6 курс / Клинические и лабораторные анализы / Гематология_Национальное_руководство
.pdf
Коррекция доз следующая.
•При развитии периферической нейропатии II степени и более дозу винкристина уменьшают на 50%; если периферическая нейропатия II степени и более продолжается, винкристин отменяют.
•Доза доксорубицина и циклофосфамида уменьшается на 20% в последующих циклах части А при развитии нейтропенической лихорадки, III-IV степени негематологической токсичности или абсолютное количество нейтрофилов <0, 75х109/л, или тромбоцитов <75×109/л на 21 день.
Следующий цикл начинается при абсолютном количестве нейтрофилов ≥1, 0×109/л и тромбоцитов ≥100×109/л (или после коррекции доз).
Часть В (циклы 2, 4, 6, 8)
Ритуксимаб |
375 |
в/в, медленно, по схеме |
в день 1 |
|
мг/м2 |
повышения доз |
|
Метотрексат |
1000 |
в/в, постоянная инфузия |
200 мг/м2 в течение 2 ч, далее 800 мг/м2 в |
|
мг/м2 |
|
течение 22 ч, в 1 день |
Цитарабин |
3000 |
в/в |
в 3-4 дни, каждые 12 ч (всего 4 дозы) |
|
мг/м2 |
|
|
Профилактическое лечение: кальция фолинат и натрия гидрокарбонат до снижения концентрации метотрексата в сыворотке крови <0,1 мкмоль/л; гранулоцитарный фактор роста (через 24-48 ч после окончания химиотерапии); перорально антибиотики, противогрибковые и противовирусные препараты в течение 10 дней после окончания химиотерапии; премедикация перед ритуксимабом (парацетамол 1000 мг внутрь и дифенгидрамин 50 мг внутрь); аллопуринол.
Коррекция доз следующая.
•Доза метотрексата уменьшается на 25% в последующих циклах части В при развитии нейтропенической лихорадки, III-IV степени негематологической токсичности или абсолютном количестве нейтрофилов <0,75×109/л, или тромбоцитов <75×109/л на 21-й день.
•Доза цитарабина уменьшается на 33% в последующих циклах части В при развитии нейтропенической лихорадки, III-IV степени негематологической токсичности или абсолютном количестве нейтрофилов <0,75×109/л, или тромбоцитов <75×109/л на 21-й день.
Повторять каждые 21 день.
Медицинские книги
@medknigi
Проведение профилактики поражения ЦНС дополнительным назначением метотрексата интратекально обсуждается (при поражении параназальных пазух, параспинальной области, яичек, костного мозга, диффузном поражении костей или ≥2 экстранодальных областей).
ЛИТЕРАТУРА
1. Oki Y., Westin J.R., Vega F. et al. Prospective phase II study of rituximab with alternating cycles of hyper-CVAD and high-dose methotrexate with cytarabine for young patients with high-risk diffuse large B-cell lymphoma // Br. J.
Haematol. - 2013. - Vol. 163. - N. 5. - P. 611-620.
* * *
RB (BR)
RB: ритуксимаб, бендамустин.
Ритуксимаб |
375 мг/м2 |
в/в, медленно, по схеме повышениядоз |
в день 1 |
Бендамустин |
120 мг/м2 |
в/в |
в 1-2 (или 2-3) дни |
Профилактическое лечение: премедикация перед ритуксимабом (парацетамол 1000 мг внутрь и дифенгидрамин 50 мг внутрь); котримоксазол [сульфаметоксазол + триметоприм] (бактрим*, бисептол*).
Повторять каждые 21 день, до 6 циклов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Ohmachi K., Niitsu N., Uchida T. et al. Multicenter Phase II Study of Bendamustine Plus Rituximab in Patients With Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma //
J. Clin. Oncol. - 2013. - Vol. 31. - N. 17. - P. 2103-2109.
* * *
DHAP
DHAP: дексаметазон, High-dose (высокодозный) Ara-C (цитарабин), цисплатин.
Фаза II
Дексаметазон |
40 мг |
внутрь, в/в |
в 1-4 дни, 1 раз в день |
|
Цитарабин |
2000 |
в/в, в течение 3 ч |
в 2 |
день, каждые 12 ч (всего - 2 |
|
мг/м2 |
|
дозы) |
|
Цисплатин |
100 мг/м2 |
в/в, постоянная суточная |
в 1 |
день |
|
|
инфузия |
|
|
Профилактическое лечение: гранулоцитарные факторы роста; антиэметики; аллопуринол.
Медицинские книги
@medknigi
Повторять каждые 21-28 дней (после разрешения токсичности), до 4-6 циклов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Velasquez W.S., Cabanillas F., Salvador P. et al. Effective salvage therapy for lymphoma with cisplatin in combination with high-dose Ara-C and dexamethasone (DHAP) // Blood. - 1988. - Vol. 71. - 117 p.
* * *
DHAOx
DHAOx: дексаметазон, High-dose (высокодозный) Ara-C (цитарабин), оксалиплатин.
Дексаметазон |
40 мг |
внутрь, в/в |
в 1-4 дни, 1 раз в день |
|
Цитарабин |
2000 мг/м2 |
в/в, в течение 3 ч |
в 2 |
день, каждые 12 ч (всего - 2 дозы) |
Оксалиплатин |
130 мг/м2 |
в/в, в течение 1 ч |
в 1 |
день, 1 раз в день |
Профилактическое лечение: гранулоцитарные факторы роста; антиэметики; аллопуринол.
Повторять каждые 21 день (после разрешения токсичности), до 4-6 циклов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Machover D., Delmas-Marsalet B., Misra S.C. et al. Dexamethasone, highdose cytarabine, and oxaliplatin (DHAOx) as salvage treatment for patients with initially refractory or relapsed non-Hodgkin's lymphoma. // Ann. Oncol. - 2001. - Vol. 12. - N. 10. - P. 1439-1443.
* * *
MIFAP
MIFAP: митоксантрон, флударабин, Ara-C (цитарабин), цисплатин.
Митоксантрон |
4 мг/м2 |
в/в |
в 2-5 дни, 1 |
раз в день |
|
Флударабин |
15 мг/м2 |
в/в |
в 1-4 |
дни, 2 |
раза в сутки через 12 |
|
|
|
ч |
|
|
Цитарабин |
50 мг/м2 |
в/в, постоянная 22 - ч инфузия |
в 1-4 |
дни |
|
Цисплатин |
25-30 |
в/в, постоянная суточная |
в 1-4 |
дни |
|
|
мг/м2 |
инфузия |
|
|
|
Профилактическое лечение: гранулоцитарные факторы роста; антиэметики; маннитол; аллопуринол. Продолжать каждые 21-28 дней, 2- 3 цикла.
ЛИТЕРАТУРА
Медицинские книги
@medknigi
1. Hanel M., Kroger N., Kroschinsky F. et al. Salvage chemotherapy with mitoxantrone, fludarabine, cytarabine, and cisplatin (MIFAP) in relapsing and refractory lymphoma // J. Cancer. Res. Clin. Oncol. - 2001;127. - N. 6. - P. 387395.
* * *
R-DHAP
R-DHAP: ритуксимаб, дексаметазон, High-dose (высокодозный) Ara-C (цитарабин), цисплатин.
Фаза III
Ритуксимаб |
375 |
в/в, медленно, по схеме |
в день -1 и 1 цикла 1; со 2 цикла - в 1 день |
|
|
мг/м2 |
повышения доз |
перед химиотерапией |
|
Дексаметазон |
40 мг |
внутрь |
в 1-4 дни, 1 раз в день |
|
Цитарабин |
2000 |
в/в, в течение 3 ч |
в 2 |
день, каждые 12 ч (всего - 2 дозы) |
|
мг/м2 |
|
|
|
Цисплатин |
100 |
в/в, постоянная суточная |
в 1 |
день, круглосуточно |
|
мг/м2 |
инфузия |
|
|
Профилактическое лечение: гранулоцитарные факторы роста; антиэметики; премедикация перед ритуксимабом (парацетамол 1000 мг внутрь и дифенгидрамин 50 мг внутрь); аллопуринол.
Повторять каждые 21 день, 3 цикла.
ЛИТЕРАТУРА
1. Gisselbrecht C., Glass B., Mounier N. et al. Salvage regimens with autologous transplantation for relapsed large B-cell lymphoma in the rituximab era // J. Clin. Oncol. - 2010. - Vol. 28. - N. 27. - P. 4184-4190.
* * *
O-DHAP
O-DHAP: офатумумаб (арзерра*), дексаметазон, High-dose (высокодозный) Ara-C (цитарабин), цисплатин.
Фаза III
Офатумумаб |
1000 мг |
в/в, медленно, по схеме |
в день 1 и 8 цикла 1; в день 1 |
|
|
повышения доз |
циклов 2 и 3 |
Дексаметазон |
40 мг |
внутрь, в/в |
в 1-4 дни, 1 раз в день |
Цитарабин |
2000 |
в/в, в течение 3 ч |
в 2 день, каждые 12 ч (всего - 2 |
|
мг/м2 |
|
дозы) |
Цисплатин |
100 |
в/в, постоянная суточная |
в 1 день, круглосуточно |
|
мг/м2 |
инфузия |
|
Медицинские книги
@medknigi
Профилактическое лечение: гранулоцитарные факторы роста; антиэметики; премедикация перед офатумумабом (парацетамол 1000 мг внутрь и дифенгидрамин 50 мг внутрь); аллопуринол.
Повторять каждые 21 день, 3 цикла.
ЛИТЕРАТУРА
1. Matasar M.J., Czuczman M.S., Rodriguez M.A. et al. Ofatumumab in combination with ICE or DHAP chemotherapy in relapsed or refractory intermediate grade B-cell lymphoma // Blood. - 2013. - Vol. 122. - N. 4. - P. 499506.
* * *
ESHAP
ESHAP: этопозид, метилпреднизолон, High-dose (высокодозовый) Ara-C (цитарабин), цисплатин.
Фаза III
Этопозид |
40 |
мг/м2 |
в/в, в течение 1 ч |
в 1-4 |
дни, 1 раз в день |
Метилпреднизолон |
500 мг |
в/в |
в 1-5 |
дни, 1 раз в день |
|
Цитарабин |
2000 мг/м2 |
в/в, в течение 2 ч |
в 5 день |
||
Цисплатин |
25 |
мг/м2 (общая доза 100 |
в/в, постоянная |
в 1-4 |
дни, |
|
мг/м2) |
инфузия |
круглосуточно |
||
Профилактическое лечение: маннитол (25-50 г в 1 л раствора натрия хлорида в день в течение химиотерапии); антиэметики; аллопуринол.
Повторять каждые 21-28 дней (после разрешения токсичности), 6-8 циклов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Velasquez W.S., McLaughlin P., Tucker S. et al. ESHAP - an effective chemotherapy regimen in refractory and relapsing lymphoma: a 4-year followup study // J. Clin. Oncol. - 1994. - Vol. 12. - N. 6. - P. 1169-1176.
* * *
ASHAP
ASHAP: доксорубицин, метилпреднизолон, Highdose (высокодозный), Ara-C (цитарабин), цисплатин.
Доксорубицин |
10 мг/м2 |
в/в, в течение 24 ч |
в 1-4 |
дни, |
|
|
|
круглосуточно |
|
Метилпреднизолон |
500 мг |
в/в, в течение 15 |
в 1-5 |
дни, 1 раз в день |
|
|
мин |
|
|
Медицинские книги
@medknigi
Цитарабин |
1500 мг/м2 |
в/в |
в 5 день |
Цисплатин |
25 мг/м2/день (общая доза |
в/в, постоянная |
в 1-4 дни, |
|
100 мг/м2) |
инфузия |
круглосуточно |
Профилактическое лечение: маннитол (25-50 г в 1 л раствора натрия хлорида в день в течение химиотерапии); антиэметики; аллопуринол.
Повторять каждые 21-28 дней (после разрешения токсичности), 2-3 цикла.
ЛИТЕРАТУРА
1. Rodriguez J., Rodriguez M.A., Fayad L. et al. ASHAP: a regimen for cytoreduction of refractory or recurrent Hodgkin's disease // Blood. - 1999. - Vol. 93. - N. 11. - P. 3632-3636.
* * *
MINE
MINE: месна, ифосфамид, митоксантрон, этопозид. Фаза II
Ифосфамид |
1,33 г/м2 |
в/в, в течение 1 ч |
в 1-3 дни, 1 раз в день |
Митоксантрон |
8 мг/м2 |
в/в |
в 1 день, 1 раз в день |
Этопозид |
65 мг/м2 |
в/в, в течение 1 ч |
в 1-3 дни, 1 раз в день |
Месна: 1,33 г/м2 в/в, в течение 1 ч в 1-3-й дни, 1 раз в день.
Месна: 500 мг перорально (с водой или соком) в течение 4 ч после окончания ифосфамида.
Повторять каждые 21-28 дней, 3-6 циклов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Rodriguez M.A., Cabanillas F.C., Hagemeister F.B. et al. A phase II trial of mesna/ifosfamide, mitoxantrone and etoposide for refractory lymphomas // Ann. Oncol. - 1995. - Vol. 6. - N. 6. - P. 609-611.
* * *
ICE
ICE: ифосфамид, карбоплатин, этопозид. Фаза II
Ифосфамид |
5000 мг/м2 |
в/в, постоянная суточная |
в 2 |
день, совместно с |
|
|
|
|
инфузия |
месной |
|
Карбоплатин |
AUC 5* (максимальная доза |
в/в, болюсно |
в 2 |
день, однократно |
|
|
800 |
мг) |
|
|
|
Этопозид |
100 |
мг/м2 |
в/в, болюсно |
в 1-3 дни, 1 раз в день |
|
Медицинские книги
@medknigi
*AUC 5 рассчитывается по клиренсу креатинина.
Профилактическое лечение: месна (5000 мг/м2, в/в, постоянная суточная инфузия, смешанная совместно с ифосфамидом); гранулоцитарные факторы роста; аллопуринол.
Повторять каждые 14 дней, 3 цикла.
ЛИТЕРАТУРА
1. Zelenetz A.D., Hamlin P., Kewalramani T. et al. Ifosfamide, carboplatin, etoposide (ICE)-based second-line chemotherapy for the management of relapsed and refractory aggressive non-Hodgkin's lymphoma // Ann. Oncol. - 2003. - Vol. 14. - Suppl. 1. - P. 5-10.
* * *
R-ICE
R-ICE: ритуксимаб, ифосфамид, карбоплатин, этопозид. Фаза II
Ритуксимаб |
375 |
мг/м2 |
в/в, медленно, по |
в день -2 и 1 цикла 1; со 2 цикла - |
|
|
|
схеме повышения |
в 1 день перед химиотерапией |
|
|
|
доз |
|
Ифосфамид |
5000 мг/м2 |
в/в, постоянная |
во 2 день, совместно с месной |
|
|
|
|
суточная инфузия |
|
Карбоплатин |
AUC 5* |
в/в, болюсно |
во 2 день, однократно |
|
|
(максимальная доза |
|
|
|
|
800 |
мг) |
|
|
Этопозид |
100 |
мг/м2 |
в/в, болюсно |
в 1-3 дни (или в 3-5 дни), 1 раз в |
|
|
|
|
день |
*AUC 5 рассчитывается по клиренсу креатинина.
Профилактическое лечение: месна (5000 мг/м2, в/в, постоянная суточная инфузия, смешанная совместно с ифосфамидом); премедикация перед ритуксимабом (парацетамол 1000 мг внутрь и дифенгидрамин 50 мг внутрь); гранулоцитарные факторы роста; аллопуринол.
Повторять каждые 14 дней, 3 цикла.
ЛИТЕРАТУРА
1. Zelenetz A.D., Hamlin P., Kewalramani T. et al. Ifosfamide, carboplatin, etoposide (ICE) -based second-line chemotherapy for the management of relapsed and refractory aggressive non-Hodgkin's lymphoma // Ann. Oncol. - 2003. - Vol. 14. - Suppl. 1. - P. 5-10.
Медицинские книги
@medknigi
2. Gisselbrecht C., Glass B., Mounier N. et al. Salvage regimens with autologous transplantation for relapsed large B-cell lymphoma in the rituximab era // J. Clin. Oncol. - 2010 Sep 20. - Vol. 28. - N. 27. - P. 4184-4190.
* * *
O-ICE
O-ICE: офатумумаб, ифосфамид, карбоплатин, этопозид. Фаза II
Офатумумаб |
1000 |
мг |
в/в, медленно, по |
в день 1 и 8 цикла 1; со 2 |
|
|
|
|
схеме повышения доз |
цикла - в день 1 (всего 4 дозы) |
|
Ифосфамид |
5000 |
мг/м2 |
в/в, постоянная |
в 2 |
день, совместно с месной |
|
|
|
суточная инфузия |
|
|
Карбоплатин |
AUC 5* (максимальная |
в/в |
в 1 |
или 2 день, однократно |
|
|
доза 800 мг) |
|
|
|
|
Этопозид |
100 мг/м2 |
в/в, болюсно |
в 1-3 дни, 1 раз в день |
||
*AUC 5 рассчитывается по клиренсу креатинина.
Профилактическое лечение: месна (5000 мг/м2, в/в, постоянная суточная инфузия, смешанная совместно с ифосфамидом); премедикация перед офатумумабом (парацетамол 1000 мг внутрь и дифенгидрамин 50 мг внутрь); гранулоцитарные факторы роста; аллопуринол.
Повторять каждые 21 день, 3 цикла.
ЛИТЕРАТУРА
1. Matasar M.J., Czuczman M.S., Rodriguez M.A. et al. Ofatumumab in combination with ICE or DHAP chemotherapy in relapsed or refractory intermediate grade B-cell lymphoma // Blood. - 2013. - Vol. 122. - N. 4. - P. 499-506.
* * *
RICER
RICER: ритуксимаб, ифосфамид, карбоплатин, этопозид, леналидомид. Фаза II
Ритуксимаб |
375 мг/м2 |
в/в, медленно, по схеме |
в 1 день, 1 раз в день |
|
|
повышения доз |
|
Ифосфамид |
5000 мг/м2 |
в/в, постоянная суточная |
во 2 день, совместно с |
|
|
инфузия |
месной |
Карбоплатин |
AUC 5* (максимальная |
в/в, болюсно |
во 2 день, однократно |
|
доза 800 мг) |
|
|
Этопозид |
100 мг/м2 |
в/в, болюсно |
в 2-4 дни, 1 раз в день |
Медицинские книги
@medknigi
Леналидомид |
25 мг |
внутрь |
в 1-7 дни, один раз в |
|
|
|
день |
*AUC 5 рассчитывается по клиренсу креатинина.
Профилактическое лечение: месна (5000 мг/м2, в/в, постоянная суточная инфузия, смешанная совместно с ифосфамидом); премедикация перед ритуксимабом (парацетамол 1000 мг внутрь и дифенгидрамин 50 мг внутрь); гранулоцитарные факторы роста; ацетилсалициловая кислота 81 мг внутрь 1 раз в день с 1-го дня до снижения тромбоцитов <50×109/л (низкие дозы НМГ для непереносящих ацетилсалициловую кислоту); аллопуринол.
Повторять каждые 14 дней, 2 цикла.
ЛИТЕРАТУРА
1. Feldman T., Mato A.R., Chow K.F. et al. Addition of lenalidomide to rituximab, ifosfamide, carboplatin, etoposide (RICER) in first-relapse/primary refractory diffuse large B-cell lymphoma // Br. J. Haematol. - 2014. [Epub ahead of print].
* * *
R-NIMP
R-NIMP: ритуксимаб, винорелбин, ифосфамид, митоксантрон, преднизолон.
Фаза II
Ритуксимаб |
375 мг/м2 |
в/в, медленно, по схеме |
в 1 |
день, 1 раз в день |
|
|
|
|
повышения доз |
|
|
Винорелбин |
25 мг/м2 |
в/в |
в 1 |
и 15 дни, |
|
|
|
|
|
однократно |
|
Ифосфамид |
1000 |
мг/м2 (общая доза |
в/в, постоянная суточная |
в 1-5 дни, совместно с |
|
|
5000 |
мг/м2) |
инфузия |
месной |
|
Митоксантрон |
10 мг/м2 |
в/в |
в 1 |
день, 1 раз в день |
|
Преднизолон |
1 мг/кг |
внутрь, в/в |
в 1-5 дни, один раз в |
||
|
|
|
|
день |
|
*AUC 5 рассчитывается по клиренсу креатинина.
Профилактическое лечение: месна (1000 мг/м2, в/в, постоянная суточная инфузия, смешанная совместно с ифосфамидом); премедикация перед ритуксимабом (парацетамол 1000 мг внутрь и дифенгидрамин 50 мг внутрь); гранулоцитарные факторы роста; аллопуринол.
Повторять каждые 28 дней, 3-6 циклов.
ЛИТЕРАТУРА
Медицинские книги
@medknigi
1. Gyan E., Damotte D., Courby S. et al. High response rate and acceptable toxicity of a combination of rituximab, vinorelbine, ifosfamide, mitoxantrone and prednisone for the treatment of diffuse large B-cell lymphoma in first relapse: results of the R-NIMP GOELAMS study // Br. J. Haematol. - 2013. - Vol. 162. - N. 2. - P. 240-249.
* * *
R-GemOx
R-GemOx: ритуксимаб, гемцитабин (гемзар*), оксалиплатин. Фаза II
Ритуксимаб |
375 |
мг/м2 |
в/в, медленно, по схеме повышения доз |
в 1 день, 1 раз в день |
|
Гемцитабин |
1000 мг/м2 |
в/в, со скоростью 10 мг/м2/мин |
во 2 |
день, однократно |
|
Оксалиплатин |
100 |
мг/м2 |
в/в, в течение 2 ч |
во 2 |
день |
Профилактическое лечение: премедикация перед ритуксимабом (метилпреднизолон 1 мг/кг, в/в, парацетамол 1000 мг внутрь и дифенгидрамин 50 мг внутрь); гранулоцитарные факторы роста; аллопуринол.
Повторять каждые 14 дней, до 8 циклов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Mounier N., El-Gnaoui T., Tilly H. et al. Rituximab plus gemcitabine and oxaliplatin in refractory/relapsed patients with diffuse large B-cell lymphoma who are not candidates for high-dose therapy. A phase II Lymphoma Study Association trial // Haematologica. - 2013. - Vol. 98. - N. 11. - P. 1726-1731.
* * *
R-GIFOX
R-GIFOX: ритуксимаб, гемцитабин, ифосфамид, оксалиплатин. Фаза II
Ритуксимаб |
375 мг/м2 |
в/в, медленно, по схеме повышения доз |
в 1 |
день, 1 раз в день |
Гемцитабин |
1000 мг/м2 |
в/в, в течение 30 мин |
в 2 |
день, 1 раз в день |
Оксалиплатин |
130 мг/м2 |
в/в, в течение 3 ч |
в 3 |
день, 1 раз в день |
Ифосфамид* |
5000 мг/м2 |
в/в, 24-ч инфузия |
в 3 |
день |
*Для пациентов старше 65 лет общая доза ифосфамида назначается дробно в 3-5-й дни, однократно.
Профилактическое лечение: премедикация перед ритуксимабом (метилпреднизолон 1 мг/кг в/в, парацетамол 1000 мг внутрь и
Медицинские книги
@medknigi
