6 курс / Клинические и лабораторные анализы / Современные_методы_лабораторной_диагностики_инфекционных_заболеваний
.pdf
Биологические эффекты цитокинов
ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ |
ЦИТОКИНЫ |
Фагоциты
Зрелые Т- и В- клетки
Наивные Т- и В- клетки
Эффект цитокинов реализуется в трех направлениях:
Фагоциты – активация фагоцитоза,
презентация антигена, продукция
свободных радикалов
Зрелые Т- и В-клетки – усиле-
ние функций (увеличение продукции Ig, активация киллеров)
Наивные Т- и В-клетки – акти-
вация и подготовка к иммунному ответу
Алгоритм иммунологического обследования при сифилисе
Клинико-лабораторная и серологическая диагностика сифилиса
(скрининг + верификация)
Положительный
результат (сифилис)
Определение
IFN-γ, IL-1β, IL-2, ФЧ
Выраженных изменений |
IFN-γ ↑, IL-1β ↑, IL-2 ↑, |
|
иммунологических показателей |
||
ФЧ ↓ |
||
не выявлено |
|
Вероятность развития |
Вероятность развития |
серорезистентности низкая |
серорезистентности |
|
высокая |
Отрицательный
результат
Сифилис
исключается
Влияние факторов иммунитета на
эффективность лечения хронического трихомониаза
IFN-γ ↑, IL-1β ↑ CD19+↓, IL-8(N)
Хронический
трихомониаз
Определение
IFN-γ, IL-1β, IL-8,
CD19+
CD19+↑, IL-8↑ IFN-γ(N), IL-1β(N)
Th1 |
Th2 |
|
Неблагоприятный прогноз |
Благоприятный прогноз |
эффективности терапии |
эффективности терапии |
Критерии прогноза течения ХГС
TNF-α ↑ |
IL-10 ↑ |
IFN-γ ↑ |
Ig A ↑ |
Неблагоприятный |
Ig G ↑ |
|
прогноз течения |
|||
|
|
||
|
ХГС |
|
ФЧ ↓
Прогноз при инфекционных заболеваниях определяется активацией иммунной системы в направлении наиболее эффективного пути (Th1/Th2) элиминации этиологического агента
АЛГОРИТМ ОЦЕНКИ ГЕНЕТИЧЕСКОГО ПОЛИМОРФИЗМА В ПРОФИЛАКТИКЕ И ДИАГНОСТИКЕ
ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
Генетические |
Фенотипические |
|
факторы |
||
факторы |
Предрасположенность к инфекции
Геномный анализопределение SNP
Риск развития |
Течение |
Исход |
|
заболевания |
|||
заболевания |
заболевания |
||
|
Генетический полиморфизм рецепторов TLR-семейства
|
Ген |
Полиморфизм |
Полиморфизм белка |
Фенотипическая ассоциация |
|
гена |
|||
|
|
|
|
|
|
|
1805G/T |
серин-602/изолейцин |
|
TLR1 |
|
944C/Т |
пролин-315/лейцин |
Туберкулез, лепра |
|
743A/G |
аспарагин-248/серин |
||
|
|
|
||
|
|
914A/Т |
гистидин-305/лейцин |
|
|
|
|
|
септический шок, туберкулез, |
|
|
2408G/A |
аргинин-753/глутамин |
менингит, |
|
|
|
|
лепра, остеомиелит |
|
|
|
|
туберкулез, менингит, лепра |
TLR2 |
|
2180C/T |
аргинин-677/триптофан |
(особенно |
|
|
|
|
лепроматозная) |
|
|
2021C/A |
пролин-631/гистидин |
системная менингококкемия |
|
|
597T/C |
аспарагин-199/аспарагин |
туберкулез (особенно |
|
|
милиарный) |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
пролин-680/гистидин |
|
TLR6 |
|
745Т/С |
серин-249/пролин |
|
|
752Т/А |
лейцин-251/стоп-кодон |
Туберкулез |
|
|
|
|||
|
|
2069А/С |
аспарагин-690/треонин |
|
|
|
460/461Del AATAA |
? |
|
|
|
896A/G |
аспарагин-299/глицин |
Грам-негативные инфекции, в |
TLR4 |
|
1196C/T |
треонин-399/изолейцин |
том числе сепсис и |
|
|
септический шок, вирус RSV |
||
|
|
|
|
|
TLR5 |
|
1174С/Т |
аргинин-392/стоп-кодон |
пневмония |
TLR7 |
|
32A/T |
? |
хроническая HCV-инфекция |
|
2403G/A |
? |
||
|
|
|
Полиморфизм молекул иммуногенного сигналинга
Протеин |
Генный сайт |
SNP* |
Фенотип** |
|
MyD88 |
rs6853 |
A/G |
IL-10, Ig |
|
MD2 |
rs11466004 |
85С/Т |
IL-10, Ig |
|
I K |
rs5029748 |
С/А |
IL-4 |
|
rs3747811 |
Т/А |
IL-10 |
||
|
||||
|
rs1801 |
C/G |
IL-12p40 |
|
|
rs230494 |
A/G |
|
|
NF B |
rs230544 |
С/Т |
провоспалительные |
|
|
rs230547 |
С/Т |
цитокины |
|
|
rs1585213 |
G/A |
|
|
TRAF6 |
rs5030419 |
С/G |
IFN-γ |
|
IRAK1 |
rs1059703 |
6434С/Т*** |
|
|
IRAK3 |
rs3782347 |
48836A/G |
вакциноиндуцированные Ig |
|
|
rs4251520 |
13423Т/С |
|
|
|
? |
877С/T |
IL-1, IL-18 |
|
IRAK4 |
? |
620–621del |
||
|
||||
|
? |
34C/T (Arg12Cys) |
провоспалительные |
|
|
цитокины |
|||
|
|
|
||
Jun |
rs11688 |
750G/A |
IL-6, TNF- |
Ассоциации генотипа по HLA и фенотипа при инфекции
Ген |
Аллели и гаплотипы |
Патоген |
Фенотипическая ассоциация |
|
DRB1*1101 |
HCV |
устойчивость к инфекции |
|
DRB1*1101 |
|
спонтанный клиренс инфекции |
|
DRB1*06, *08, *16 |
|
хронический гепатит |
|
DRB1*07, DRB1*1101/1104, DRB1*1201 |
|
устойчивость к инфекции |
|
DRB1*1301, *1302 |
|
спонтанный клиренс инфекции |
|
DRB1*14 |
HBV |
ответ на лечение интерфероном |
|
|
||
|
DRB1*03, *07, *09, *12, *15 |
|
хроническая инфекция |
|
DR6, DR13 |
|
спонтанный клиренс инфекции |
HLA-DR |
DR9 |
|
хроническая инфекция |
DR10, DRB1*0301 |
|
хронический гепатит |
|
|
|
||
|
DRB1*0101, *1101, *1104, *1501 |
HCV |
спонтанный клиренс инфекции |
|
|
||
|
DR13 |
|
|
|
|
|
H. pylori-ассоциированный |
|
DRB1*0301 |
H. pylori |
аутоиммунный тиреоидит и |
|
|
|
аутоиммунный гастрит |
|
DQB1*1001 |
P. falciparum |
тяжелая нецеребральная малярия |
|
|
|
|
|
DRB1*1302 |
|
устойчивость к малярии |
|
DQB1*0303, DQB1*0301/*0304, |
|
|
HLA-DQ |
DQB1*0502, DQB1*0201, DQB1*0301, |
HBV |
хронический гепатит |
DQB1*0301, DQ9 |
|
|
|
|
|
|
|
|
DQB1*0301 |
HCV |
устойчивость к инфекции |
|
DQB1*0501, DQA1*0301,*0302 |
спонтанный клиренс инфекции |
|
|
|
||
|
DQВ1*0501 |
P. falciparum |
устойчивость к малярии |
|
DQ6 (B*0602) |
HPV16 |
прогрессирующие эпителиальные |
|
поражения |
||
HLA-DQ |
|
|
|
DQB1*0503 |
|
прогрессирование туберкулеза |
|
|
|