Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru t.me/Prokururor Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

6 курс / Клинические и лабораторные анализы / Гематология_Национальное_руководство

.pdf
Скачиваний:
140
Добавлен:
24.03.2024
Размер:
18.48 Mб
Скачать

Коррекция доз следующая.

При развитии периферической нейропатии II степени и более дозу винкристина уменьшают на 50%; если периферическая нейропатия II степени и более продолжается, винкристин отменяют.

Доза доксорубицина и циклофосфамида уменьшается на 20% в последующих циклах части А при развитии нейтропенической лихорадки, III-IV степени негематологической токсичности или абсолютное количество нейтрофилов <0, 75х109/л, или тромбоцитов <75×109/л на 21 день.

Следующий цикл начинается при абсолютном количестве нейтрофилов ≥1, 0×109/л и тромбоцитов ≥100×109/л (или после коррекции доз).

Часть В (циклы 2, 4, 6, 8)

Ритуксимаб

375

в/в, медленно, по схеме

в день 1

 

мг/м2

повышения доз

 

Метотрексат

1000

в/в, постоянная инфузия

200 мг/м2 в течение 2 ч, далее 800 мг/м2 в

 

мг/м2

 

течение 22 ч, в 1 день

Цитарабин

3000

в/в

в 3-4 дни, каждые 12 ч (всего 4 дозы)

 

мг/м2

 

 

Профилактическое лечение: кальция фолинат и натрия гидрокарбонат до снижения концентрации метотрексата в сыворотке крови <0,1 мкмоль/л; гранулоцитарный фактор роста (через 24-48 ч после окончания химиотерапии); перорально антибиотики, противогрибковые и противовирусные препараты в течение 10 дней после окончания химиотерапии; премедикация перед ритуксимабом (парацетамол 1000 мг внутрь и дифенгидрамин 50 мг внутрь); аллопуринол.

Коррекция доз следующая.

Доза метотрексата уменьшается на 25% в последующих циклах части В при развитии нейтропенической лихорадки, III-IV степени негематологической токсичности или абсолютном количестве нейтрофилов <0,75×109/л, или тромбоцитов <75×109/л на 21-й день.

Доза цитарабина уменьшается на 33% в последующих циклах части В при развитии нейтропенической лихорадки, III-IV степени негематологической токсичности или абсолютном количестве нейтрофилов <0,75×109/л, или тромбоцитов <75×109/л на 21-й день.

Повторять каждые 21 день.

Медицинские книги

@medknigi

Проведение профилактики поражения ЦНС дополнительным назначением метотрексата интратекально обсуждается (при поражении параназальных пазух, параспинальной области, яичек, костного мозга, диффузном поражении костей или ≥2 экстранодальных областей).

ЛИТЕРАТУРА

1. Oki Y., Westin J.R., Vega F. et al. Prospective phase II study of rituximab with alternating cycles of hyper-CVAD and high-dose methotrexate with cytarabine for young patients with high-risk diffuse large B-cell lymphoma // Br. J.

Haematol. - 2013. - Vol. 163. - N. 5. - P. 611-620.

* * *

RB (BR)

RB: ритуксимаб, бендамустин.

Ритуксимаб

375 мг/м2

в/в, медленно, по схеме повышениядоз

в день 1

Бендамустин

120 мг/м2

в/в

в 1-2 (или 2-3) дни

Профилактическое лечение: премедикация перед ритуксимабом (парацетамол 1000 мг внутрь и дифенгидрамин 50 мг внутрь); котримоксазол [сульфаметоксазол + триметоприм] (бактрим*, бисептол*).

Повторять каждые 21 день, до 6 циклов.

ЛИТЕРАТУРА

1. Ohmachi K., Niitsu N., Uchida T. et al. Multicenter Phase II Study of Bendamustine Plus Rituximab in Patients With Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma //

J. Clin. Oncol. - 2013. - Vol. 31. - N. 17. - P. 2103-2109.

* * *

DHAP

DHAP: дексаметазон, High-dose (высокодозный) Ara-C (цитарабин), цисплатин.

Фаза II

Дексаметазон

40 мг

внутрь, в/в

в 1-4 дни, 1 раз в день

Цитарабин

2000

в/в, в течение 3 ч

в 2

день, каждые 12 ч (всего - 2

 

мг/м2

 

дозы)

Цисплатин

100 мг/м2

в/в, постоянная суточная

в 1

день

 

 

инфузия

 

 

Профилактическое лечение: гранулоцитарные факторы роста; антиэметики; аллопуринол.

Медицинские книги

@medknigi

Повторять каждые 21-28 дней (после разрешения токсичности), до 4-6 циклов.

ЛИТЕРАТУРА

1. Velasquez W.S., Cabanillas F., Salvador P. et al. Effective salvage therapy for lymphoma with cisplatin in combination with high-dose Ara-C and dexamethasone (DHAP) // Blood. - 1988. - Vol. 71. - 117 p.

* * *

DHAOx

DHAOx: дексаметазон, High-dose (высокодозный) Ara-C (цитарабин), оксалиплатин.

Дексаметазон

40 мг

внутрь, в/в

в 1-4 дни, 1 раз в день

Цитарабин

2000 мг/м2

в/в, в течение 3 ч

в 2

день, каждые 12 ч (всего - 2 дозы)

Оксалиплатин

130 мг/м2

в/в, в течение 1 ч

в 1

день, 1 раз в день

Профилактическое лечение: гранулоцитарные факторы роста; антиэметики; аллопуринол.

Повторять каждые 21 день (после разрешения токсичности), до 4-6 циклов.

ЛИТЕРАТУРА

1. Machover D., Delmas-Marsalet B., Misra S.C. et al. Dexamethasone, highdose cytarabine, and oxaliplatin (DHAOx) as salvage treatment for patients with initially refractory or relapsed non-Hodgkin's lymphoma. // Ann. Oncol. - 2001. - Vol. 12. - N. 10. - P. 1439-1443.

* * *

MIFAP

MIFAP: митоксантрон, флударабин, Ara-C (цитарабин), цисплатин.

Митоксантрон

4 мг/м2

в/в

в 2-5 дни, 1

раз в день

Флударабин

15 мг/м2

в/в

в 1-4

дни, 2

раза в сутки через 12

 

 

 

ч

 

 

Цитарабин

50 мг/м2

в/в, постоянная 22 - ч инфузия

в 1-4

дни

 

Цисплатин

25-30

в/в, постоянная суточная

в 1-4

дни

 

 

мг/м2

инфузия

 

 

 

Профилактическое лечение: гранулоцитарные факторы роста; антиэметики; маннитол; аллопуринол. Продолжать каждые 21-28 дней, 2- 3 цикла.

ЛИТЕРАТУРА

Медицинские книги

@medknigi

1. Hanel M., Kroger N., Kroschinsky F. et al. Salvage chemotherapy with mitoxantrone, fludarabine, cytarabine, and cisplatin (MIFAP) in relapsing and refractory lymphoma // J. Cancer. Res. Clin. Oncol. - 2001;127. - N. 6. - P. 387395.

* * *

R-DHAP

R-DHAP: ритуксимаб, дексаметазон, High-dose (высокодозный) Ara-C (цитарабин), цисплатин.

Фаза III

Ритуксимаб

375

в/в, медленно, по схеме

в день -1 и 1 цикла 1; со 2 цикла - в 1 день

 

мг/м2

повышения доз

перед химиотерапией

Дексаметазон

40 мг

внутрь

в 1-4 дни, 1 раз в день

Цитарабин

2000

в/в, в течение 3 ч

в 2

день, каждые 12 ч (всего - 2 дозы)

 

мг/м2

 

 

 

Цисплатин

100

в/в, постоянная суточная

в 1

день, круглосуточно

 

мг/м2

инфузия

 

 

Профилактическое лечение: гранулоцитарные факторы роста; антиэметики; премедикация перед ритуксимабом (парацетамол 1000 мг внутрь и дифенгидрамин 50 мг внутрь); аллопуринол.

Повторять каждые 21 день, 3 цикла.

ЛИТЕРАТУРА

1. Gisselbrecht C., Glass B., Mounier N. et al. Salvage regimens with autologous transplantation for relapsed large B-cell lymphoma in the rituximab era // J. Clin. Oncol. - 2010. - Vol. 28. - N. 27. - P. 4184-4190.

* * *

O-DHAP

O-DHAP: офатумумаб (арзерра*), дексаметазон, High-dose (высокодозный) Ara-C (цитарабин), цисплатин.

Фаза III

Офатумумаб

1000 мг

в/в, медленно, по схеме

в день 1 и 8 цикла 1; в день 1

 

 

повышения доз

циклов 2 и 3

Дексаметазон

40 мг

внутрь, в/в

в 1-4 дни, 1 раз в день

Цитарабин

2000

в/в, в течение 3 ч

в 2 день, каждые 12 ч (всего - 2

 

мг/м2

 

дозы)

Цисплатин

100

в/в, постоянная суточная

в 1 день, круглосуточно

 

мг/м2

инфузия

 

Медицинские книги

@medknigi

Профилактическое лечение: гранулоцитарные факторы роста; антиэметики; премедикация перед офатумумабом (парацетамол 1000 мг внутрь и дифенгидрамин 50 мг внутрь); аллопуринол.

Повторять каждые 21 день, 3 цикла.

ЛИТЕРАТУРА

1. Matasar M.J., Czuczman M.S., Rodriguez M.A. et al. Ofatumumab in combination with ICE or DHAP chemotherapy in relapsed or refractory intermediate grade B-cell lymphoma // Blood. - 2013. - Vol. 122. - N. 4. - P. 499506.

* * *

ESHAP

ESHAP: этопозид, метилпреднизолон, High-dose (высокодозовый) Ara-C (цитарабин), цисплатин.

Фаза III

Этопозид

40

мг/м2

в/в, в течение 1 ч

в 1-4

дни, 1 раз в день

Метилпреднизолон

500 мг

в/в

в 1-5

дни, 1 раз в день

Цитарабин

2000 мг/м2

в/в, в течение 2 ч

в 5 день

Цисплатин

25

мг/м2 (общая доза 100

в/в, постоянная

в 1-4

дни,

 

мг/м2)

инфузия

круглосуточно

Профилактическое лечение: маннитол (25-50 г в 1 л раствора натрия хлорида в день в течение химиотерапии); антиэметики; аллопуринол.

Повторять каждые 21-28 дней (после разрешения токсичности), 6-8 циклов.

ЛИТЕРАТУРА

1. Velasquez W.S., McLaughlin P., Tucker S. et al. ESHAP - an effective chemotherapy regimen in refractory and relapsing lymphoma: a 4-year followup study // J. Clin. Oncol. - 1994. - Vol. 12. - N. 6. - P. 1169-1176.

* * *

ASHAP

ASHAP: доксорубицин, метилпреднизолон, Highdose (высокодозный), Ara-C (цитарабин), цисплатин.

Доксорубицин

10 мг/м2

в/в, в течение 24 ч

в 1-4

дни,

 

 

 

круглосуточно

Метилпреднизолон

500 мг

в/в, в течение 15

в 1-5

дни, 1 раз в день

 

 

мин

 

 

Медицинские книги

@medknigi

Цитарабин

1500 мг/м2

в/в

в 5 день

Цисплатин

25 мг/м2/день (общая доза

в/в, постоянная

в 1-4 дни,

 

100 мг/м2)

инфузия

круглосуточно

Профилактическое лечение: маннитол (25-50 г в 1 л раствора натрия хлорида в день в течение химиотерапии); антиэметики; аллопуринол.

Повторять каждые 21-28 дней (после разрешения токсичности), 2-3 цикла.

ЛИТЕРАТУРА

1. Rodriguez J., Rodriguez M.A., Fayad L. et al. ASHAP: a regimen for cytoreduction of refractory or recurrent Hodgkin's disease // Blood. - 1999. - Vol. 93. - N. 11. - P. 3632-3636.

* * *

MINE

MINE: месна, ифосфамид, митоксантрон, этопозид. Фаза II

Ифосфамид

1,33 г/м2

в/в, в течение 1 ч

в 1-3 дни, 1 раз в день

Митоксантрон

8 мг/м2

в/в

в 1 день, 1 раз в день

Этопозид

65 мг/м2

в/в, в течение 1 ч

в 1-3 дни, 1 раз в день

Месна: 1,33 г/м2 в/в, в течение 1 ч в 1-3-й дни, 1 раз в день.

Месна: 500 мг перорально (с водой или соком) в течение 4 ч после окончания ифосфамида.

Повторять каждые 21-28 дней, 3-6 циклов.

ЛИТЕРАТУРА

1. Rodriguez M.A., Cabanillas F.C., Hagemeister F.B. et al. A phase II trial of mesna/ifosfamide, mitoxantrone and etoposide for refractory lymphomas // Ann. Oncol. - 1995. - Vol. 6. - N. 6. - P. 609-611.

* * *

ICE

ICE: ифосфамид, карбоплатин, этопозид. Фаза II

Ифосфамид

5000 мг/м2

в/в, постоянная суточная

в 2

день, совместно с

 

 

 

инфузия

месной

Карбоплатин

AUC 5* (максимальная доза

в/в, болюсно

в 2

день, однократно

 

800

мг)

 

 

 

Этопозид

100

мг/м2

в/в, болюсно

в 1-3 дни, 1 раз в день

Медицинские книги

@medknigi

*AUC 5 рассчитывается по клиренсу креатинина.

Профилактическое лечение: месна (5000 мг/м2, в/в, постоянная суточная инфузия, смешанная совместно с ифосфамидом); гранулоцитарные факторы роста; аллопуринол.

Повторять каждые 14 дней, 3 цикла.

ЛИТЕРАТУРА

1. Zelenetz A.D., Hamlin P., Kewalramani T. et al. Ifosfamide, carboplatin, etoposide (ICE)-based second-line chemotherapy for the management of relapsed and refractory aggressive non-Hodgkin's lymphoma // Ann. Oncol. - 2003. - Vol. 14. - Suppl. 1. - P. 5-10.

* * *

R-ICE

R-ICE: ритуксимаб, ифосфамид, карбоплатин, этопозид. Фаза II

Ритуксимаб

375

мг/м2

в/в, медленно, по

в день -2 и 1 цикла 1; со 2 цикла -

 

 

 

схеме повышения

в 1 день перед химиотерапией

 

 

 

доз

 

Ифосфамид

5000 мг/м2

в/в, постоянная

во 2 день, совместно с месной

 

 

 

суточная инфузия

 

Карбоплатин

AUC 5*

в/в, болюсно

во 2 день, однократно

 

(максимальная доза

 

 

 

800

мг)

 

 

Этопозид

100

мг/м2

в/в, болюсно

в 1-3 дни (или в 3-5 дни), 1 раз в

 

 

 

 

день

*AUC 5 рассчитывается по клиренсу креатинина.

Профилактическое лечение: месна (5000 мг/м2, в/в, постоянная суточная инфузия, смешанная совместно с ифосфамидом); премедикация перед ритуксимабом (парацетамол 1000 мг внутрь и дифенгидрамин 50 мг внутрь); гранулоцитарные факторы роста; аллопуринол.

Повторять каждые 14 дней, 3 цикла.

ЛИТЕРАТУРА

1. Zelenetz A.D., Hamlin P., Kewalramani T. et al. Ifosfamide, carboplatin, etoposide (ICE) -based second-line chemotherapy for the management of relapsed and refractory aggressive non-Hodgkin's lymphoma // Ann. Oncol. - 2003. - Vol. 14. - Suppl. 1. - P. 5-10.

Медицинские книги

@medknigi

2. Gisselbrecht C., Glass B., Mounier N. et al. Salvage regimens with autologous transplantation for relapsed large B-cell lymphoma in the rituximab era // J. Clin. Oncol. - 2010 Sep 20. - Vol. 28. - N. 27. - P. 4184-4190.

* * *

O-ICE

O-ICE: офатумумаб, ифосфамид, карбоплатин, этопозид. Фаза II

Офатумумаб

1000

мг

в/в, медленно, по

в день 1 и 8 цикла 1; со 2

 

 

 

схеме повышения доз

цикла - в день 1 (всего 4 дозы)

Ифосфамид

5000

мг/м2

в/в, постоянная

в 2

день, совместно с месной

 

 

 

суточная инфузия

 

 

Карбоплатин

AUC 5* (максимальная

в/в

в 1

или 2 день, однократно

 

доза 800 мг)

 

 

 

Этопозид

100 мг/м2

в/в, болюсно

в 1-3 дни, 1 раз в день

*AUC 5 рассчитывается по клиренсу креатинина.

Профилактическое лечение: месна (5000 мг/м2, в/в, постоянная суточная инфузия, смешанная совместно с ифосфамидом); премедикация перед офатумумабом (парацетамол 1000 мг внутрь и дифенгидрамин 50 мг внутрь); гранулоцитарные факторы роста; аллопуринол.

Повторять каждые 21 день, 3 цикла.

ЛИТЕРАТУРА

1. Matasar M.J., Czuczman M.S., Rodriguez M.A. et al. Ofatumumab in combination with ICE or DHAP chemotherapy in relapsed or refractory intermediate grade B-cell lymphoma // Blood. - 2013. - Vol. 122. - N. 4. - P. 499-506.

* * *

RICER

RICER: ритуксимаб, ифосфамид, карбоплатин, этопозид, леналидомид. Фаза II

Ритуксимаб

375 мг/м2

в/в, медленно, по схеме

в 1 день, 1 раз в день

 

 

повышения доз

 

Ифосфамид

5000 мг/м2

в/в, постоянная суточная

во 2 день, совместно с

 

 

инфузия

месной

Карбоплатин

AUC 5* (максимальная

в/в, болюсно

во 2 день, однократно

 

доза 800 мг)

 

 

Этопозид

100 мг/м2

в/в, болюсно

в 2-4 дни, 1 раз в день

Медицинские книги

@medknigi

Леналидомид

25 мг

внутрь

в 1-7 дни, один раз в

 

 

 

день

*AUC 5 рассчитывается по клиренсу креатинина.

Профилактическое лечение: месна (5000 мг/м2, в/в, постоянная суточная инфузия, смешанная совместно с ифосфамидом); премедикация перед ритуксимабом (парацетамол 1000 мг внутрь и дифенгидрамин 50 мг внутрь); гранулоцитарные факторы роста; ацетилсалициловая кислота 81 мг внутрь 1 раз в день с 1-го дня до снижения тромбоцитов <50×109/л (низкие дозы НМГ для непереносящих ацетилсалициловую кислоту); аллопуринол.

Повторять каждые 14 дней, 2 цикла.

ЛИТЕРАТУРА

1. Feldman T., Mato A.R., Chow K.F. et al. Addition of lenalidomide to rituximab, ifosfamide, carboplatin, etoposide (RICER) in first-relapse/primary refractory diffuse large B-cell lymphoma // Br. J. Haematol. - 2014. [Epub ahead of print].

* * *

R-NIMP

R-NIMP: ритуксимаб, винорелбин, ифосфамид, митоксантрон, преднизолон.

Фаза II

Ритуксимаб

375 мг/м2

в/в, медленно, по схеме

в 1

день, 1 раз в день

 

 

 

повышения доз

 

 

Винорелбин

25 мг/м2

в/в

в 1

и 15 дни,

 

 

 

 

однократно

Ифосфамид

1000

мг/м2 (общая доза

в/в, постоянная суточная

в 1-5 дни, совместно с

 

5000

мг/м2)

инфузия

месной

Митоксантрон

10 мг/м2

в/в

в 1

день, 1 раз в день

Преднизолон

1 мг/кг

внутрь, в/в

в 1-5 дни, один раз в

 

 

 

 

день

*AUC 5 рассчитывается по клиренсу креатинина.

Профилактическое лечение: месна (1000 мг/м2, в/в, постоянная суточная инфузия, смешанная совместно с ифосфамидом); премедикация перед ритуксимабом (парацетамол 1000 мг внутрь и дифенгидрамин 50 мг внутрь); гранулоцитарные факторы роста; аллопуринол.

Повторять каждые 28 дней, 3-6 циклов.

ЛИТЕРАТУРА

Медицинские книги

@medknigi

1. Gyan E., Damotte D., Courby S. et al. High response rate and acceptable toxicity of a combination of rituximab, vinorelbine, ifosfamide, mitoxantrone and prednisone for the treatment of diffuse large B-cell lymphoma in first relapse: results of the R-NIMP GOELAMS study // Br. J. Haematol. - 2013. - Vol. 162. - N. 2. - P. 240-249.

* * *

R-GemOx

R-GemOx: ритуксимаб, гемцитабин (гемзар*), оксалиплатин. Фаза II

Ритуксимаб

375

мг/м2

в/в, медленно, по схеме повышения доз

в 1 день, 1 раз в день

Гемцитабин

1000 мг/м2

в/в, со скоростью 10 мг/м2/мин

во 2

день, однократно

Оксалиплатин

100

мг/м2

в/в, в течение 2 ч

во 2

день

Профилактическое лечение: премедикация перед ритуксимабом (метилпреднизолон 1 мг/кг, в/в, парацетамол 1000 мг внутрь и дифенгидрамин 50 мг внутрь); гранулоцитарные факторы роста; аллопуринол.

Повторять каждые 14 дней, до 8 циклов.

ЛИТЕРАТУРА

1. Mounier N., El-Gnaoui T., Tilly H. et al. Rituximab plus gemcitabine and oxaliplatin in refractory/relapsed patients with diffuse large B-cell lymphoma who are not candidates for high-dose therapy. A phase II Lymphoma Study Association trial // Haematologica. - 2013. - Vol. 98. - N. 11. - P. 1726-1731.

* * *

R-GIFOX

R-GIFOX: ритуксимаб, гемцитабин, ифосфамид, оксалиплатин. Фаза II

Ритуксимаб

375 мг/м2

в/в, медленно, по схеме повышения доз

в 1

день, 1 раз в день

Гемцитабин

1000 мг/м2

в/в, в течение 30 мин

в 2

день, 1 раз в день

Оксалиплатин

130 мг/м2

в/в, в течение 3 ч

в 3

день, 1 раз в день

Ифосфамид*

5000 мг/м2

в/в, 24-ч инфузия

в 3

день

*Для пациентов старше 65 лет общая доза ифосфамида назначается дробно в 3-5-й дни, однократно.

Профилактическое лечение: премедикация перед ритуксимабом (метилпреднизолон 1 мг/кг в/в, парацетамол 1000 мг внутрь и

Медицинские книги

@medknigi