6 курс / Клинические и лабораторные анализы / Гематология_Национальное_руководство

гранулоцитарный фактор роста (через 24-48 ч после окончания химиотерапии); перорально антибиотики, противогрибковые и противовирусные препараты в течение 10 дней после окончания химиотерапии; аллопуринол.

Повторять каждые 21 день, 4 цикла с последующей через 4 нед лучевой терапией на головной мозг.

ЛИТЕРАТУРА

1.Batchelor T., Carson K., O'Neill A. et al. Treatment of primary CNS lymphoma with methotrexate and deferred radiotherapy: a report of NABTT 96-07 // J. Clin. Oncol. - 2003. - Vol. 21. - N. 6. - P. 1044-1049.

2.Ferreri A.J., Reni M., Foppoli M. et al. High-dose cytarabine plus high-dose methotrexate versus high-dose methotrexate alone in patients with primary CNS lymphoma: a randomised phase 2 trial // Lancet. - 2009. - Vol. 374. - N. 9700. - P. 1512-1520.

* * *

Высокодозный метотрексат и цитарабин

Фаза II

Профилактическое лечение: кальция фолинат и натрия гидрокарбонат до снижения концентрации метотрексата в сыворотке крови <0,1 мкмоль/л; гранулоцитарный фактор роста; перорально антибиотики, противогрибковые и противовирусные препараты; аллопуринол.

Повторять каждые 21 день, 4 цикла с последующей, через 4 нед, лучевой терапией на головной мозг.

ЛИТЕРАТУРА

1. Ferreri A.J., Reni M., Foppoli M. et al. High-dose cytarabine plus high-dose methotrexate versus high-dose methotrexate alone in patients with primary CNS lymphoma: a randomised phase 2 trial // Lancet. - 2009. - Vol. 374. - N. 9700. - P. 1512-1520.

* * *

MPV

Медицинские книги

@medknigi

MPV: метотрексат, прокарбазин, винкристин. Фаза II

Интратекально 12 мг метотрексата через неделю после инфузии метотрексата.

Профилактическое лечение: кальция фолинат и натрия гидрокарбонат до снижения концентрации метотрексата в сыворотке крови <0,1 мкмоль/л; гранулоцитарный фактор роста; перорально антибиотики, противогрибковые и противовирусные препараты; аллопуринол; дексаметазон 1 раз в день внутрь: 16 мг в 1-7-й дни, далее 7 дней по 12 мг, 7 дней по 8 мг, 7 дней по 6 мг, 7 дней по 4 мг, 7 дней по 2 мг.

Повторять каждые 14 дней, 5 циклов с последующей лучевой терапией на головной мозг.

ЛИТЕРАТУРА

1. De Angelis L.M., Seiferheld W., Schold S.C. et al. Combination chemotherapy and radiotherapy for primary central nervous system lymphoma: Radiation Therapy Oncology Group Study 93-10 // J. Clin. Oncol. - 2002. - Vol. 20. - N. 24. - P. 4643-4648.

* * *

R-MPV

R-MPV: ритуксимаб, метотрексат, прокарбазин, винкристин. Фаза II

Интратекально 12 мг метотрексата через неделю после инфузии метотрексата (при выявлении опухолевых клеток в ликворе).

Медицинские книги

@medknigi

Профилактическое лечение: кальция фолинат и натрия гидрокарбонат до снижения концентрации метотрексата в сыворотке крови <0,1 мкмоль/л; гранулоцитарный фактор роста; перорально антибиотики, противогрибковые и противовирусные препараты; аллопуринол; дексаметазон 1 раз в день внутрь: 16 мг в 1-7-й дни, далее 7 дней по 12 мг, 7 дней по 8 мг, 7 дней по 6 мг, 7 дней по 4 мг, 7 дней по 2 мг.

Повторять каждые 14 дней, 5-7 циклов с последующей лучевой терапией на головной мозг.

ЛИТЕРАТУРА

1. Shah G.D., Yahalom J., Correa D.D. et al. Combined immunochemotherapy with reduced whole-brain radiotherapy for newly diagnosed primary CNS lymphoma // J. Clin. Oncol. - 2007. - Vol. 25. - N. 30. - P. 4730-6735.

* * *

MT-R

MT-R: метотрексат, темозоломид, ритуксимаб. Фаза II

Повторять каждые 14 дней, 8 циклов.

После достижения полного ответа проводится консолидация:

Профилактическое лечение: кальция фолинат и натрия гидрокарбонат до снижения концентрации метотрексата в сыворотке крови <0,1 мкмоль/л; гранулоцитарный фактор роста; перорально антибиотики, противогрибковые и противовирусные препараты; аллопуринол.

ЛИТЕРАТУРА

1. Rubenstein J.L., His E.D., Johnson J.L. et al. Intensive Chemotherapy and Immunotherapy in Patients With Newly Diagnosed Primary CNS Lymphoma: CALGB 50202 (Alliance 50202) // J. Clin. Oncol. - 2013. - Vol. 31. - N. 25. - P. 3061-3068.

Медицинские книги

@medknigi

* * *

МСР

МСР: метотрексат, CCNU (хлорэтилнитрозомочевина, ломустин), прокарбазин.

Фаза II

Повторять каждые 45 дней, 3 цикла.

Профилактическое лечение: кальция фолинат и натрия гидрокарбонат до снижения концентрации метотрексата в сыворотке крови <0,1 мкмоль/л; перорально антибиотики, противогрибковые и противовирусные препараты; аллопуринол.

ЛИТЕРАТУРА

1. Illerhaus G., Marks R., Müller F. et al. High-dose methotrexate combined with procarbazine and CCNU for primary CNS lymphoma in the elderly: results of a prospective pilot and phase II study // Ann. Oncol. - 2009. - Vol. 20. - N. 2. - P. 319-325.

* * *

МАТ

МАТ: метотрексат, Ara-C (цитарабин), тиотепа.

Повторять каждые 21 день, 2-4 цикла.

Профилактическое лечение: кальция фолинат и натрия гидрокарбонат до снижения концентрации метотрексата в сыворотке крови <0,1 мкмоль/л; перорально антибиотики, противогрибковые и противовирусные препараты; аллопуринол.

ЛИТЕРАТУРА

Медицинские книги

@medknigi

1. Ferreri A.J., Licata G., Foppoli M. et al. Clinical relevance of the dose of cytarabine in the upfront treatment of primary CNS lymphomas with methotrexate-cytarabine combination. Oncologist. - 2011. - Vol. 16. - N. 3. - P. 336-341.

* * *

МАТ (в модификации Главного военного клинического госпиталя им. Н.Н. Бурденко, 2010.)

МАТ: метотрексат, Ara-C (цитарабин), темозоломид.

Повторять каждые 21 день, 2-4 цикла.

Профилактическое лечение: кальция фолинат и натрия гидрокарбонат до снижения концентрации метотрексата в сыворотке крови <0,1 мкмоль/л; перорально антибиотики, противогрибковые и противовирусные препараты; аллопуринол.

ЛИТЕРАТУРА

1. Рукавицын О.А. Поп В.П. Первичная лимфома ЦНС. Доклад на X Российской конференции с международным участием «Злокачественные лимфомы». - М., 24-25 октября 2013 г.

* * *

Метотрексат с ифосфамидом

Повторять каждые 14-21 день, до 8 циклов.

Профилактическое лечение: кальция фолинат и натрия гидрокарбонат до снижения концентрации метотрексата в сыворотке крови <0,1 мкмоль/л; месна; гранулоцитарный фактор роста; перорально антибиотики, противогрибковые и противовирусные препараты; аллопуринол.

ЛИТЕРАТУРА

Медицинские книги

@medknigi

1. Fischer L., Korfel A., Kiewe P. et al. Systemic high-dose methotrexate plus ifosfamide is highly effective for central nervous system (CNS) involvement of lymphoma // Ann. Hematol. - 2009. - Vol. 88. - N. 2. - P. 133-139.

* * *

СХЕМЫ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ С ЛИМФОМОЙ БЕРКИТТА

1.CODOX-M/IVAC.

2.R-CODOX-M/R-IVAC.

3.R-HyperCVAD/R-НМА.

4.DA-R-EPOCH.

5.ЛБ-М-04 - экспериментальный протокол ГУ ГНЦ МЗ РФ.

* * *

CODOX-M/IVAC (+Модифицированная схема Magrath - dose-modified CODOX-M/IVAC, dmCODOX-M/IVAC)

CODOX-M: циклофосфамид, винкристин, доксорубицин, метотрексат. IVAC: ифосфамид, этопозид, Ara-C (цитарабин).

Фаза II.

Часть 1. CODOX-M:

Профилактика поражения ЦНС:

Медицинские книги

@medknigi

Профилактическое лечение: кальция фолинат и натрия гидрокарбонат до снижения концентрации метотрексата в сыворотке крови <0,1 мкмоль/л; гранулоцитарный фактор роста (через 24-48 ч после окончания химиотерапии); перорально антибиотики, противогрибковые и противовирусные препараты после окончания химиотерапии.

Часть 2. IVAC:

Профилактика поражения ЦНС: метотрексат 12 мг интратекально в 5-й день.

Модификация доз для пациентов в возрасте >65 лет (dmCODOX-M/IVAC):

Профилактическое лечение: месна (300 мг/м2, в/в, в смеси с ифосфамидом) в течение 1 ч, затем 300 мг/м2, в/в каждые 4 ч дважды в день, в 1-5-й дни (для лиц старше 65 лет доза месны составляет 200 мг/м2, в/в; гранулоцитарный фактор роста (начиная с 7-го дня и до абсолютного количества нейтрофилов >1000 в 1 мкл); перорально антибиотики, противогрибковые и противовирусные препараты после окончания химиотерапии.

Повторять после восстановления лейкоцитов и тромбоцитов, 3-4 цикла.

ЛИТЕРАТУРА

1.Magrath I., Adde M., Shad A. et al. Adults and children with small non- cleaved-cell lymphoma have a similar excellent outcome when treated with the same chemotherapy regimen // J. Clin. Oncol. - 1996. - Vol. 14. - N. 3. - P. 925-934.

2.Mead G.M., Barrans S.L., Qian W. et al. A prospective clinicopathologic study of dose-modified CODOX-M/IVAC in patients with sporadic Burkitt lymphoma defined using cytogenetic and immunophenotypic criteria (MRC/NCRI LY10 trial) // Blood. - 2008. - Vol. 112. - N. 6. - P. 2248-2260.

* * *

R-CODOX-M/R-IVAC: Вариант в дозах CODOX-M/IVAC с ритуксимабом

Медицинские книги

@medknigi

ЛИТЕРАТУРА

1. Barnes J.A., Lacasce A.S., Feng Y. et al. Evaluation of the addition of rituximab to CODOX-M/IVAC for Burkitt's lymphoma: a retrospective analysis // Ann. Oncol. - 2011 Aug. - Vol. 22. - N. 8. - P. 1859-1864.

* * *

R-HyperCVAD/R-НМА

R-HyperCVAD/R-НМА: ритуксимаб, гиперфракционированный циклофосфамид, винкристин, доксорубицин, дексаметазон/ритуксимаб, высокодозные метотрексат, Ara-C (цитарабин).

Фаза II.

Часть А (циклы 1, 3, 5, 7):

Профилактическое лечение: месна (постоянная инфузия в 1-3-й дни); гранулоцитарный фактор роста (через 24-48 ч после окончания химиотерапии); перорально антибиотики, противогрибковые и противовирусные препараты в течение 10 дней после окончания химиотерапии; премедикация перед ритуксимабом (парацетамол 1000 мг внутрь и дифенгидрамин 50 мг внутрь).

Коррекция доз следующая.

•При развитии периферической нейропатии II степени и более дозу винкристина уменьшают на 50%; если периферическая нейропатия II степени и более продолжается, винкристин отменяют;

•при развитии нейтропенической лихорадки, IIIIV степени негематологической токсичности или абсолютное количество нейтрофилов <0,75×109/л, или тромбоцитов <75×109/л, на 21-й день доза доксорубицина и циклофосфамида уменьшается на 20% в последующих циклах части А.

Следующий цикл начинается при абсолютном количестве нейтрофилов ≥1,0×109/л и тромбоцитов ≥100×109/л (или после коррекции доз).

Медицинские книги

@medknigi

Часть В (циклы 2, 4, 6, 8):

Профилактическое лечение: кальция фолинат и натрия гидрокарбонат до снижения концентрации метотрексата в сыворотке крови <0,1 мкмоль/л; гранулоцитарный фактор роста (через 24-48 ч после окончания химиотерапии); перорально антибиотики, противогрибковые и противовирусные препараты в течение 10 дней после окончания химиотерапии; премедикация перед ритуксимабом (парацетамол 1000 мг внутрь и дифенгидрамин 50 мг внутрь).

Коррекция доз:

•при развитии нейтропенической лихорадки, III-IV степени негематологической токсичности или абсолютном количестве нейтрофилов <0,75×109/л, или тромбоцитов <75×109/л на 21-й день доза метотрексата уменьшается на 25% в последующих циклах части В;

•при развитии нейтропенической лихорадки, III-IV степени негематологической токсичности или абсолютном количестве нейтрофилов <0,75×109/л, или тромбоцитов <75×109/л на 21-й день доза цитарабина уменьшается на 33% в последующих циклах части В.

Повторять каждые 21 день.

Проведение профилактики поражения ЦНС дополнительным назначением метотрексата интратекально обсуждается (при поражении параназальных пазух, параспинальной области, яичек, костного мозга, диффузном поражении костей или ≥2 экстранодальных областей).

ЛИТЕРАТУРА

1. Thomas D.A., Faderl S., O'Brien S. et al. Chemoimmunotherapy with hyperCVAD plus rituximab for the treatment of adult Burkitt and Burkitt-type lymphoma or acute lymphoblastic leukemia // Cancer. - 2006. - Vol. 106. - N. 7. - P. 1569-1580.

* * *

DA-R-EPOCH (R-DA-EPOCH, DAEPOCH-R - Dose Adjusted R-EPOCH)

Медицинские книги

@medknigi

R-DA-EPOCH: дозорегулируемый (скорректированный по дозе) ритуксимаб, этопозид, преднизолон, винкристин, циклофосфамид, доксорубицин.

Первый цикл:

*Суточная доза препаратов назначается в одном инфузионном растворе.

Профилактическое лечение: гранулоцитарный фактор роста; ЭПО - при снижении гемоглобина <100 г/л; ко-тримоксазол [сульфаметоксазол + триметоприм] (бактрим*, бисептол*) внутрь дважды в день 3 раза в неделю; премедикация перед ритуксимабом (парацетамол 1000 мг внутрь и дифенгидрамин 50 мг внутрь).

Повторять каждые 21 день, 6 циклов.

По окончании 1-го цикла - контроль анализа крови дважды в неделю для определения наименьшего количества клеток крови (надира).

Корректировка доз:

•если надир абсолютного количества нейтрофилов >500 в 1 мкл, то доза этопозида, циклофосфамида и доксорубицина увеличивается на 20% по сравнению с предыдущим циклом;

•если надир абсолютного количества нейтрофилов <500 в 1 мкл в одном или двух измерениях, то используются дозы последнего цикла;

•если надир абсолютного количества нейтрофилов <500 в 1 мкл как минимум в 3 измерениях,

то доза этопозида, циклофосфамида и доксорубицина уменьшается на 20% по сравнению с предыдущим циклом;

• и/или, если надир тромбоцитов <25 в 1 мкл как минимум в 1 измерении, то доза этопозида, циклофосфамида и доксорубицина уменьшается на 20% по сравнению с предыдущим циклом;

Медицинские книги

@medknigi