6 курс / Клинические и лабораторные анализы / Группы крови человека

69.Herron B., Reynolds W., Northcott M. et al. Data from two patients providing evidence that the placenta may act as a barrier to the materno-fetal transfer of anti-Lutheran antibodies [Abstract] // Transfus. Med. – 1996. – V. 6 (Suppl.) – P. 24.

70.Inderbitzen P.E., Windle B.An example of HDN probably due to anti-Lu a // Transfusion. – 1982. – V. 22. – P. 542.

71.Inglis G., Fraser R.H., Mitchell R. The production and characterization of a mouse monoclonal anti-Lu b (LU2). [Abstract] // Transfus. Med. – 1993. – V. 3 (Suppl. 1) – P.94.

72.Issitt P.D., Anstee D.J. Applied Blood Group Serology. – 4-th ed. – Durham, NC, USA: Montgomery Sc. Publ., 1998. – 1208 p.

73.Issitt P.D., Valinsky J.E., Marsh W.L. et al. In vivo red cell destruction by anti-Lu6 // Transfusion. – 1990. – V. 30. – P. 258–260.

74.Judd W.J., Marsh W.L., Oyen R. et al.Anti-Lu14: a Lutheran antibody defining the product of an allele at the Lu8 blood group locus // Vox Sang. – 1977. – V. 32. – P. 214–219.

75.JudsonP.A.,SpringF.A.,ParsonsS.F.etal.Reportongroup8(Lutheran)antibodies//Rev. Franc. Transfus. Immunohemat. – 1988. – V. 31. – P. 433–440.

76.Katamatic Crew V., Poole J., Banks J. et al. LU21: a new antigen in the Lutheran blood group system // Vox Sang. – 2004. – V. 87. – P. 109–113.

77.Kissmeyer-Nilssen F. A further example of anti-Lu a as a cause of mild haemolytic disease of the newborn // Vox Sang. – 1960. – V. 5. – P.532–537.

78.Kobuszewski M., Wallace M., Moulds M. et al. Clinical significance of anti-Lu8 in a patient who received Lu:8 red cells [Abstract] // Transfusion. – 1988. – V. 28 (Suppl.). – P. 37S.

79.Lawler S.D.The inheritance of the Lutheran blood groups in forty-seven English families // Ann. Eugen. – 1950. – V. 15. – P. 255–257.

80.Levene C., Gekker K., Poole J. et al. Lu 20, a new high incidence ‘para’-Lu antigen in the Lutheranbloodgroupsystem[Abstract]//Rev.PaulistaMedical.–1992.–V.110.–P.IH–13.

81.Levene C., Karniel Y., Sela R. 2-Aminoethylisothioronium bromide-treated rd cells and the Lutheran antigens Lu a and Lu b // Transfusion. – 1987. – V. 27 – P. 505–506.

82.Lukasavage T. Donor screening with anti-AnWj // Immunohematology. – 1993. – V. 9. –

P.112.

83.MacIllroyM.,McCrearyJ.,StroupM.Anti-Lu8,anantibodyrecognizinganotherLutheran- related antigen // Vox Sang. – 1972. – V. 23. – P. 455–457.

84.Mainwaring U.R., Pickles M.M. A further case of anti-Lutheran immunization with some studies on its capacity for human sensitization // J. Cline. Patrol.– 1949. –V. 1. – P. 292–294.

85.Mallinson G., Green C.A., Okubo Y., Daniels G.L. The molecular background of recessive Lu(a −b −) phenotype. In a Japanese family. [Abstract] // Transfus. Med. – 1997. – V. 7 (Suppl. 1). – P. 18.

86.Marcus D.M., Kundu S.K., Suzuki A. The P blood group system: recent progress in immunochemistry and genetics // Semin. Hemat. – 1981. – V. 18. – P. 63–71.

87.MarshW.L.Anti-Lu5,anti-Lu6andanti-Lu7:threeantibodiesdefininghighfrequencyantigens related to the Lutheran blood group system. //Transfusion. – 1972. –V. 12. – P. 27–34.

88.Marsh W.L., Johnson C.L., Mueller K.A. et al. First example of the Wj-negative phenotype [Abstract] // Transfusion. – 1983. – V. 23. – P. 423.

89.Marsh W.L., Johnson C.L., Mueller K.A. Proposed new notation for the In(Lu) modifying gene // Transfusion. – 1984. – V. 24. – P. 371–372.

90.Marsh W.L., Oyen R., Rosso M. et al.Asecond example of anti-Lu14 in a pregnant woman [Abstract] // Transfusion. – 1976. – V. 16. – P. 633–635.

91.Melonas K., Noto T.A. Anti-Lu aLu b imitating a panagglutinin. [Abstract] // Transfusion. – 1965. – V. 5. – P. 370.

92.Merry A.H., Gardner B., Parsons S.F., Anstee D.J. Estimation of the number of binding sites foe a murine monoclonal anti-Lu b on human erythrocytes // Vox Sang. – 1987. –

V.53. – P. 57–60.

551

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

93.MetaxasM.N.,Metaxas-BuhlerM.,DunsfordI.,HollanderL.Afurtherexampleofanti-Lu b togetherwithdatainsupportoftheLutheran-Secretorlinkageinman//VoxSang.–1960.–

V.5. – P. 298–307.

94.Mollison P., Engelfriet P., Contreras M. Blood Transfusion. in Clinical Medicine. – 10-th ed. – Oxford: BSP, 1997. – 1033 p.

95.Molthan L., Crawford M.N. Three examples of anti-Lu b and related data // Transfusion. – 1966. – V. 6. – P. 584–589.

96.Molthan L., Crawford M.N., Marsh W.L., Allen F.H. Lu9, another new antigen of the Lutheran blood-group system // Vox Sang. – 1973. – V. 24. – P. 468–471.

97.Moulds J.M., Shah C. Complement receptor 1 red cell expression is not controlled by the In(Lu) gene // Transfusion. – 1999. – V. 39. – P. 751–755.

98.Moulds M., Moulds J., Frandson S. et al. Anti-Au b, the antithetical antibody to anti-Au a, detected in four individuals [Abstract] // Transfusion. – 1988. – V. 28 (Suppl.). – P. 20S.

99.Mourant A.E., Kopec A.C., Domaniewska-Sobczak K. The Distribution of Human Blood Groups and Other Polymorphisms. – 2-nd. ed. – London: Oxford University Press, 1976.

100.MyhreB.,ThompsonM.,AnsonC.etal.AfurtherexampleofrecessiveLu(a −b −)phenotype // Vox Sang. – 1975. – V. 29. – P. 66–68.

101.Norman P.C., Tippett P., Beal R.W. An Lu(a −b −) phenotype caused by X-linked recessive gene // Vox Sang. – 1986. – V. 51. – P. 49–52.

102.NovotnyV.J.M.,KanhaiH.H.H.,OverbeekeM.A.M.etal.Misleadingresultsindetermination

of haemolytic disease of the newborn using antibody titration and ADCC in woman with anti-Lu b // Vox Sang. – 1992. – V. 62. – P. 49–52.

103.Parsons S.F., Lee G., Spring F.A. et al. Lutheran blood group glycoprotein and its newly characterized mouse homologue specifically bind α5 chain-containing human laminin with high affinity // Blood. – 2001. – V. 97. – P. 312–320.

104.Parsons S.F., Mallinson G., Daniels G.L. et al. Use of domain-deletion mutants to locate

Lutheran blood group antigens to each of the five immunoglobulin superfamily domains of the Lutheran glycoprotein: elucidation of the molecular basis of the Lu a / Lu b and the Au a / Au b polymorphism // Blood. – 1997. – V. 88. – P. 4219–4225.

105.Parsons S.F., Mallinson G., Holmes C.H. et al. The Lutheran blood group glycoprotein, another member of the immunoglobulin superfamily, is widely expressed in human tissues and is developmentally regulated in human liver // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. – 1995. –

V.92. – P. 5496–5500.

106.Parsons S.F., Mallinson G., Judson P.A. et al. Evidence that the Lu b blood group antigen is located on red cell membrane glycoproteins of 85 and 78 кДа // Transfusion. – 1987. –

V.17. – P. 61–63.

107.Parsons S.F., Spring F.A., Chasis J.A.,Anstee D.J. Erythroid cell adhesion molecules Lutheran and LW in health and disease // Bailliere’s Best Prac. Res. Clin. Haematol. – 1999. – V. 12. –

P.729–745.

108.Peters B., Reid M.E., Ellisor S.R., Avoy D.R. Red cell survival studies of Lu b incompatible blood in a patient withAnti-Lu b [Abstract] // Transfusion. – 1978. – V. 18. – P. 623.

109.PooleJ.,GilesC.M.ObservationsontheAntonantigenandantibody//VoxSang. –1982.–

V.43. – P. 220–222.

110.Poole J., Levene C., Bennett M. et al.Afamily showing inheritance of theAnton blood group antigen AnWj and independence of AnWj from Lutheran // Transfus. Med. – 1991. – V. 1. –

P.245–251.

111.Poole J., Skidmore I., Carter L. et al.Transient loss of Lutheran antigens in anAITPpatient [Abstract] // Vox Sang. – 2000. – V. 78 (Suppl. 1). – P. 124.

112.Postoway N., Garratty G. Mechanisms causing positive antiglobulin tests subsequent to anti-lymphocyte globuline (ALG) administration [Abstract] // Transfusion. – 1984. –

V.24. – P. 427.

552

113.Race R.R., Sanger R. Blood Groups in Man. – 6-th ed. – Oxford: BSP, 1975. – 659 p.

114.Rahuel C., Colin Y., Goosens D. et al. Characterization of a mouse laminin receptor gene homologous to the human blood group Lutheran gene // Immunogenetics. – 1999. – V. 50. –

P.271–277.

115.Rahuel C., Le Van Kim C., Mattei M.G. et al. A unique gene encodes spliceoforms of the B-cell adhesion molecule cell surface glycoprotein if epithelial cancer and of the Lutheran blood group glycoprotein // Blood. – 1996. – V. 88. – P. 1865–1872.

116.Reid M.E., Hoffer J., Oyen R. et al. The second example of Lu:–7 phenotype: serology and immunochemical studies // Immunohematology. – 1996. – V. 12. – P.66–68.

117.Reid M.E., Lomas-Francis C. The Blood GroupAntigen: FactsBook. – 2-nd ed. – London: Academic Press, 2004. – 561 p.

118.Rowe G.P., Gale S.A., Daniels G.L. et al. Study on Lu-null families in South Wales //Ann. Hum. Genet. – 1992. – V. 56. – P. 267–272.

119.Sabo B., Pancoska C., Myers M. et al. Antibodies against two high-frequency antigens of the Lutheran system. Lu:2 and Lu:16, made by Lu(a +b −) Black females [Abstract] // Transfusion. – 1980. – V. 20 – P. 630.

120.Salmon C., Rouger P., Liberge G., Streiff F.Afamily demonstrating independence between Lutheran and Auberger loci // Rev. Franc. Transfus. Immunohemat. – 1981. – V. 24. –

P.339–343.

121.Salmon C., Salmon D., Liberge G. et al. Un nouvel antigene de groupe sanguin erythrocytaire present chez 80 % des subjects de race blanche // Nouv. Rev. Franc. Hemat. – 1961. – V. 1. –

P.649–661.

122.SchefferH.,TamakiH.T.Anti-Lu b andmildhemolyticdiseaseofthenewborn:acasereport // Transfusion. – 1966. – V. 6. – P. 497–498.

123.Shaw M.A., Leak M.R., Daniels G.L., Tippett P. The rare Lutheran blood group phenotype Lu(a −b −): a genetic study //Ann. Hum. Genet. – 1984. – V. 48. – P. 229–237.

124.Shaw M.A., Tippett P. Proposed new notation for the In(Lu) modifying gene: another view // Transfusion. – 1985. – V. 25. – P. 170–171.

125.Shaw S., Mourant A.E., Ikin E.W. Hypersplenism with anti-Lutheran antibody following transfusion // Lancet. – 1954. – V. ii. – P. 170–171.

126.Shirey R.S., Buck S., Niebyl J. et al.Anti-Lu8 detected during pregnancy [Abstract] // 18-th Cong. Int. Soc. Blood Transfus. – 1984. – P. 168.

127.Shirey R.S., Oyen R., Heeb K.N. et al. 51Cr radiolabeled survival studies in a patient with anti-Lu12 [Abstract] // Transfusion. – 1988. – V. 28 (Suppl.). – P. 37S.

128.Sinclair M., Buchanan D.I., Tippett P., Sanger R.Another antibody related to the Lutheran blood group system (Much.) // Vox Sang. – 1973. – V. 25. – P. 156–161.

129.Sistonen P., Sareneva H., Siitonen S., Pirkola A. Second example of anti-Lu13 antibody [Abstract] // Vox Sang. – 2000. – V. 78 (Suppl. 1). – P. 019.

130.Smart E., Poole J., Banks J. et al. Anti-Lu5 and the rare Lu: −5 phenotype encountered in twopatientsinSouthAfrica[Abstract]//VIRegionalEur.Cong.Int.Soc.BloodTransfus.– 1999. – P. 82.

131.Southcott M.J.G., Tanner M.G.A., Anstee D.J. The expression of human blood group antigens during erythropoesis in a cell culture system // Blood. – 1999. – V. 93. – P. 4425– 4435.

132.Spring F.A., Dalcau R., Daniels G.L. et al.The In a and In b blood group antigens are located on a glycoprotein of 80000 MW (the CDw44 glycoprotein) whose expression is influenced by the In(Lu) gene // Immunology. – 1988. – V. 64. – P. 37–43.

133.Stanbury A., Francis B. The Lu(a −b −) phenotype: an additional example // Vox Sang. – 1967. – V. 13. – P. 441–443.

134.Taliano V., Guevin R.M., Tippett P. The genetics of a dominant inhibitor of the Lutheran antigens // Vox Sang. – 1973. – V. 24. – P. 42–47.

553

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

135.TelenM.Serologicalandbiochemicalcharacterizationofmonoclonalantibodiesagainstred cell makers related to expression of Lutheran blood group antigens // Rev. Franc. Transfus. Immunohemat. – 1988. – V. 31. – P. 421–428.

136.Telen M.J., Eisenbarth G.S., Haynes B.F. Human erythrocyte antigens: regulation of expression of a novel erythrocyte surface antigen by the inhibitor Lutheran In(Lu) gene //

J.Clin. Invest. – 1983. – V. 71. – P. 1878–1886.

137.Telen M.J., Green A.M. Human red cell antigens. V. Expression of In(Lu)-related p80 antigens by recessive type Lu(a −b −) red cells // Transfusion. – 1988. – V. 88 – P. 430–434.

138.TilleyC.A.,CrookstonM.C.,HaddadS.A.,ShumakK.H.Redbloodcellsurvivalstudiesinpatient withanti-Ch a,anti-Yk a anti-Ge,andanti-Vel//Transfusion.–1977.–V.17.–P.169–172.

139.Tippett P. A case of suppressed Lu a and Lu b antigens // Vox Sang. – 1971. – V. 20. –

P.378–380.

140.Tippett P. Regulator genes affecting red cell antigens // Transfus. Med. Rev. – 1990. – V. 4. –

P.56–68.

141.Tippett P., Guy K. Apparent lack of CDw75 antigen from red cells of cord bloods and of rare XS-2 Lu-null phenotype [Abstract] // Transfusion. – 1993. – V. 33 (Suppl.). – P. 48S.

142.Toivanen P., Hirvonen T.Antigens Duffy, Kell, Kidd, Lutheran and Xg a on fetal red cells // Vox Sang. – 1973. – V. 24. – P. 372–376.

143.Turner C. Anti-Lu17 (anti-Pataracchia): a new antibody to a high frequency antigen in the Lutheran system // Can. J. Med. Tech. – 1979. – V. 41. – P. 43–47.

144.Udani M., Zen Q., Cottman M. et al. Basal cell adhesion molecule / Lutheran protein: the receptor critical foe sickle cell adhesion to laminin // J. Clin. Invest. – 1998. – V. 101. – P2550–2558.

145.Udden M.M., Umeda M., Hirano Y., Marcus D.M. New abnormalities in the morphology, cellsurfacereceptors, and electrolytemetabolism of In(Lu) erythrocytes//Blood. – 1987.–

V.69. – P. 52–57.

146.WattJ.,JonesM.L.,RoseP.,PepperS.Significanceofanti-LU8inpregnancy//VoxSang.– 1995. – V. 68. – P. 130–131.

147.Williams A.F., Barclay A.N. The immunoglobulin superfamily: domains for cell surface recognition //Ann. Rev. Immunol. – 1988. – V. 6 – P. 381–405.

148.Williamson L.M. Poole J., Redman C. et al. Transient loss of protein carrying Kell and Lutheran red cell antigens during consecutive relapses of autoimmune thrombocytopenia // Brit. J. Haemat. – 1994. – V. 87. – P. 805–812.

149.Winkler M.M., Hamilton J.R. Previously tested donors eliminated to determine rare phenotype frequencies [Abstract] // Joint Congr. Int. Soc. Blood Transfus. And AABB, 1990. – P.158.

150.WrightJ.,MooreB.P.L.Afamilywith17Lu(a −b −)members//VoxSang.–1968.–V.14.–

P.133–136.

151.Wrobel D.M., Moore B.P.L., Cornwall S. et al.Asecond example of Lu( −6) in the Lutheran system // Vox Sang. – 1972. – V. 23. – P. 205–207.

152.Yung C.H., Chow M.P., Hu H.Y. et al. Blood group phenotypes in Taiwan // Transfusion. – 1989. – V. 29. – P. 233–235.

153.Zelinski T., Kaita H., Coghlan G., Philipps S.Assignment of theAuberger red cell antigen polymorfisms to the Lutheran blood group system: genetic justification // Vox Sang. – 1991. – V. 61. – P. 275–276.

154.ZelinskiT.,KaitaH.,LewisM.Preliminaryserologicalstudiesof4monoclonalantibodysamples with‘Lutheran’specificities//Rev.Franc.Transfus.Immunohemat.–1988.–V.31.–P.429–433.

155.ZenQ.,CottmanM.,TruskeyG.etal.Criticalfactorsinbasalcelladhesionmolecule / Lutheranmediated adhesion to laminin // J. Biol. Chem. – 2001. – V. 276. – P. 728–734.

554

Глава 9.

Система Lewis

Антигены системы Lewis (Левис) не являются эритроцитарными, а адсорбируются на эритроцитах из плазмы крови. Они тесно связаны с секрецией групповых антигенов в жидкостях организма и опосредованно влияют на экспрессию групповых антигенов АВО. Именно эта особенность системы Lewis привлекает внимание трансфузиологов, судебных медиков, антропологов, медицинских генетиков и других специалистов.

История открытия

Приоритет открытия групп крови системы Lewis принадлежит Mourant [176]. В 1946 г. он нашел антитела у женщины по фамилии Lewis, названные анти-Le a. Антиген Le a, выявляемый с их помощью, встречается примерно у 22 % европейцев и подобно другим групповым антигенам крови передается по наследству.

Двумя годами позже Andresen [17] нашел антитела, которые агглютинировали эритроциты Le(a −), но не реагировали с эритроцитами Le(a + ) и обозначил их анти-Le b, полагая, что они выявляют антигенLe b, антитетичный Le a.

Как отмечают Race и Sanger [197], а также Issitt и Anstee [115], антиген

Le a был обнаружен в 1939 г. японцами Eйяма и Фурухата (Ueyama [229, 230], Furuhata, Ueyama [80]). Авторы установили, что сыворотки кур дают положительную реакцию преципитации со слюной несекреторовABH-субстанций, т. е. лиц Le(a + ), и обозначили антиген слюны, вызвавший реакцию, буквой Т. Как теперь известно, сыворотки кур содержат естественные антитела против вещества Lewis, а слюна людей несекреторов АВН богата веществом Le a.

В настоящее время установлено, что Le a и Le b не являются антитетичными антигенами, а гены, инициирующие их продукцию, не являются аллельными [115, 197, 203]. Антиген Le a вырабатывается у людей, которые унаследовали от родителей комбинацию двух генов: Le и se (Lewis и несекреции). Такие люди имеют фенотип Le(a +b −) и не секретируют АВН-субстанций.

Люди, унаследовавшие гены Le и Se (Lewis и секреции), вырабатывают антиген Le b и являются АВН-секреторами.

Таким образом, антигены Le a и Le b не имеют соответствующих генов Le a и Le b, как антигеныA, B или Rh-Hr, а контролируются одним геном Le.

Ген Le в присутствии гена se кодирует Le se-генспецифическую фукозилтрансферазу,осуществляющуюсинтезвеществаLe a,авприсутствиигенаSe кодируетLe Se- генспецифическуюфукозилтрансферазу,осуществляющуюсинтезвеществаLe b.

555

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

На формирование антигенов Le a и Le b, а также антигенов, причисленных к системе Lewis в качестве коллекции – Le d, Le c, A1Le b и других, большое влияние оказывают гены ABО и H.

ГеныLele(Lewis),Sese (секреции),АВО(группкрови)иHh (прекурсорныхструктур)тесновзаимодействуютдругсдругомвпроцессесинтезаантигеновуказанных систем,врезультатечегоантигеныLewis,ABОиH,присутствующиенаклеточных элементах крови (эритроцитах, лейкоцитах, тромбоцитах), а также в жидкостях организмачеловека,представляютсобойструктурнородственнуюгруппу.

Аллелем гена Le считается le – молчащий ген. Лица le / le не вырабатывают антигенов Le a и Le b и имеют фенотип Le(a −b −).

Третий антиген – Le d, имеющий отношение к системе Lewis, обнаружен М.И. Потаповым [8, 10]. Антитела анти-Le d были получены им иммунизацией коз слюной лиц ОLe(a −b + ) выделителей. Козьи сыворотки после адсорбции эритроцитами ОLe(a +b −) содержали сильные антитела анти-Le b, агглютинирующие эритроциты Le(a −b + ), и одновременно антитела, реагирующие с эритроцитами Le(a −b −), однако не со всеми. Реакцию наблюдали только с эритроцитами лиц Le(a −b −) невыделителей. С эритроцитами Le(a −b −) выделителей антитела не реагировали. На основании полученных данных М. И. Потапов не только открыл новыйантиген,названныйимLe d,ноипришелквполнеобоснованномузаключению осуществованиичетвертогоантигенасистемыLewis–Le c,которыйследуетискать наэритроцитахLe(a −b −)выделителейгруппоспецифическихсубстанций.

Вскоре после этого антитела анти-Le c именно с такой серологической характеристикой были обнаружены Gunson и Latham [95] в сыворотке женщины, имевшей в анамнезе 1 трансфузию и 4 беременности, а годом позже такие же анти-Le c-антитела получил М.И. Потапов [7, 9], иммунизируя коз слюной лиц Le(a −b −) невыделителей.

Поскольку антигены Le d и Le c присутствуют на эритроцитах, лишенных Le a и Le b, т. е. фенотипически с ними связаны, их относят к коллекции Lewisотрицательных [Le(a −b −)] эритроцитов.

Andresen и Jordal [19, 122, 123] описали антитела анти-Le x. Эти антитела реагируют как с эритроцитами Le(a + ), так и Le(b + ) и представляют собой комбинацию антител анти-Le a + Le b, которую, однако, не удается разделить дифференциальной адсорбцией эритроцитами Le(a +b −) и Le(a −b + ). Считается (Jordal [122]), что анти- телаанти-Le x (анти-Le a + Le b)выявляютантигенLe x,присутствующийнаэритроци- тахноворожденных,апоследние,какизвестно,лишеныантигеновLe a иLe b[15,39, 122,124].Действительно,эритроцитыноворожденныхагглютинируютсявсемисы- вороткамианти-Le x,новтожевремяпрактическинереагируютсмоноспецифиче- скими сыворотками анти-Le a и анти-Le b, за исключением очень активных сыворо- токанти-Le a,используемыхвнепрямойантиглобулиновойпробе[122,218].

К настоящему времени известно 14 антигенов Lewis (табл. 9.1), 6 из которых

(Le a, Le b, Le x, Le bH,A1Le b и BLe b) составляют собственно систему Lewis, 8 (Le d, Le c, Le bL,A1Le d, BLe d, Le s, Le ns и ILe bH) условно отнесены к ней как коллекция.

556

* по Daniels и соавт. [63],

« – » – номер ISBT антигенам Le bL,A1Le d и т. д. не присвоен.

Особенности антигенов Lewis

Вскоре после открытия антигена Le a Grubb [91, 92] и Brendemoen [42] обнаружили, что слюна лиц, чьи эритроциты типировали как Le(a + ), выраженно ингибировала сыворотки анти-Le a. Grubb [93] высказал предположение, что группа крови Le(a + ) зависит от присутствия антигена Le a в слюне. Из наблюдений следовало, что Lewis – это система антигенов слюны (и плазмы), а не эритроцитов.

Уместно подчеркнуть, что фенотип Lewis устанавливают и записывают в документы на основании того, какие антигены найдены на эритроцитах, но не в секретах обследуемого лица. Такой порядок принят в учреждениях службы крови. Исключениесоставляютсудебно-медицинскиеучреждения,гдегрупповыесвойства крови часто определяют не по эритроцитам, а на основании исследования следов крови,выделенийорганизма,перхоти,волосидругихвещественныхдоказательств

В 1950 г. Grubb писал [93] об антигенах Lewis как о водорастворимых мукоидах, подчеркивая, что антиген Le a может быть удален с эритроцитов Le(a + ) отмыванием.

Как установили Andersen [14], Morgan [175], Watkins [234], Ceppellini [52] и

многиедругиеисследователи[120,137,195],антигеныLewisвотличиеотостальных групповых антигенов эритроцитов не являются антигенами эритроцитов, а адсорбируются на них из плазмы. В этом главная особенность системы Lewis.

Sneath и Sneath [211] нашли, что эритроциты Le(a −b −) могут менять фенотип на Le(a + ) и Le(b + ) после инкубации их в соответствующей плазме (табл. 9.2),

557

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

а Watkins [234] установил, что эритроциты, получившие Le a или Le b из плазмы, могут утрачивать эти антигены, если их поместить в плазму лица Le(a −b −).

Таблица 9.2

Замена антигенов Lewis на эритроцитах после инкубации в плазме доноров, имеющих другой фенотип Lewis*

* по Sneath и Sneath [211] и Schenkel-Brunner [203].

Эти находки были дополнены Mäkelä и соавт. [155], которые обнаружили, что слюна приводит к эффекту трансформации фенотипа Lewis, как и плазма.

Утрата антигенов Lewis может происходить не только in vitro, но и in vivo. Mollison и соавт. [173] отметили, что эритроциты Le(b + ), перелитые реципиенту Le(a −b −), относительно быстро исчезают из кровяного русла, и их не находят у реципиента уже через 1–2 недели после трансфузии. Однако исчезновение эритроцитов Le(b + ) из кровотока не является следствием их разрушения. Используя различия по антигенным маркерам (например, донор M – реципиент N и др.) или радиоактивную метку Cr51, можно убедиться, что перелитые эритроциты циркулируют в кровяном русле реципиента продолжительное время. Отсутствие эритроцитов Le(b + ) свидетельствует лишь о том, что антиген Le b перешел в плазму с поверхности перелитых клеток, и они приобрели фенотип Le(a −b −).

В настоящее время считается установленным, что субстанции Lewis фиксируются к мембране эритроцитов из плазмы в виде гликосфинголипидов (Marcus, Cass [157]). В слюне они присутствуют в виде гликопротеинов

(Schenkel-Brunner [203]).

Levine и Celano [145] показали, что предварительная обработка эритроцитов дубильной кислотой (таннином) усиливает адсорбцию антигенов Lewis из слюны, однако эта реакция неспецифична, поскольку таннизированные эритроциты легко адсорбируют на своей поверхности другие мукоиды.

Напротив, протеолитические ферменты усиливают специфическое связывание антигенов Lewis с одноименными антителами, что по сей день использут для идентификации Lewis-антигенов и Lewis-антител.

Mäkeläисоавт.[155]изучилитрансформациюэритроцитовLe(a −b −)вLe(a + )

558

и Le(b + ) при инкубации в плазме, содержащей субстанции Le a или Le b, и нашли, что ферменты плазмы не принимают участия в фиксации антигенов Lewis к эри- троцитарноймембране–этотпроцесспредставляетсобойпассивнуюадсорбцию.

Публикации, появившиеся вслед за открытием Le a, характеризуют систему Lewis как сложную, не укладывающуюся в привычные представления о групповой дифференцировке крови человека. Многие годы не находили объяснения некоторые парадоксы, связанные с этой системой.

Andresen [15] первым обратил внимание на то, что родители Le(a −) имели детейкакLe(a −),такиLe(a + ),ивсвязисэтимполагал,чтопередачаLe a понаследству носит рецессивный характер. Внешне это выглядело именно так (табл. 9.3), поскольку браки Le(a + ) × Le(a + ), хотя и редко, но давали потомство Le(a + ) [55, 140, 202], а браки Le(b + ) × Le(b + ) давали потомство Le(b + ) и Le(b −) [54, 202].

УродителейLe(а + )×Le(а + )детисфенотипомLe(а −)бываютредко.Уродителей Le(a −)×Le(a −)детисфенотипомLe(а + )составляют11,2 %.Присмешанныхбраках

Le(а + )×Le(a −)детисфенотипомLe(а + )составляют33,6 %,сфенотипомLe(a −)–66,3 %.

Ясность в сложившееся несоответствие внесли исследования Grubb [92]. Оказалось, что результат определения Le a в эритроцитах не всегда отражает истинный Lewis-фенотип обследуемого, поскольку Le a и Le b на эритроцитах могут отсутствовать, но при этом быть хорошо выраженными в слюне.

Многие авторы подтвердили выводы Grubb экспериментально, проследив характер наследования Le a и Le b в семьях и показав, что антигены Lewis не относятся к рецессивным признакам, а как все другие групповые антигены крови наследуются кодоминантно (Ceppellini, Siniscalco [55]; Ceppellini и соавт. [54], Lamm и соавт. [138],Andresen и соавт. [18], Jordal [123], Greenwalt [87]).

Длительное время оставался непонятным тот факт, что некоторые сыворотки анти-Le b проявляют высокую активность только в том случае, если эритроциты, взятые для исследования, имеют группу О или А2 [92, 166, 201]. Другие сыворотки анти-Le b, как установил Brendemoen [40], лучше выявляют Le b в эритроцитах А1. Упомянутыекатегориианти-Le b-антителболееподробнобудутрассмотреныниже.

559

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

ВнастоящеевремясформироваласьстройнаяконцепциясистемыLewis,сфор-

мулированная Grubb [92], Ceppellini [53], Ceppellini и соавт. [54], Race и Sanger [197] и существенно дополненная современными молекулярно-биологическим исследованиями Schenkel-Brunner [203]. Суть ее заключается в том, гены Lewis относятся к системе секреторных генов, запускающих синтез соответствующих олигосахаридов в плазме и других жидкостях организма. Адсорбция олигосахаридов Lewis на эритроцитах − вторичный процесс.

Согласно этой концепции, поддерживаемой многими исследователями, гены Le

иSe тесновзаимодействуют,новместестемдругсдругомнесцеплены(табл.9.4).

Вчастности, при комбинации как минимум одного гена Le и одного Se индивиды являются выделителями субстанций ABH и Lewis и имеют фенотип

Le(a −b +c −d −).

Таблица 9.4

Антигены Lewis в слюне и на эритроцитах у лиц с различными комбинациями генов Lewis и Секреции

В отсутствие гена Se (комбинация Le / se)ABH-субстанции не выделяются, но сохраняется секреция вещества Le a. Фенотип таких индивидов Le(a +b −c −d −).

При наличии гена Se и отсутствии Le (комбинация le / Se) индивиды имеют фенотип Le(a −b −c −d + ), выделяют АВН-субстанции и некоторое количество субстанции Le bH, структурно близкой к веществам Н и Le d.

Антиген Le c обнаруживают на эритроцитах, если индивид не имеет генов Se и Le(комбинация le / se). В этом случае антигены АВН и Lewis не вырабатываются и прекурсорная субстанция, представляющая собой олигосахаридные цепи 1 типа, присутствует в секретах в чистом (не измененном) виде.

Анализируя табл. 9.4 можно сделать вывод, что Le a и Le b являются продуктом генов Le,se и Le,Se, а Le c и Le d − продуктом генов le,se и le,Se. Graham и соавт. [86] убедительно показали, что это не так. Их рассуждение сводилось к следующему: если продукция Le a и Le c обусловлена геном Le и le в отсутствие гена Se, а Le b и Le d  − геном Le и le в присутствии Se, то лица, гетерозиготные по Le и le несекреторы, должны иметь эритроциты Le(a +b −c +d −),

560