6 курс / Клинические и лабораторные анализы / Группы крови человека

Молекулярно-биологические исследования Lee и соавт. [234] подтвердили,

что K14 и K24 являются аллелями (см. Молекулярная основа антигенов Kell).

Получены мышиные моноклональные IgG анти-K14-антитела [144, 297].

Другие редкие и частые антигены Kell

Редкими Kell-антигенами у европеоидов являются Js a,Ul a, Kp c (или Levay), K23, VLAN, частота которых составляет менее 0,1 %.

Частые антигены, среди которых большинство пара-Kell, присутствуют практически у всех людей за чрезвычайно редким исключением. К частым от-

носятся антигены Bockman, Sgro, Marshall, Sublett, Km, Ikar,TOU (см. табл. 5.1).

Обе упомянутые категории антигенов (редкие и частые) отсутствуют на эритроцитах Ko, слабо экспрессированы или совсем не экспрессированы на эритроцитах с фенотипом McLeod. Как показано с помощью иммунохимических методов, все они, за исключением K24, расположены на Kell-гликопротеине [210, 213, 215, 269, 307, 310], и их молекулярное строение изучено, кроме

K5 (Ku), K13 (Sgro), K16 (k-like), K30 (Km).

Пара-KEL-антигены

В группу пара-KEL выделены антигены, связь которых с системой KEL недостаточно подтверждена популяционными и посемейными исследованиями, но результаты ДНК-типирования носителей антигенов и антител дают основание полагать, что таковая может иметь место. KEL и пара-KEL располагаются на одном протеине [241]. Трудность причисления пара-KEL-антигенов к системе KELобусловлена высокой частотой их встречаемости – почти 100 %. Для того чтобы найти людей, не содержащих пара-KEL-антигенов, и доказать существование антитетичных им антигенов, требуется обследовать огромное число людей. Однако эти антигены могут и не иметь антитетичного партнера, а антитела к ним продуцируют единичные лица, имеющие редкую, возможно неповторимую, точечную мутацию в локусе KEL.

К пара-KEL-антигенам относятся Bockman, Sgro, Marshall, Sublett, Ikar, K23. Им присвоены соответствующие порядковые номера и индексы ISBT (см. табл. 5.1).

Некоторые антигены, относимые ранее к пара-KEL, например Cote и Santini, переведены в разряд образующих систему Kell: Cote (K11), как указывалось выше, является аллелем четвертой пары антитетичных антигенов – K11 и K17; Santini (K14) – аллелем пятой пары антитетичных антигенов – K14 и K24.

Ku (K5)

Антиген Ku присутствует на эритроцитах всех людей, за исключением лиц Kellnull (см. Ko). Соответственно антитела анти-Ku могут вырабатывать только лица с фенотипом Ko, эритроциты которых лишены всех известных антигенов Kell, в том числе антигена Ku.

ИсторияоткрытияантигенаKuмалочемотличаетсяотисторииобнаружения

351

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

других антигенов эритроцитов, но вместе с тем имеет свои оттенки. В 1957 г. Chown и соавт. [125] описали женщину (миссис Peltz), эритроциты которой не содержали 4 известных к тому времени антигенов Kell: K, k, Kp a и Kp b. Это было первое описание необычного фенотипа K −k −Kp(a −b −), получившего название Ko. В сыворотке крови миссис Peltz авторы обнаружили антитела, которые затем более подробно были изучены Corcoran и соавт. [134]. Сыворотка анти-Пельтц, как ее обозначили сначала, содержала смесь антител против нескольких антигенов Kell. Они реагировали с эритроцитами K + и k +. С помощью методов дифференциальной адсорбции и элюции антител эритроцитами K −k +, K +k − и Kp(a +b −) было показано, что в сыворотке анти-Пельтц присутствовало антитело, которое, будучи изолированным от других антител, реагировало со всеми эритроцитами, кроме фенотипа Kellnull. Это антитело получило обозначение анти-Ku. Авторами был сделан вывод, что Ku-антитела направлены к антигену, присутствующему на всех эритроцитах, несущих антигены Kell, независимо от их сочетания.

Ku-антитела реагируют с эритроцитами лиц, имеющих фенотип McLeod (см. McLeod), при котором антигены Kell выражены крайне слабо. Эту особенность Ku-антител используют для того, чтобы отличить фенотип Ko, полностью лишенный антигенов Kell, от фенотипа McLeod, содержащего исчезающие количества антигенов Kell. По-видимому, для распознавания антигена Ku анти-Ku-антителами достаточно следов гликопротеина Kell на поверхности эритроцитов.

Молекулярная структура антигена Ku не установлена. Основная трудность ее расшифровки, по-видимому, заключается в том, что иммунодоминантная аминокислотная последовательность антигена Ku чрезвычайно проста и по многу раз повторяется в структуре Kell-антигенов. Можно провести определенную аналогию между специфичностью Ku-антигена и видовой специфичностью. Видовая (общая) специфичность присуща всем антигенам независимо от их качественных различий. Вместе с тем видовой антиген как химическая структура не обозначен. Точно так же специфичность Ku присуща каждому из 24 известных антигенов системы Kell. Большинство мышиных моноклональных антител к различным участкам гликопротеина Kell напоминают Ku-антитела по их реакции со всеми образцами эритроцитов, исключая Ko

[128, 144, 202, 303, 304, 329].

Несмотря на то что люди с фенотипом Ko встречаются редко, описано много случаев анти-Ku-антител у лиц польского, финского, голландского, австралийского и другого происхождения. Характерно, что почти у половины из них родители были родственниками: двоюродными и троюродными братьями и се-

страми [253, 269, 299, 318, 346]).

Анти-Ku-антитела вызывают гемолитические трансфузионные реакции, вплоть до анурии [299], и ГБН [125, 269].

352

Kw (K8)

Обнаруженный Bove и соавт. [106] антиген K w получил порядковый номер K8, однако исследование этого антигена осталось незавершенным из-за утраты антител анти-K w, в связи с чем он был исключен из номенклатуры ISBT.

KL(K9)

В 1968 г. голландские исследователи Van der Hart и соавт. [377] нашли в крови пятилетнего мальчика по фамилии Клаас (Claas) антитела, получившие название анти-KL. Последние не реагировали с его собственными эритроцитами и эритроцитами McLeod, но вступали в реакцию с эритроцитами 6150 доноров Красного Креста Нидерландов, включая K +k −, Kp(a +b −), Js(a +b −), а также 4 образцами эритроцитов Kо. Ребенок имел фенотип, подобный фенотипу McLeod: K −k± Kp(a −b±) Js(a −b±). Пробы с адсорбцией – элюцией позволили установить, что анти-KL-антитела направлены против всего комплекса антигенов Kell. Путем адсорбции сыворотки анти-KLэритроцитами с разным фенотипом Kell удалось выделить 2 фракции антител, одна из которых активно реагировала с эритроцитами K −k +, но слабо – с эритроцитами Kо, другая, наоборот, сильнее реагировала с Kо-клетками и содержала анти-Kx-антитела. Тот факт, что анти-KL-антитела реагировали с эритроцитами Kо,лишенными всех Kell-антигенов, но не реагировали с эритроцитами McLeod, содержащими некоторое количество антигенов Kell, указывал на определенную связь антигена KLс системой Kell.

Родителимальчикаоказалисьтроюроднымибратомисестрой.Ониимелиобычныйфенотип:K −k +Kp(a −b + )Js(a −b + ),какидвадругихродственникапробанда.

Описано несколько случаев анти-KL-антител, все они – у больных хроническим гранулематозом [360]. У мальчика Клааса при ретроспективном рассмотрении отмечали рецидивирующие кокковые инфекции, которые, по-видимому, являлись проявлением недиагностированного гранулематоза.

Антиген KLполучил номер ISBT 006009, означающий принадлежность к системе Kell, однако позднее (в 1995 г.) исключен из номенклатуры Kell-системы.

Ula (K10)

В 1967 г. Furuhejelm и соавт. [169] при проведении пробы на индивидуальную совместимостьобнаружилиантиген,который,какпозжевыяснилось,встречается почти исключительно у финнов. Антиген получил обозначение Ul a – по фамилии больного (Karhula), носителя антител.Из 2620 доноров, жителей Хельсинки, 68 (2,6 %) были Ul(а + ). Среди обособленно проживающих коренных финнов частота Ul a была выше – до 5 %. У шведов 1 из 501 обследованного оказался носителемантигенаUl a (0,19 %).ЧастотаUl a средияпонскихдоноров,поданнымOkubo и соавт. [300], составила 0,46 % (37 лиц Ul(а + ) из 8000 обследованных). Антиген Ul a не был найден Bowel, Strange [цит. по 318] при обследовании 140 саамов, 66 негров, 5000 англичан и 314 других белых – не скандинавов.

Исследование семей (около 350 человек, 18 из которых были Ul а + ), показало,

353

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

что антиген Ul a наследуется независимо от многих групповых антигенов за исключением системы Kell. Несмотря на относительно низкую частоту антигена K у финнов – 4,1 %, и малую частоту антигена Ul a – 2,6 %, Furuhjelm и соавт. [168]нашли 3 семьи, родители и дети в которых были K + Ul(a + ), и установили, что у всех 13 детей Ula наследовался без K1 как Ula / k. Авторы пришли к заключению, что ген Ula контролируется локусом KEL (или очень близко к нему расположен), однако не является аллелем K и k; Kpа, Kpb или Kpс.

Не накоплено еще данных, позволяющих считать антиген Ul a антитетичным по отношению к Js a и Js b, Wk a и K11, K14 и K24, а также к часто встречающим-

ся антигенам Kell и пара-Kell: K12, K13, K18, K19, K20 и K22, не имеющим ан-

титетичных партнеров.

Анти-Ul a-антитела встречаются редко. Описано 4 случая: 2 – в Финляндии

(Furuhejelm и соавт. [168, 169]), 2 – в Японии (Okubo и соавт. [300], Sakuma и со-

авт. [338]). В 3 случаях антитела присутствовали у пациентов, имевших трансфузии эритроцитов, причем 1 из них, японец, получил трансфузию 15 лет назад. В четвертом случае Ul a-антитела обнаружены у японской женщины, имевшей 3 беременности (Sakuma и соавт. [338]). У женщины не было переливаний крови, но у ее ребенка зафиксирована ГБН средней тяжести, причиной которой, как полагают авторы, послужили Ul a-антитела. При обследовании 19 финских женщин UI(a −), родивших детей UI(a + ), анти-UI a-антитела не были обнаруже-

ны (Furuhejelm и соавт. [169]).

Okubo и соавт. [300] не выявили Ul a-антител при обследовании 66 000 японских доноров.

Как отметили Race и Sanger [318], если бы удалось найти антиген Ul b, то гены Ula и Ulb составили бы четвертую пару аллелей комплекса KEL. Однако антиген Ul b до сих пор не обнаружен. Race и Sanger [318] высказали суждение, что антиген Ul а у финнов подобен антигену Js a у негров. И тот, и другой входят в систему Kell, но присутствуют только у лиц определенной расовой принадлежности.

Антиген Ul a является результатом трансверсии (рассечения) экзона 13 гена KEL в участке А 1601 Т, приводящей к замещению Glu 494 Val (Lee и соавт. [241]).

Более ранние исследования, проведенные Miyata и соавт. (цит. по Issitt, Anstee [204]), показали, что, как и другие антигены системы Kell, UI a полностью развит при рождении.

K12

В1973 г. Marsh и соавт. [272] описали две сыворотки, Boos и Sp, которые выявляли часто встречающийся антиген, присутствующий на всех эритроцитах, кроме эритроцитов носителей антител. Антиген получил обозначение K12.

В1982 г. Beanie и соавт. [99] обнаружили антитела с аналогичной специфично- стьюанти-K12у2братьевсфенотипомK12 −,имевшихтрансфузииэритроцитов.

354

В 1995 г. был описан (Reid и соавт. [327]) еще 1 мужчина, эритроциты которого были K12 −, а сыворотка крови содержала анти-K12-антитела.

Причислить антиген K12 к системе Kell позволили 3 обстоятельства: этот антиген отсутствовал на эритроцитах гомозигот K о, имел слабую экспрессию на эритроцитах лиц с фенотипом McLeod, разрушался (как все другие антигены Kell) при обработке эритроцитов АЕТ.

С помощью методов конкурентного связывания антител и иммунопреципитации (MAIEA*) установлено, что K12 расположен на гликопротеине Kell и его можно считать полноправным антигеном этой системы, а не относить, как ранее, к пара-Kell-антигенам.

Лица K12 − найдены только среди белых. Сообщение Marsh и соавт. [272] о том, что один из K12 − был негром, позднее скорректировал Taylor [366]: как он выяснил, этот пациент относился к белой расе.

Beanie и соавт. [99], Reid и соавт. [327] отметили, что переливание эритроцитов K12 + больным, имеющим анти-K12-антитела, существенно не сказывалось на клиренсе эритроцитов in vivo и не имело каких-либо отрицательных последствий для реципиентов. После трансфузии у больных появлялась положительная прямая проба Кумбса и по прошествии времени повышался, но не во всех случаях, титр анти-K12-антител.

Случаев ГБН, обусловленных анти-K12-антителами, не описано. Все найденные антитела были связаны с трансфузиями эритроцитов.

K13

Антитела к часто встречающемуся антигену K13 обнаружены в 1974 г. Marsh и соавт. [267] в сыворотке крови белого американца итальянского происхождения, который в прошлом получал трансфузии. Антитела реагировали in vitro с эритроцитами любого фенотипа системы Kell, включая McLeod, но не реагировали с эритроцитами Kо и собственными. О клиническом значении анти-K13- антител сведения отсутствуют. Сестра пробанда была K13 −, имела 7 беременностей, но анти-K13-антител не выработала. Авторы не указали, были ли родители упомянутых K13-отрицательных сибсов кровными родственниками.

На эритроцитах пробанда и его сестры наряду с отсутствием антигена K13 авторыотметилинизкуюэкспрессиюантигеновk,Kp b,Js b,KuиK12.Втожевремяэри- троцитысильнореагировалиссывороткойанти-Kx,чтохарактернодляэритроцитов Ko-гетерозигот. Анализируя полученные данные, Marsh и соавт. пришли к заключе- нию,чтоотсутствиеантигенаK13наKell-гликопротеинеугнетаетэкспрессиюдругих антигеновKell-системыаналогичноKp а-эффекту(см.Kpа-эффект),когдаулицсKpа наоднойхромосомеиKo надругойснижаетсявыраженностьвсехKell-антигенов.

Эффект ослабления Kell-антигенов у пробанда и его сестры, как полагали Marsh и соавт., был связан именно с гаплотипом K13 −, а не с гаплотипом K o, поскольку другие члены семьи, которые были K о / K13, имели нормальную

* MAIEAmonoclonal antibody-specific immobilisation of erythrocyte antigens assay.

355

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

экспрессию антигенов k, Kp b, Js b, Ku и K12 на эритроцитах. Выводы авторов нашли подтверждение в исследованиях Kaita и соавт. [220], сообщивших о том, что гетерозиготы K о / KpbJs b имели на эритроцитах относительно нормальную экспрессию k, Kp b и Js b.

Далее, Marsh и соавт. [261] описали больную K13 + c остро развившейся, «горячей», как указывают некоторые авторы, АГА, вызванной ауто-K13- антителами. Сначала авторы нашли, что антигены системы Kell и пара-Kell были нормально экспрессированы на эритроцитах пациентки, но в другом сообщении это заключение было ими пересмотрено (Marsh и соавт. [265]). Аутоантитела, фиксированные к поверхности эритроцитов (резко выраженная прямая антиглобулиновая проба), затрудняли фенотипирование, и, кроме того, экспрессия антигенов Kell на эритроцитах пациентки была сниженна.

Ауто-K13-антитела были элюированы с эритроцитов больной (Marsh и соавт. [261]). Они относились к IgG-классу и были вторым образцом антител со специфичностью анти-K13. Других образцов не найдено.

Молекулярная основа фенотипа K13 − неизвестна, хотя с помощью методы иммунопреципитации было установлено, что сам антиген K13 располагается на гликопротеине Kell [269].

K15

На эритроцитах Kо обнаружен другой антиген, Kx (см. система Kx), который присутствует и на нормальных эритроцитах, но скрыт под более разветвленной структурой Kell-гликопротеина. Отсутствие антигенов Kell и одновременное присутствие антигена Kx послужили основанием причислить Kx к системе Kell, и он получил обозначение K15. Однако постепенно выяснилось, что Kell-антигены и Kx-антиген, хотя структурно и связаны, но относятся к разным антигенным системам. Антиген Kx находится на иных мембранных компонентах эритроцитов, чем гликопротеин, который несет на себе антигены системы Kell. Продукция Kx кодируется локусом XK, расположенным на Х-хромосоме, в то время как локус KEL находится на хромосоме 7. В связи с этим обозначение K15 было упразднено, антиген Kx получил статус системы, которой присвоен номер ISBT 019 [141].

K16

В 1976 г. Marsh [цит. по 204] описал k-подобный антиген, получивший номер K16, который выявляли на эритроцитах 99,8 % людей. Ранее Marsh и Allen отметили, что k-подобный антиген присутствует на эритроцитах k + и отсутствует на эритроцитах k −. Различие между антигенами k и K16 заключалось лишь в том, что эритроциты фенотипа McLeod имели слабовыраженный k-антиген, k + w, но при этом были K16 −. Осталось невыясненным: была ли разница количественной или качественной. Других сообщений об исследовании антигена K16 не было, и он продолжает оставаться в номенклатуре ISBT.

356

K18

Антиген K18 – единственный из всех антигенов, наследственную передачу которого не удалось проследить, поскольку все тестированные люди являлись носителем этого антигена, т. е. были K18 +. Исключение составили 2 человека (женщина и мужчина), эритроциты которых не содержали антигена K18, а в сыворотке их крови имелись анти-K18-антитела [98, 307]. Среди 54 450 доноров не найдено ни одного K18 − (Barrasso и соавт. [97]).

Первый образец сыворотки анти-K18 нашли Barrasso и соавт. [98] в 1975 г.

уженщины, имевшей 8 беременностей и 1 трансфузию крови. Сыворотка содержала смесь антител анти-K1 и антител IgG, получивших наименование анти-K18. Последние реагировали со всеми исследованными эритроцитами (2000 образцов K −), включая редкие фенотипы: K12 −, K13 − и др., но не ре-

агировали с эритроцитами Kо и эритроцитами самой женщины. Авторы отметили, что антиген K18 сильнее экспрессирован на эритроцитах Kp(b + ), чем Kp(b −), а также сильнее выражен на эритроцитах K13 +, чем K13 −. Экспрессия антигена K18 на эритроцитах фенотипа McLeod была самой слабой.

В1983 г., через 8 лет после своей находки, Barrasso и соавт. [97] опубликовали дополнительные данные о K18-антителах и их вероятном клиническом значении. Антитела анти-K18 представляли собой комбинацию иммуноглобулинов в основном субкласса IgG4 и небольшого количества IgG1 и, как предполагалось, не должны были вызывать сильного разрушения эритроцитов in vivo. Однако пробная инъекция эритроцитов K1 −K18 +, меченных Cr51, показала, что более 60 % перелитых клеток разрушались в кровотоке пациентки в течение первых 24 ч после введения. Проба с фагоцитозом в моноцитарном монослое также свидетельствовала о несовместимости эритроцитов K18 + и возможности их быстрого выведения из циркуляции. Полученные результаты побудили лечащих врачей отказаться от трансфузии эритроцитов и изменить тактику лечения.

Второй образец K18-антител обнаружили Pehta и соавт. [307] в 1990 г.

умужчины 78 лет, получившего трансфузию. В его сыворотке, так же как у описанной выше женщины, присутствовали антитела анти-K1 и анти-K18. Авторы указали на интересную особенность: эритроциты пациента не реагировали с сыворотками анти-Yt a и анти-Yt b, т. е. были Yt(a −b −). По этому поводу Issitt, Anstee [204] дали комментарий, что это второй из известных случаев Cartwright-отрицательного фенотипа. Первый был обусловлен транзиторным подавлением экспрессии антигенов системы Cartwright. Пробанд Yt(a −b −), описанный Pehta и соавт. [307], представлял собой, по-видимому, такой же феномен.

Вметоде проточной цитометрии эритроциты K18 + сына пациента реагировали слабее, чем эритроциты K18 + других лиц, что, как считают авторы, подтверждает принадлежность этого пара-Kell-антигена к системе Kell. Отсутствие

357

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

антигена K18 у отца отразилось в силу эффекта дозы на слабой выраженности антигена K18 у сына.

Lee и соавт. [231] показали, что, несмотря на серологическую идентичность обоих пробандов, фенотип K18 − сочетался с различными нуклеотидными заменами в одном и том же кодоне экзона 4: в первом случае – C 508T, приводящая к за- мещениюArg130Thr;вовтором–G509A,приводящаякзамещениюArg130Gln.

K19

Первые анти-K19-антитела обнаружили Sabo и соавт. [337] в 1997 г. в сывороткебелойженщинысорокалет,имевшей7беременностей,однаизкоторых закончилась рождением живого ребенка, 6 – самопроизвольными выкидышами при сроках от 2 до 5 мес. Сыворотка женщины содержала, помимо K19-антител, слабые K1-антитела и реагировала со всеми эритроцитами, имевшими обычный фенотип по антигенам системы Kell, а также с эритроцитами, не содержавшими рядаобщихантигеновKellипара-Kell.Сыворотканереагироваласэритроцитами гомозигот Ko, собственными эритроцитами и эритроцитами трех ее сибсов.

Экспрессия k, Kp b, Js b и других часто встречающихся антигенов системы Kell и пара-Kell на эритроцитах K19 − была нормальной в отличие от фенотипа K13 −, для которого характерна сниженная экспрессия указанных антигенов.

Антиген K19, как и антиген K18, был сильнее экспрессирован на эритроцитах Kp(b + ), чем Kp(b −), а также сильнее выражен на эритроцитах K13 +, чем K13 −. На эритроцитах фенотипа McLeod экспрессия антигена K19 была наименьшей.

Среди7294обследованныхдоноровSaboисоавт.[337]ненашлиниодногоK19 −. Второй случай K19-антител в том же 1979 г. описали Marsh и соавт. [260] у 47-летнего мужчины (негра), которому произвели несколько трансфузий крови в связискровотечением.Авторынаблюдалиотсроченнуютрансфузионнуюреакцию за счет анти-K19-антител, которая проявилась в том, что все перелитые эритроциты K19 + (4 дозы) через 10 дней после переливания исчезли из кровяного русла реципиента. Убыль эритроцитов K19 + в кровотоке реципиента обусловливалась такжесамимкровотечением.Попыткаавторов найтисовместимогодоноранепривела

куспеху:из3463обследованныхнеудалосьнайтичеловекаK19 −.

Витоге из 10 757 человек, в основном представителей белой расы, не оказалось ни одного K19 −.

Lee[231]приисследованиимолекулярнойосновыфенотипаK19 −нашел,чтооба пробандаK19 −имелитранзициюG1595Aвэкзоне13,кодирующуюArg492Gln.

K22

Антиген K22, часто встречающийся (общий), обнаружен в 1982 г. Bar Shany

исоавт. [96]. Лица, не содержащие этого антигена (K22 −), найдены только среди евреев персидского происхождения. Первую сыворотку анти-K22 Bar Shany

исоавт. получили от женщины израильтянки, когда она сдавала кровь в качестве донора. Женщина никогда не имела трансфузий, ни у одного из ее 4

358

сыновей, имевших фенотип K22 +, признаков ГБН при рождении не зарегистрировано. Антитела реагировали со всеми образцами эритроцитов общих и редких Kell-фенотипов, в том числе с одним образцом эритроцитов McLeod. Со вторым образцом эритроцитов McLeod сыворотка визуально не реагировала, но, как потом выяснилось, анти-K22-антитела адсорбировались на этих эритроцитах. Антитела не реагировали с эритроцитами гомозигот Ko, собственными клетками женщины и эритроцитами одной из трех ее сестер. При обследовании более 500 израильских доноров (в основном представителей смешанных рас) лиц K22 −, кроме носительницы K22-антител и ее сестры, обнаружено не было.

Второй образец K22-антител обнаружили Manny и соавт. в 1985 г. [256]. Как

ив первом случае, антитела образовались у женщины, еврейки из Ирана, живущей в Израиле. Анти-K22-антитела были выявлены во время ее 4-й беременности. У ребенка после рождения отмечали небольшую желтуху, прямая проба Кумбса была положительная.

Уместно подчеркнуть, что обследованная была D − K −. После 1-й беременности она получила трансфузию крови, четверо ее детей имели группу крови D +, один из них был K +, тем не менее образовавшиеся антитела имели только анти- K22-специфичность. Многие сыворотки, содержащие аллоиммунные антитела к часто встречающимся антигенам Kell и пара-Kell, также содержат анти-K и другие антитела. Описанный Manny и соавт. случай является исключением.

Четвертая и две последующие беременности этой женщины были описаны в более поздней публикации Levene и соавт. [247]. Авторы нашли, что 4-я

и5-я беременность сопровождалась анти-K22-антителами IgG1. У обоих детей при рождении прямая проба Кумбса положительная. Купирование легкой степени ГБН в обоих случаях ограничилось фототерапией. При рождении 6-го ребенка также наблюдали положительную прямую пробу Кумбса с эритроцитами пуповинной крови. Антитела имели изотип IgG1 и IgG3. Ребенок был тяжело болен, и для его лечения произведено обменное переливание отмытых эритроцитов матери.

Исследование семьи 2-го пробанда (родителей и 5 детей, включая обследуемую) позволило Manny и соавт. придти к заключению, что антиген K22 связан с системой Kell. От родителей, имеющих фенотип K +k + K22 +, ген K22 передавался вместе с K, а K22 − (молчащий ген) – вместе с k. Иными словами, пробанд и 2 ее сибса были K −k + K22 −, а другие 2 сибса – K +k + K22 +. Как указывают авторы, родители обследованнойбыликровнымиродственниками.Тестирование217несвязанныхродством людейизэтническойгруппыевреев(выходцевизИрана)невыявилолицK22 −.

Антиген K22 нормально экспрессирован на эритроцитах Kp(a +b −) и K13 − в отличие от других антигенов (k, Kp b, Js b, Ku, K12, K18 и K19), которые на эритроцитах Kp(a +b −) и особенно K13 − выражены слабо.

Антиген K22 находится на гликопротеине с мол. массой 93 кДа. Три не связанных родством лица K22 − имели нуклеотидную замену C 1085 T, кодирую-

щуюAla 322 Val (Lee [231]).

359

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

K23

В 1987 г. Marsh и соавт. [270] нашли редко встречающийся антиген, получивший обозначение K23. Сыворотка, выявляющая этот антиген, принадлежала женщине, итальянке по происхождению, имевшей 4 беременности. У ее 3-го ребенка при рождении прямая проба Кумбса резко положительная, однако симптомы ГБН отсутствовали. Сыворотка крови женщины и антитела, элюированные с эритроцитов ребенка, реагировали с эритроцитами двух ее детей, эритроцитами мужа и свекрови. В то же время сыворотка не реагировала со стандартными эритроцитами, содержавшими в различных комбинациях часто и редко встречающиеся антигены Kell, а также не реагировала ни с одним из 2116 образцов эритроцитов обычных доноров.

Эритроциты мужа утрачивали серологическую активность после обработки АЕТ или ZZAP. Гликопротеин, выделенный из них посредством иммунопреципитации антителами обследуемой, имел мол. массу 93 кДа, и, как потом было установлено, реагировал с кроличьими антителами к гликопротеину Kell.

Антиген K23 не имеет антитетичного партнера.

Два члена семьи, гетерозиготные по антигену K23 (K23 +/K23 −), имели замещение A 1265 G, кодирующее Gln 382 Arg и создающее участок рестрикции

BcnI (Lee [231]).

VLAN (K25)

Первый и единственный образец анти-VLAN-антител с изотипом IgG1 + IgG2 обнаружили Jongerius и соавт. [215] при проведении пробы на совместимость. Сыворотка крови больного 60 лет (выходца из Голландии), содержащая эти антитела, реагировала в непрямой антиглобулиновой пробе только с 4 образцами эритроцитов: эритроцитами донора (датчанина по происхождению), эритроцитами двух его сестер и племянницы. Других лиц VLAN + авторы не нашли, обследовав 1068 доноров.

Попытка обнаружения антигена, антитетичного антигену VLAN, к успеху не привела: анти-VLAN-антитела не реагировали ни с одним из образцов стандартных эритроцитов, лишенных того или другого часто и редко встречающегося антигена.

Обработка эритроцитов АЕТ вызывала инактивацию антигена VLAN.

Для того чтобы установить локализацию антигена VLAN, авторы использовали метод конкурентного связывания антител (MAIEA): сравнивали блокирующий эффект VLAN-антител по отношению к 6 моноклональным антителам, направленным против различных эпитопов гликопротеина Kell. Эксперименты показали, что антиген VLAN располагается на гликопротеине Kell с мол. массой 93 кДа примерно в том же участке, где расположены антигены Kp а, Kp b и Kp с. Высказано предположение что ген, кодирующий продукцию VLAN, является 4-м аллелем сублокуса KpаKpbKpс.

Полученные Jongerius и соавт. данные позволили причислить VLAN к

360