Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru t.me/Prokururor Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

6 курс / Клинические и лабораторные анализы / Гематология_Национальное_руководство

.pdf
Скачиваний:
140
Добавлен:
24.03.2024
Размер:
18.48 Mб
Скачать

9.Aspa Met Dex.

10.DD.

11.DD-CHOP.

12.EPOCH.

13.DA-EPOCH.

14.DHAP.

15.ESHAP.

16.MINE.

17.ICE.

18.Брентуксимаб ведотин*9 (адцетрис*9), монотерапия.

19.Пралатрексат*9, монотерапия.

20.Ромидепсин*9, монотерапия.

21.Вориностат, монотерапия.

22.Бендамустин, монотерапия.

23.Леналидомид, монотерапия.

* * *

CHOP

CHOP: циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизолон. Фаза III

Циклофосфамид

750 мг/м2

в/в

в 1 день, 1 раз в

 

 

 

день

Доксорубицин

50 мг/м2

в/в,

в 1 день, 1 раз в

 

 

болюсно

день

Винкристин

1,4 мг/м2 (максимальная доза 2 мг на

в/в,

в 1 день, 1 раз в

 

цикл)

болюсно

день

Преднизолон

100 мг/м2

внутрь

в 1-5 дни, 1 раз в

 

 

 

день

Повторять каждые 21 день до 8 циклов.

ЛИТЕРАТУРА

1. Simon A., Peoch M., Casassus P. et al. Upfront VIPreinforced-ABVD (VIPrABVD) is not superior to CHOP/21 in newly diagnosed peripheral T cell

Медицинские книги

@medknigi

lymphoma. Results of the randomized phase III trial GOELAMS-LTP95 // Br. J. Haematol. - 2010. - Vol. 151. - N. 2. - P. 159-166.

* * *

CHOEP-14 (для больных до 60 лет)

CHOEP: циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, этопозид, преднизолон.

Фаза III

Циклофосфамид

750 мг/м2

в/в

в 1 день, 1 раз в день

Доксорубицин

50 мг/м2

в/в,

в 1 день, 1 раз в день

 

 

болюсно

 

 

 

Винкристин

1,4 мг/м2 (максимальная доза 2 мг на цикл)

в/в,

в 1 день, 1 раз в день

 

 

болюсно

 

 

 

Этопозид

100 мг/м2

в/в

в 1-3

дни, 1

раз в день

Преднизолон

50 мг

внутрь

в 1-5

дни, 2

раза в день

Профилактическое лечение: гранулоцитарный колониестимулирующий фактор; аллопуринол.

Повторять каждые 14 дней до 6 циклов; при достижении частичного или полного ответа после 3, 5 и 6 циклов проводят мобилизацию стволовых кроветворных клеток (с последующей высокодозной терапией и аутотрансплантацией).

ЛИТЕРАТУРА

1. D'Amore F., Relander T., Lauritzsen G.F. et al. Up-front autologous stem-cell transplantation in peripheral T-cell lymphoma: NLG-T-01 // J. Clin. Oncol. - 2012. - Vol. 30. - N. 25. - P. 3093-3099.

* * *

GIFOX

GIFOX: гемцитабин, ифосфамид, оксалиплатин. Фаза II

Гемцитабин

1000 мг/м2

в/в, в течение 30 мин

в 1 день, 1 раз в день

Оксалиплатин

130 мг/м2

в/в, в течение 3 ч

во

2

день, 1 раз в день

Ифосфамид*

5000 мг/м2

в/в, 24-ч инфузия

во

2

день

*Для пациентов старше 65 лет общая доза ифосфамида назначается дробно в 2-4-й дни, однократно.

Профилактическое лечение: премедикация перед ритуксимабом (метилпреднизолон 1 мг/кг в/в, парацетамол 1000 мг внутрь и

Медицинские книги

@medknigi

дифенгидрамин 50 мг внутрь); гранулоцитарные факторы роста (в 8-12-й дни); аллопуринол; месна.

Повторять каждые 14 дней, 3 цикла.

ЛИТЕРАТУРА

1. Corazzelli G., Marcacci G., Frigeri F. et al. A phase II study of gemcitabine, ifosfamide, and oxaliplatin (GIFOX) as upfront treatment for high-risk, nonanaplastic large cell, peripheral T-cell lymphomas // J. Clin. Oncol. - 2013. - Vol. 31 (suppl; abstr 8564).

* * *

VIPD (с предшествующей конкурентной химиолучевой терапией)

VIPD: VP-16 (этопозид), ифосфамид, цисплатин (платинол*), дексаметазон. Фаза II.

1-й этап:

Цисплатин

30 мг/м2

в/в

1 раз в неделю

Конкурентная лучевая терапия на первичную опухоль (1,8-2 Гр, до СОД 40 Гр, 5 раз в неделю).

2-й этап - химиотерапия, через 3-5 нед от последней дозы цисплатина:

Этопозид

100 мг/м2

в/в, в течение 90 мин

в 1-3 дни, 1 раз в день

Ифосфамид

1200 мг/м2

в/в, в течение 1 ч

в 1-3 дни, 1 раз в день

Цисплатин

33

мг/м2

в/в, в течение 1 ч

в 1-3 дни, 1 раз в день

Дексаметазон

40

мг

внутрь, в/в

в 1-4 дни, 1 раз в день

Профилактическое лечение: гранулоцитарные факторы роста; месна. Продолжать химиотерапию каждые 21 день, до 3 циклов.

ЛИТЕРАТУРА

1. Kim S.J., Kim K., Kim B.S. et al. Phase II trial of concurrent radiation and weekly cisplatin followed by VIPD chemotherapy in newly diagnosed, stage IE to IIE, nasal, extranodal NK/T-Cell Lymphoma: Consortium for Improving Survival of Lymphoma study // J. Clin. Oncol. - 2009. - Vol. 27. - N. 35. - P. 6027-6032.

* * *

DeVIC и конкурентная лучевая терапия

DeVIC: дексаметазон, VP-16 (этопозид), ифосфамид, карбоплатин. Фаза II.

Медицинские книги

@medknigi

1-й уровень доз (начальная доза):

Дексаметазон

40

мг

в/в

в 1-3 дни, 1 раз в день

Этопозид

67

мг/м2

в/в, в течение 2 ч

в 1-3 дни, 1 раз в день

Ифосфамид

1000 мг/м2

в/в, в течение 3 ч

в 1-3 дни, 1 раз в день

Карбоплатин

200 мг/м2

в/в, в течение 30 мин

в 1 день, 1 раз в день

2-й уровень доз (полная доза):

 

 

 

 

 

 

Дексаметазон

40

мг

в/в

в 1-3 дни, 1 раз в день

Этопозид

100 мг/м2

в/в, в течение 2 ч

в 1-3 дни, 1 раз в день

Ифосфамид

1500 мг/м2

в/в, в течение 3 ч

в 1-3 дни, 1 раз в день

Карбоплатин

300 мг/м2

в/в, в течение 30 мин

в 1 день, 1 раз в день

Профилактическое лечение: гранулоцитарные факторы роста; месна. Продолжать каждые 21 день, 3 цикла.

Конкурентная лучевая терапия начинается с цикла 1 (стадия 1Е: 2 Гр, до СОД 50 Гр, в течение 5 нед; стадия 2Е: 1,8 Гр, до СОД 50,4 Гр, в течение 6 нед).

ЛИТЕРАТУРА

1.Yamaguchi M., Tobinai K., Oguchi M. et al. Phase I/II study of concurrent chemoradiotherapy for localized nasal natural killer/T-cell lymphoma: Japan Clinical Oncology Group Study полиомавирус человека 2-го типа OG0211 // J. Clin. Oncol. - 2009. - Vol. 27. - N. 33. - P. 5594-5600.

2.Yamaguchi M., Tobinai K., Oguchi M. et al. Concurrent chemoradiotherapy for localized nasal natural killer/T-cell lymphoma: an updated analysis of the Japan clinical oncology group study полиомавирус человека 2-го типа OG0211 // J. Clin. Oncol. - 2012. - Vol. 30. - N. 32. - P. 4044-4046.

* * *

GELOX

GELOX: гемцитабин, аспарагиназа, оксалиплатин. Фаза II

Гемцитабин

1000

мг/м2

в/в

в 1

и 8 дни, 1 раз в день

Аспарагиназа

6000

ЕД/м2

в/в

в 1-7 дни, 1 раз в день

Оксалиплатин

130 мг/м2

в/в

в 1

день, 1 раз в день

Профилактическое лечение: ко-тримоксазол [сульфаметоксазол + триметоприм] (бактрим*, бисептол*) внутрь; 100 мг гидрокортизона в/в перед аспарагиназой.

Медицинские книги

@medknigi

Продолжать каждые 21 день, 2-3 цикла, после чего лучевая терапия (СОД 56 Гр); через неделю по ее окончании продолжить химиотерапию до 6 циклов.

ЛИТЕРАТУРА

1. Wang L., Wang Z.H., Chen X.Q. et al. First-line combination of gemcitabine, oxaliplatin, and L-asparaginase (GELOX) followed by involved-field radiation therapy for patients with stage IE/IIE extranodal natural killer/T-cell lymphoma // Cancer. - 2013. - Vol. 119. - N. 2. - P. 348-355.

* * *

LVP «Sandwich»

LVP: аспарагиназа, винкристин, преднизолон. Фаза II

Аспарагиназа

6000 ЕД/м2

в/в

в 1-5 дни, 1 раз в день

Винкристин

1,4 мг/м2

в/в

в 1день, 1 раз в день

Преднизолон

100 мг

внутрь

в 5 день, 1 раз в день

Профилактическое лечение: ко-тримоксазол [сульфаметоксазол + триметоприм] (бактрим*, бисептол*) внутрь; 100 мг гидрокортизона в/в перед аспарагиназой.

Продолжать каждые 21 день, 2 цикла, после чего лучевая терапия (Д 56 Гр); через неделю по ее окончании продолжить химиотерапию до 6 циклов.

ЛИТЕРАТУРА

1. Jiang M., Zhang H., Jiang Y. et al. Phase 2 trial of «sandwich» L-asparaginase, vincristine, and prednisone chemotherapy with radiotherapy in newly diagnosed, stage IE to IIE, nasal type, extranodal natural killer/T-cell lymphoma // Cancer. - 2012. - Vol. 118. - N. 13. - P. 3294-3301.

* * *

SMILE

SMILE: стероид (дексаметазон), метотрексат, ифосфамид, аспарагиназа, этопозид.

Фаза II

Дексаметазон

40 мг

внутрь, в/в

во 2-4 дни, 1 раз в день

Метотрексат

2000 мг/м2

в/в, в течение 6 ч

в 1 день, 1 раз в день

Ифосфамид

1500 мг/м2

в/в

во 2-4 дни, 1 раз в день

Медицинские книги

@medknigi

Аспарагиназа

6000 ЕД/м2

в/в

в 8, 10, 12, 14, 16, 18 и 20 дни, 1 раз в день

Этопозид

100 мг/м2

в/в

во 2-4 дни, 1 раз в день

Профилактическое лечение: кальция фолинат после метотрексата; месна с ифосфамидом; гранулоцитарные факторы роста; ко-тримоксазол [сульфаметоксазол + триметоприм] (бактрим*, бисептол*) внутрь (после метотрексата); 100 мг гидрокортизона в/в перед аспарагиназой.

Продолжать каждые 28 дней, 2 цикла, после чего продолжение терапии по программе SMILE (или другой) либо высокодозная терапия с аутотрансплантацией стволовых кроветворных клеток.

ЛИТЕРАТУРА

1. Yamaguchi M., Kwong Y.L., Kim W.S. et al. Phase II study of SMILE chemotherapy for newly diagnosed stage IV, relapsed, or refractory extranodal natural killer (NK)/T-cell lymphoma, nasal type: the NK-Cell Tumor Study Group study // J. Clin. Oncol. - 2011. - Vol. 29. - N. 33. - P. 4410-4416.

* * *

AspaMetDex

AspaMetDex: аспарагиназа, метотрексат, дексаметазон. Фаза II

Аспарагиназа*

6000

ЕД/м2

в/м

в 2, 4, 6, и 8 дни, 1 раз в день

Метотрексат**

3000

мг/м2

в/в

в 1 день, 1 раз в день

Дексаметазон***

40 мг

внутрь

в 1-4 дни, 1 раз в день

*При аллергии на аспарагиназу назначали Asparaginase Erwinia chrysanthemi (Erwinaze) 20 000 ЕД/м2, в/м.

**Для больных старше 70 лет доза составляла 2000 мг/м2.

***Для больных старше 70 лет доза составляла 20 мг.

Профилактическое лечение: кальция фолинат после метотрексата; гранулоцитарные факторы роста; ко-тримоксазол [сульфаметоксазол + триметоприм] (бактрим*, бисептол*) внутрь (после метотрексата); 100 мг гидрокортизона в/в перед аспарагиназой; валацикловир.

Продолжать каждые 21 день, 3 цикла.

ЛИТЕРАТУРА

1. Jaccard A., Gachard N., Marin B. et al. Efficacy of L-asparaginase with methotrexate and dexamethasone (AspaMetDex regimen) in patients with

Медицинские книги

@medknigi

refractory or relapsing extranodal NK/T-cell lymphoma, a phase 2 study // Blood. - 2011. - Vol. 117. N. 6. - P. 1834-1839.

* * *

DD

DD: денилейкин дифтитокс*9 (онтак*9), монотерапия. Фаза III

Денилейкин дифти-токс*9* 18 мкг/кг в/в, в течение 30-60 мин. в 1-5 дни, 1 раз в день

*Вариант дозы: 9 мкг/кг.

Профилактическое лечение: премедикация перед денилейкином дифтитоксом*9 (парацетамол 650 мг внутрь и дифенгидрамин 25 мг внутрь); антиэметики; Повторять каждые 21 день, до 8 циклов.

ЛИТЕРАТУРА

1.Prince H.M., Duvic M., Martin A. et al. Phase III placebo-controlled trial of denileukin diftitox for patients with cutaneous T-cell lymphoma // J. Clin. Oncol. - 2010. - Vol. 28. - N. 11. - P. 1870-1877.

2.Duvic M., Martin A.G., Olsen E.A. et al. Efficacy and safety of denileukin diftitox retreatment in patients with relapsed cutaneous T-cell lymphoma // Leuk. Lymphoma. - 2013. - Vol. 54. - N. 3. - P. 514-519.

DD-CHOP

DD-CHOP: денилейкин дифтитокс*9 (онтак*9), циклофосфамид, доксорубицин, oнковин (винкристин), преднизолон.

Фаза II

Денилейкин

18 мкг/кг

в/в, в течение 1

в

1-2 дни, 1 раз в

дифтитокс*

 

ч

день

Циклофосфамид

750 мг/м2

в/в

в

3 день, 1 раз в

 

 

 

день

Доксорубицин

50 мг/м2

в/в,болюсно

в

3 день, 1 раз в

 

 

 

день

Винкристин

1,4 мг/м2 (максимальная доза 2 мг

в/в,болюсно

в

3 день, 1 раз в

 

на цикл)

 

день

Преднизолон

100 мг

внутрь

в3-7 дни

Профилактическое лечение: премедикация перед денилейкином дифтитоксом*9 (парацетамол 650 мг внутрь и дифенгидрамин 25 мг внутрь; дексаметазон 4-8 мг в/в или внутрь); антиэметики;

Медицинские книги

@medknigi

гранулоцитарный фактор роста; небольшая гидратация до и после денилейкина дифитокса*9 (по 250-500 мл); аллопуринол.

Повторять каждые 21 день, 6-8 циклов.

ЛИТЕРАТУРА

1. Foss F.M., Sjak-Shie N., Goy A. et al. A multicenter phase II trial to determine the safety and efficacy of combination therapy with denileukin diftitox and cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine and prednisone in untreated peripheral T-cell lymphoma: the CONCEPT study // Leuk. Lymphoma. - 2013. - Vol. 54. - N. 7. - P. 1373-1379.

* * *

EPOCH

EPOCH: этопозид, преднизолон, oнковин (винкристин), циклофосфамид, доксорубицин.

Фаза II

Этопозид*

50

мг/м2

(общая доза 200 мг/м2)

в/в, постоянная

в 1-4 дни

 

 

 

 

инфузия

 

 

Преднизолон

60

мг/м2

 

внутрь

в 1-5

дни, дважды в

 

 

 

 

 

день

 

Винкристин*

0,4 мг/м2 (общая доза 1,6 мг на

в/в, постоянная

в 1-4

дни

 

цикл)

 

инфузия

 

 

Циклофосфамид

750 мг/м2

в/в

в 5 день, 1 раз в день

Доксорубицин*

10

мг/м2

(общая доза 40 мг/м2)

в/в, постоянная

в 1-4

дни

 

 

 

 

инфузия

 

 

*Суточная доза препаратов назначается в одном инфузионном растворе.

Профилактическое лечение: гранулоцитарный фактор роста; ЭПО при снижении гемоглобина <100 г/л; ко-тримоксазол [сульфаметоксазол + триметоприм] (бактрим*, бисептол*) внутрь дважды в день 3 раза в неделю; аллопуринол.

Повторять каждые 21 день, 6-8 циклов.

ЛИТЕРАТУРА

1. Wilson W.H., Bryant G., Bates S. et al. EPOCH chemotherapy: toxicity and efficacy in relapsed and refractory nonHodgkin's lymphoma // J. Clin. Oncol. - 1993. - Vol. 11. - N. 8. - P. 1573-1582.

* * *

DA-EPOCH

Медицинские книги

@medknigi

DA-EPOCH: дозорегулируемый (скорректированный по дозе) этопозид, преднизолон, oнковин (винкристин), циклофосфамид, доксорубицин.

Фаза II.

Первый цикл: дозы соответствуют дозам EPOCH.

По окончании 1-го цикла - контроль анализа крови дважды в неделю для определения наименьшего количества клеток крови (надира).

Корректировка доз следующая.

Если надир абсолютного количества нейтрофилов >500 в 1 мкл, то доза этопозида, циклофосфамида и доксорубицина увеличивается на 20% по сравнению с предыдущим циклом.

Если надир абсолютного количества нейтрофилов <500 в 1 мкл в 1 или 2 измерениях, то используются дозы последнего цикла.

Если надир абсолютного количества нейтрофилов <500 в 1 мкл как минимум в 3 измерениях, то доза этопозида, циклофосфамида и доксорубицина уменьшается на 20% по сравнению с предыдущим циклом.

И/или если надир тромбоцитов <25 в 1 мкл как минимум в 1 измерении, то доза этопозида, циклофосфамида и доксорубицина уменьшается на 20% по сравнению с предыдущим циклом.

Корректировка доз ниже уровня первого цикла разрешается только для циклофосфамида.

Начало следующего цикла каждые 21 день, если абсолютное количество нейтрофилов >1000 в 1 мкл, а тромбоцитов >100 в 1 мкл. Если показатели меньше, то назначаются ростовые фак-

торы с ежедневным анализом крови до адекватного количества клеток крови, чтобы начинать следующий цикл.

ЛИТЕРАТУРА

1. Wilson W.H., Grossbard M.L., Pittaluga S. et al. Doseadjusted EPOCH chemotherapy for untreated large B-cell lymphomas: a pharmacodynamic approach with high efficacy // Blood. - 2002. - Vol. 99. - N. 8. - P. 2685-2693.

* * *

DHAP

Медицинские книги

@medknigi

DHAP: дексаметазон, High-dose (высокодозный) Ara-C (цитарабин), цисплатин.

Дексаметазон

40 мг

внутрь, в/в

в 1-4 дни, 1 раз в день

Цитарабин

2000

в/в, в течение 3 ч

в 2

день, каждые 12 ч (всего - 2

 

мг/м2

 

дозы)

Цисплатин

100 мг/м2

в/в, постоянная суточная

в 1

день

 

 

инфузия

 

 

Профилактическое лечение: гранулоцитарные факторы роста; антиэметики; аллопуринол.

Повторять каждые 21-28 дней (после разрешения токсичности), до 4-6 циклов.

ЛИТЕРАТУРА

1. Velasquez W.S., Cabanillas F., Salvador P. et al. Effective salvage therapy for lymphoma with cisplatin in combination with high-dose Ara-C and dexamethasone (DHAP) // Blood. - 1988. - Vol. 71. - Р. 117.

* * *

ESHAP

ESHAP: этопозид, метилпреднизолон, High-dose (высокодозовый) Ara-C (цитарабин), цисплатин.

Фаза III

Этопозид

40 мг/м2

 

в/в, в течение 1 ч

в 1-4 дни, 1

раз в

 

 

 

 

день

 

 

Метилпреднизолон

500 мг

 

в/в

в 1-5

дни, 1

раз в

 

 

 

 

день

 

 

Цитарабин

2000 мг/м2

в/в, в течение 2 ч

в 5 день

 

Цисплатин

25 мг/м2

(общая доза 100

в/в, постоянная

в 1-4

дни

 

 

мг/м2)

 

инфузия

 

 

 

Профилактическое лечение: маннитол (25-50 г в 1 л раствора натрия хлорида в день в течение химиотерапии); антиэметики; аллопуринол.

Повторять каждые 21-28 дней (после разрешения токсичности), 6-8 циклов.

ЛИТЕРАТУРА

1. Velasquez W.S., McLaughlin P., Tucker S. et al. ESHAP - an effective chemotherapy regimen in refractory and relapsing lymphoma: a 4-year followup study // J. Clin. Oncol. - 1994 Jun. - Vol. 12. - N. 6. - P. 1169-76.

* * *

Медицинские книги

@medknigi