Глава 6. Препараты, применяемые против вирусных гепатитов

Энтеральные вирусные гепатиты - инфекционные болезни вирусной этиологии с фекально-оральным механизмом передачи возбудителя, характеризуются поражением печени. Главный путь передачи - водный.  Заболевания вызывает группа вирусов, основными из которых являются вирусы гепатитов А и Е.

Гепатит А Вирус гепатита А относится к семейству Picornaviridae, роду Hepatovirus. Вирион имеет диаметр 27-28 нм. Геном представлен однонитевой РНК позитивной полярности. Имеет один вирусспецифический антиген. Вирус гепатита А выращивают в культурах клеток. Цикл репродукции более длительный, чем у энтеровирусов, цитопатический эффект не выражен.  Вирус вызывает острую инфекционную болезнь, характеризующуюся лихорадкой, перимущественным поражением печени, интоксикацией, иногда желтухой и отличающуюся склонностью к эпидемическому распространению. Антропоноз. Источником инфекции являются больные как с выраженными, так и с бессимптомными формами инфекции. Механизм заражения фекально-оральный. Вирусы выделяются с фекалиями, начиная со второй половины инкубационного периода и в начале клинических проявлений; в это время больные наиболее опасны для окружающих. С появлением желтухи интенсивность выделения вируса снижается. Вирусы гепатита А передаются через воду, пищевые продукты, предметы обихода, грязные руки, в детских коллективах - через игрушки, горшки. Вирусы способны вызывать водные и пищевые эпидемические вспышки.

Гепатит А распространен повсеместно, но особенно в местах с дефицитом воды, плохими системами канализации и водоснабжения и низким уровнем гигиены населения. Болеют преимущественно дети в возрасте от 4 до 15 лет. Подъем заболеваемости наблюдается в летние и осенние месяцы. Вирус гепатита А обладает гепатотропизмом. После заражения репликация вирусов происходит в кишечнике, а оттуда через портальную вену они проникают в печень и репродуцируются в цитоплазме гепатоцитов.  Инкубационный период составляет от 15 до 50 дней, чаще около месяца. Начало острое с повышением температуры тела и явлениями со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота и др.). Возможно появление желтухи на 5-7-й день. Клиническое течение заболевания, как правило, легкое, без тяжелых осложнений; у детей до 5 лет обычно бессимптомное. Продолжительность заболевания - 2-3 недели. Хронические формы не развиваются. После инфекции формируется стойкий пожизненный иммунитет. У детей первого года жизни обнаруживаются антитела, полученные от матери через плаценту. Помимо гуморального, развивается и местный иммунитет в кишечнике. Диагностика основана на выделении специфических антител (IgM) с помощью ИФА, РИА и иммунной электронной микроскопии. Вирусологическое исследование не проводится. Лечение симптоматическое. Неспецифическая профилактика направлена на повышение санитарной культуры населения, улучшение водоснабжения и условий приготовления пищи. Для специфической пассивной профилактики используют иммуноглобулин для лиц и контингентов, напрвляющихся в эндемичные районы на короткий срок. Иммунитет сохраняется около 3 месяцев. Для специфической активной профилактики разработаны инактивированная и рекомбинантная вакцины. Ведется работа по созданию живой вакцины из аттенуированных штаммов вируса.

ВАКТА - Цельновирионная вакцина против вирусного гепатита А Применяется для профилактики вирусного гепатита А у взрослых и детей старше 2 лет. Препарат получен путем культивирования вируса в диплоидных клетках фибробластов человека MRS-5 с последующей его очисткой, инактивацией формалином и адсорбции на гидроксиде алюминия.  Курс иммунизации состоит из 2 прививок - вакцинации и ревакцинации.  После вакцинации иммунитет развивается через 14 дней у 95-97 % привитых лиц. Ревакцинация обеспечивает сохранение иммунитета в течение 6 лет (на весь период наблюдения). Препарат следует хранить при температуре от 2 до 8 °С. Вакцину нельзя замораживать, т.к. это приводит к потере ее эффективности. Срок годности вакцины - 3 года. 

«Геп-А-ин-ВАК» - вакцина против  гепатита А культуральная очищенная концентрированная адсорбированная инактивированная жидкая  Вакцина применяется для профилактики гепатита А у детей с трехлетнего возраста, подростков и взрослых. Препарат представляет собой суспензию вирионов гепатита А (штамм ЛБА-86), выращенных на культуре перевиваемых клеток 4647, очищенных, концентрированных инактивированных и адсорбированных на алюминия гидроксиде. В одном миллилитре вакцины содержится 50 ИФА единиц (25 нг) антигена вируса гепатита А; антибиотики и консерванты отсутствуют. Бесцветная прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость с белым осадком, при встряхивании гомогенная быстрооседающая взвесь белого цвета без хлопьев и посторонних включений. Разовая доза для детей и подростков до 17 лет включительно составляет 0,5 мл, для взрослых 1,0 мл. Полный курс вакцинации состоит из двух прививок, проводимых с интервалом 6-12 месяцев и обеспечивает длительную защиту от заражения гепатитом А. В отдельных случаях (по эпидпоказаниям) возможно однократное введение вакцины, обеспечивающее защиту от инфекции сроком до 12 месяцев. Вакцина выпускается в ампулах, содержащих по 0,5 мл (1 доза для детей), 1,0 мл (1 доза для взрослых или 2 дозы для детей) и 2,0 мл (2 дозы для взрослых или 4 дозы для детей). Упаковка содержит 10 ампул. Вакцину хранят и транспортируют при температуре от 2 до 8 °С. Срок годности вакцины - 1,5 года.

Хаврикс - вакцина инактивированная против гепатита А Вакцина против гепатита А «Хаврикс» представляет собой стерильную суспензию, содержащую вирус гепатита А (штамм НМ 175 вируса гепатита А), инактивированный формальдегидом и адсорбированный на алюминия гидроксиде.  Вакцина содержит неопределяемые следы антибиотика неомицина. Вирус культивирован в диплоидных клетках человека МRS 5. Перед выделением вируса клетки тщательно промывают для удаления компонентов культуральной среды. Затем путем лизиса клеток готовят вирусную суспензию с последующей очисткой методами ультрафильтрации и гель-хроматографии. Вакцина отвечает всем требованиям Всемирной организации здравоохранения в отношении инактивированных вакцин для профилактики вирусного гепатита А.  Вакцина «Хаврикс» (для взрослых) стандартизована по содержанию вирусного антигена, которое составляет 1440 иммуноферментных единиц (ELISA) в одной дозе вакцины объемом 1,0 мл.  Вакцина «Хаврикс» (для детей) стандартизована по содержанию вирусного антигена, которое составляет 720 иммуноферментных единиц (ELISA) в одной дозе вакцины объемом 0,5 мл. Вакцина должна храниться при температуре +2 до +8 °С. Срок годности 3 года.

Гепатит Е Вирус гепатита Е является РНК-содержащим вирусом и относится к семейству Hepeviridae и одноименному роду Hepevirus (от англ. hepatitis E-like viruses), ранее род Hepevirus относился к семейству Caliciviridae. Известно 4 генотипа вируса гепатита Е человека. Предполагают, что естественный резервуар вирусов гепатита Е находится в дикой природе. Вирусы циркулируют в популяциях свиней, а антитела против них обнаружены у многих видов сельскохозяйственных животных, птиц и грызунов. Вирион гепевирусов диаметром 27-34 нм лишен оболочки, основным его компонентом является капсидный белок, а также - в меньших количествах - небольшой иммунореактивный белок. Геном представлен одноцепочечной РНК позитивной полярности.  Заражение происходит чаще через загрязненную испражнениями воду. Масоовые вспышки встречаются в основном в регионах с жарким климатом и низким санитарно-гигиеническим уровнем и связаны с отсутствием централизованного водоснабжения и канализации. Поражаются преимущественно лица молодого и среднего возраста (16-40 лет). Инкубационный период составляет в среднем 30 дней. Болезнь протекает в легкой форме, острый период заканчивается выздоровлением, развития хронических форм не наблюдается. Соотношение желтушных и безжелтушных форм 1:10...1:25. Наиболее тяжело гепатит Е протекает у беременных женщин (особенно в третьем триместре беременности), развивается геморрагический синдром с обильными маточными и желудочными кровотечениями. Часто наблюдается гибель плода.

Специфическая диагностика основана на обнружении РНК возбудителя с помощью ОТ-ПЦР, а также выявлении антител методом ИФА. Профилактика должна быть направлена на улучшение санитарно-гигиенических условий и снабжения качественной питьевой водой. Для профилактики среди беременных женщин используется специфический иммуноглобулин, приготовленный из крови доноров, а также лиц, перенесших инфекцию. Созданы и выпускаются эффективные убитые цельновирионные вакцины, разрабатываются рекомбинантные живые вакцины. Парентеральные вирусные гепатиты - инфекционные болезни вирусной этиологии, характеризуются поражением печени, длительным течением, вирусоносительством, часто заканчиваются острой печеночной недостаточностью, циррозом печени и первичным раком печени. Антропонозы. Передаются через кровь и половым путем.  Заболевания вызывает группа вирусов, основными из которых являются вирусы гепатитов B, C, D, G, ТТ и SEN. В настоящее время вакцины разработаны только против гепатита В, но в случаях коинфекции они защищают и от гепатита D (вирус гепатита D является сателлитом вируса гепатита В).

Гепатит В Вирус гепатита В относится к семейству Hepadnaviridae, роду Orthohepadnavirus. Вирус гепатита В сложноорганизованный ДНК-содержащий вирус сферической формы, диаметром 42-47 нм. Вирус состоит из сердцевины и представляющей сердцевинный антиген (HBc), а также липидсодержащей оболочки, несущей поверхностный HBs-антиген. Внутри сердцевины находятся ДНК, ДНК-полимераза и концевой белок - Hbe-антиген. Геном представлен двунитчатой ДНК кольцевой формы. У ДНК плюс-цепь укорочена. Полноценная минус-цепь ковалентно связана с ДНК-полимеразой, которая достраивает плюс-цепь. Геном записан на минус-цепи и состоит из 4 генов. Вирус гепатита В культивируется только в культуре клеток, полученной из ткани первичного рака печени в виде персистирующей инфекции, не вызывает цитопатического эффекта. В куриных эмбрионах не культивируется. К вирусу чувствительны приматы, используемые в качестве экспериментальной модели. Вирус проникает в клетки печени благодаря наличию на их поверхности специфических рецепторов, после разрушения наружных оболочек освобождается внутренний компонент, имеющаяся в его составе вирусная ДНК-полимераза достраивает недостающий участок плюс-цепи ДНК. Инфекция может проходить по одному из двух механизмов - продуктивному и интегративному. При продуктивном типе инфекции происходит транскрипция ДНК с помощью клеточных ферментов, образование иРНК, синтез вирусных белков. Репликация ДНК происходит по уникальному механизму с использованием в качестве промежуточной формы не ДНК, а РНК. Цикл репродукции оканчивается сборкой вирусных частиц в цитоплазме гепатоцитов с участием мембран ретикулоэндотелиальной системы. При интегративной инфекции после достройки второй нити ДНК происходит интеграция ДНК с клеточным геномом вблизи сильного промотора. В этом случае клетка начинает в огромном количестве производить HBs-антиген.

Вирус гепатита В передается восприимчивым лицам при контакте с кровью или другими жидкостями организма больных в острой стадии заболевания, но чаще с хроничекими формами. Инфекция может возникнуть при введении крови или ее препаратов, при использовании нестерильных шприцев или игл (особенно у наркоманов), при гомосексуальных контактах, а также при гетеросексуальных контактах во время острой или хронической стадии инфекции. Возможна передача вируса от беременной матери к плоду путем трансплацентарной передачи вируса, либо во время родов и после родов, через молоко, слюну или сыворотку матери.  Важнейшими моментами эпидемического процесса при гепатите В являются:  1) длительное хроническое носительство; 2) вовлечение в эпидемический процесс лиц разного возраста;  3) наличие групп высокого риска заражения;  4) отсутствие сезонности заболевания. Инкубационный период острого гепатита В составляет от 45 до 180 суток (в среднем 90 суток). Чаще всего болезнь имеет циклическое течение. Преджелтушный период (продолжительность 1-4 недели) характеризуется постепенным началом. Появляется слабость, быстрая утомляемость, снижается работоспособность. Наряду с астеническими явлениями имеют место диспептические (ухудшение аппетита, тошнота, рвота). Повышение температуры тела нехарактерно. В этот период, как правило, увеличены печень и селезенка, а в конце его темнеет моча и светлеет кал. Появление желтухи отмечают у 20-35 % больных остым гепатитом В. В желтушный период симптомы интоксикации, астенические и диспептические явления достигают наибольшей выраженности, еще больше увеличивается печень и селезенка. Продолжительность этого периода колеблется в широких пределах, но к концу 1-го месяца у большинства больных желтуха исчезает, хотя у некоторых из них восстановительный период приобретает затяжной характер (до 6 месяцев). Полное выздоровление регистрируют у 90-95 % больных острым гепатитом В и лишь у 5-10 % из них отмечают переход в хронический гепатит. У больных с безжетушной формой острого гепатита В клиническая симптоматика отличается скудностью, что не исключает возможности перехода острого гепатита в хронический. При фульминантной (молниеносной) форме острого гепатита В в течение короткого периода времени (несколько суток) развиваются симптомы острой печеночной недостаточности и появляются признаки печеночной энцефалопатии. У 76 % больных с фульминантной формой острого гепатита обнаруживаются маркеры дельта-вирусной инфекции (вирус гепатита D). Часто эта форма гепатита В завершается летальным исходом. У больных с хроническим гепатитом В нередко сохраняются умеренно выраженные симптомы интоксикации, слабая желтуха, гепатомегалия, ряд внепеченочных поражений.

При заболевании формируется специфический иммунитет, который в большинстве случаев приводит к освобождению организма от вируса. Образование антител индуцируют три вирусных антигена - HBs, HBc и HBe. Основным антигеном, индуцирующим протективные антитела, является HBs-антиген. В период реконвалесценции обнаруживаются антитела ко всем трем антигенам. Показаетлем перенесенной острой инфекции являются анти-HBc и анти-HBe-антитела, в то время как анти-HBs-антитела могут обнаруживаться и у носителей. Диагностика строится на определении ряда специфических маркеров гепатита В методом ИФА. Основным серологическим маркером перенесенной и хронической инфекции является HBs-антиген. Не менее важным является определение в крови HBe-антигена - маркера инфекционности (свидетельствует об активной репликации вируса). Кроме этих маркеров, широкое применение находит выявление ДНК вируса с использованием ПЦР и ПЦР в реальном времени с определением вирусной нагрузки, а также обнаружение специфических антител методом ИФА. Из биохимических тестов используют определение в крови активности АЛТ и АСТ и анализ уровня билирубина. Большое значение для диагностики и выбора терапии больных хроническим гепатитом В имеет исследование биоптатов печени.

В терапии используют интерферон и ингибиторы ДНК-полимеразы.  Важнейшим и наиболее эффективным методом профилактики гепатита В является исключение попадания вируса при парентеральных манипуляциях, переливаниях крови. Для предотвращения предачи вируса половым путем принимают меры, аналогичные таковым при ВИЧ-инфекции. Специфическая профилактика осуществляется вакцинацией в соответствии с национальным календарем прививок. Новорожденных детей (кроме родившихся у больных хроническим гепатитом В и носителей вируса) вакцинируют трижды по схеме 0-1-6 месяцев. Первоначально вакцину вводят в первые сутки жизни ребенка, повторно - через месяц и третий раз - в возрасте 6 месяцев (одновременно с третьей прививкой против коклюша, столбняка, дифтерии, а также полиомиелита). Третья иммунизация против гепатита В важна для достижения высокой концентрации специфических антител и длительного (до 10 лет) их сохранения. Осуществление такой схемы иммунизации позволяет эффективно предупреждать возможное перинатальное инфицирование. Детей, родившихся у женщин с хронической инфекцией, острым гепатитом В в III триместре беременности, носителей вируса вакцинируют 4 раза по схеме: 1-е сутки жизни, 1-2-12 месяцев. У этих детей, имеющих наиболее реальный риск инфицирования вирусом при прохождении родовых путей, важно своевременно ввести вакцину (в первые 12-24 ч жизни). Четырехкратная иммунизация позволяет в наиболее ранние сроки достичь у них появления в крови анти-HBs в защитной концентрации и тем самым предупредить развитее инфекционного процесса. В РФ в настоящее время распространены рекомбинантные вакцины против гепатита В на основе HBs-антигена, экспрессируемого дрожжами: «Engerix B» фирмы «GlaxoSmithKline», «Эувакс В» фирмы «Санофи Пастер», H-B-VAX II фирмы «MERCK & CO.», отечественная вакцина производства «Комбиотех» и «НПО «Микроген». Также применяют комбинированные вакцины: «Бубо-Кок» - комбинированная вакцина для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша и вирусного гепатита В и «Бубо-М» - комбинированная вакцина против дифтерии, столбняка и гепатита В производства «Комбиотех».

Вакцина гепатита В рекомбинантная, дрожжевая, жидкая Вакцина гепатита В представляет собой полученный генно-инженерным методом поверхностный антиген вируса гепатита В подтипа ayw, наиболее распространенного в России (95-98 %). Вакцина выпускается по 1 мл с содержанием HBs-антигена 20 мкг (взрослая доза) и 0,5 мл с содержанием HBs-антигена 10 мкг (детская доза). Консервант - мертиолят в концентрации менее 0,005 %. Участок гена вируса гепатита В, кодирующий HBs-антиген, встраивается в ДНК дрожжевой клетки, а вакцина против гепатита В производится из культуры рекомбинантного дрожжевого штамма.  Вакцина относится к ayw подтипу. Антиген собирается и очищается от ферментативных культур рекомбинантного штамма дрожжей Saccharomyces cerevisiae, содержащих ген, кодируемый ayw подтип HBs-антигена. Белок HBs высвобождается из дрожжевых клеток путем их разрушения и очистки с помощью различных физических и химических методов. Полученная таким методом вакцина не содержит определяемых количеств дрожжевой ДНК и содержит менее 1 % дрожжевого белка. Защитный эффект вакцины, производимый по описанному методу, у шимпанзе и человека сопоставим с таковым вакцины, полученной из плазмы. 

Вакцина против гепатита B, изготовленная из рекомбинантных дрожжевых культур, не содержит человеческую кровь или ее продукты.  Каждую серию вакцины против гепатита B проверяют на безопасность на мышах и морских свинках на стерильность. Применяется для: - иммунизации против инфекции, вызываемой всеми известными подтипами вируса гепатита B;  - иммунизации против гепатита D, вызываемого дельта-вирусом (гепатит D не развивается при отсутствии гепатита B);  - вакцинации взрослых пациентов перед началом лечения гемодиализом или во время него против всех известных подтипов вируса гепатита В (лекарственная форма для больных, находящихся на диализе). Для оптимальной защиты от инфицирования вирусом гепатита В рекомендуется назначать по крайней мере 3 инъекции вакцины. Первые две инъекции могут рассматриваться как начальные дозы, в то время как третья или дополнительные инъекции служат для усиления выработки антител у предварительно вакцинированных пациентов или сероконверсии у небольшого числа пациентов, у которых снижен иммунный ответ на антиген вакцины.  Время назначения последующих инъекций может быть выбрано в соответствии с поставленными целями:  1-я инъекция - выбранная дата;  2-я инъекция - через 1 или более месяца после 1-й инъекции;  3-я инъекция - через 1 или более месяца после 2-й инъекции.  Интервал между двумя инъекциями вакцины должен быть не менее 1 месяца. Ускоренные режимы (например, 0, 1, 2 месяца; 0, 2, 4 месяца) могут вызвать более раннее образование защитных антител у несколько большего числа пациентов. Однако при использовании режимов с более продолжительным интервалом между 2-й и 3-й инъекциями (например, 0, 1, 6 месяца; 0, 1, 12 месяца) сероконверсия в конечном итоге происходит у такого же количества пациентов, однако титр антител оказывается существенно более высоким, чем при назначении ускоренных режимов вакцинации.  Выпускается по 1 мл (1 взрослая доза) или по 0,5 мл (1 детская доза), в ампулах, по 10 ампул в блистерной упаковке. Вакцину следует хранить при температуре 2-8 °C.  Срок хранения всех форм препарата - 3 года.

«Бубо-Кок» - комбинированная вакцина для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша и вирусного гепатита В Представляет собой комбинацию рекомбинантного дрожжевого поверхностного антигена вируса гепатита В и смесь убитых формалином коклюшных микробов и очищенных от балластных белков дифтерийного и столбнячного анатоксинов (АКДС), адсорбированных на геле алюминия гидроксида.  Препарат содержит в одной прививочной дозе (0,5 мл) 5 мг HBs-антигена, 10 оптических единиц (ОЕ) коклюшных микробов, 15 флокулирующих единиц (Lf) дифтерийного и 5 единиц связывания (ЕС) столбнячного анатоксинов. Консервант - мертиолят в концентрации 0,01 %. Гомогенная суспензия желтоватого цвета, разделяющаяся при стоянии на бесцветную прозрачную жидкость и рыхлый осадок желтовато-белого цвета, легко разбивающаяся при встряхивании. Введение препарата в соответствии с утвержденной схемой вызывает формирование специфического иммунитета против коклюша, дифтерии, столбняка и гепатита В. Проведенные исследования показали, что вакцина Бубо-Кок характеризуется безопасностью и высокой иммунологической активностью. Прививки вакциной Бубо-Кок проводят в возрасте от 3 месяцев до достижения 4 лет. Препарат вводят внутримышечно в верхний наружный квадрант ягодицы или в передненаружную область бедра в дозе 0,5 мл (разовая доза) трехкратно по схеме вакцинации АКДС.  Курс вакцинации состоит из 3-х прививок (3-4-5 месяцев).  Ревакцинация Бубо-Кок проводится в 12-18 месяцев однократно. Исключение должны составить дети, рожденные от HBs-антиген-позитивных матерей. Таких детей следует прививать в первые дни жизни рекомбинантной моновакциной гепатита В. Выпускается в ампулах по 0,5 мл (прививочная доза). Упаковка содержит 10 ампул. Срок годности препарата - 1 год 6 месяцев.

«Бубо-М» - комбинированная вакцина против дифтерии, столбняка и гепатита В Применяется для профилактики гепатита В, дифтерии и столбняка у детей старше 6 лет, подростков и взрослых.  Бубо-M вакцину применяют: - при проведении курса вакцинации детям старше 6 лет, ранее не привитым против дифтерии, столбняка и гепатита В;  - для плановых возрастных ревакцинаций (по схеме применения АДС-М) детей старше 6 лет, подростков и взрослых, ранее не привитых против гепатита В;  - при совпадении сроков ревакцинации детей и подростков против дифтерии и столбняка с одной из прививок курса вакцинаций вакциной гепатита В.  Представляет собой комбинацию рекомбинантного дрожжевого поверхностного антигена вируса гепатита В (НBsAg) и очищенных от балластных белков дифтерийного и столбнячного анатоксинов (АДС-М) адсорбированных на геле алюминия гидроксида.  Препарат содержит в одной прививочной дозе (0,5 мл) 10 мкг HBsAg, 5 флокулирующих единиц (Lf) дифтерийного и 5 антитоксинсвязывающих единиц (ЕС) столбнячного анатоксинов, мертиолят (консервант) 25 мкг. Мутная жидкость, при отстаивании разделяющаяся на два слоя: верхний - бесцветная прозрачная жидкость; нижний - осадок желтовато-белого цвета, легко разбивающийся при встряхивании. Введение препарата в соответствии с утвержденной схемой прививок вызывает формирование специфического иммунитета к вирусу гепатита В и антитоксического иммунитета против дифтерии и столбняка. Выпускают вакцину в ампулах по 0,5 мл (1 прививочная доза) или по 1 мл (2 прививочные дозы). Упаковка содержит 5 или 10 ампул. Срок годности - 3 года.

Гепатит D Вирус гепатита D является единственным представителем рода Deltavirus.  Вирион имеет форму сферы диаметром 28-39 нм и состоит из однонитевой циркулярной молекулы РНК, двух дельта - антигенов и «оболочки», составленной из больших, средних и малых покровных белков, кодируемых геномом вируса гепатита В. Гепатит D, как и гепатит B, считается строго антропонозной инфекцией. Сохранение вируса обусловлено его циркуляцией в человеческой популяции. Необходимость наличия вируса гепатита В - «помощника» обусловливает общность путей передачи HDV и HBV. Источниками вируса являются больные острой или хронической инфекцией дельта. Заболеть может человек любого возраста, не имеющий антител против Hbs/Hbc-антигенов (коинфекция), либо носитель Hbs-антигена (суперинфекция). Распространение гепатита D происходит как естественными, так и искусственными путями, обеспечивая передачу вируса с кровью больного. По сравнению с вирусом гепатита В для заражения дельта-гепатитом требуются большие концентрации возбудителя. Половой путь передачи может быть реализован при гетеро- и гомосексуальных контактах. Доказано существование вертикальной передачи вируса, то есть заражение ребенка от матери. Доказано наличие семейных очагов дельта-инфекции. При этом распространение вируса происходит при перкутанных бытовых контактах (микротравмы). Наибольшее значение имеют искусственные пути передачи, то есть при медицинских манипуляциях, в том числе при переливании крови, оперативных вмешательствах, в практике трансплантации, а также у наркоманов. Острый гепатит D возникает при внедрении в организм одновременно вирусов гепатита B и вирусов гепатита D. Течение дельта-инфекции включает широкий спектр клинических проявлений от бессимптомного носительства вируса до фульминантного гепатита и цирроза печени. Оно может отличаться в зависимости от географических, эпидемиологических и вирусологических факторов. Мягкое течение преобладает в популяциях, где циркуляция вируса гепатита D медленная. Тяжелое течение и эпидемические вспышки чаще встречаются в группах и сообществах, подобных шприцевым наркоманам, где вирус циркулирует быстро. Для диагностики и определения активности репликации вируса гепатита D используют ИФА с выявлением антител к HBs и дельта-вирусу. Для этих целей также используют ПЦР и молекулярную гибридизацию. Поскольку репродукция вируса возможна лишь при участии вируса гепатита В, профилактика гепатита В является также профилактикой гепатита D. Вакцинация предупреждает дельта-инфекцию в случаях коинфекции, но неэффективна при суперинфицировании вирусом гепатита D.  По различным источникам, в настоящее время ведется разработка экспериментальной вакцины (HBs-антиген + δ-антиген).