2 курс / Микробиология 1 кафедра / Доп. материалы / Детские_инфекционные_болезни_Носов_С_Д

СПЕЦИАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ДИФТЕРИЯ (Diphtheria) у

В о з б у д и т е л е м д и ф т е р и и я а л я е т с я _ п и А-

т с ри й н и и \\ \\ I и ч к а ( Corynebacteium diphtheme), открытая в 1883—1884 гг. Клебсом и Леффдером. Она имеет небольшие размеры (0,5 ж 1—5 мкм), снаЬжена зернистыми вклю­ чениями» располагающимися обычно на концах, полиморфна, нгттгтдди^пд, rnfrp lit образует. В препаратах-мазках дифтерийные палочЗШ располагаются под углом друг к другу. Дифтерийная палочка красится всеми анилиновыми красками и особенно хорошо, щелочным раствором метиленового синего, грамположи^ тельна. При двойной окраске по Нейссеру (уксуснокислой сикькой и хрязоидйнрм) она принимает" характерный вид:* тело ее воспринимает светло-коричневый цвет» а на концах выявляются окрашенные в темно-фиолетовый цвет зерна волютина.

-Наиболее благоприятной средой для роста дифтерийной, палочки является свернутая кровяная сыворотка (бычья или лошадиная). 'При росте на теллурит-агар-кровяной среде дифте­ рийная палочка восстанавливает металлический теллур и ее колонии принимают черную окраску.

Возбудитель дифтерии весьма чувствителен к действию высокой температуры и прямого солнечного света; Высушивание, особенно в присутствии слизи, переносит хорошо, в высушенном состоянии на различных предметах (игрушки, ^осуда, белье и др.) может сохраняться много дней. Дезинфицирующие средства (препараты фенола, сулема, хлорамин и др.) в обычных концентрациях

являющийся основным фактором ее гштогенности. Для накопле­ ния токсина пользуются посевами дифтерийного микроба в жидкиь питательные среды. Единицей измерения силы дифтерий-

ЙОГО ТОКСИНа СЙуЖИТ rihsk lefolk m'nitna (JQ^iQ —' МЩШМальная

дрза токсина, убивающая при подкожном введении морскук? свинку массой 230 г в течение 4—5 дней.

* Заболевание дифтерией вызывается лишь токсигенными Штаммами дифтерийной палочки. НетоксиГейные штаммы непа­

тогенны. *

В*фулентность дифтерийной палочки определяется также ее инвазивностью, т. е. Способность размножаться HjaacgpocTpaнйНся по зараженному организму, ^ т о свояствосвязано с наличием гиалуронидазьп

Для о п р е д ел е н.и я т о к с и г е н н о с т и дифтерийной

62

культуры рекомендуется широко доступкый и быстрый метод преципитации в агаре. На поверхность питательной среды» находящейся в чашке Петри, помещают смоченную противо­ дифтерийной сывороткой полоску фильтровальной бумаги й на расстоянии 0,3—0,5 см от нее производят посев испытуемой чистой бактериальной культуры. Выделяемый дифтерийными бактериями токсин и содержащийся в сыворотке антитоксин диффундируют в среду; на Месте их соединения в результате реакции преципитации образуется.полоска помутнения.

flo характеру роста на средах с теллуритом каля* в по некоторым биохимиче­ ским особенностям различают три биологических типа дифтерийных палочек:

typuj gfavii>.tvpui'ffiltiii tvpim ^t^TiBBtHinr'^rOw'iiiH.u.bi »и и и rifflll ITСильны и кызывдот*?ШЯчные по тяжести клинические формы дифтерии: typus gravis ^ тяжелую, .токсическую, typus mitit — легкую форму и носительство, typui infer medius занимает промежуточное положение. Однако полного «ответствия между патогенными свойствами н типом возбудителя, а также.между типом я клинической формой дифтерии нет, Установлено также, что токсин всех трех типов качественно идентичен; биологические особенности каждого типа нельзя считать стойкими, Таким образом, учение о типах дифтерийной палочки не могло полно­ стью разрешить и Не разрешило вопроса о причинах большого разнообразия кли­ нических'форм дифтерии.

Вариабельность свойств дифтерийной палочки проявляется также наличием различных серологических типов.

щие на коже, конъюнктиве глаз, В ранах. Все они лишены токсиче­

ских свойств. Для дифференциальной диагностики проверяют способность чистой культуры испытуемого микроба ферментфоВать различные сахара и учитывают некоторые другие его свойства.

Т ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

За последние три десятилетия в связи с проведением массовой Активной иммунизации заболеваемость дифтерией снизилась в сотни раз. Она приняла спорадический характер. Изменились и некоторые закономерности ее эпидемиологии.

! И с т о ч н и к о м и н ф е к ц и и при дифтерии является больной или бактерионоситель токсигенных штаммов дифтериййых бактерий, б о л ь н о й может оказаться контагиозным* узке в последние дни инкубационного периода. Он сохраняет свою заразительность в течение всего заболевания и даже после исчезновения всех клинических его проявлений, если продолжает выделять возбудителя. Большую эпидемиологическую опасность представляют больные атипичными формами дифтерии» протека­ ющей под видом катаральной и лакунарной ангины, вульгарного ринита и др. Истинная природа заболевания в таких случаях нередко не распознается, больных не изолируют, и они продолжают распространять инфекцию.

После перенесенного заболевания освобождение реконва-

63

центов заканчивается к 15—20-му дню, но в некоторых случаях оно затягивается на более длительные сроки, иногда на долгие месяцы. Освобождению от возбудителя препятствуют.патологи­ ческое состояние миндалин (хронический тонзиллит), катары носоглотки, снижение общей реактивности организма и др.

Носительство токсигенных дифтерийных бактерий наблюдается и у з д о р о в ы х л ю д е й . Количество здоровых носителей во много раз превышает число больных дифтерией и реконва­ лесцентов. В зависимости от различных условий частота «здоро­ вого» бактерионосительства колеблется в широких пределах. Распространенность носительства особенно велика среди лиц, непосредственно общающихся с больным дифтерией (в эпидеми­ ческих очагах). Оно учащается в осенне-зимние месяцы и в перио­ ды подъема дифтерийной заболеваемости. С наибольшей часто­ той носительство встречается среди маленьких детей и у лиц с патологически измененными миндалинами, катарами носоглотки, хроническими инфекциями, гиповитаминозом и др. - Вследствие большой распространенности этой формы носительства эпидеми­ ологическое значение его велико.

В последнее время параллельно с резким снижением заболевае­ мости дифтерией произошло и снижение частоты токсигенного носительства, но в темпах,' значительно менее быстрых. Носительство атоксигенных штаммов дифтерийных палочек в условиях широко проводимой иммунизации не играет какой-либо роли в эпидемиологии дифтерии.

Дифтерийные палочки выделяются из организма больного или

стойкостью, наблюдается также передача через различные вещи

служат слизистые оболочки зева, носа и верхних дыхательных путей. Реже возбудитель проникает через конъюнктиву глаз-, слизистую оболочку наружных половыхорпшов и поврежденную кожу. .Происшедшее заражение ведет к заболеванию лишь при наличии в о сп р и и м ч и в о с т и инфицированного субъекта. Восприимчивость детского населения к дифтерии по сравнению с другими острыми детскими инфекциями относительно невелика. Индекс восприимчивости (0,15—0,2), установленный в допрививочном периоде, потерял свое значение.

.. Невосприимчивость к дифтерии зависит от наличия в орга­ низме дифтерийного антитоксина, а также от состояния неспеци­ фических защитных, механизмов. Специфический иммунитет ^ о т и в дифтерии естественно приобретается после перенесенной дифтерии, в процессе бкктерионосительства, т. е. Путем скрьгщй

64

латентно^_иммунизации, а за последнее время в основном в результате активной иммунизации.

Ранее наибольшая восприимчивость к дифтерии отмечалась у детей до 7 — t o п<>т у детей старшего возраста она падала, а у взрослых была очень невелика. Этот иммунитет старших возрастных групп приобретался главным образом в результате ркрытой иммунизации. В последнее время в связи с широким применением активной иммунизации, проводившейся детям до 7—8 лет, а затем до 12 лет, изменился возрастной состав больных дифтерией; значительно возрос удельный вес случаев заболевания ею в возрасте после 15 лет.

Восприимчивость к дифтерии может быть определена при помощи р е а к ц и и Ш и к а .

Реакция Шика производится путем внутрикожного введения на внутренней поверхности предплечья активного дифтерийного токсина в количестве %0 Dim. Д л я реакции применяется разведение токсина в изотоническом растворе хлорида натрия, сделанное с т а к и м расчетом, ч т о б ы указанная доза содержалась в 0,1 мл разведения. Результат реакции оценивается спустя 72—96 ч. Положительная реакция Шика, указывающая на восприимчивость исследуемого к дифтерии, проявляется покраснением и инфильтрацией кожи на участке д и а м е т р о м не менее 1 см. Показано, что точность определения воспримчивости к дифтерии с п о м о щ ь ю реакции Шика относительна. К р о м е того, введение даже очень м а л о й дозы токсина м о ж е т оказать сенсибилизирующее действие, поэтому в последнее время предпочитают пользоваться для этой цели реакцией пассивной гемагглютинации. Наиболее т о ч н ы м , ро более с л о ж н ы м и поэтому менее доступным м е т о д о м явля­ ется определение дифтерийного антитоксина в крови с п о м о щ ь ю титрования на кроликах и морских свинках (метод Йенсена)*.

причин, общих для всей группы воздушно-капельных («детских») инфекций. Отмечались также закономерные периодические коле­ бания уровня заболеваемости — выраженное повышение ее через каждые 7—Шлет. При широком охвате населения активной иммунизацией и спорадической заболеваемости сезонность и пери­ одичность ее не выявляются.

П А Т О Л О Г И Ч Е С К А Я А Н А Т О М И Я

Вторгшаяся в организм человека дифтерийная палочка поселяется во входных воротах инфекции (на слизистой оболочке зева, носа, дыхательных путей) и находит там благоприятные условия для размножения и токхинообразованйя. Основным болезнетворным фактором палочки Л еффлера при ее взаимодей­ ствий С микроорганизмом является дифтерийнйй токсин. Об этом свидетельствуют многочисленные эксперименты над Животными, а также хорошее лечебное действие при дифтерии антитоксической сыворотки.

Некоторые исследователи (К . Д. Пяткин й др.) считают, что в патогенезе д и : фтерии, п о м и м о токсина, большую роль играет также бактериемия — проникновение дифтерийных палочек в кровь и внутренние органы больного.

Другие а в т о р ы рассматривают бактериемию как явление вторичное, зависящее от патологически повышенной проходимости сосудистой стенки.

П а т о м о р ф о л о г и ч е с к и м п р о я в л е н и е м взаи­

кЪагуляционный некроз эпителия, а также расширение и пере­ полнение кровью. кгювеносных~ сосудов слизистой оболочки. Вследствие значительного повышения порозности сосудистой стенки происходит выпотевание жидкого экссудата, содержащего, фибриноген. Приходя в соприкосновение с некротизированной тканью, под влиянием тромбокиназы, оЬвобож дающейся при некрозе клеток, фибриноген свертывается и превращается в сетку фибрина. Так образуется фибринозная пленка.

Если процесс развивается на слизистой оболочке, выстланной однослойным цилиндрическим, эпителии _ ( н я п р ц м р р 3 в дыха­ тельных путях), то некрозу подвергается, как правило, лишь эпителиальный слой; образующаяся пленка непрочно связана с подлежащей тканыр и относительно легко отделяется от нее. Это

некротвизируется не только эпителиальный покров, но и соедини­ тельнотканная основа слизистой оболочки (tunica porpria muco­ sae). Образуется толстая фибринозная пленка, которая с трудом

от пораженных региональных лимфатических узлов. В осно­ ве этого отека лежит^ерозное воспаление с многочисленны­ ми клеточными инфильтратами.

Дифтерийная интоксикд-

Рис. 2. Дифтерия зева. Дифтерити-

ческая пленка на миндалине (препарат П. M. Сидорова).

66

ция характеризуется поражением нервной, сердечно-сосудистой

относительно невелики. Отмечаются явления некробиоза в ганглиозных клетках коры, очаги периваскулярного отека и демиелинизации. У умерших от токсической дифтерии обнаруживают набухание мозга, повышенную сочность и увеличение его объема.

обнаруживается более или менее выраженная дегенерация гангли- озных клеток.

^Р!^тж~&н е н й я п е р и ф е р и ч е с к и х н е р в о в прояв­ ляются множественным токсическим паренхиматозным неври- том. Отмечается повреждение нервных оболочек, прежде всего миелйновой. Деструктивные измен&эд^ в последней достигают нередко полного распада и гибели ^/елина. Параллельно этому происходит пролиферация клеточных ядер шванновской оболочки. Позже и в меньшей степени изменяются и осевые цилиндры: обычно часть их подвергается деформации и распаду. При дифте­ рийном полиневрите процесс может распространяться, и на интраганглионарные волокна межпозвоночные узлоЁ и их че­ репно-мозговых гомологов.

В случаях токсической дифтерии, закончившейся смертью в первые дни болезни, с большим постоянством обнаруживаются и з м е н е н и я в н а д п о ч е ч н и к а х : в мозговом и корко­

сводится главным образом к их патетическому расширению,с

Рис. 3. Дифтерия. Острый миокардит

с резко выраженным распадом мышеч­ ных волокон (препарат П. M. Сидо­ рова).

67

кон, вплоть до полного Ыиолиза, глыбчатый распад или диффуз­ ное дегенеративное ожирение (рис. 3). Электронно-микроскопи­ ческие исследования (В, С Пауков) выявили выраженные изме­ нения структуры миокарда: деструкцию митохондрий, жиро­ вую инфильтрацию, а позже очаги деструкции миофибрилл. Цитохимически определяются значительные нарушения в системе внутриклеточных энзимов, определяющих активность окисли­ тельных процессов. Гур и Паппенгеймер (1967) указывают, что патогенное действие токсина на ткани связано с инактивацией внутриклеточного фермента амино-ацил-трансферазы, принима­ ющей участие в белковом обмене. Экспериментально установленазначительная задержка синтеза белка в пораженном токсикозом миокарде. Л. О. Вишневецкая нашла, что в сердце детей, умерших на 3—5-й день токсической дифтерии III степени или геморрагиче­ ской дифтерии, характерные дегенеративные изменения мы­ шечных волокон почти/,отрутствовали. Изменения миокарда выражались в резком полн^ррвии, отеке межмышечной ткани с частыми кровоизлияниями; с большим постоянством обнаружи­ валась фибриноидная дегенерация сосудистых стенок. Эти изменения — проявления гиперергической реакции организма.

У умерших на 2—3-й неделе болезни выявляется типичная картина дифтерийного миокардита. Он характеризуется, помимо дегенеративных изменений мышечных волокон, воспалительными явлениями в межуточной ткани (гиперемией, клеточной инфиль­ трацией, кровоизлияниями). Сердце значительно увеличено в объе­ ме за счет растяжения его стенок, мышца его дрябла. Поражается обычно и проводниковая система сердца. Иногда образуются пристеночные тромбы в межтрабекулярных пространствах близ верхушки левого желудочка и в области левого сердечного ушка. Эти тромботические наложения могут послужить источником эмболов. Исходом острого миокардита может иногда явиться более или менее выраженный диффузный склероз миокарда.

Одновременное поражение сердечной мышцы, нервного аппара­ та (симпатической системы), иннервирующего сосуды и обуслов­ ливающего их тонус, нарушение функции надпочечников лежат в основе сердечно-сосудистых расстройств, столь характерных для больных тяжелыми формами дифтерии. В зависимости от того, как комбинируются эти поражения, могут преобладать явления либо сердечной, либо сосудистой слабости.

Со стороны п о ч е к дифтерийная интоксикация ведет к возникновению дистрофических процессов в эпителии канальцев, к развитию картины нефроза. Воспалительный процесс с интерстициальными изменениями встречается редко.

П А Т О Г Е Н Е З

При взаимодействии с дифтерийной палочкой и ее токсином организм больного реагирует как единое целое. Нарушение общей реактивности организма способствует более тяжелому течению

68

дифтерии. Так действуют предшествующие или сопутствующие острые инфекции (корь, скарлатина и др.). .При хронических инфекциях и гиповитаминозах наблюдается склонность к вялым защитным реакциям организма.

О. П. Вишневской, М. М. Рошковской, Н. Н. Фаерман и др. по раскрытию патогенеза токсической дифтерии. Особая злокаче­ ственность этой формы рассматривается как результат изме­ ненной реактивности организма, находящегося в состоянии неспе­ цифической сенсибилизации.

Иначе говоря, гипертоксическая дифтерия — это бурная параллергическая реакция организма в ответ на вторжение возбудителя дифтерии.

Придавая известное значение степени патогенности возбуди­ теля, в частности его типу, следует считать, что ведущую роль в патогенезе токсической дифтерии играет реактивность организма, зависящая от функционального состояния различных ш л е м . — Важнейшей защитной реакцией организма в ответ на воздействие дифтерийного токсина является выработка а н- т й т о к с и н а . Эта иммунная реакция в комплексе с другими защитными механизмами обеспечивает ликвидацию интоксикации и развитие п^слщнфекционного специфичесжош_иммунитета. Последний 'згшалтнк только от содержания в кровиантитоксина, но и от развития высокой иммунологической реактивности организма, т. е. от его способности быстро продуцировать антитоксин при новой встрече с антигеном — дифтерийным

токсином. * В прошлом некоторыми исследователями ставился вопрос об

участии антимикробного фактора в иммунитете при дифтерии.' Можно считать, что за последнее время работами ряда авторов (И. К. Мазурова, Е. А. Шмелев, В. А. Бочкова и др.) этот вопрос решен положительно. Тем самым ставится задача подключения к дифтерийному анатоксину бактериального компонента. Это, возможно, повысило бы успехи борьбы с дифтерийным токсигенным носительством.

К Л И Н И К А

наблюдается большое разнообразие к л и н и ч е с к и х , ф о р м болезни. По локализации процесса принято различать дифтерию зева, носа, гортани, трахеи и бронхов, глаз, наружных половых ^ргановГ кожи и др. Каждая из этих клинических форм дифтерии может подразделяться и по тяжести. Нередко наблюдается одновременное поражение зева и носа или зёва и гортани и др. Это так называемые комбинированные формы.

69

Дифтерия зева

Дифтерия зева — наиболее частая форма: ранее она наблюда­ лась в 40—70%, а в последние годы в 85—90% случаев этой болезни. Распространенность и тяжесть местного процесса находятся в известном соответствии со степенью общей интокси­ кации. Поэтому данный признак положен советскими клинициста­ ми в основу классификации клинических форм дифтерии зева.

Различают три осщщные формы: а) л о к а л_и з о в а н н у ю дифтерию зева, при которой пленчатые налеты находятся на

делы миндалин: на слизистую оболочку небных дужек, язычка, глотки; в) т о к с и ч е с к у ю , характеризующуюся обширным процессом в зеве, выраженной реакцией'со стороны регионарных лимфатических узлов с токсическим отеком шейной клетчатки и выраженными явлениями 'общей интоксикации.

Между этими формами имеется ряд переходов. Кроме того, каждая из них может быть разбита по тяжести на несколько вари?

вид отдельных^островкод, точек или полосок. Многие авторы выделяют еще к а т а р а л ь н у ю форму (без налетов). Подви­

встречается наиболее^часто. Болезнь начинается общим недомога­ нием, понижением аппетита, головной болью и умеренным повышением температуры. Отмечается обычно небфлыыая болезненность при глотании. Нередко рее эти явления выражены слабо, a 6gjib в гооле "отсутствует. Уже в 1-й день (реже на 2-й) болезни при осмотре зева обнаруживается легкая или умеренная гиперемия слизистой оболочки миндалин, дужек, язычка. На уве­ личенных миндалинах отмечаются типичные налеты в виде наложений с гладкой или "вголнистой поверхностью, четко очерченными краями, как бы наползающими на прилежащую слизистую оболочку. Цвет их белый, желтоватоили сероватобелый. Налеты плотно сидят на подлежащей ткани и не снимаются тампоном. Одновременно происходят умеренное увеличение регионарных лимфатических узлов. При ощупывании

! В . И. Молчанов в отличие от других авторов (А. А. К о л ты пин, M. Г. Дани­ левич, С. Н. Розанов й др.) относил к распространенной форме дифтерии зева одновременное поражение зева и носа, зева и рта, зева и гортани. Комбинирован­ ной формой он называл сочетание дифтерии зева с редкими локализациями процесса (глаз, кожа и др.).

70