6 курс / Клинические и лабораторные анализы / Группы крови человека

особенно свирепствовали, частота группы В(III) оказалась наиболее высокой. В Гренландии, где в ХIII в. от чумы умерло более половины населения, значительно реже встречается группа O(I), а в Полинезии, где чумы не было, свыше 90 % жителей имеют группу O(I).

Резус-фактор не является мишенью для микроорганизмов и каких-либо других внешних объектов. Тем не менее, распределение антигенов Rh у различных народов имеет свои особенности (табл. 4.30).

Таблица 4.30

Распределение антигена D у различных народов*

*ПоматериаламА.К.Туманова,В.В.Томилина[110]идр.источникам.

де Ю.Г. Рычкова, О.В. Жуковой, В.А. Шереметьевой и др. [26, 27].

Среди русского населения независимо от области проживания антигены Rh-Hr распределены более или менее одинаково: ≈ 85 % D +, ≈ 15 % D − (табл. 4.31). Однако по мере продвижения с Запада на Восток можно уловить некоторую тенденцию увеличения частоты антигенов D и Е среди русских вследствие метиcации населения. Особенно высока частота этих антигенов у представителей монголоидных рас – ханты [125] и хакасов [1]. Среди ханты частота антигена Е достигает 72,5 %, у хакасов – 53,8 %.

271

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Для сравнения: у русских частота антигена Е составляет 22,3–31,0 % в Московской, Нижегородской и Смоленской областях, а в Свердловской и Тюменской областях – существенно выше (44–46 %).

Таблица 4.31

Распределение антигенов и фенотипов Rh-Hr у разных народов

Примечание. снп – сведения не представлены.

Как полагает А.С. Абдина, хакасы в процессе этногенеза занимали промежуточное положение между монголоидной и европеоидной расами, начиная свое восхождение от европеоидов. Несмотря на то что по многим антропометрическим параметрам их относят к монголоидам, некоторые признаки, например частота антигена KEL1, указывают на близкое их родство с европеоидными расами.

Типичные монголоиды (китайцы, японцы) антигена KEL1 не содержат.

272

У монголов частота антигена KEL1 0,4 %, у хакасов – в 10 раз больше (4 %), что приближает их к европеоидам, у которых частота этого антигена 6–9 %.

Относительно высокую частоту фактора D регистрируют среди азербайджанцев (94,2 %), хотя они не являются монголоидами, а относятся к тюркским народам, стоящим ближе к европеоидным расам. В то же время частота антигена hr' (c) у азербайджанцев (62,1 %) самая низкая среди сравниваемых популяций и практически соответствует частоте этого фактора у монголов (66,0 %).

По данным за 2004 г. (см. табл. 4.31) среди жителей Москвы (доноров крови СПК ГНЦ) количество резус-отрицательных лиц возросло по сравнению с 1967 г. с 14 до 19 %. Это, по-видимому, связано не с изменением соотношения генов RHD и RHCE в московской популяции за период с 1967 г. по 2004 г. (см. табл. 4.31), а с активным привлечением к донорству резус-отрицательных лиц, кровь которых нередко является дефицитной.

Близкие значения частоты антигенов Rh-Hr наблюдают у русских, коми и армян, хотя они также имеют свои особенности (см. табл. 4.31).

Wagner и соавт. [695] привели данные о распределении групповых факторов крови среди 70 тыс. обследованных жителей Юго-Западной Германии. Частота гаплотипов RH составила: cde – 0,394; CDe – 0,431; cDE – 0,136; cDe – 0,021; Cde – 0,011. Антиген D категории VI встречался с частотой 0,02 %.

По данным Yan и соавт. [726], у китайцев народности хан частота гомозигот С / С составляет 43,8 %, гомозигот Е / Е – 5,7 %, гомозигот с / с – 9,0 %. Аналогичные показатели у европейцев существенно ниже: С / С – 20 %, Е / Е –

2 %, а с / с выше – 80 %.

Интересные данные получены Jeremiah и Odumodu [380] при обследовании представителей отдельных этнических групп нигерийцев (Калабар, Нигерия). Оказалось, что все 528 человек из племен ибибио, эфик и ибо являются носителями антигена c (hr'). В то же время антиген С (rh') у представителей этих племен встречается редко или вовсе отсутствует. Среди ибибио частота антигена С (rh') – 3,6 %, среди ибо – 2,8 %, среди эфик – 0 %.

Распределение антигенов Rh при опухолях

Нами [28, 30] была исследована ассоциативная связь резус-принадлежности с предрасположенностью к опухолевым заболеваниям. Проанализировали данные обследования 1457 онкологических больных и 18 090 здоровых лиц (контрольная группа).

Частота антигена Rho(D) в большинстве обследованных групп больных не отличалось от таковой у здоровых (табл. 4.32). Исключение составили больные с опухолями толстой кишки, кожи, щитовидной железы, желудка (мужчины) и гемобластозами. Среди них чаще встречались Rh-отрицательные

(16,26–25,76 %).

273

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Таблица 4.32

Распределение антигенов Rh-Hr у больных с злокачественными опухолями

Фенотипирование эритроцитов больных по минорным антигенам – G, С, с, Е, е, D u – позволило выявить некоторые особенности их распределения (см. табл. 4.32). Так, антиген Е встречался с низкой частотой у мужчин, больных раком желудка и толстой кишки (25,6 и 20,9 % соответственно, при норме

37,17 %).

По сравнению со здоровыми людьми больные с опухолями реже имели фенотип ccDEE (2,99 % при норме 4,35 %). Среди больных женщин очень редко встречался антиген D u, который был обнаружен лишь в 2 случаях среди 1854 больных с гормонально-зависимыми опухолями (рак матки, яичника, молочной железы, толстойкишки).СредиздоровыхлицантигенD u имеетчастоту1,37 %(табл.4.33).

Вместе с тем у больных с опухолями желудка, толстой кишки, легких и брон-

хов чаще определялись сочетания CcDee (31,85 %), ccDee (2,92 %) и Ccddee (1,39 %), гаплотипы cDe (4,16 %), Cde (2,68 %).

274

Таблица 4.33

Распределение фенотипов Rh-Hr у больных с злокачественными опухолями

* Различия достоверны: p < 0,001–0,05.

Таким образом, выявленные различия частоты антигенов системы Rh связаны главным образом с распределением минорных специфичностей Rh и редких генных комплексов cDe и Cde. Среди большинства обследованных групп больных реже встречалось сочетание генов cDE. Можно предположить, что лица с этим гаплотипом менее склонны к накоплению мутаций, приводящих в итоге к опухолевому росту. Полученные нами данные не противоречат гипотезе трансформации нормальной клетки в опухолевую в результате многоступенчатого процесса накопления генетических изменений (Ю.Н. Кобзев, Е.В. Флейшман [66]). К патогенетическим факторам мутаций относят транспозоны ретровирусного происхождения. Такие мобильные элементы, несущие онкогены, встраиваясь в клеточную ДНК вблизи протоонкогенов, могут активировать их экспрессию. В частности, изменение функций антионкогена ABL1 в позиции 9.q.34.1 (рядом с локусом генов АВО, 9.q.34.2) при образовании гибридного гена BCR / ABL способствует развитию миело- и лимфолейкоза (Г.И. Абелев [2]). Утрата антионкогена­ р73 в позиции 1р.36.3 локуса RH (1р.36.1–1р34.3) в 47 % случаев связана с возникновением гемобластоза, а также рака молочной железы, прямой кишки, легких, нейробластомы (И.Б. Зборовская [57]). Эти данные позволяют предположить, что изменения структуры генов RH могут быть

275

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

ассоциированы с возникновением некоторых видов онкопатологии. Вместе с тем следует признать, что гены, контролирующие синтез эритроцитарных антигенов, к процессу канцерогенеза могут иметь лишь косвенное отношение. Показатель относительного риска (RR) онкологических заболеваний, рассчитанный нами для лиц, имеющих гены cDe и Cde, составляет 2,06 и 2,98 соответственно. Это несравненно ниже, чем риск возникновения болезни Бехтерева, синдрома Рейтера, ювенильного ревматоидного артрита у носителей гена HLA-B27, где величина RR достигает 90 (Ю.М. Зарецкая [54], В.Н. Шабалин, Л.Д. Серова [128]). Таким образом, выявленные нами коррелятивные связи можно квалифицировать как слабые ассоциативные. Вместе с тем они являются статистически значимыми и могут служить основанием для разработки профилактических мероприятий.

Н.Д. Герасимова [29] отметила интересную особенность онкологических больных. Способность вырабатывать антиэритроцитарные антитела у них оказалась наиболее низкой (индекс аллоиммунизации 0,15 %) из всех категорий обследованных, включая здоровых лиц – доноров крови.

Van der Schroeff и соавт. [676] выявили генетическую связь между вариабельной эритродермией (заболеванием, имеющим аутосомно-доминантный характер наследования) и локусом RH. Наследственная передача этого заболевания у большой группы детей была связана с генным комплексом cde. Среди 27 обследованных детей только у одного ребенка cde-комплекс и эритродермия наследовались раздельно.

Распределение антигенов Rh при анемиях и лейкозах

При лейкозе, полицитемии, гемолитической анемии иногда обнаруживаются две популяции эритроцитов, несущих разные антигены Rh, например: CDe и cde. Иными словами, один клон эритроцитпродуцирующих клеток пациента производит эритроциты, на которых экспрессированы продукты одного гаплотипа RH, а другой клон производит эритроциты, на которых экспрессированы продукты другого гаплотипа RH. В некоторых случаях, особенно при лейкозе, экспрессия антигена D была подавлена.

Двойные популяции эритроцитов (D + и D −), а также снижение экспрессии антигена D, создают видимость повышенной частоты резус-отрицательных­ лиц в группе больных с данным заболеванием.

По нашим подсчетам, среди больных лимфогранулематозом, лечившихся в Гематологическом научном центре РАМН (1960–1980 гг.), частота резусотрицательных лиц достигала 25 %, что указывает на возможную связь этого заболевания с резус-принадлежностью человека. Более высокая частота резусотрицательных лиц среди больных лимфогранулематозом отмечена Mourant и соавт. в 1978 г.

На выраженное изменение частоты лиц D + и D − среди больных гемолитическими анемиями указали М.А. Умнова, Ю.И. Лорие и Ф.Э. Файнштейн [115]

276

(табл. 4.34). Так, частота резус-отрицательных лиц при врожденной гемолитической анемии составила более 36 %, при гипо- и апластической анемии и болезни Маркиафавы – Микели – 24,77 и 59 % соответственно. Среди лиц, страдающих болезньюВерльгофа,частотараспределенияантигенаDтакаяже,каксредиздоровых.

* По М.А. Умновой, Ю.И. Лорие и Ф.Э. Файнштейну [115].

Химеры Rh-Hr

Под кровяными химерами или мозаичностью подразумевают одновременное присутствие в кровяном русле 2 популяций эритроцитов, имеющих разные антигены, например в крови циркулируют 20 % эритроцитов O(I) группы и 80 % эритроцитовA(II) группы.

Можно выделить 6 причин, приводящих к химеризму:

––обмен гемопоэтическими клетками между дизиготными близнецами, имеющими плацентарные анастомозы; ––трисомия или полисомия – наличие трех или более гомологичных хро-

мосом вместо двух. Третья хромосома обусловливает появление эритроцитов с антигенами иной группы, чем 2 первые; ––ложный химеризм, связанный со снижением экспрессии антигенов на

эритроцитах при некоторых заболеваниях (апластическая анемия, лейкозы). Например, антиген А на некоторых эритроцитах может быть выражен настолько слабо, что они не агглютинируются сыворотками анти-А, создавая видимость O(I) группы. Соотношение разногруппных эритроцитов может варьировать в значительных пределах. При выздоровлении химеризм может исчезать; ––переливаниеэритроцитовсиными,чемуреципиента,антигенами(транс-

фузионные химеры). Такие химеры относят к категории транзиторных­ ; ––трансплантация костного мозга (трансплантационные химеры); ––спонтанныйхимеризм,возникающийврезультатесоматических­ мутаций.

Сведения о химерах Rh-Hr появились в начале 1960-х годов. В настоящее время описано более 100 случаев химер по различным групповым антигенам крови. Среди 75 спонтанных эритроцитарных химер, проанализированных

277

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Tippett [655], 32 были у близнецов, 32 развились вследствии диспермии, причина 11 химер осталась невыясненной.

Приводим выборочное описание случаев химеризма по антигенам системы резус (табл. 4.35).

278

Многие из упомянутых в табл. 4.35 лиц были обследованы несколько раз в разные периоды времени, и каждый раз химеру подтверждали. Смесь эритроцитов можно было разделить на 2 фракции и идентифицировать содержащиеся в них разные антигены Rh. В большинстве случаев химеризм захватывал, помимо Rh, другие антигенные системы эритроцитов: АВО, MNSs, Kell, Duffy, а также антигенные системы лимфоцитов, сывороточных белков и ферментов.

Описаны случаи точечного химеризма, ограничивающегося одним-двумя антигенами. Так, Northoff и соавт. [510] наблюдали пациента, имевшего 2 популяции эритроцитов, отличающиеся только по антигенам Rh и Fy. По другим антигенным системам (LA, сывороточным и ферментным) химеризма не выявлено.

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Эритроцитарный химеризм у детей из разнополых близнецовых пар (табл. 4.36) сопровождался присутствием в некоторой части лимфоцитов одновременно обеих гетерохромосом – X иY. Подобную картину наблюдали при химерах, вызванных диспермией (табл. 4.37).

При диспермии наблюдают химеризм почти во всех тканях, включая половые железы. У таких лиц часто регистрируется гермафродитизм.

Van Dijk и соавт. [677] полагают, что эритроцитарный химеризм у человека явление не столь редкое, как это было принято считать. Химеры, при которых соотношение разногруппных эритроцитов 15 / 85–5 / 95 %, обычные методы серологического исследования не распознают, в связи с чем существующие данные о частоте кровяного химеризма не совсем точны. Авторы применили для учета химерчувствительныйлюминесцентныйметод,позволяющийраспознаватьвкрови менее 1 % иногруппных эритроцитов. При исследовании этим методом 415 пар близнецов-двоен и 57 пар близнецов-троен частота химер составила 32 (8 %) и 12 (21 %) соответственно, что существенно выше, чем регистрировалось ранее. К этому следует добавить, что химеризм может проявляться в двух формах:

––присутствие в кровяном русле человека 2 популяций эритроцитов, отличающихся по групповым антигенам. Такую химеру можно диагностировать с помощью серологических методов исследования; ––присутствие в кровяном русле человека 2 популяций эритроцитов, не отличающихся по групповым антигенам, однако принадлежащих генетически разным росткам. Такую химеру невозможно зарегистрировать серологическими методами исследования. Она может быть распознана только с помощью молекулярно-генетических методов.

Если исследовать обе указанные формы химеризма не только у близнецов и гематологических больных, но и у доноров, то истинная частота химер, очевидно, превысит частоту регистрируемую.

280