
6 курс / Кардиология / Практическое_руководство_по_антиинфекционной_химиотерапии (1)
.pdf
Осложненные инфекции характеризуются той особенностью, что инфекционный процесс распространяется за пределы зоны его возникновения, вызывая развитие перитонита или формирование абсцесса в брюшной полости или забрюшинном пространстве.
Этиологическая классификация перитонита включает первичную, вторичную и третичную формы.
Первичный перитонит или "спонтанный бактериальный перитонит" - редкая форма перитонита гематогенного происхождения с инфицированием брюшины из экстраперитонеального источника. Вторичный перитонит - наиболее частая форма осложненной интраабдоминальной инфекции, являющаяся основной причиной абдоминального сепсиса у хирургических больных. В 80% случаев причиной вторичного перитонита являются деструктивные поражения органов брюшной полости; в 20% - различные абдоминальные хирургические операции (послеоперационный перитонит).
Третичный перитонит или "перитонит без манифестирующего источника инфекции" представляет особую проблему, в отношении как диагностики, так и лечения. Эта рецидивирующая и персистирующая форма перитонита развивается при критическом состоянии пациентов, когда у них ослаблены механизмы местной и системной противоинфекционной защиты. Имеет стертые клинические проявления: характерны гипердинамические нарушения кровообращения, умеренная гипертермия, полиорганная дисфункция, отсутствие четкой локальной симптоматики внутрибрюшной инфекции. При лапаротомии источник перитонита обнаружить не удается. Эффективная антимикробная терапия при третичном перитоните затруднительна.
ОСНОВНЫЕ ВОЗБУДИТЕЛИ
Интраабдоминальные хирургические инфекции, как правило, имеют полимикробную этиологию с участием широкого спектра грамотрицательных и грамположительных анаэробных и аэробных микроорганизмов (табл. 1).
Таблица 1. Основные возбудители интраабдоминальных инфекций
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Грамотрицательные |
|
|
Грамположительные |
|
|
Анаэробы |
|
|
микроорганизмы |
|
|
микроорганизмы |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
E.coli |
|
Enterococcus spp. |
|
B.fragilis |
|||
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|||
|
Klebsiella spp. |
|
Staphylococcus spp. |
|
Bacteroides spp. |
|||
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|||
|
Proteus spp. |
|
Streptococcus spp. |
|
Fusobacterium spp. |
|||
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
||
|
Enterobacter spp. |
|
|
|
|
Clostridium spp. |
||
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
||
|
Другие |
|
|
|
|
Peptococcus spp. |
||
|
энтеробактерии |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
||
|
P.aeruginosa |
|
|
|
|
Peptostreptococcus spp. |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Ведущую роль играют грамотрицательные возбудители, главным образом энтеробактерии (E.coli, Proteus spp., Klebsiella spp. и др.), псевдомонады, неспорообразующие анаэробы (особенно B.fragilis). Частота выделения грамположительных микроорганизмов составляет менее 30%.
Вмикробиологической структуре интраабдоминальных инфекций, развивающихся в послеоперационном периоде или во время пребывания больного в стационаре, особое значение приобретают нозокомиальные штаммы КНС и энтерококков, а также Enterobacter spp., Acinetobacter spp., P.aeruginosa. Эти микроорганизмы отличаются высокой и поливалентной резистентностью к АМП.
Первичный перитонит чаще вызывается E.coli, K.pneumoniae, пневмококками, стрептококками, реже - анаэробами. Редкое выделение анаэробов при первичном перитоните обусловлено высокой концентрацией кислорода в асцитической жидкости. Часто возбудитель остается неустановленным.
Впоследние годы в этиологии многих интраабдоминальных инфекций, таких как перитонит, внутрибрюшные абсцессы, деструктивный панкреатит и др., значительно возросла роль грибов Candida, что необходимо учитывать при проведении антимикробной терапии.
ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ ИНТРААБДОМИНАЛЬНЫХ ИНФЕКЦИЙ
При планировании и проведении антибиотикотерапии интраабдоминальных инфекций необходимо учитывать следующие основные принципы:
антибиотикотерапия является обязательным компонентом комплексной терапии интраабдоминальной инфекции и лишь дополняет хирургическое лечение, но не заменяет его;
антибиотикотерапия направлена на предупреждение продолжающегося после операции интраабдоминального реинфицирования и формирования экстраабдоминальных очагов инфекции (пневмония, внутрисосудистое инфицирование и т.д.);
применяемые АМП должны быть не только активными в отношении этиологически значимых возбудителей, но и обладать адекватными фармакокинетическими характеристиками, в частности, хорошо проникать в очаг воспаления или деструкции;



Ампициллин/клавуланат |
3,6-4,8 г |
6,6-8,8 г |
в/в, 3-4 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Ампициллин/сульбактам |
6 г |
12 г |
в/в, 4 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Тикарциллин/клавуланат |
12,4 г |
18,6 г |
в/в, 4-6 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Пиперациллин/тазобактам |
7,5 г |
13,5-18 г |
в/в, 3-4 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Цефазолин |
3-4 г |
4-6 г |
в/в, в/м 2-3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Цефуроксим |
2,25-4,5 г |
9 |
г |
в/в, в/м, 3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Цефотаксим |
3-4 г |
6-8 г |
в/в, в/м, 3-4 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Цефтриаксон |
1 г |
2-4 г |
в/в, в/м, 1-2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Цефоперазон |
4-6 г |
8-12 г |
в/в, в/м, 2-3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Цефоперазон/сульбактам |
4 г |
8 |
г |
в/в, в/м, 2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Цефтазидим |
2-3 г |
4-6 г |
в/в, в/м, 2-3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Цефепим |
2 г |
4 |
г |
в/в, в/м, 2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Имипенем |
1,5-2 г |
3-4 г |
в/в 3-4 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Меропенем |
1,5 г |
3-4 г |
в/в, в/м, 3-4 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Азтреонам |
3-6 г |
8-12 г |
в/в, в/м, 3-4 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Гентамицин, тобрамицин |
3-4 мг/кг |
5 |
мг/кг |
в/м, в/в, 1-2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Нетилмицин |
4-5 мг/кг |
6 |
мг/кг |
в/м, в/в, 1-2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Амикацин |
15 мг/кг |
15 мг/кг |
в/в, в/м, 1-2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Линкомицин |
1,2-1,8 г |
1,8-2,4 г |
в/в, в/м, 2-3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Клиндамицин |
1,8-2,4 г |
2,7-3,6 г |
в/в, в/м, 3-4 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Ванкомицин |
1 г |
2 |
г |
в/в, 2-4 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Тейкопланин |
0,4 г |
12 мг/кг |
в/м, в/в, 1 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Ципрофлоксацин* |
0,2-0,4 г |
0,4-0,8 г |
в/в, 2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Офлоксацин* |
0,4 г |
0,8 г |
в/в, 2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Пефлоксацин* |
0,8 г |
0,8 г |
в/в, 2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Метронидазол* |
1-1,5 г |
2 |
г |
в/в, 3-4 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Линезолид* |
0,8 г |
1,2 г |
в/в, 2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
* Возможен переход на пероральный прием (ступенчатая терапия).
ИНФЕКЦИИ МОЧЕВЫВОДЯЩИХ ПУТЕЙ КЛАССИФИКАЦИЯ
По локализации инфекции МВП подразделяют на инфекции верхних (пиелонефрит, абсцесс и карбункул почек, апостематозный пиелонефрит) и нижних отделов МВП (цистит, уретрит, простатит).
По характеру течения инфекции МВП делятся на неосложненные и осложненные. Неосложненные инфекции возникают при отсутствии обструктивных уропатий и структурных изменений в почках и МВП, а также у пациентов без серьезных сопутствующих заболеваний. Пациенты с неосложненными инфекциями МВП чаще лечатся в амбулаторных условиях и им не требуется госпитализация. Осложненные инфекции возникают у пациентов с обструктивными уропатиями, на фоне инструментальных (инвазивных) методов


Кортикальный абсцесс
Препараты выбора: оксациллин парентерально.
Альтернативные препараты: цефазолин, ванкомицин.
Абсцесс медуллярного вещества, апостематозный пиелонефрит
Препараты выбора: парентеральные фторхинолоны (левофлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин, ципрофлоксацин), амоксициллин/клавуланат, ампициллин/сульбактам.
Альтернативные препараты: парентеральные цефалоспорины II-IV поколения (цефуроксим, цефотаксим, цефтриаксон, цефоперазон, цефепим), цефоперазон/сульбактам, тикарциллин/клавуланат, ампициллин + аминогликозиды (гентамицин, нетилмицин, амикацин), карбапенемы (имипенем, меропенем).
Длительность терапии: 4-6 нед, определяется клинико-лабораторной картиной. Первые 7-10 дней парентеральное введение, затем возможен переход на прием АМП внутрь.
ОСОБЕННОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИЙ МВП ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ
При выборе АМП беременным женщинам необходимо учитывать его безопасность для плода: нельзя использовать фторхинолоны в течение всего периода беременности, ко-тримоксазол противопоказан в I и III триместре, аминогликозиды допустимо применять только по жизненным показаниям.
БЕССИМПТОМНАЯ БАКТЕРИУРИЯ, ОСТРЫЙ ЦИСТИТ
Встречается у 7% беременных женщин. Показано назначение АМП в силу высокой (20-40%) частоты развития пиелонефрита.
Препараты выбора: фосфомицина трометамол, амоксициллин.
Альтернативные препараты: нитрофурантоин. Длительность терапии: 7-14 дней.
ПИЕЛОНЕФРИТ
Рекомендуется госпитализация. Сначала АМП вводят парентерально, затем переходят на прием внутрь. Препараты выбора: цефалоспорины II-III поколения (цефуроксим, цефотаксим), амоксициллин/клавуланат, ампициллин, амоксициллин.
Альтернативные препараты: аминогликозиды, ампициллин, амоксициллин ампициллин/сульбактам, азтреонам.
Длительность терапии: не менее 14 дней.
ОСОБЕННОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИЙ МВП ПРИ КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ
В период кормления грудью противопоказано использование фторхинолонов, а применение котримоксазола нежелательно в течение первых 2 мес кормления грудью. В случае невозможности проведения альтернативной терапии, допускается назначение вышеуказанных препаратов при переводе ребенка на искусственное вскармливание на период лечения.
ОСОБЕННОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИЙ МВП У ЛЮДЕЙ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА
У людей пожилого возраста частота инфекций МВП значительно повышается, что связано с осложняющими факторами: доброкачественной гиперплазией предстательной железы у мужчин и снижением уровня эстрогенов у женщин в период менопаузы. Поэтому лечение инфекций МВП должно включать не только применение АМП, но и коррекцию описанных факторов риска.
При доброкачественной гиперплазии предстательной железы проводится медикаментозное или оперативное лечение, у женщин в период менопаузы эффективно местное вагинальное применение эстрогенных препаратов.
Функция почек у людей пожилого возраста нередко снижена, что требует особой осторожности при использовании аминогликозидов. Отмечается большая частота НР при применении, особенно длительном, нитрофурантоина и ко-тримоксазола. Поэтому назначать эти препараты следует с осторожностью.
ОСОБЕННОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИЙ МВП У ДЕТЕЙ
Спектр возбудителей у детей не отличается от такового у взрослых. Ведущим возбудителем является E.coli и другие представители семейства Enterobacteriacеae. При среднетяжелом и тяжелом течении пиелонефрита, детей первых 2 лет жизни рекомендуется госпитализировать. Использование цефепима и котримоксазола противопоказано у детей до 2 мес, меропенема - до 3 мес. Применение фторхинолонов допускается только в отдельных случаях при осложненном пиелонефрите, вызванном P.aеruginosa или полирезистентными грамотрицательными возбудителями.
ОСТРЫЙ ЦИСТИТ Выбор антимикробных препаратов
Препараты выбора: амоксициллин/клавуланат, пероральные цефалоспорины II-III поколения (цефуроксим аксетил, цефаклор, цефиксим, цефтибутен).
Альтернативные препараты: фосфомицина трометамол, ко-тримоксазол*, нитрофурантоин. Длительность терапии: 7 дней, фосфомицин трометамол - однократно.
ПИЕЛОНЕФРИТ
Учитывая, что во многих странах пиелонефрит у детей, особенно у мальчиков, является осложненным (развивается на фоне аномалий развития), решающим фактором, определяющим эффективность терапии, является хирургическая операция.
Выбор антимикробных препаратов


|
|
|
Терапевтическая |
|
|
|
|
Профилактическая |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(1 раз в сутки |
|
|
|
|
Внутрь |
|
|
Парентерально |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
внутрь, |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
на ночь) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Амоксициллин |
|
|
0,25-0,5 г каждые 8 ч |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Ампициллин |
|
|
0,25-0,5 г каждые 6 ч |
|
0,5-1,0 г каждые 6 ч |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Оксациллин |
|
|
|
|
|
1,0-2,0 г каждые 6 ч |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
Амоксициллина/клавуланат |
|
0,375-0,625 г каждые |
|
1,2 г каждые 6-8 ч |
|
|
|
|||
|
|
|
8 ч |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Ампициллин/сульбактам |
|
|
|
|
1,5-3,0 г каждые 6 ч |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Тикарциллин/клавуланат |
|
|
|
|
3,1 г каждые 6-8 ч |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Цефалексин |
|
|
0,5 г каждые 6 ч |
|
|
|
|
0,25 г |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Цефаклор |
|
|
0,25-0,5 г каждые 8 ч |
|
|
|
|
0,25 г |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Цефуроксим |
|
|
|
|
|
0,75-1,5 г каждые 8 ч |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Цефуроксим аксетил |
|
|
0,25-0,5 г каждые 12 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ч |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Цефиксим |
|
|
0,2-0,4 г каждые 12- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
24 ч |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Цефтибутен |
|
|
0,4 г каждые 24 ч |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Цефоперазон |
|
|
|
|
|
2 г каждые 6-8 ч |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Цефтриаксон |
|
|
|
|
|
1,0-2,0 г каждые 24 ч |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Цефепим |
|
|
|
|
|
1,0-2,0 г каждые 12 ч |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Цефеперазон/сульбактам |
|
|
|
|
2,0-4,0 г каждые 12 ч |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Гентамицин, |
тобрамицин, |
|
|
|
|
3-5 мг/кг/сут за 1 |
|
|
|
|
нетилмицин |
|
|
|
|
|
введение |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Амикацин |
|
|
|
|
|
15 мг/кг/сут за 1 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
введение |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Имипенем |
|
|
|
|
|
0,5 г каждые 6-8 ч |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Меропенем |
|
|
|
|
|
0,5 г каждые 6-8 ч |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Норфлоксацин |
|
|
0,4 г каждые 12 ч |
|
|
|
|
0,2 г |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
Офлоксацин |
|
|
0,2-0,4 г каждые 12 ч |
|
0,2-0,4 г каждые 12 ч |
|
0,1 г |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Левофлоксацин |
|
|
0,25 г каждые 24 ч |
|
0,25-0,5 г каждые 24 ч |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
Перфлоксацин |
|
|
0,4 г каждые 12 ч |
|
0,4 г каждые 12 ч |
|
0,2 г |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
Ципрофлоксацин |
|
|
0,25-0,5 г каждые 12 |
|
0,2-0,4 г каждые 12 ч |
|
0,1 г |
|||
|
|
|
ч |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Ванкомицин |
|
|
|
|
|
15 мг/кг каждые 12 ч |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
Ко-тримоксазол |
|
|
0,96 г каждые 12 ч |
|
0,96 г каждые 6-8 ч |
|
0,24 г |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Нитрофурантаин |
|
|
0,1 г каждые 6 ч |
|
|
|
|
0,05 г |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
