляют активность

CYP3D4, т.о. они могут оказывать

Раствор для внутривен4

влияние на метаболизм галантамина,

ного и внутримышечного

что может привести к повышению его

введения . . . . . . . . . . . . .

. . . 1 амп.

концентрации в сыворотке.

активное вещество:

(2 мл)

ПЕРЕДОЗИРОВКА.

Симптомы:

тошнота, рвота, коликообразные боли

дротаверина гидрохло,

в животе, диарея, снижение АД, бра,

рид. . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . 40 мг

дикардия, спазм бронхов, а в более тя,

вспомогательные вещества: на,

желых случаях — судороги и кома.

трия дисульфит (натрия метаби,

Лечение: симптоматическая терапия,

сульфит) — 2 мг, этанол 96% —

контроль функции дыхательной сис,

132 мг, вода для инъекций — до 2

темы и ССС.

мл

В качестве антидота — в/в введение

Таблетки . . . . . . . . . . . .

. . 1 табл.

атропина в дозе 0,5–1 мг; дозу можно

активное вещество:

ввести повторно, в зависимости от

дротаверина гидрохлорид. . 40 мг

клинической картины.

вспомогательные вещества: маг,

ОСОБЫЕ

УКАЗАНИЯ. Лечение

ния стеарат — 3 мг; тальк — 4 мг;

надо проводить в комплексе с физио,

повидон — 6 мг; крахмал кукуруз,

терапевтическими процедурами (мас,

ный — 35 мг; лактозы моногид,

саж, лечебная гимнастика), которые

рат — 52 мг

338

Но4шпа®

Глава 2

живает

мышечное

расслабление.

цАМФ кроме этого влияет на цитозо,

льную концентрацию иона Ca2+ благо,

даря

стимулированию

транспорта

Ca2+

в экстрацеллюлярное простран,

ство и саркоплазматический ретику,

лум. Этот понижающий концентра,

цию иона Ca2+ эффект дротаверина че,

рез цАМФ объясняет антагонистиче,

ский эффект дротаверина по отноше,

нию к Ca2+.

In vitro дротаверин ингибирует изо,

фермент

ФДЭ4 без

ингибирования

изоферментов ФДЭ3 и ФДЭ5. Поэто,

му эффективность дротаверина зави,

сит от концентраций ФДЭ4 в тканях,

которые в разных тканях различаются.

ФДЭ4наиболееважнадляподавления

сократительной активности

гладкой

мускулатуры, в связи с чем селектив,

ОПИСАНИЕ

ЛЕКАРСТВЕННОЙ

ное ингибирование ФДЭ4 может быть

полезным для лечения гиперкинетиче,

ФОРМЫ. Раствор для инъекций: про,

ских дискинезий и различных заболе,

зрачная жидкость зеленовато,желтого

ваний, сопровождающихся спастиче,

цвета.

ским состоянием ЖКТ.

Таблетки: круглые двояковыпуклые,

Гидролиз цАМФ в миокарде и глад,

желтого цвета, с зеленоватым или

кой мускулатуре сосудов происхо,

оранжевым оттенком, на одной сто,

дит главным образом с помощью

роне гравировка «spa».

изоэнзима ФДЭ3, чем объясняется

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ

ДЕЙ4

тот факт, что при высокой спазмоли,

СТВИЕ. Спазмолитическое.

тической активности у дротаверина

ФАРМАКОДИНАМИКА. Дротаве,

отсутствуют

серьезные

побочные

эффекты со стороны сердца и сосу,

рин представляет собой производное

дов и выраженные эффекты в отно,

изохинолина.

Проявляет

мощное

шении ССС.

спазмолитическое действие на глад,

Дротаверин эффективен при спазмах

кую мускулатуру за счет ингибирова,

гладкой мускулатуры как нейроген,

ния

фермента

фосфодиэстеразы

ного, так и мышечного происхожде,

(ФДЭ). Фермент ФДЭ необходим

ния. Независимо от типа вегетатив,

для гидролиза цАМФ до АМФ. Инги,

ной иннервации, дротаверин расслаб,

бирование ФДЭ приводит к повыше,

ляет

гладкую

мускулатуру

ЖКТ,

нию концентрации цАМФ, которое

желчевыводящих путей,

мочеполо,

запускает следующую каскадную ре,

вой системы.

акцию: высокие концентрации цАМФ

ФАРМАКОКИНЕТИКА.

активируют цАМФ,зависимое фос,

Абсорб)

форилирование киназы легких цепей

ция. После приема внутрь дротаверин

миозина (КЛЦМ),

фосфорилирова,

быстро и полностью абсорбируется.

ние КЛЦМ приводит к понижению ее

После пресистемного метаболизма в

аффинности к Ca2+,кальмодулиново,

системный кровоток поступает 65%

му комплексу, в результате чего инак,

принятой дозы дротаверина. Cmax в

тивированная форма КЛЦМ поддер,

плазме достигается через 45–60 мин.