6 курс / Клинические и лабораторные анализы / Группы крови человека

O’Shea и соавт. [516] описали 52-летнюю женщину DC We / DCWe, у которой в результате множественных трансфузий в связи с несколькими операциями на сердце образовались антитела анти-c, анти-E и анти-Jk(a). Элюат, снятый с эритроцитов c −E −Jk(a −) после контакта их с сывороткой женщины, агглютинировал эритроциты c −E −Jk(a −), DC Xе, DC WC Xе, но не реагировал с эритроцитами Rhnull, DC W −, Dc −. Поскольку ее эритроциты не реагировали с оригинальной сывороткой анти-MAR, авторы пришли к заключению, что дополнительные антитела, выработавшиеся у женщины, являются анти-MAR-подобными­ . Специфичность этих антител не могла быть признана как анти-MAR, так как некоторые MAR-отрицательные эритроциты очень слабо, но все же реагировали с элюатом. Оригинальная сыворотка анти-MAR была получена от женщины DCWe / DCXe и не реагировала с эритроцитами лиц DCWe / DCWe, DCWe / DCXe и DC Xe / DC Xe. Анти-MAR-подобные антитела, полученные от человека DCWe / DCWe, являются первым и пока единственным случаем.

Анти-MAR-антитела обладают дозозависимым эффектом, проявляющимся в более слабой реакции с эритроцитами гетерозигот CW и CX, чем гомозигот

CW / CW и CX / CX [617].

Как считает Schenkel-Brunner [597], эпитопы Rh51 ассоциированы с заменами Ala 36 и Gln 41. Другие авторы придерживаются иного мнения. Issitt и Anstee [374] полагают: поскольку замены аминокислот, приводящие к экспрессии C W и С X, находятся в разных точках полипептида СЕ (т. е. CW и СX не являются аллелями), аллельность локусов RH51 и CW, СX, как и антитетичная взаимосвязь этих антигенов, остается недоказанной. Если бы детерминанта MAR включала аланин 36 и глютамин 41, детерминанта C W – аланин 36 и аргинин 41, а детерминанта С X – треонин 36 и глютамин 41, то можно было бы сделать вывод, что указанные три антигена являются продуктами аллелей.

Исследование указанных фенотипов на молекулярном уровне, несомненно, даст интересные результаты.

Rh total (Rh29)

Антиген Rh29, описанный как «total Rh», относится к широко распространенным антигенам. Он встречается у всех людей независимо от их резуспринадлежности, в том числе у лиц с редкими фенотипами, обусловленными делецией генов RH: −D −, cD −, *D* и др. Исключение составляют лица Rhnull, которые не содержат антигена Rh29 и в связи с этим могут вырабатывать соответствующие антитела.

Антитела анти-Rh29 обнаружены Bar-Shany и соавт. [153] и другими исследователями [492] у лиц Rhnull, которые более чувствительны к стимуляции Rhантигенами, чем люди с обычными Rh-фенотипами. Анти-Rh29-антитела­ явились следствием переливаний крови [492] и беременности [153]. Описано несколько случаев анти-Rh29-антител, вызвавших посттрансфузионные осложнения и ГБН.

261

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Badon и соавт. [150] наблюдали 87-летнюю пациентку, которую готовили к операции по поводу перелома бедра. Женщина имела группу крови O(I) Rhnull. В ее сыворотке присутствовали антитела, идентифицированные как анти-Rh29. Поскольку совместимую кровь в пределах США найти не удалось, в связи с прогрессирующей анемией женщине перелили 2 дозы крови O(I) Rh −. Через 3 суток после переливания больная погибла. По заключению специалистов смерть наступила в результате сердечной недостаточности, усугубленной гемолизом. Авторы относят анти-Rh29-антитела к клинически значимым и считают, что трансфузии крови лицам Rhnull представляют угрозу жизни, особенно у ослабленных больных. Авторы ставят вопрос о расширении международного регистра редких доноров с целью обеспечения таких больных совместимой кровью.

Rh ауто (Rh39)

Необычность этого антигена состоит в том, что он выявлен с помощью ау-

тоантител. В 1979 г. Issitt, Pavone и Shapiro [375] нашли 2 сыворотки с аутоан-

тителами, которые поначалу были расценены как аллогенные анти-С, поскольку содержались у лиц С −. Однако при адсорбции – элюции обнаружилось, что они взаимодействуют с эритроцитами любого Rh-фенотипа­ , включая фенотипы

Rh-делеций ( −D − и Dc −).

Аутоантитела сравнили с антителами анти-Ce (rhi), анти-G, анти-Hro, антиHr, анти-C G, анти-LW, анти-Rh29, анти-Rh34, анти-U, и было показано, что они существенно отличаются.

Поскольку использованные для адсорбции эритроциты с Rh-делецией были Hr −Hro + Hr B −, авторы заключили, что аутоантитела реагируют с антигеном, подобным Rh total (Rh29), но не идентичным ему. Этот антиген получил обозначение Rh39. Он присутствует на эритроцитах всех людей, за исключением эритроцитов Rhnull. Анти-Rh39-антитела аллоиммунного происхождения не описаны.

Dav и Nou

Изучение образцов крови 2 женщин, миссис Helen Dav и миссис Nou, прове-

денное разными авторами (Contreras и соавт. [236, 237], Daniels [243], Habibi и со-

авт. [334], Delehanty и соавт. [257]), позволило обнаружить 2 новых широко распространенных антигена, получивших обозначения Dav (Rh47) и Nou (Rh44).

Миссис Dav имела генотип *D*/*D*, миссис Nou – генотип DIV(C) −/DIV(C) −. Эритроциты женщин неодинаково реагировали с сыворотками других лиц, имевших Rh-делеции. Эритроциты Dav + реагировали только с 4 из 25 сывороток от аллоиммунизированных лиц −D −, Dc −, DC W − и Rhnull. Эритроциты Nou + также реагировали с этими 4 сыворотками. После адсорбции эритроцитами Dav + сыворотки утрачивали способность агглютинировать эритроциты Dav +, но продолжали агглютинировать эритроциты Nou +. Адсорбция сывороток эритроцитами Nou + истощала активность сывороток по отношению к обоим антигенам. Таким образом, миссис Dav имела эритроциты Dav + Nou −, а миссис Nou – эритроциты

262

Dav + Nou +. Путем последовательной адсорбции сывороток эритроцитами, содержащими (и не содержащими) редкие антигены Evans, Ro Har, Go a, Riv и частые антигены Hro, Hr, Hr B, было показано, что антитела анти-Dav и анти-Nou представляют собой ранее неизвестные антитела, реагирующие с разными антигенами. Антитетичных по отношению к Dav и Nou антигенов не найдено.

Hro и Hr

Резус-антитела, продуцируемые лицами −D −, Dc −, DC W −, D IV(C) − и Rhnull, существенно отличаются от антител, продуцируемых людьми с обычным, без Rh-делеций, фенотипом: cde, CDe или cDE. Если обычные сыворотки антирезус содержат моноили диспецифические антитела, то сыворотки лиц с делециями RH-генов содержат, как правило, полиспецифические резус-антитела, отдельные фракции которых реагируют с общими антигенами, содержащимися во всех эритроцитах Rh + и Rh −, за исключением фено-

типов делеций [186, 327, 556, 593].

Два из этих общих часто встречающихся антигенов получили обозначение Hro (Rh17) и Hr (Rh18). Считается, что антиген Hr экспрессирован на эритроцитах, которые лишены некоторых эпитопов антигена Hro, подобно антигенам D W, BARC, Evans, которые встречаются на эритроцитах D Va, D VI, D IVb, лишенных определенных D-эпитопов (см. табл. 4.14).

Антитела анти-Hro и анти-Hr выделяют из полиспецифических сывороток, очищая их от других антител адсорбцией эритроцитами, содержащими Rhантигены в различных комбинациях, но при условии, что одни из них имеют антиген Hro, а другие не имеют.

В частности, эритроциты миссис Шабалала, имевшей фенотип е + Hro + Hr − hr S −, адсорбировали анти-Hro-антитела из сывороток аллоиммунизированных лиц −D −/ −D −, но оставляли неадсорбировнными другие антитела почти идентичной специфичности, названные Shapiro [606] анти-Hr.

Как полагают многие исследователи, названия анти-Hr и анти-Hro в реальности отражают 2 группы антител близкой, но не идентичной специфичности. Антигены Hr и Hro тесно связаны друг с другом, а также с антигенами Е и е. Некоторые исследованные сыворотки анти-Hr / Hro содержали антитела анти-Е или анти-е, однако адсорбция эритроцитами Е −е + и Е +е − соответственно удаляла анти-е и анти-Е- активность.Некоторыеантителаанти-Hrианти-Hroлучшереагировалисэритроци- тами Е +, другие – с эритроцитами е +. Более поздние наблюдения обнаружили отсутствиеэпитоповеиHro наэритроцитахлюдейснекоторымиделециямиRH-гена.

Проведено сравнение адсорбционной емкости эритроцитов разных фенотипов Rh в отношении антител анти-Нr / Hro. Оказалось, что эритроциты cde адсорбируют антител больше, чем CDe, а эритроциты CDe – больше, чем CDE. Очевидно, что эритроциты Rh − содержат большее количество антигенов Hr и Hro, чем Rh +. Отсюда следует вывод: антигены Hr и Hro в большей мере кодируются геном RHCE, чем RHD.

263

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

HrB (Bastiaan)

В 1972 г. Shapiro, Roux и Brink [607] описали сыворотку женщины, миссис Bastiaan. Сыворотка агглютинировала все образцы эритроцитов, за исключением собственных. Антитела, сохранившиеся после адсорбции сыворотки эритроцитами cDE / cDE, названы авторами анти-hr B (см. hr B), а совокупная специфичность антител сыворотки миссис Bastiaan, по предложению Rosenfield, Allen, Rubinstein [570], была обозначена анти-Hr B. Антиген получил обозначе-

ние Hr B (Rh34). Issitt, Pavone и Shapiro [375] показали, что у лиц с делециями

RH-генов этот антиген на эритроцитах отсутствует. Антитела анти-Hr B обнаружены Hackel [335] у лиц −D −. Сыворотки анти-Hr B содержат трудносепарируемые антитела анти-Hr B  + анти-hr B.

Влияние резус-принадлежности на антителогенез

С целью ответа на вопрос: влияет ли резус-принадлежность на способность людей вырабатывать антитела к аллоантигенам, нами [37, 45, 46] проведено кооперированное исследование, в котором приняли участие иммуносерологи Центрального НИИ гематологии и переливания крови, Московской городской и областной СПК, Кировского, Узбекского и Армянского институтов гематологии и переливания крови, Одесской и Свердловской ОСПК.

Как видно из табл. 4.27, количество резус-отрицательных лиц среди женщин, имеющих HLA-антитела, составляло от 16 до 80 % (в среднем – 40,8 %), что почти в 3 раза больше, чем при нормальном распределении резус-фактора в популяции (около 14 %).

Таблица 4.27

Распределение Rh + и Rh − среди женщин, имеющих HLA-антитела

Полученные данные свидетельствуют о том, что резус-отрицательные лица значительно чаще сенсибилизируются к HLA-антигенам, чем резусположительные. Однако столь высокая частота сенсибилизации среди резусотрицательных женщин наводит на мысль о том, что в процессе подбора материала могла быть допущена методическая ошибка, связанная с тем, что в силу существующего положения поиск антител проводят, как правило, у женщин,

264

имевших неблагоприятный акушерский анамнез, а, как известно, контингент женщин, имевших иммунологические конфликты в течение беременности, представлен в основном резус-отрицательными лицами.

С тем чтобы проверить достоверность полученных данных и исключить возможную ошибку в подборе материала, мы провели специальную серию исследований: обследовали здоровых женщин, являющихся кадровыми донорами Городской станции переливания крови г. Москвы. Обследовано 1050 женщин. Количество беременностей и родов у них варьировало от 1 до 10. Какие-либо осложнения беременности в виде иммунологического конфликта (ГБН) женщины отрицали. Среди указанного количества – 833 (84 %) женщины были резусположительными, 167 (15,9 %) – резус-отрицательными­ . У 237 (22,5 %) женщин имелись HLA-антитела. В табл. 4.28 представлены данные о частоте фенотипов Rh-Hr у женщин, имеющих HLA-антитела. Обращает на себя внимание факт, что среди сенсибилизированных к HLA женщин фенотип cde встречается в 29,6 % случаев, что более чем в 2 раза превышает частоту резус-отрицательных лиц в популяции.

Таблица 4.28

Распределение фенотипов Rh-Hr у женщин, имеющих HLA-антитела

Обращает на себя внимание, что частота фенотипов с сочетанием антигенов С и D у сенсибилизированных женщин несколько ниже, чем при нормальном распределении. Так, частота фенотипа cCDee среди сенсибилизированных составила 30,8 %, в общей популяции – 37 %. Фенотип CCDee среди сенсибилизированных имел частоту 8,6 %, в популяции – 12–16 %.

Полученные нами данные убеждают в том, что резус-принадлежность действительно является фактором, влияющим на иммунный ответ к аллоантигенам. Об этом свидетельствуют также данные, опубликованные Т.М. Пискуновой [85] и А.Г. Башлай [14]. Среди обследованных ими 54 лиц, имевших антитела анти-K, анти-Fy a, анти-Jk a, 20 человек, т. е. 37 %, были резус-отрицательными, что существенно выше частоты резус-отрицательных­ в популяции.

М.А. Крохина и В.И. Пинзур [45] иммунизировали доноров стафилококковым анатоксином с целью получить антистафилококковые антитела. Оказалось, что респондеров (выработавших антистафилококковые антитела) среди резусотрицательных доноров было больше – 92,3 %, среди резус-положительных

265

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

меньше – 77,2 % (табл. 4.29). Относительный риск сенсибилизации (R) для резусотрицательных соответствовал 3,56. Вместе с тем частота нереспондеров (не выработавших антитела) среди резус-отрицательных­ лиц была почти в 3 раза ниже.

Полученные данные свидетельствуют о том, что резус-отрицательные лица более склонны вырабатывать антитела не только к аллоантигенам, но и к гетероантигенам (в данном случае к стафилококковому анатоксину).

Таблица 4.29

Распределение Rh + и Rh − среди лиц, иммунизированных стафилококковым анатоксином

Разные соотношения резус-положительных и резус-отрицательных лиц в популяции и среди людей, имеющих антилимфоцитарные, антиэритроцитарные и антистафилококковые антитела, дают основание предполагать существование определенной связи между генами RH и генами иммунного ответа Ir, несмотря на то, что они располагаются на разных хромосомах.

Поскольку в отсутствие гена D выработка антител происходила в 2 раза чаще, чем при его наличии, можно предположить, что способность к гуморальному иммунному ответу на аллоантигены связана с генoм RHce.

Полученные нами фактические данные о неодинаковой способности лиц Rh + и Rh − вырабатывать антитела, помимо теоретического интереса, могут быть использованы в прикладных целях: при заготовке сывороток HLA, отборе респондеров для искусственной иммунизации с целью получения диагностических и лечебных сывороток.

Антителогенез у больных СПИДом

Считается, что люди, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (синдром приобретенного иммунодефицита), не способны вырабатывать антитела к антигенам эритроцитов. Вирус угнетает функцию Т-лимфоцитов­ CD4 + и таким образом разрывает цепь кооперированного клеточного взаимодействия, присущего нормальному иммунному ответу. При таких условиях продукция иммунных антител затруднена. Иллюстрацией этого положения могут служить наблюдения Boctor и соавт. [176]. Авторы исследовали сыворотку крови 8 резус-отрицательных больных СПИДом, получавших множественные переливания резус-положительных­ эритроцитов в связи с развившейся у них анемией. Скрининг антител проводили спустя 8–65 недель после трансфузий. Ни у одного из больных не выработалось анти-D-антител, несмотря на то, что им было перелито от 2 до 11 доз эритроцитов каждому. В то же время 6 больных D −, лечившихся по поводу других заболеваний, получилиот1до9трансфузийэритроцитовD +.Увсехбольныхвтечение7–19не- дельпослетрансфузийвыработалисьанти-D-антитела.

266

Онтогенез и филогенез антигенов Rh

Rh-антигены формируются у человека в раннем периоде внутриутробного развития: как только в тканях эмбриона появляются эритроидные клетки.

Первые работы об обнаружении антигенов резус в тканях абортированных эмбрионов относятся к началу 1940-х годов. Bornstein и Israel в 1942 г., Stratton

в 1943 г., Chown в 1955 г. нашли антигены резус у 6–9-недельных эмбрионов, а Bergstrom и соавт. [165] – у 38-дневного эмбриона.

П.Н.КосяковиЛ.Н.Муравьева[71]выявили5антигеноврезус–C,c,D,Eиe– у всех 94 обследованных ими плодов 10–28-недельного возраста. Таким образом, к моментурождениявсеRh-детерминанты­ полностьюсформированы.

Раннее формирование антигенов резус у плода имеет медицинское значение. Искусственное прерывание беременности в срок 10–12 недель может привести к аллоиммунизации женщины и невозможности для нее в дальнейшем родить здоровых детей. Пагубное влияние на закладку тканей эмбриона могут оказывать резус-антитела матери, стимулированные предыдущими родами. В этом случае гемолитическая болезнь плода выражена в особо тяжелой форме, несовместимой с жизнью (водянка головного мозга, уродства).

Ballas и соавт. [152], Sieff и соавт. [6111] установили, что экспрессия вещества Rh увеличивается по мере дифференцировки эритроидных предшественников в зрелые эритроциты.

Mazumdar [468] отметил, что эритроидные клетки способны агглютинироваться сыворотками антирезус на стадии нормобластов.

Green и Daniels [312] применили экспериментальную модель, воспроизводящую in vitro стадии эритропоэза. Авторы выделили клетки CD34 из пуповинной крови, используя для этого ферромагнетики, конъюгированные с антителами, и магнитные колонки. Далее взвесь культивировали в сывороточной среде с эритропоэтином. Культуральные клетки исследовали методом проточной цитометрии с моно- и поликлональными антителами анти-D, анти-C, анти-c и анти-e. Поверхностные группоспецифические мембранные протеины и гликопротеины появились в такой последовательности: на 4-й день культивирования – CD47 и RhAG (Rh-ассоциированный­ гликопротеин), на 7-й день – гликофорин А, на 10–12-й день – Rh-полипептиды. Эпитопы epD6 / 7 выявляли несколько раньше, чем эпитопы epD1–epD9 и антигены C, с и е.

Rh-антигены в процессе эмбриогенеза формируются в определенной последовательности. В начале нормобластной фазы эритропоэза появляются Rhгликопротеины, затем Rh-полипептиды, не несущие еще Rh-специфичности­ . Через некоторое время, к концу нормобластной фазы, на полипептидах начинают появляться эпитопы антигенов D и C.

Серологически активный субстрат Rh, в противоположность групповым субстанциям полисахаридной природы не растворяется в воде. Он присутствует исключительно в мембране эритроцитов и их предшественников [281].

Антигены Rh обнаружены в клетках раковых опухолей и в метастазах у

267

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

резус-положительных больных (П.Н. Косяков [69]). Раковые клетки резусотрицательных больных не содержали антигенов Rh.

В других органах и тканях, а также жидкостях организма Rh-антигены отсутствуют. Специально проведенные исследования не выявили Rh-анти­генов в слюне, амниотической и семенной жидкости, лейкоцитах, тромбоцитах. Rhантигены отсутствовали также в культивируемых клетках амниона [293] и спер-

матозоидах [426, 269, 540].

Rh-антигены находят только у человека и некоторых видов обезьян, в основном человекообразных [120, 486, 487, 710]. Однако, как показали Moore и соавт. [Abstracts 14 th Congr. ISBT, 1975, P. 58], эритроциты шимпанзе, бабуинов и зеле-

ных мартышек не адсорбируют антитела анти-Hr / Hro, т. е. не содержат характерного для людей Hro-антигена.

ИнтересныенаходкиописалиBlancherисоавт.[170].Авторыиспользовалинабор моноклональных анти-D-антител (70 серий IgG и 27 серий IgM) для сравнительного исследования эритроцитов человекообразных обезьян – шимпанзе, го- рилл,орангутанов,гиббонов–инечеловекообразныхобезьян–макакибабуинов. Положительные реакции с эритроцитами обезьян сыворотки IgM давали реже, чем сыворотки IgG. Эритроциты африканских обезьян реагировали в основном с сыворотками IgG. Большинство анти-D-антител IgG (61 из 70) реагировали с эритроцитами горилл, подтверждая таким образом, что антиген, присутствующий в эритроцитах горилл, подобен D-антигену человека. Большинство анти-D- антител, не реагирующих с эритроцитами шимпанзе, не взаимодействовали также с эритроцитами людей, которые содержали парциальный антиген D IVb. В то же время сыворотки, агглютинирующие эритроциты D IVb человека, давали положительные реакции почти со всеми образцами эритроцитов шимпанзе. Результаты, наблюдаемые с сыворотками антирезус других (не анти-D) специфичностей, подтвердили, что шимпанзе, гориллы и гиббоны экспрессируют с-подобный (c-like) антиген. Антигены C, E и e у всех видов исследованных приматов отсутствовали.

Shaw [608] исследовал эритроциты приматов тремя моноклональными сыворотками анти-LW ab и несколькими сериями сывороток с различной специфичностью антирезус. Первая из анти-LW ab-сывороток реагировала с эритроцитами горилл и макак-резус, но не реагировала с эритроцитами орангутанов, бабуинов и мартышек. В противоположность этому 2 другие сыворотки реагировали с эритроцитами всех указанных обезьян. Эритроциты шимпанзе реагировали только с третьей из использованных сывороток анти-LW ab.

Неодинаковое реагирование эритроцитов обезьян свидетельствовало о том, что использованные анти-LW ab-антитела распознают разные эпитопы антигена LW на эритроцитах обследованных животных. У некоторых обезьян LW-антиген экспрессирован в виде парциальных вариантов, не встречающихся у людей.

Моноклональные сыворотки анти-D реагировали по-разному: одни агглютинировали эритроциты человека, горилл и шимпанзе, другие – эритроциты всех исследованных групп приматов, включая человека.

268

Далее Blancher и соавт. [171] исследовали 53 моноклональные анти-D- сыворотки с панелью эритроцитов шимпанзе. Панель включала образцы, содержащие различные комбинации антигенов R, C, E и F, которые считаются гомологами антигенов системы Rh-Hr человека. Результаты реакций с эритроцитами шимпанзе и человека иногда совпадали, однако не позволяли идентифицировать шимпанзе как резус-положительных и резус-отрицательных­ подобно человеку. Установлено, что эритроциты обоих сравниваемых видов (человека и шимпанзе) содержат эпитопы epD5, epD6 / 7 и epD8 и в то же время эритроциты шимпанзе не содержат эпитопов epD1, epD2, epD3 и epD4, как это имеет место в эритроцитах человека, содержащих парциальные антигены D IVb и D Vc.

Поликлональные сыворотки анти-D не реагировали с эритроцитами макак-резус [620].

Socha и соавт. [619], используя 49 анти-D-моноклональных реагентов IgG и IgM, отметили, что антитела IgM сильнее и чаще реагировали с эритроцитами нечеловекообразных обезьян как Старого, так и Нового Света. Эритроциты человекообразных обезьян Нового Света, наоборот, реагировали лучше с IgG, но хуже с IgM. Некоторые эпитопы, выявляемые этими антителами на эритроцитах макак, напоминали D-антиген человека.

Как показали Roubinet и соавт. [579], число участков антигена D на эритроцитах человека и шимпанзе приблизительно одинаково. У горилл оно отличается большой вариабельностью – от 48 до 230 тыс. на 1 эритроцит. Авидность анти-D-антител по отношению к эритроцитам шимпанзе и горилл несколько ниже, чем по отношению к эритроцитам человека. Интересно отметить, что обработка эритроцитов шимпанзе папаином усиливает реакцию с IgG анти-D- антителами, а обработка этим ферментом эритроцитов горилл угнетает реакцию вследствие разрушения D-подобных эпитопов, которые имеют эти обезьяны.

При хромосомном картировании RH-подобного локуса шимпанзе, проведенном Calvas и соавт. [191], установлено, что этот локус располагается на хромосоме 1 в области1р36.1–р34.2,т.е.практическивтойжеобластигенома,чтоиучеловека.

Наряду с антигенным сходством эритроцитов человека и обезьян было выявлено их существенное различие. Blancher и соавт. [169] использовали 18 серий моноклональных антител к эритроцитам человека, продуцируемых гетерогибридомами макака × мышь. Все серии антител давали одинаковые положительные реакции с эритроцитами человека любого фенотипа, за исключением эритроцитов Rhnull. Одни сыворотки содержали антитела, реагирующие с антигенами Kell и Rh, другие – антитела к антигенам CD55, CD44, CD59 или к гликофоринсвязанным антигенам системы Diego (Wr b), системы

Gerbich (Ge4) и других.

Westhoff и соавт. [703] сравнили геномную организацию Rh-локуса человека и гомологичную Rh-структуру мышей Mus musculus. Для сравнения использовали мРНК из библиотеки кДНК спленоцитов мыши. Оказалось, что мыши несут только один ген RH. Полипептид, кодируемый этим геном, отличается от

269

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Rh-полипептида человека на одну аминокислотную последовательность. Rhполипептид мыши состоит из 418 аминокислот, Rh-полипептид человека – из 417. Нуклеотидная последовательность генов и последовательность аминокислот в Rh-полипептиде мыши и человека на 85 % были идентичны. Rh-белок, экспрессируемый на поверхности эритроцитов мышей, имеет мол. массу 32 кДа, сопоставимую с Rh-полипептидом человека (30–32 кДа). Предполагают, что рассматриваемые виды млекопитающих отделились от общего предка в процессе эволюции около 80 миллионов лет назад.

Несмотря на большое структурное сходство Rh-белка мыши и человека эритроциты мыши не реагируют с анти-D-антителами человека в серологических реакциях. Авторы объясняют это тем, что одинаковые Rh-полипептидные­ последовательности, экспрессированные на эритроцитах человека и мыши, размещаются на разных экстрацеллюлярных петлях полипептида. Размещение D-подобных эпитопов мыши не соответствует конфигурации рецепторов анти- D-антител человека.

Геногеография антигенов Rh

Во время Первой мировой войны два немецких врача, супруги Гиршфельд, анализируя переливания крови бесчисленному количеству раненых, обратили внимание на неодинаковое распределение групп крови у представителей­ разных национальностей.

Действительно, частота групп крови неодинакова у различных народов. Общая закономерность выражается в том, что по мере продвижения с Запада на Восток уменьшается частота группы А(II); с Востока на Запад уменьшается частота группы В(III); с Севера на Юг увеличивается частота группы O(I). Среди европеоидов до 19 % резус-отрицательных. Монголоиды почти все резусположительные. Частота Rh-фактора (антигена D) у китайцев – 99,4 %; у япон-

цев – 99,6 %; у корейцев ≈ 100 %.

В фашистской Германии работы Гиршфельда, основоположника геногеографии, послужили научным обоснованием теории высшей арийской расы. Поскольку резус-фактор впервые обнаружен у обезьян, народы Азии, среди которых концентрация резус-антигена особенно высока, причислили к низшей расе, не достойной занимать высшие этажи социума. Концепция высшей (арийской) расы со временем трансформировалась в идею создания этнического оружия, с помощью которого можно было бы избирательно разрушать генетический аппарат представителей отдельных рас и этнических групп. В известном смысле это оружие было создано самой природой. Неодинаковое распределение групп крови на Земле объясняют антигенной мимикрией возбудителей чумы и оспы. Бациллы чумы содержат антиген О, вирусы оспы – антиген А. Эпидемии чумы, имевшие место в средние века, выбивали из популяции преимущественно людей группы O(I), оспы – людей группы А(II). В Центральной Азии, Индии, Китае, Северной Африке, где чума и оспа

270