3. Стандартные (поливалентные) иммуноглобулины для внутривенного введения
Характеристика отдельных препаратов представлена в табл. 26.10.
Термином «стандартные (поливалентные) иммуноглобулины для внутривенного введения» обозначают препараты иммуноглобулинов, содержащие преимущественно антитела класса IgG. Эти препараты содержат функционально активные антитела против широкого круга наиболее часто встречающихся возбудителей инфекций (табл. 26.11,
26.12).
3.1. Механизм иммунокорригирующего действия стандартных (поливалентных) иммуноглобулинов для внутривенного введения
IgG составляют до 75% общего количества иммуноглобулинов в плазме крови. IgG представлены антителами к широкому кругу вирусных, микробных и других чужеродных антигенов.
В молекуле иммуноглобулина различают «антигенсвязывающие участки» (Fabфрагменты) и «хвостовую область» (Fc-фрагмент). Fab-фрагменты
Таблица 26.10. Характеристика отдельных препаратов стандартного (поливалентного) иммуноглобулина для внутривенного введения
Препарат, фирма-
Форма выпуска
Способ хранения
производитель
Интраглобин♠
Раствор для инфузий 50 мг/мл в
Хранить при температуре
(BIOTEST PHARMA,
ампулах 10,0 и 20,0 мл, или во
от +2 до +8 °C Срок
флаконах 50, 100 мл
хранения 2 года
GMBH, Германия)
Интратект♠
Раствор для инфузий 50 мг/мл,
Хранить в защищенном
(BIOTEST PHARMA,
флаконы 20, 50, 100, 200 мл
от света месте при
температуре не выше 25
GMBH, Германия)
°C, не замораживать!
Срок хранения 2 года
Иммуноглобулин
5% раствор для инъекций
Хранить при температуре
нормальный человека
(бутыли); 10 мл, 25 мл, 50 мл
от +2 до +8 °C
для внутривенного
введения
(ИМБИО, Россия)
Гамимун Н♠
Раствор для внутривенного
Хранить при температуре
(TALECRIS
введения 10% во флаконах 10, 25,
от +2 до +8 °C. Не
50, 100 и 200 мл
замораживать
BIOTHERAPEU-TICS
INC, США)
И. Г. ВЕНА
Раствор для инфузий 50 мг/мл, во
Хранить при температуре
Н.И.В. (KEDRION
флаконах по 20, 50, 100 и 200 мл
от +2 до +8 °C
S.p.А.,
Италия)
Хумаглобин♠
Лиофилизированный порошок для
Хранить при температуре
(TEVA, Венгрия)
приготовления раствора для
от +2 до +8 °C
инфузий, по 2,5; 5; 10; 25 и 50 г во
флаконах по 5, 10, 20, 50, 100 мл
растворителя соответственно
Иммуновенин♠
Лиофилизированный порошок для
Хранить в защищенном
(Микроген НПО
приготовления раствора для
от света месте при
внутривенного введения, флаконы
температуре не выше +25
ФГУП «Иммуно-
по 0,5; 1,0; 3,0; 6,0 и 12,0 г в
°C. Не замораживать.
препарат», Россия)
комплексе с растворителем,
Срок хранения 4 года
бутыли 25 мл, 50 мл
Октагам♠
5% раствор для инъекций
Хранить в защищенном
(OKTAPHARMA,
(флаконы 50, 100, 200 мл)
от света месте. Срок
хранения 2 года при
GMBX, Швейцария)
температуре от +2 до +25
°C и 3 года - при
температуре от +2 до +8
°C. Не замораживать
Габриглобин♠
5% раствор для инъекций (бутыли
Хранить при температуре
(АФП, Россия)
50 и 100 мл)
от +2 до +8 °C
Эндоглобулинρ
Лиофилизированный порошок для
Хранить при температуре
(BAXTER AG,
приготовления инъекционного
от +2 до +8 °C. Срок
раствора (флаконы); 0,5 г/10 мл;
хранения 2 года
Австрия)
1,0 г/20 мл; 2,5 г/50 мл; 5,0 г/100
мл; 7,5 г/150 мл; 10 г/200 мл в
комплексе с растворителем
Таблица 26.11. Титры противовирусных антител в Интраглобине♠
Антиген
Титр
Цитомегаловирус
12 ЕД/мл
Ветряной оспы, опоясывающий лишай
5 ЕД/мл
Простого герпеса 1/2
46,3 МЕ/мл
Эпштейна-Барр
14 МЕ/мл
Паротит
1:2048-4096
Корь
0,5-0,8 МЕ/мл
Краснуха
>1:128
Парвовирус В19
11:1000
Парагрипп (разные штаммы)
1:8-32
Полиомиелит (разные штаммы)
0,2-0,9 МЕ/мл
Коксаки (разные штаммы)
1:160-320
Аденовирусы
1:20
Гепатит В
0,2-0,5 МЕ/мл
Гепатит А
7-15 МЕ/мл
Токсоплазмоз
1:256
Таблица 26.12. Титры противобактериальных антител в иммуноглобулинах для
внутривенного введения
Антиген
Пентаглобин♠*
Интраглобин♠
Грамотрицательные бактерии
E. coli
1:640/1280
1:40-320
Pseudomonas aeruginosa
1:640/1280
1:20-160
Klebsiella pneumoniae
1:280/2560
1:20-160
Serratia marcesens
1:64
-
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
Proteus vulgaris
1:64
1:16-80
Salmonella typhimurium
1:16
1:16
Грамположительные бактерии
Streptococcus viridans
1:320
1:5-10
Streptococcus pyogenes
1:320-360
1:5-10
Streptococcus faecalis
1:640
0
Streptococcus agalactiae (Streptococcus B)
1:80-160
0
Staphylococcus aureus
1:60-320
1:5-10
Staphylococcus epidermidis
1:160
0
Окончание табл. 26.12
Антиген
Пентаглобин♠*
Интраглобин♠
Противотоксические антитела
Lipid A
1:2521
Не определяли
E. сoli J5
1:2569 (IgM)
640
* Способность связывать липополисахариды разных штаммов E. сoli у IgM была в 4-20 раз выше, чем у IgG.
взаимодействуют с антигенами. Fc-фрагмент обусловливает эффекторные функции иммуноглобулинов и, в частности, присоединение данной молекулы к клеткам иммунной системы (нейтрофилам, лимфоцитам, моноцитам и т. д.). При взаимодействии Fabфрагментов со строго специфичным для них антигеном генерируется активность Fcфрагментов, что обеспечивает проведение сигнала от иммуноглобулинов к эффекторным клеткам. Наличие Fc-рецепто-ров на различных клетках организма обусловливает взаимодействие Fc-фраг-ментов иммуноглобулина с этими клетками с последующими эффекторными реакциями (фагоцитоз, распознавание и представление антигена, цитотоксичность).
Основной биологической функцией иммуноглобулинов является специфическое распознавание и элиминация антигена. Эта задача выполняется благодаря следующим эффектам: опсонизации, агглютинации, преципитации, нейтрализации, активизации комплементзависимого лизиса и стимуляции клеточных эффекторных механизмов.
Опсонизация - процесс прикрепления антител к антигенам на поверхности патогена и последующего прикрепления опсонизированных возбудителей к фагоцитам, сопровождающийся запуском и усилением фагоцитоза.
Преципитацией называют выпадение в осадок растворимого антигена при взаимодействии с антителом. Благодаря специфическому взаимодействию иммуноглобулина с антигеном образуется нерастворимый комплекс, выпадающий в осадок и элиминируемый организмом.
Агглютинация - склеивание под действием антител и выпадение в осадок взвешенных частиц (бактерий, эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов и др.).
При непосредственном участии антител осуществляется комплементзависи-мый лизис комплекса антиген-антитело.
Кроме того, антитела обладают выраженным иммунорегулирующим свойством. При иммунных цитопениях новорожденных (например, при иммунных тромбоцитопениях, иммунной гемолитической анемии, иммунной нейтро-пении) терапевтический эффект ИГВВ обусловлен взаимодействием Fc-фрагмента иммуноглобулина и растворимых Fcγ-
рецепторов с мембранными Fc-рецепторами на циркулирующих моноцитах и клетках ретикулоэндотели-альной системы. Быстрое купирование ИГВВ иммунной цитопении обусловлено конкуренцией вводимых с препаратом нормальных иммуноглобулинов с «аутоиммунными» за связь с клетками-мишенями (тромбоцитами, эритроцитами или нейтрофилами). Кроме того, применение ИГВВ сопровождается
и благоприятными отсроченными эффектами, связанными с иммунорегулиру-ющим действием нормальных антител на Т- и В-лимфоциты и макрофаги, снижается интенсивность повреждения мембран клеток фрагментами системы комплемента. В результате комплексного иммунорегулирующего действия ИГВВ при иммунных цитопениях не только предотвращается дальнейшее патологическое разрушение форменных элементов крови, но и достигается нормализация ее клеточного состава.
Таким образом, IgG являются важнейшими компонентами врожденного и адаптивного механизмов иммунитета, биологические функции которых направлены на своевременное распознавание чужеродной информации в виде антигена, специфическое взаимодействие с ним и последующую его элиминацию. Важным биологическим свойством IgG является регуляция клеточных эффекторных механизмов иммунного ответа.
3.2. Показания к назначению стандартных (поливалентных) иммуноглобулинов новорожденным
В неонатологии препараты ИГВВ обязательны к применению в комплексной терапии:
1)первичных иммунодефицитов;
2)иммунной тромбоцитопении неонатального периода.
Среди допустимых (но не обязательных) показаний к использованию ИГВВ существуют два основных направления:
1)заместительная терапия для обеспечения иммунной защиты детей с тяжелыми инфекционными заболеваниями бактериальной и смешанной этиологии при наличии у них сниженных уровней антител или их функциональной недостаточности, в том числе у недоношенных детей с экстремально низкой массой тела при рождении;
2)регуляция или модуляция иммунитета при заболеваниях, в основе которых лежат иммунопатологические механизмы (иммунные тромбоцитопе-нии - аллоиммунные, трансплацентарные, гаптеновые), неонатальная миастения.
3.2.1. Режим дозирования стандартных ИГВВ для использования в лечебных целях При терапии ИГВВ следует строго соблюдать правила подготовки и введения этих препаратов.
•В случае использования лиофилизированной формы раствор для введения должен быть свежеприготовленным, иметь температуру не ниже комнатной и не должен содержать твердых частиц.
•Нельзя смешивать растворы ИГВВ с другими препаратами.
•Введение препарата должно быть медленным, желательно с использованием системы фильтров.
•Во избежание бактериального загрязнения неиспользованную часть препарата необходимо выбрасывать.
Суточная доза: 0,4-1,0 г/кг.
Способ введения - внутривенное введение при помощи инфузионного насоса или капельно.
Скорость введения:
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
• не более 1 мл/кг в час в первые 15-30 мин введения.
При отсутствии симптомов анафилаксии скорость дальнейшего введения можно увеличивать не более:
•2 мл/кг в час у недоношенных детей;
•3 мл/кг в час у доношенных. Продолжительность курса и кратность введения:
•при тяжелых инфекционно-воспалительных заболеваниях - 3-5 введений ежедневно или через день (курсовая доза 1,0-2,0 г/кг);
•при инфекционно-воспалительных заболеваниях, развивающихся у новорожденных с критически низким уровнем IgG в сыворотке крови, - до восстановления концентраций IgG не ниже 4-6 г/л при наличии практической возможности для контроля уровня IgG в сыворотке крови;
•при иммунных цитопениях (тромбоцитопения, нейтропения, гемолитическая болезнь новорожденных) - ежедневное введение в течение 1-3 дней (средняя суточная доза 0,4 г/кг; курсовая доза 1,2 г/л).
3.2.2. Профилактическое назначение стандартных ИГВВ и режим дозирования
1.У новорожденных детей с критически низким уровнем содержания IgG в сыворотке крови (3 г/л и ниже), в первую очередь у недоношенных и маловесных детей.
2.У недоношенных детей с дыхательными нарушениями неинфекционного генеза
(болезнь гиалиновых мембран, бронхолегочная дисплазия, ателектазы, массивная аспирация околоплодных вод), составляющими группу высокого риска развития бактериальной пневмонии или нозокомиальной инфекции другой локализации, а также генерализации инфекционного заболевания.
3.2.3. Режим дозирования стандартных ИГВВ для использования в профилактических целях
Суточная доза: 0,4-0,5 г/кг.
Способ введения - внутривенное введение при помощи инфузионного насоса или капельно.
Скорость введения:
• не более 1 мл/кг в час в первые 15-30 мин введения.
При отсутствии симптомов анафилаксии дальнейшее введение осуществляется со скоростью:
•2 мл/кг в час у недоношенных детей;
•3 мл/кг в час у доношенных новорожденных.
Продолжительность курса и кратность введения: 1-3 введения ежедневно или через день. Далее детям с экстремально низкой массой тела при рождении, а также детям, страдающим заболеваниями легких (бронхолегочная диспла-зия), однократные введения повторяют каждые 7-14 дней до достижения ими массы 1800 г или до выписки из стационара.
4. Иммуноглобулины для внутривенного введения, обогащенные иммуноглобулинами класса IgМ (Пентаглобин♠)
Пентаглобин♠ (ВВИГ, содержащий по 12% IgM и IgA) обеспечивает не только специфический пассивный иммунитет (прежде всего к грамотрицательным бактериям), но за счет повышенного содержания IgM неспецифически активирует фагоцитоз (в 1000 раз активнее, чем IgG), Т-лимфоциты хелперы (ам-плифаеры - усилители), имеющие рецептор FcμR, со всеми последствиями для продукции цитокинов.
Кроме того, IgM лучше других классов ИГ активирует систему комплемента по классическому пути и обладает, таким образом, наибольшей комплемен-топосредованной цитотоксической активностью.
Как пентамер, он наиболее активно агглютинирует бактерии - одна молекула IgM способна уничтожить одну бактерию, но для этого необходимо 2000 молекул IgG.
Кроме того, антитела к грамотрицательным возбудителям и эндотоксину грамотрицательных бактерий сконцентрированы в иммуноглобулиновой фракции IgМ. Это особенно важно учитывать у новорожденных, так как в антенатальный период плоду через плаценту от матери передаются только антитела класса IgG. Антитела класса IgM через плаценту не проходят, что, наряду с низкой способностью организма новорожденного синтезировать собственные иммуноглобулины, служит причиной недостаточной его защищенности от грамотрицательных возбудителей.
Вследствие перечисленных выше особенностей Пентаглобин♠ содержит более высокие концентрации антител против основных бактериальных антигенов (E. сoli, Pseudomonas aerug., Klebsiella pneum., Staph. aureus, Staph. epidermidis, Strept. viridans, Strept.
рyogenus, β-гемолитический стрептококк, легионелла, иерсиния и др.) по сравнению со стандартными поливалентными препаратами иммуноглобулина человека (см. табл. 26.12). Пентаглобин♠ содержит достоверно более высокие концентрации антиэндотоксиновых антител. Например, содержание антител против эндотоксина E. сoli G5 составляет 2560 ЕД по гемо-агглютинационному тесту, в стандартных препаратах ИГВВ - 640 ЕД. Содержание антител против токсоплазмы в Пентаглобине♠ составляет 1:286 по иммуноферментному тесту.
Помимо антибактериальных антител в составе Пентаглобина♠ находятся в высоких титрах нейтрализующие антитела и к вирусам группы герпеса (1:42 200), вирусу Эпштейна-Барр (1:286), вирусу краснухи (1:128), парвовирусу В19 (1:1000), вирусам парагриппа 1, 2, 3 типов, аденовирусам, вирусам гепатитов А и В, к вирусу цитомегалии (15-20 Ед./мл, в Неоцитотекте♠ - 100 ЕД/мл) и др.
Ситуация после проведения курса лечения Пентаглобином♠: согласно J.H. Weitkamp и
соавт. (Avery's Neonatology, 2018) уровень IgM у доношенных новорожденных около 8- 10% уровня взрослых (при сроке гестации 30 нед вдвое ниже) и соответственно у доношенного новорожденного в крови содержится примерно 20 мг IgM (при сроке 30 нед гестации около 6-7 мг), и при трехдневном курсе Пентаглобина♠ соответственно поступает 72 мг IgM - доношенному и около 20-24 мг ребенку со сроком гестации 30 нед, т. е. созда-
ется принципиально новая ситуация в иммунной системе ребенка. IgM - типичный представитель мембранных иммуноглобулинов, и вероятно избыточное его количество в крови оседает на В-лимфоцитах и макрофагах, тормозя их избыточную активацию при системном воспалительном ответе, блокируя синтез провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, ФНО, гамма-интерферон - down-регуляция гиперактивных клеток) и стимулирует синтез антагонистов рецептора к ИЛ-1, растворимых рецепторов ИЛ-2 и ФНО, синтез антивоспалительных цитокинов ИЛ-8, МЛ-10.
Пентаглобин♠ как препарат характеризуется улучшенной вирусинактиваци-ей, соответствующей международным требованиям. В процесс производства Пентаглобина♠ включены следующие методы инактивации вирусов:
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
•фракционирование этанолом на холоде;
•обработка β-пропиолактоном;
•адсорбция на аэросиле;
•нанофильтрация.
4.1. Показания к назначению Пентаглобина♠:
•тяжелые инфекции бактериальной, вирусной и смешанной этиологии;
•сепсис у новорожденных и детей раннего возраста;
•профилактика инфекций у больных с иммунодефицитными состояниями и высоким риском развития гнойно-септических заболеваний;
•заместительная терапия при первичных и вторичных иммунодефицитах. Пентаглобин♠ является единственным ВВИГ, эффективность которого в
плане снижения летальности при сепсисе и септическом шоке подтверждена с позиций доказательной медицины (надежность доказательств - категория Ia, рекомендации - категория А).
Обоснованность включения Пентаглобина♠ в комплексную терапию пациентов с сепсисом и септическим шоком подтверждена данными метаанализа, проведенного группой независимых ученых Соchrane Infection Disease Group, указавшей, что это снижает летальность в 2,1 раза (Alejandria M.М. et al., 2005).
4.2. Режим дозирования и форма выпуска Независимо от характера заболевания Пентаглобин♠ назначается из расчета:
•новорожденные и грудные дети - 5 мл/кг массы тела в сутки. Продолжительность курса терапии и режим введения:
•Пентаглобин♠ вводят ежедневно в течение 3 дней или через день;
•необходимость повторного введения зависит от клинического течения болезни.
Обязательным условием правильного применения Пентаглобина♠ является соблюдение рекомендуемой скорости введения препарата.
Пентаглобин♠ вводят внутривенно со следующей скоростью: новорожденные и грудные дети - не более 1,7 мл/кг в час при помощи инфузионного насоса.
Форма выпуска: Пентаглобин♠ выпускают в виде раствора для инфузий 50 мг/мл в ампулах по 10 и 20 мл, а также во флаконах по 100 мл.
Правила хранения: хранить необходимо в защищенном от света месте при температуре 2-8 °C. Не замораживать!
Срок хранения: 2 года.
5. Специфические (гипериммунные) ИГВВ
В данную группу входят препараты, содержащие высокие титры антител IgG против определенных антигенов. Технология приготовления этих препаратов заключается в том, что для их получения отбираются доноры с естественными высокими титрами антител против определенных возбудителей (цитомегало-вирус, вирус гепатита В) либо доноры, заранее иммунизированные против определенного микроорганизма (стафилококк), а не производится искусственное обогащение препаратов необходимыми иммуноглобулинами.
Как уже указывалось выше, в России зарегистрированы и разрешены к применению следующие гипериммунные (специфические) иммуноглобулины для внутривенного введения: противоцитомегаловирусный - Неоцитотект♠ (BIOTEST PHARMA, GMBH, Германия), против гепатита В - Неогепатект♠ (BIOTEST PHARMA, GMBH, Германия).
5.1. Специфический противоцитомегалический иммуноглобулин для внутривенного введения (Неоцитотект♠). Долгие годы терапия тяжелых форм внутриутробной цитомегаловирусной инфекции строилась только по синдромально-му принципу, так как эффективные анти-ЦМВ виростатики (Ганцикловир♠, Фоскарнет♠, Цидофовир♠) обладают выраженной токсичностью и официально запрещены для использования в неонатологии. Неоцитотект♠ существенно отличается от виростатиков отсутствием токсичности и хорошей переносимостью, что позволяет использовать его как этиотропное лекарство в комплексной терапии острой ЦМВИ у новорожденных и детей раннего возраста.
Показания к назначению Неоцитотекта♠ у детей:
•острая цитомегаловирусная инфекция у недоношенных, новорожденных и грудных детей;
•профилактика и лечение ЦМВИ у детей с первичными и вторичными иммунодефицитами;
•профилактика и лечение ЦМВИ у серонегативных детей-реципиентов после трансплантации костного мозга или внутренних органов.
Режим дозирования и формы выпуска Неоцитотекта♠
Неоцитотект♠ является препаратом иммуноглобулинов человека, полученным из плазмы доноров с высоким титром анти-ЦМВ антител. Содержание антител к вирусу цитомегалии в Неоцитотекте♠ не менее 100 ЕД/мл. Необходимо подчеркнуть большую активность препарата Неоцитотект♠ по сравнению с классическим Цитотектом♠ - 100 МЕ нейтрализующей активности в 1 мл вместо 50 МЕ. Распределение подклассов IgG соответствует физиологической норме. Неоцитотект♠ характеризуется улучшенной инактивацией вируса. При манифестных формах цитомегалии Неоцитотект♠ назначают из следующего расчета:
•по 2 мл/кг в сутки через день, на курс - 3-5 введений или
•по 4 мл/кг в сутки через каждые 3 дня - в 1-й день терапии, на 5-й и на 9-й день. В дальнейшем суточная доза снижается до 2 мл/кг в сутки и в зависимости от клинической симптоматики и активности инфекционного процесса Неоцитотект♠ вводится еще 1-3 раза с тем же интервалом.
Следует также отметить, что хотя Неоцитотект♠ считается антицитомегало-вирусным гипериммунным препаратом, в его составе содержатся в высоком титре нейтрализующие антитела к другим вирусам группы герпеса (HSV, EBV). Кроме того,
Неоцитотект♠ содержит приблизительно в 10 раз больше противовирусных антител по сравнению со стандартными иммуноглобулинами.
Неоцитотект♠ выпускается в виде раствора для инфузий 50 мг/мл, во флаконах по 10-20 мл, 50 мл.
Хранить его следует в защищенном от света месте при температуре от +2 до +8 °C. Не замораживать! Срок хранения 3 года.
5.2. Специфический иммуноглобулин для внутривенного введения против гепатита В
(Неогепатект♠). Учитывая высокие темпы роста распространенности гепатита В, Всемирная организация здравоохранения в 1992 г. поставила задачу включить иммунопрофилактику данного заболевания в национальные программы иммунизации.
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
Решением Всемирной ассамблеи по здравоохранению (1994) национальные органы охраны здоровья должны предпринять все необходимые профилактические меры для снижения числа вирусоносителей гепатита В среди детей на 80%.
При этом особое внимание должно уделяться новорожденным, родившимся от матерей - носительниц вируса гепатита В. Согласно рекомендациям ВОЗ (1994) наиболее эффективной стратегией иммунопрофилактики гепатита В является активно-пассивная иммунизация новорожденных (одновременно применение вакцины против гепатита В и введение специфического иммуноглобулина против гепатита В). При этом если иммуноглобулин и вакцину вводят детям не позднее 12 ч после рождения, эффективность иммунопрофилактики при разных схемах вакцинации составляет 97,6-100%.
В тех случаях, когда ребенок, рожденный от матери - носительницы вируса гепатита В, из-за тяжести состояния не может быть вакцинирован против гепатита В сразу после рождения, показано как можно более раннее введение специфического иммуноглобулина против гепатита В (NB: не позднее 12 ч после рождения!) с обязательным проведением активной иммунизации после стабилизации состояния.
Показания к применению Неогепатекта♠ у новорожденных:
•профилактика гепатита В у новорожденных, родившихся от матерей - носительниц HbsAg, с использованием наряду с иммуноглобулином про-тивогепатитной вакцины (активно-пассивная иммунизация);
•экстренная профилактика гепатита В при ранениях инфицированными медицинскими инструментами или непосредственном контакте слизистых оболочек с инфицированными биологическими жидкостями (слюна, моча, кровь и т. д.).
Режим дозирования. Содержание антител к вирусу гепатита В в Неогепатек-те♠- не менее
100 МЕ/мл.
Новорожденным для профилактики гепатита В непосредственно после рождения Неогепатект♠ вводят однократно внутривенно медленно (через ин-фузионный насос) из расчета 0,4 мл/кг массы тела ребенка, но не менее 2 мл до или одновременно с вакцинацией против гепатита В.
Форма выпуска и способ хранения Неогепатекта♠. Неогепатект♠ выпускается в виде раствора для внутривенного введения 100 мг/мл, в ампулах по 2 мл (100 МЕ) или во флаконах по 100 мл (500 МЕ) и 40 мл (2000 МЕ).
Хранить в защищенном от света месте при температуре от +2 до +8 °C. Не замораживать! Срок хранения 2 года.
6. Безопасность и переносимость иммуноглобулинов для внутривенного введения, нежелательные явления при их использовании
ИГВВ являются лекарственными средствами с высоким уровнем безопасности и характеризуются хорошей переносимостью, особенно в неонатальном периоде. Нежелательные явления ИГВВ, суммарно представленные ниже, встречаются крайне редко.
Нежелательные явления при использовании иммуноглобулинов для внутривенного введения
1. Связанные с индивидуальными реакциями реципиента на компоненты препарата:
•изолированные пирогенные реакции;
•пирогенные реакции + системные проявления;
• анафилактические реакции.
2. Связанные с нарушением рекомендуемой скорости введения препарата или повышением концентрации препарата:
•вазомоторные, гемодинамические реакции;
•транзиторная почечная недостаточность.
3. Связанные с превышением рекомендуемой дозы:
•гемолитическая анемия;
•ДВС-синдром;
•блокада системы мононуклеарных фагоцитов.
4.Асептический менингит.
5.Связанные с риском инфицирования пациента при нарушении технологий приготовления препаратов и инактивации вирусов.
Пирогенные реакции при использовании ИГВВ встречаются, как правило, в изолированном виде. Лихорадка, рвота, головная боль и вазомоторные нарушения в подавляющем большинстве случаев связаны либо с индивидуальной непереносимостью компонентов препарата, либо с увеличением скорости введения или нарушением правил хранения препарата. Описанные анафилактические реакции могут иметь истинный атопический генез (IgЕ-обусловленная анафилаксия) или быть связанными с анти-IgА антительной реакцией, развивающейся у детей с селективным дефицитом IgА.
В случаях повышения рекомендуемых доз из-за увеличения осмолярности раствора, приготовленного из лиофилизированного концентрата, возможно развитие обратимой почечной недостаточности.
Механизм развития асептического менингита (не путать с инфекционным!) до настоящего времени не уточнен, хотя высказываются предположения о возможном транзиторном влиянии на мозговые оболочки содержащихся в препаратах данной группы растворенных молекул HLA-системы, цитокинов или специфических антител.
При использовании сверхвысоких доз ИГВВ описаны крайне редко встречающиеся гемолитическая анемия и синдром диссеминированного внутри-сосудистого свертывания, в генезе которых предполагают изоиммунные реакции - влияние анти-RhD антител или групповых (АВ0) гемолизинов на эритроциты реципиента.
Как следует из представленных данных, подавляющее большинство серьезных реакций возникает из-за нарушения техники введения препаратов (превышение рекомендуемой дозы, скорости введения или повышение концентрации). И поэтому препараты, выпускаемые в форме готовых к применению растворов, имеют существенное преимущество перед препаратами-лиофили-затами.
6.1. Неотложная помощь при развитии нежелательных явлений при использовании препаратов ИГВВ. Во всех случаях необходимо проанализировать соблюдение правил введения препарата, прекратить его введение.
При развитии у новорожденного пирогенных реакций, связанных с применением ИГВВ, необходимо использовать физические методы охлаждения (распеленать ребенка, снизить температуру в инкубаторе).
При появлении на коже новорожденного, получающего препараты ИГВВ, элементов аллергической сыпи необходимо использовать один из перечисленных антигистаминных препаратов:
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
