Примеры врожденных пороков развития с аутосомно-рецессивным типом наследования

Название синдрома

Минимальные диагностические признаки

Анофтальмия

Голопроз энцефалия семейная алобарная

Микроцефалия (первичная)

Отсутствие глаз

Неразделение переднего мозга на полушария, срединная расщелина губы и неба, гипотелоризм

Уменьшение объёма головы, уменьшение массы и размеров мозга, умственная отсталость. Могут быть вторичные микроцефалии при многих генных, хромосомных и тератогенных синдромах.

Название заболевания

Частота

Локализация гена

Минимальные диагностические признаки

Нарушение обмена аминокислот

Фенилкетону­рия – нару­шение обмена аминокислоты фенилаланина

1:8000

1:6000

12q

Нарушение процесса гидроксилирования фенилаланина

в тирозин, накопление фенилаланина и его метаболитов в крови

и выделение их с мочой.

Повышенная возбудимость, гиперрефлексия,

повышенный тонус мышц, “мышиный запах”. Позже умственная отсталость, микроцефалия, уменьшение пигментации кожи, волос, радужки. При раннем назначении диеты нормальное развитие.

Альбинизм – нарушение обмена аминокислоты тирозина

1:39000

11q

Тотальная депигментация кожи, волос, глаз; светобоязнь, красный зрачковый рефлекс. Радужка обычно серо-голубая, но может быть розовая.

Нарушение обмена углеводов

А) Дефекты ферментов, расщепляющих моносахариды и дисахариды.

Галактоземия –нарушение обмена моносахарида галактозы (входит в молочный сахар)

1:35000

1:150000

9p

Появление первых симптомов после приёма молока. Отставание психомоторного развития, катаракта, гепатомегалия, желтуха. Галактозурия. При раннем назначении диеты (специальные смеси без лактозы) нормальное развитие.

Б) Дефекты ферментов, расщепляющих полисахариды.

Мукополисахаридозы– нарушение катаболизма гликозаминогликанов (ГАГ), болезнь накопления.

Описано 14 типов (АР и один ХР).

СиндромГурлер

4р

Xq3.5.7.22 и др.

Поражение ЦНС и соединительной ткани. Поражение скелета (тугоподвижность и деформации суставов, деформации позвоночника, отставание в росте), отложение ГАГ в печени, селезёнке, миокарде. Поражение ЦНС (снижение интеллекта), глаз (катаракта), слуха (тугоухость), сердечно-сосудистой системы (кардиомегалия, поражение клапанов). Грубые черты лица.

Гликогенозы – нарушение катаболизма гликогена, болезнь накопления. Описано 11 типов. Тип 1 –болезнь Гирке.

Отложение гликогена в различных тканях. Отставание в росте, гепатомегалия, гипогликемия, мышечная гипотония, кардиомегалия, “кукольное лицо”.

Нарушение обмена липидов

Семейная гиперхолестеринемия – нарушение синтеза рецептора к ЛПНП. АД тип наследования.

GМ₂ – ганглиозидоз (болезнь Тея-Сакса) -нарушение катаболизма ганглиозидов. Болезнь накопления

Аа

1:200

1:500

аа

1: 10⁶

1:500 среди евреев

15q

Ранний атеросклероз, инфаркты, инсульты, ксантомы на коже, в сухожилиях. У гомозигот (АА) более тяжелая форма чем у гетерозигот (Аа).

С 4-5 мес. отставание в психомоторном развитии, симптом “вишневой косточки” на глазном дне. Слепота, глухота, идиотия. Смерть в 3-4 года. Дефицит гексозаминидазы А в сыворотке крови и тканях

Нарушение обмена пуринов

Синдром Леша-Нихана – тип наследования ХР.

Xq

Умственная отсталость, хореоатетоз, аутоагрессия с самоповреждениями (кусают пальцы, язык и т.д.). Повышение уровня мочевой кислоты в крови и моче.

Нарушение обмена меди

Гепатолентикулярная дегенерация

(болезнь Вильсона-Коновалова)

13q

Снижение концентрации церулоплазмина в плазме, отложение меди в печени, затем в головном мозге, почках. Гепатит (напоминающий хронический активный гепатит), гепато- и спленомегалия, поражение ЦНС (дисфагия, дизартрия, гиперкинезы). Кольцо Кайзера-Флейшера на радужке (отложение меди). Лечение даёт хороший эффект.

Нарушение транспорта хлоридов

Муковисцидоз (кистофиброз) – нарушение транспорта хлоридов в клетки, выделение густой слизи

1:1600

7q

Рецидивирующие пневмонии, нарушение выделения ферментов поджелудочной железы, нарушение всасывания в кишечнике. У мужчин бесплодие. Повышение концентрации ионов натрия и хлора в поте.

Нарушение синтеза гормонов

Гипотиреоз – разнородная по причинам группа заболеваний.

1:3500

1:4000

Резкое отставание в психомоторном развитии, характерный внешний вид (короткая шея, широкий нос, Запавшая переносица, узкие глазные щели, отеки век, макроглоссия, редкие волосы). Затянувшаяся желтуха, грубый голос, брадикардия, гипотермия. Снижение уровня тироксина, повышение ТТГ. При своевременном лечении хороший эффект.

Адреногенитальный синдром (врожденная гиперплазия надпочечников) – нарушение биосинтеза стероидных гормонов. Описано 5 типов, в 90% - дефицит 21 – гидроксилазы.

1:5000

6p

Сольтеряющая форма обусловлена дефицитом минералокортикоидов. Симптомы: рвота, тахикардия, сонливость, дегидратация, гипонатриемия, гиперкалиемия, ацидоз.

Вирильная форма у девочек проявляется маскулинизацией половых органов (гипертрофия клитора, срастание губно-мошоночных складок), у мальчиков с 5-7 лет преждевременное половое созревание.

Заместительная терапия гормонами дает хороший эффект.