2 курс / Микробиология 1 кафедра / Доп. материалы / Туберкулез (2)

Туберкулез

Лепра

Возбудитель

М.tuberculosis

M. bovis

М. africanum

Mycobacterium leprae

(более 90% всех

(~ 5% всех случаев)

(~ 3%, главным образом в Африке)

случаев

туберкулезной

инфекции)

Морфология

Длинные,

Короткие толстые

тонкие, слегка

палочки с зернами

Тонкие длинные палочки.

Прямая или изогнутая палочка

изогнутые палочки

с закругленными концами

(окраска по Цилю-

Нельсену)

Культуральные

Аэробы

Аэроб

св-ва

Микобактерии ОЧЕНЬ требовательны к питательным средам.

o

(!) Не растет на искусственных питательных

Среда должна содержать:

средах

- яичный белок/картофельный крахмал

- глицерин

o Культивируется в специальных культурах клеток

- фак-ры роста: витамины группы В, лецитин

- адсорбенты токсических метаболитов (активированный уголь)

- красители (малахитовый зеленый) и антибиотики - для подавления роста

сопутствующей микрофлоры

Оптимальная среда для культивирования:

Яично-глицериновая среда

Левенштейна-Йенсена

Биохим. Св-ва

M. tuberculosis

M. bovis

M. leprae

Ниациновая проба Конно (на синтез никотиновой к-ты)



Ферментирует глюкозу и глицерин

+



Содержат фермент ДОФА-оксидазу

цвет не изменяется



Способна продуцировать внеклеточные липиды

Ярко-желтое

окрашивание

Нитратредуктазный тест

+

-

Активно превращает нитраты → в нитриты

Факторы

1) корд-фактор склеивает рецепторы на поверхности макрофагов

1)

Лепрозин, лепрозиновая к-та

патогенности:

2) миколовые кислоты нарушают образование энергии в

2)

Миколовые кислоты

макрофагах, вызывают их апоптоз

3)

Фибронектинсвязывающий белок

3) липоарабиноманан подавляет активацию Т-лимфоцитов =>

обеспечивает проникновение внутрь клеток

нарушается иммунный ответ

Резистентность

Благодаря толстой липидной клеточной стенке микобактерий довольно устойчивы к окружающей среде:

в пыли сохраняются 10 дней, на книгах, игрушках - до З мес, в воде - до 5 мес.

Эпидемиология

a) Основной источник – больные с легочной формой туберкулеза,

Лепра – малоконтагиозное антропонозное

 Источник

выделяющий микобактерий с мокротой

заболевание

b) Реже: Больные люди/ животные с внелегочными формами (с выделяют

Источник: Больной человек

с мочой, фекалиями)

Заразиться можно только при длительном и тесном

контакте с больным

Механизмы и

1)

Воздушно-капельный, воздушно-пылевой пути (аэрогенный

Больной выделяет возбудителя

Пути заражения

механизм)

 с чиханием и кашлем >> Воздушно-капельный

2)

Пищевой (с плохопрожаренным мясом)

 с биол.жидкостями >> Контактный путь

3)

Контактно-бытовой путь (через одежду, мебель)

Патогенез и

клиника

К сожалению, микобактерии не по зубам нашей иммунной системе:

1) они «несъедобны» для макрофагов, т.к. вызывают незавершенный фагоцитоз

2) из-за толстенной клеточной стенки АТ, образующиеся против микобактерий, не протективные (>> гуморальный иммунитет не

работает)

3) Т-лимфоциты инактивируется арабиномананом (>> иммунитет также не работает)

Главную роль в иммунной защите играет реакция по типу ГЗТ:

микобактерии окружаются клеточным валом, который не дает им распространится по организму

Туберкулема

Лепрома

Со временем очаги рубцуются, обызвествляются и инкапсулируются (очаги Гона)

В месте внедрения формируется

Входные ворота инфекции: слизистая верхних дыхательных

первичный туберкулезный комплекс

путей / поврежденные кожные покровы

(воспалительно-некротическая реакция с регионарным лимфаденитом)

 M.leprae имеет тропность к тканям с ↓температурой

В первичном очаге и лимфатических узлах туберкулезные бактерии могут

С током лимфы M.leprae разносится по организму и

проникает внутрь клеток кожи и периферической НС,

сохраняться многие годы, иногда в течение всей жизни.

образуя плотные шаровидные скопления –

При воздействии неблагоприятных факторов (недостаточное питание, плохие

лепромные шары

в которых бактерии тесно прилегают

жилищные условия, сопутствующие заболевания) может наступить активация

друг к другу («пачка сигар»)

возбудителя и генерализация процесса.

Инкуб.п.: 3-5 лет

Это приводит к развитию диссеминированной (внелегочной) формы:

Клин.форма заболевания зависит от

Туберкулез кожи, костей и суставов, почек и др.

сопротивляемости организма:

При хорошем иммунном ответа развивается

1) Туберкулоидная (TT) форма

 на коже гипопигментированные пятна/эритроматозные

Инкуб. п.: 1 мес - год (очень медленно делятся)

бляшки



доброкачественное течение

Наиболее часто встречается туберкулез легких



эпидемические НЕ опасна



лепроминовая проба ПОЛОЖИТЕЛЬНА

Проявляется в виде неспецифических симптомов:

2) Промежуточная форма



Субфибрильная температура

При слабом иммуном ответе:



Кашель с мокротой

3) Лепроматозная (LL) форма



Одышка

 Распространенные поражения кожи и внутренних



Кровохаркание

органов

 злокачественное течение

 эпидемически ОПАСНА

 лепроминовая проба ОТРИЦАТЕЛЬНА

По мере развития болезни СНИЖАЕТСЯ число и

Иммунитет

1)

Нестерильный

, поддерживается бактериями, персистирующими в

активность Т-лимфоцитов и НАРАСТАЕТ титр антител

организме

к M.leprae

2)

Клеточный

(«аллергическая» реакция по типу ГЗТ)

3)

Нестойкий

, может произойти реактивации эндогенной инфекции и

У больных лепроматозной формой, протекающей на

реинфекция извне

фоне глубокого угнетения клеточного иммунитета,

реакция Мицуды на введение в кожу лепромина

отрицательная.

Материал для

Исследуют мокроту, промывные воды бронхов, мочу, спинномозговую

Соскобы с пораженных слизистых, кожи; мокрота;

исследования

жидкость, материал биопсии

пунктаты лифоузлов

Диагностика

1) Аллергологическая проба

1)

Бактериоскопический м.:

Внутрикожная проба Манту с туберкулином

Готовят мазки, окрашивают по Цилю-Нельсену и

Свидетельствует не о заболевании, а об инфицировании

микроскопируют

Основана на формировании ГЗТ в присутствие микобактерий в

2)

Серологический м.:

организме/после вакцинации

Постановка ИФА с видоспецифическим антигеном M.leprae -

Туберкулин – препарат из убитой культуры микобактерий.

фенольным гликопептидом (ФГЛА)

У несенсибилизированного организма не возникает реакции на введение

АТ к ФГЛА присутствует только у больных лепрой

препарата,

У больного или вакцинированного человека

через 48 ч развивается

3)

Аллергологическая проба

местная воспалительная реакция – папула манту

Кожная реакция Мицуды реакция с лепромином

НЕ для диагностики

2) Бактриоскопический м.:

Для оценки иммунного статуса и прогноза

Ориентировочный (есть/ нет возбудитель)

Эффективен только при высокой

течения

концентрации микобактерий в исследуемом материале

У больных ТТ формой – ПОЛОЖИТЕЛЬНАЯ

A. Многократная микроскопия мазков, окрашенных по Цилю-Нельсену

У больных LL формой – ОТРИЦАТЕЛЬНА

B. Люминесцентная микроскопия

6) Серологический м.:

Выявление АТ в реакциях РНГА, ИФА

Позволяет оценивать эффективность лечения

Лечение

Большинство антибиотиков на микобактерии туберкулеза не действует,

Препараты сульфонового ряда: дапсон, солюсульфон +

поэтому применяют туберкулостатические препараты.

Рифампицин, клофазимин и фторхинолоны.

Профилактика

Живая вакцина БЦЖ

(бацилла Кальметта-Герена), полученная Кальметтом и Гереном при аттенуации микобактерий на специальной среде.