6 курс / Нефрология / RLS-Urologia_nefrologia_muzhskoe_zdorovye

Лонгидаза®

289

рапия (от 6 мес до 1 года в дозировке

лицилатов, кортизона, АКТГ, эстро,

3000 МЕ 1 раз в 10 дней);

генов или антигистаминных препа,

в ортопедии:

ратов может быть снижена фермен,

, контрактура суставов — п/к вблизи

тативная активность препарата Лон,

места поражения в дозировке 3000

гидаза®.

МЕ 1 раз в 3 дня, курсом — от 5 до 15

Не следует применять препарат Лон,

инъекций;

гидаза® одновременно с препаратами,

, артрозы, анкилозирующий спонди,

содержащими фуросемид, бензодиа,

лоартрит — п/к вблизи места пора,

зепины, фенитоин.

жения в дозировке 3000 МЕ 1 раз в 3

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы: мо,

дня, курсом — до 15 инъекций, при

гут проявляться ознобом, повышени,

необходимости лечение может быть

ем температуры, головокружением,

продолжено инъекциями 1 раз в 5

гипотензией.

дней. Длительность поддерживаю,

Лечение: введение препарата прекра,

щей терапии выбирается врачом в

щают и назначают симптоматиче,

зависимости от тяжести

заболева,

скую терапию.

ния;

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. При необхо,

, гематомы — п/к вблизи места пора,

димости прекращения лечения препа,

жения в дозировке 3000 МЕ 1 раз в 3

ратом Лонгидаза® отмену можно осу,

дня курсом до 5 инъекций;

ществить сразу, без постепенного уме,

для увеличения биодоступности: при

ньшения дозы.

совместном подкожном или внутри,

В случае пропуска введения очеред,

мышечном введении с диагностиче,

ной дозы препарата следует ввести

скими или лекарственными препара,

его, как только пациент вспомнит об

тами (в т.ч. антибиотики, химиопре,

этом, после этого препарат следует

параты,

анестетики).

Лонгидаза®

применять как обычно.

вводится предварительно за 10–15

Пациент не должен вводить удвоен,

мин в дозировке 1500 МЕ тем же спо,

ную дозу с целью компенсации про,

собом и в то же место, что и основной

пущенных доз.

препарат.

Влияние на

способность

управлять

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Часто

автомобилем или выполнять работы,

(>1/100,

<1/10) — болезненность в

требующие

повышенной

скорости

месте введения; иногда

(>1/1000,

физических и психических реакций. Не

<1/100) — возможны реакции в мес,

оказывает влияния.

те инъекции в виде покраснения

ФОРМА ВЫПУСКА. Лиофилизат

кожи, зуда и отека. Все местные ре,

для приготовления раствора для инъ)

акции угасают через 48–72 ч. Очень

екций по 15 мг (для дозировки 1500

редко (<1/10000) — аллергические

МЕ) или по 20 мг (для дозировки 3000

реакции.

МЕ). В ампулах или флаконах вмес,

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ.

Препарат

тимостью 3 мл темного стекла 1,го

Лонгидаза® можно комбинировать с

гидролитического класса. По 5 ампул

антибиотиками, противовирусными,

или флаконов с препаратом в контур,

противогрибковыми

препаратами,

ной ячейковой упаковке из пленки

бронхолитиками.

ПВХ. Одну

контурную

ячейковую

При применении в комбинации с

упаковку помещают в пачку из карто,

другими ЛС (антибиотики, местные

на. Или по 5 ампул или флаконов по,

анестетики, диуретики) Лонгидаза

®

мещают в пачку из картона со встав,

кой из картона.

увеличивает биодоступность и уси,

ливает их действие. При совместном

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

применении с большими дозами са,

По рецепту.

290

Лонгидаза®

Глава 2

ЛОНГИДАЗА®

ХАРАКТЕРИСТИКА.

Лонгидаза®

(LONGIDAZA)

представляет собой конъюгат гиалуро,

Конъюгат гиалуронидазы

нидазы с активированным производ,

ным N,оксида 1,4,этиленпиперазина.

+ производное N оксида

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТ4

1,4 этиленпиперазина. . . . . . . . . 200

ВИЕ. Ферментное, протеолитическое.

ООО «НПО Петровакс Фарм»

ФАРМАКОДИНАМИКА. Лонгида,

(Россия)

за® обладает гиалуронидазной (фер,

ментативной

протеолитической)

ак,

тивностью пролонгированного дейст,

вия, хелатирующими, антиоксидант,

ными,

иммуномодулирующими

и

умеренно выраженными противовос,

палительными свойствами.

Пролонгирование действия фермен,

та достигается ковалентным связыва,

нием его с физиологически активным

высокомолекулярным

носителем

(активированным

производным

N,оксида 1,4,этиленпиперазина, об,

ладающим собственной фармаколо,

гической активностью.

Лонгидаза®

проявляет противофиброзные свой,

ства, ослабляет течение острой фазы

воспаления,

регулирует

(повышает

или снижает в зависимости от исход,

ного уровня) синтез медиаторов вос,

паления (ИЛ,1 и фактор некроза опу,

холи,альфа), повышает гуморальный

СОСТАВ

иммунный ответ

и резистентность

организма к инфекции.

Суппозитории для ва4

Выраженные

противофиброзные

гинального или ректаль4

свойства Лонгидазы®

обеспечивают,

ного применения . . . . . . . . . 1 супп.

ся конъюгацией гиалуронидазы с но,

активное вещество:

сителем, что значительно увеличива,

конъюгат гиалуронида,

ет устойчивость фермента к денату,

зы с сополимером окси,

рирующим воздействиям и действию

да, 1,4,этиленпиперази,

ингибиторов: ферментативная актив,

на и (N,карбоксиметил)

ность Лонгидазы®

сохраняется при

1,4,этиленпиперазиний

нагревании до 37 °C в течение 20 сут,

бромида . . . . . . . . . . . . . . . . 3000 МЕ

вспомогательные вещества: мас,

в то время как нативная гиалуронида,

за в этих же условиях

утрачивает

ло какао — до получения суппо,

свою активность в течение суток. В

зитория массой 1,3 г

препарате Лонгидаза

®

обеспечивает,

ОПИСАНИЕ

ЛЕКАРСТВЕННОЙ

ся одновременное локальное присут,

ФОРМЫ. Суппозитории торпедооб,

ствие

протеолитического фермента

разной формы, светло,желтого цвета,

гиалуронидазы и носителя, способ,

со слабым специфическим

запахом

ного

связывать

освобождающиеся

масла

какао,

допускается

мрамор,

при гидролизе компоненты матрик,

ность окрашивания.

са, — ингибиторы фермента и стиму,

Лонгидаза®

291

ляторы синтеза коллагена (ионы же,

оперативного лечения не вызывает

леза, меди, гепарин и др.). Благодаря

ухудшение течения

послеопераци,

указанным свойствам Лонгидаза® об,

онного периода или прогрессирова,

ладает не только способностью депо,

ния инфекционного процесса; не за,

лимеризовать матрикс соединитель,

медляет восстановление

костной

ной ткани в фиброзно,гранулематоз,

ткани.

ных образованиях, но и подавлять об,

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Экспери,

ратную регуляторную реакцию, на,

ментальное

изучение

фармакокине,

правленную на синтез компонентов

тики суппозиториев с носителем фер,

соединительной ткани.

мента, меченым тритием, позволило

Специфическим субстратом гиалуро,

установить, что при ректальном вве,

нидазы являются гликозаминоглика,

дении препарат характеризуется вы,

ны (гиалуроновая кислота, хондрои,

сокой скоростью распределения в ор,

тин, хондроитин,4,сульфат, хондрои,

ганизме, хорошо всасывается в сис,

тин,6,сульфат), составляющие осно,

темный кровоток и достигает Cmax в

ву матрикса соединительной ткани. В

крови через 1 ч. Период полураспре,

результате деполимеризации (разры,

деления — около 0,5 ч, период полу,

ва связи между C1

ацетилглюкозамина

элиминации от 42 до 84 ч. Выводится

и С4 глюкуроновой или индуроновой

преимущественно почками.

кислот) гликозаминогликаны изме,

Препарат проникает во все органы и

няют свои основные свойства: снижа,

ткани, в т.ч. проходит через ГЭБ и ге,

ется вязкость, уменьшается способ,

матоофтальмический

барьер. Уста,

ность связывать воду, ионы металлов,

новлено отсутствие тканевой куму,

временно увеличивается

проницае,

ляции.

мость тканевых барьеров, облегчается

Биодоступность ректальных суппози,

движение жидкости в межклеточном

®

пространстве, увеличивается эластич,

ториев Лонгидазы — не менее 70%.

ность соединительной ткани, что про,

ПОКАЗАНИЯ. Взрослым и детям

является в уменьшении

отечности

старше 12 лет в виде монотерапии и в

ткани, уплощении

рубцов,

увеличе,

составе комплексной терапии заболе,

нии объема движения суставов, уме,

ваний, сопровождающихся гиперпла,

ньшении контрактур и предупрежде,

зией соединительной ткани, в т.ч. и на

нии их формирования, уменьшении

фоне воспалительного процесса:

спаечного процесса.

• в урологии: хронический простатит,

Биохимическими,

иммунологиче,

интерстициальный цистит, стрик,

скими, гистологическими

и элект,

туры уретры и мочеточников, бо,

ронно,микроскопическими исследо,

лезнь Пейрони, начальная стадия

ваниями доказано, что Лонгидаза® не

доброкачественной

гиперплазии

повреждает нормальную соедините,

предстательной железы, профилак,

льную ткань, а вызывает деструкцию

тика образования рубцов и стрик,

измененной по составу и структуре

тур после

оперативных

вмеша,

соединительной

ткани

в

области

тельств на уретре, мочевом пузыре,

фиброза.

мочеточниках;

Лонгидаза® не обладает мутагенным,

• в гинекологии: спаечный процесс

эмбриотоксическим, тератогенным и

(профилактика и лечение) в малом

канцерогенным действием.

тазу при хронических воспалитель,

Препарат хорошо переносится паци,

ных заболеваниях внутренних по,

ентами, не отмечено местных и об,

ловых органов после гинекологиче,

щих аллергических реакций.

ских манипуляций, в т.ч. искусст,

Применение Лонгидазы® в терапев,

венных абортов, перенесенных ра,

тических дозах во время или после

нее оперативных вмешательств на

292

Лонгидаза®

Глава 2

органах малого таза: внутриматоч,

) в гинекологии: ректально или ваги,

ные синехии, трубно,перитонеаль,

нально по 1 супп. через 2 дня — 10

ное бесплодие, хронический эндо,

введений, далее при необходимости

миометрит;

назначается поддерживающая тера,

•

в дерматовенерологии: ограничен,

пия;

ная

склеродермия,

профилактика

) в дерматовенерологии: по 1 супп. че,

фиброзных осложнений инфекций,

рез 1–2 дня — 10–15 введений;

передающихся половым путем;

) в хирургии: по 1 супп. через 2–3

•

в хирургии: профилактика и лече,

дня — 10 введений;

ние спаечного процесса после опе,

) в пульмонологии и фтизиатрии: по 1

ративных вмешательств на органах

супп. через 2–4 дня — 10–20 введе,

брюшной полости, длительно неза,

ний.

живающие раны;

При необходимости рекомендуется

•

в пульмонологии и

фтизиатрии:

повторный курс Лонгидазы® не ранее

пневмофиброз, сидероз, туберкулез

чем через 3 мес или длительная под,

(кавернозно,фиброзный, инфильт,

держивающая терапия — по 1 супп. 1

ративный, туберкулема), интерсти,

раз в 5–7 дней в течение 3–4 мес.

циальная пневмония, фиброзирую,

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Редко —

щий альвеолит, плеврит;

аллергические реакции при повышен,

для увеличения биодоступности ан,

•

ной индивидуальной чувствительно,

тибактериальной терапии в уроло,

сти.

гии,

гинекологии, дерматовенеро,

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. При исполь,

логии, хирургии, пульмонологии.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

зовании Лонгидазы® у пациентов, по,

лучающих большие дозы салицила,

•

повышенная индивидуальная чувст,

вительность к препаратам с гиалуро,

тов, кортизона, АКТГ, эстрогенов или

®

антигистаминных препаратов, может

нидазной активностью, Лонгидазе ;

быть снижена эффективность дейст,

• злокачественные новообразования;

•

беременность (клинический опыт

вия фермента гиалуронидазы.

применения отсутствует);

При назначении в комбинации с дру,

гими ЛС следует учитывать возмож,

• детскийвозрастдо12лет(эффектив,

ность и безопасность не изучались).

ность увеличения их абсорбции (био,

доступности) и усиления системного

С

осторожностью

(суппозитории

действия.

применять не чаще 1 раза в неделю):

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. ®

Прервать

•

острая почечная недостаточность;

•

легочныекровотечения(ванамнезе).

использование Лонгидазы

при раз,

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО4

витии аллергической реакции.

При применении на фоне обострения

ЗЫ. Ректально, после очищения ки,

очагов инфекции для предупрежде,

шечника, или вагинально, в положе,

ния распространения инфекции на,

нии лежа — по 1 супп. 1 раз в сутки на

значать под прикрытием

антимик,

ночь, курсом от 10 до 20 введений.

робных средств.

Схема введения корректируется в за,

висимости от тяжести, стадии и дли,

ФОРМА ВЫПУСКА. Суппозитории

®

для вагинального или ректального ве)

тельности заболевания: Лонгидаза

дения 3000 МЕ. В контурной ячейко,

назначается через день или с переры,

вами в 2–3 дня.

вой упаковке 5 штук. 1 или 2 контур,

ные ячековые упаковки помещены в

Рекомендуемые схемы и дозы:

картонную пачку.

) в урологии: по 1 супп. через день — 10

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

введений, далее через 2–3 дня — 10

введений, общим курсом 20 супп.;

Без рецепта.

Лориста®

293

ЛОРИСТА® (LORISTA®)

крытые пленочной оболочкой, от свет,

Лозартан*. . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . 285

ло,желтогодожелтогоцвета,сфаской.

Таблетки 25 мг: овальные, слегка

KRKA (Словения)

двояковыпуклые таблетки, покрытые

пленочной оболочкой, желтого цвета,

с риской на одной стороне и фаской.

Таблетки 50 мг: круглые, слегка двоя,

ковыпуклые таблетки, покрытые пле,

ночной оболочкой, белого цвета, с ри,

ской на одной стороне, с фаской.

Таблетки 100 мг: овальные, слегка

двояковыпуклые таблетки, покрытые

пленочной оболочкой, белого цвета.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ

ДЕЙ4

СТВИЕ. Гипотензивное.

ФАРМАКОДИНАМИКА. Лозартан

является селективным антагонистом

рецепторов

ангиотензина

II

(типа

AT1) для приема внутрь, небелковой

природы.

In vivo и in vitro лозартан и его биоло,

гически активный карбоксильный ме,

таболит (ЕХР,3174) блокируют все

физиологически значимые эффекты

ангиотензина II на AT1,рецепторы.

СОСТАВ

Лозартан косвенно вызывает актива,

Таблетки, покрытые пле4

цию АТ2,рецепторов за счет повыше,

ночной оболочкой. . . . . . . . 1 табл.

ния уровня ангиотензина II.

активное вещество:

Лозартан не подавляет активность ки,

лозартан калия . . . . . . . . . . . 12,5 мг

ниназы II — фермента, который участ,

25 мг

вует в метаболизме брадикинина.

50 мг

Снижает ОПСС, давление в «малом»

100 мг

круге кровообращения;

уменьшает

вспомогательные вещества: цел,

постнагрузку, оказывает диуретиче,

лактоза (смесь лактозы моногид,

ский эффект. Препятствует

разви,

рата и

целлюлозы);

крахмал

тию гипертрофии миокарда, повыша,

прежелатинизированный;

крах,

ет толерантность к физической на,

мал кукурузный; МКЦ; кремния

грузке у пациентов с хронической

сердечной недостаточностью (ХСН).

диоксид коллоидный безводный;

Прием лозартана один раз в сутки

магния стеарат

приводит к статистически значимому

оболочка пленочная: гипромелло,

снижению сАД и дАД. Лозартан рав,

за; тальк; пропиленгликоль; кра,

номерно контролирует давление на

ситель

хинолиновый

желтый

протяжении суток, при этом антиги,

(Е104) — только для таблеток по

пертензивный эффект соответствует

12,5 и

25

мг; титана

диоксид

естественному циркадному

ритму.

(Е171)

Снижение АД в конце действия дозы

ОПИСАНИЕ

ЛЕКАРСТВЕННОЙ

препарата

составляло

примерно

ФОРМЫ. Таблетки 12,5 мг: овальные,

70–80% от эффекта на пике действия

слегка двояковыпуклые таблетки, по,

препарата, через 5–6 ч после приема.

294

Лориста®

Глава 2

Синдром

отмены

не наблюдается;

тензией и гипертрофией левого же,

также лозартан не оказывает клини,

лудочка;

чески значимого влияния на частоту

• хроническая сердечная недостаточ,

сердечных сокращений.

ность (в составе комбинированной

Лозартан эффективен у мужчин и

терапии, при непереносимости или

женщин, а также у пожилых ( старше

неэффективности терапии ингиби,

65 лет) и более

молодых пациентов

торами АПФ);

(младше 65 лет).

• защита функции почек у пациентов

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Лозартан

с сахарным диабетом типа 2 с про,

теинурией с целью снижения про,

хорошо всасывается из ЖКТ. Подвер,

теинурии, уменьшения прогресси,

гается значительному метаболизму при

рования поражения почек, сниже,

«первом прохождении» через печень,

ния риска развития терминальной

образуя

активный

метаболит

стадии (предотвращение необходи,

(ЕХР,3174) с карбоксиловой кислотой

мости проведения диализа, вероят,

и другие неактивные метаболиты. Био,

ности увеличения уровня креати,

доступность составляет примерно 33%.

нина в сыворотке крови) или насту,

Прием препарата с пищей не оказывает

пления смерти.

клинически значимого влияния на его

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ.

Повы,

сывороточные концентрации. Tmax — 1 ч

после приема внутрь, а его активного

шенная чувствительность к лозартану

метаболита (ЕХР,3174) — 3–4 ч.

или к другим компонентам препарата,

Более 99% лозартана и ЕХР,3174

артериальная гипотензия, гиперкали,

связывается с белками плазмы крови,

емия, дегидратация, беременность и

преимущественно

с

альбумином.

период лактации, возраст до 18 лет

Объем распределения лозартана ра,

(эффективность

и безопасность не

вен 34 л. Очень плохо проникает че,

установлены), непереносимость лак,

рез ГЭБ.

тозы, галактоземия или синдром на,

Лозартан метаболизируется с образо,

рушенного

всасывания

глюкозы/га,

ванием активного (ЕХР,3174) метабо,

лактозы.

лита (14%) и неактивных, включая 2

С осторожностью: печеночная и/или

основных метаболита, образующихся

почечная недостаточность,

снижен,

путем гидроксилирования бутильной

ный ОЦК, нарушения водно,элект,

группы цепи, и менее значимый мета,

ролитного

баланса, двусторонний

болит — N,2,тетразол глюкуронид.

стеноз почечных артерий или стеноз

Плазменный клиренс лозартана и его

артерии единственной почки.

активного

метаболита

составляет

ПРИМЕНЕНИЕ

ПРИ

БЕРЕМЕН4

приблизительно

10

мл/с

(600

НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ.

мл/мин) и 0,83 мл/с (50 мл/мин) со,

Данных по применению лозартана при

ответственно. Почечный клиренс ло,

беременности нет. Почечная перфузия

зартана и его активного метаболита

у плода, которая зависит от развития

составляет около 1,23 мл/с (74

ренин,ангиотензиновой системы, начи,

мл/мин) и 0,43 мл/с (26 мл/мин). T1/2

нает функционировать в III триместре

лозартана и активного метаболита со,

беременности. Риск для плода возрас,

ставляет 2 ч и 6–9 ч соответственно.

тает при приеме лозартана во II и III

Выводится

преимущественно

с

триместрах. При

установлении бере,

желчью — 58%, почками — 35%.

менности терапия лозартаном должна

ПОКАЗАНИЯ

быть немедленно прекращена.

• артериальная гипертензия;

Нет данных о выделении лозартана в

• снижение риска развития инсульта

материнское молоко. Поэтому следу,

у пациентов с артериальной гипер,

ет решить вопрос о прекращении кор,

Лориста®

295

мления грудью или отмене терапии

4,я неделя (22–28,й день) — по 1

лозартаном с учетом ее важности для

табл. 50 мг/сут.

матери.

Снижение риска развития инсульта у

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО4

пациентов с артериальной гипертен)

ЗЫ. Внутрь, вне зависимости от при,

зией и гипертрофией левого желудоч)

ема пищи.

ка: стандартная начальная доза Лори,

Кратность приема — 1 раз в сутки.

ста® составляет 50 мг/сут в 1 прием. В

дальнейшем может

быть

добавлен

Артериальная

гипертензия: средняя

суточная доза составляет 50 мг. Мак,

гидрохлоротиазид в

низких

дозах

и/или увеличена доза Лориста

®

до

симальный антигипертензивный эф,

фект достигается в течение 3–6 нед те,

100 мг/сут.

рапии. У некоторых пациентов можно

Защита почек у пациентов с сахар)

достичь более выраженного эффекта

ным диабетом типа 2 с протеину)

путем увеличения дозы препарата до

рией: стандартная начальная доза Ло,

риста® составляет 50 мг/сут в 1 при,

100 мг/сут в 2 или в 1 прием.

ем. Доза препарата может быть уве,

На фоне приема больших доз диуре,

тиков рекомендуется начинать тера,

личена до 100 мг/сут с учетом сниже,

пию Лориста

®

с 25 мг/сут в 1 прием.

ния АД.

педиатрии. Безопас,

Применение в

У пациентов пожилого возраста, а

также у больных с нарушениями

ность и эффективность препарата у

функции почек, включая пациентов

детей не установлены.

на гемодиализе, не требуется коррек,

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. В боль,

ции начальной дозы.

шинстве случаев Лориста® хорошо пе,

Не требуется

корректировать дозу

реносится, побочные эффекты носят

пациентам преклонного возраста или

слабый и преходящий характер и не

больным с нарушенной функцией по,

требуют отмены препарата.

чек, включая пациентов, находящих,

Со стороны системы крови: нечасто —

ся на гемодиализе.

анемия, болезнь Шенлейна,Геноха.

Пациентам с нарушениями функции

Аллергические реакции: менее 1% —

печени следует назначать более низ,

крапивница, кожная сыпь, зуд, ангио,

кие дозы препарата.

невротический

отек

(включая

отек

Хроническая сердечная недостаточ)

гортани и языка, вызывающий об,

ность: начальная доза составляет 12,5

струкцию дыхательных путей и/или

мг/сут в 1 прием. Для того чтобы до,

отек лица, губ, глотки).

стичь обычной поддерживающей

Со стороны ЦНС и органов чувств: с

дозы в 50 мг/сут, дозу препарата необ,

частотой 1% и более — головокруже,

ходимо увеличивать постепенно, с ин,

ние, астения, головная боль, утомляе,

тервалами в одну неделю (например

мость, бессонница; менее 1% — беспо,

12,5; 25 или 50 мг при однократном

койство, нарушение сна, сонливость,

приеме в сутки). Лориста® обычно на,

расстройства памяти, перифериче,

значается в комбинации с диуретика,

ская нейропатия, парестезии,

гипе,

ми и сердечными гликозидами.

стезии, мигрень, тремор, атаксия, де,

Доза препарата должна увеличивать,

прессия, синкопе, звон в ушах, нару,

ся по следующей схеме:

шение вкуса,

нарушения

зрения,

1,я неделя (1–7,й день) — по 1 табл.

конъюнктивит.

12,5 мг/сут.

Со стороны сердечно)сосудистой сис)

2,я неделя (8–14,й день) — по 1 табл.

темы: ортостатическая гипотензия

25 мг/сут.

(дозозависимая), сердцебиение,

та,

3,я неделя (15–21,й день) — по 1

хи, или брадикардия, аритмии, стено,

табл. 50 мг/сут.

кардия, васкулит.

296

Лориста®

Глава 2

Со стороны мочеполовой системы: с

ские последствия этого явления не

частотой менее 1% — императивные

известны.

позывы на мочеиспускание, инфек,

Одновременный прием с калийсбере,

ции мочевыводящих путей, наруше,

гающими

диуретиками

(например

ние функции почек, снижение либи,

спиронолактон, триамтерен,

амило,

до, импотенция.

рид) и препаратами калия повышает

Со стороны дыхательной системы: с

риск гиперкалиемии.

частотой 1% и более — заложенность

При совместном приеме с нестероид,

носа, кашель*, инфекции верхних от,

ными противовоспалительными пре,

делов дыхательных путей, фарингит,

паратами

(НПВС), включая

селек,

диспноэ,

бронхит, отек

слизистой

тивные ингибиторы ЦОГ,2, возмож,

оболочки носа.

но снижение эффекта гипотензивных

Со стороны пищеварительного трак)

средств.

та: с частотой 1% и более — тошнота,

Если лозартан назначается одновре,

диарея*,

диспептические

явления*,

менно с тиазидными диуретиками, сни,

боль в животе; менее 1% — анорексия,

жение АД носит аддитивный характер.

сухость во рту, зубная боль, рвота, ме,

Усиливает (взаимно) эффект других

теоризм, гастрит, запор, гепатит, на,

гипотензивных средств (диуретиков,

рушение функции печени.

бета,адреноблокаторов,

симпатоли,

Со стороны кожных покровов: с часто,

тиков).

той менее 1% — сухость кожи, эрите,

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы: вы,

ма, фотосенсибилизация, повышен,

раженное снижение АД, тахикардия;

ное потоотделение, алопеция.

как результат парасимпатической (ва,

Со стороны опорно)двигательного ап)

гусной) стимуляции может развиться

парата: с частотой 1% и более — су,

брадикардия.

дороги, миалгия*, боль в спине, груд,

Лечение:

форсированный

диурез,

ной клетке, ногах; менее 1% — артрал,

симптоматическая терапия. Гемодиа,

гия, артрит, боль в плече, колене,

лиз неэффективен.

фибромиалгия.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. У пациентов

Лабораторные показатели: гиперка,

со сниженным ОЦК (например при те,

лиемия; нечасто — умеренное повы,

рапии большими дозами диуретиков)

шение уровня мочевины и креатини,

может развиться симптоматическая

на в сыворотке крови; очень редко —

артериальная гипотензия. До начала

повышение

активности

ферментов

приема лозартана необходимо устра,

печени, гипербилирубинемия.

нить имеющиеся нарушения, либо на,

Прочие: подагра.

чинать терапию с небольших доз.

Значком «*» помечены побочные эф,

У пациентов с легким и умеренным

фекты, частота развития которых со,

циррозом печени концентрации ло,

поставима с плацебо.

зартана и его активного метаболита в

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Не отмечено

плазме крови после перорального

каких,либо

клинически

значимых

приема выше, чем у здоровых. Поэто,

лекарственных взаимодействий

с

му пациентам с заболеваниями пече,

гидрохлоротиазидом, дигоксином,

ни в анамнезе рекомендуется терапия

непрямыми

антикоагулянтами,

ци,

более низкими дозами.

метидином, фенобарбиталом, кетоко,

У пациентов с нарушением функции

назолом и эритромицином. Во время

почек, как с сахарным диабетом, так и

одновременного приема с рифампи,

без него, часто развиваются электро,

цином и флуконазолом было отмече,

литные нарушения (гиперкалиемия),

но снижение уровня активного мета,

на которые следует обращать внима,

болита лозартана калия. Клиниче,

ние. Однако лишь в редких случаях

298

Микосист®

Глава 2

шечка

— бирюзовая, непрозрачная

день дозы, в 2 раза превышающей

(L890); корпус — белый, непрозрач,

обычную суточную дозу, позволяет

ный (L500).

достичь концентрации флуконазола

Капсулы 150 мг: твердые желатино,

в плазме, равной 90% значению Css ко

вые, размер №1 (Coni,Snap). Крышеч,

2,му дню. Кажущийся Vd приближа,

ка — синяя, непрозрачная (L860); кор,

ется к общему содержанию воды в ор,

пус — белый, непрозрачный (L500).

ганизме. Связывание с белками плаз,

Раствор для инфузий: бесцветный

мы — 11–12%.

или слегка окрашенный прозрачный.

Флуконазол хорошо проникает во

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ

ДЕЙ4

все биологические жидкости орга,

СТВИЕ. Противогрибковое широкого

низма.

спектра.

В роговом слое эпидермиса, дерме и

потовой жидкости достигаются высо,

ФАРМАКОДИНАМИКА. Флукона,

кие концентрации, которые превы,

зол — представитель класса производ,

шают сывороточные. После приема

ных триазола, является селективным

внутрь 150 мг на 7,й день концентра,

ингибитором синтеза стеролов в клет,

ция в роговом слое кожи — 23,4 мкг/г,

ке грибов. Блокирует превращение ла,

а через 1 нед после приема второй

ностерола клеток грибов в эргостерол;

дозы — 7,1 мкг/г; концентрация в ног,

увеличивает проницаемость

клеточ,

тях после 4 мес применения в дозе

ной мембраны. Флуконазол, являясь

150 мг 1 раз в неделю — 4,05 мкг/г в

высокоизбирательным для цитохрома

здоровых и 1,8 мкг/г в пораженных

Р450 грибов, практически не угнетает

ногтях.

систему цитохрома Р450 в организме

Концентрации препарата в слюне,

человека (в сравнении с итраконазо,

мокроте, грудном молоке, суставной

лом, клотримазолом, эконазолом и ке,

и перитонеальной жидкости анало,

токоназолом в меньшей степени по,

гичны его концентрации в плазме

давляет зависимые от цитохрома Р450

крови. У больных с грибковым ме,

окислительные процессы в микросо,

нингитом содержание флуконазола в

мах печени человека). Не обладает ан,

спинномозговой жидкости достигает

дрогенной активностью. Препарат ак,

80% от его концентрации в плазме.

тивен при микозах, вызванных Candi)

Постоянные значения

в вагиналь,

da spp., Cryptococcus neoformans, Micros)

ном секрете достигаются через 8 ч

porum spp., Trichophyton spp., Blastomy)

после приема внутрь и удерживают,

ces dermatitidis, Coccidioides immitis и

ся на этом уровне не менее 24 ч. Яв,

Histoplasma capsulatum.

ляется ингибитором

изофермента

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Капсулы

CYP2C9 в печени. Фармакокинети,

После приема внутрь флуконазол хо,

ка флуконазола существенно зави,

рошо

всасывается,

его биодоступ,

сит от функционального состояния

ность — 90%. Tmax

после приема

почек, при этом существует обратная

внутрь натощак 150 мг — 0,5–1,5 ч, а

зависимость между T1/2

и клиренсом

Cmax составляет 90% от концентрации

креатинина.

в плазме при в/в введении в дозе

T1/2 флуконазола составляет около 30

2,5–3,5 мг/кг. Одновременный прием

ч. Флуконазол выводится в основном

пищи не влияет на абсорбцию препа,

почками; примерно 80% введенной

рата, принятого внутрь. Концентра,

дозы выводится почками в неизме,

ции в плазме находятся в прямо про,

ненном виде, 11% — в виде метаболи,

порциональной зависимости от дозы.

тов. Клиренс флуконазола пропорци,

90%,ная Css достигается к 4–5,му дню

онален клиренсу креатинина. Мета,

лечения препаратом (при приеме 1

болитов флуконазола в перифериче,

раз в сутки). Применение в первый

ской крови не обнаружено.