6 курс / Кардиология / Джон_Кэмм_Болезни_сердца_и_сосудов_2011

Показания

Механизм

Фармакокинетик

Побочные

Основные

к применению

действия

а [80, 81]

эффекты

нерекомендуемые

комбинации

(противопоказани

я)

Дигоксин (экстракт наперстянки) [82]

СН [83-86]

Ингибитор Na+/K+-

Биодоступность -

Низкий

Большое

АТФазы

75%. Связывание

терапевтически

количество:

(периферический).

белками плазмы -

й индекс:

петлевые

Стимуляция

20%. Почечный

рекомендован.

диуретики,

блуждающего

клиренс - 90%.

Сердечные:

антиаритмические

нерва

Период

желудочковые

препараты, β-

(центральная)

полужизни в

аритмии,

адреноблокаторы

плазме крови -

изменения ЭКГ.

(АВ-блокада II-

36 ч

Внесердечные:

III степени, в

отсутствие

тошнота,

пейсмейкера -

нарушение

ЖЭС, предсердная

цветового

тахикардия с

зрения,

синдромом WPW,

психопатии [87]

ЖТ, гипокалиемия)

ЭноксимонΡ [88], милринонΡ [89]

Острая СН

Ингибитор

Только в/в

Сердечные

Не выражены

фосфодиэстеразы

введение.

аритмии.

(обструктивная

3. Усиление

Быстрое

Головная боль

кардиомиопатия,

сократимости

повышение

тяжелый

миокарда,

сердечной

аортальный стеноз,

вазодилатация

сократимости (5-

ФП, гиповолемия,

15 мин),

аневризма ЛЖ)

стабильное в

течение всего

периода инфузии,

быстрое

выведение

Симпатомиметики [90]

Эпинефрин:

Агонист α- и β-

В/в и п/к

Аллергические

α- и β-

острая СН,

адрено-рецеп-

введение

реакции на

Адреноблокаторы

анафилактически

торов, спазм

дисульфид

(желудочковая

й шок

сосудов,

натрия

аритмия,

положительный

обструктивная

инотропный и

кардиомиопатия,

хронотропный

стенокардия)

эффект

Изопреналин

Неселективный β-

Период

Тахикардия,

Галогеновые

(изотеренолΡ):

агонист:

полужизни в

аритмии,

анестетики

АВ-блокады,

повышение

плазме крови - 3-

стенокардия,

(усиливают

Показания

Механизм

Фармакокинетика

Побочные

Основные

к

действия

эффекты

нерекомендуемые

комбинации

применению

(противопоказани

я)

Класс I [98]

ЦибензолинΡ

Отрицательный

Биодоступность -

СН, блокады,

β-

[99, 100]:

инотропный

90%, не

аритмии, тремор,

Адреноблокаторы,

профилактика

эффект,

связывается с

головокружение,

антиаритмические

повторной ЖТ

увеличение

белками плазмы,

тошнота

препараты II класса

при

времени

период полужизни в

(ИМ, СН, АВ-

отсутствии СН

сокращения,

плазме крови - 7 ч

блокада при

блокада

(увеличивается у

наличии

дополнительных

пожилых).

пейсмейкера)

сокращений

Выводится почками

(60% в

неизмененном виде)

Дизопирамид¤

Уменьшение

Внутрь и в/в.

СН, блокады,

β-

[101]:

амплитуды

Биодоступность -

аритмии.

Адреноблокаторы,

желудочковые

потенциала

90-100%. Период

Ассоциированны

антиаритмические

аритмии,

автоматизма,

полужизни в плазме

препараты I класса,

е с эффектами

НЖТ,

увеличение

крови вариабелен.

эритромицин

Ρ

(ИМ,

атропина: острая

профилактика

рефрактерного

Метаболизируется с

задержка мочи,

СН, АВ-блокада

электрошока у

периода,

при наличии

антихолинергически

сухость во рту,

пациентов с

замедление

пейсмейкера,

ми субстанциями

нарушения

автоматическ

проведения,

удлинение

зрения

им водителем

отрицательный

интервала Q-T,

ритма

инотропный

глаукома,

эффект

миастения)

ФлекаинидΡ

Увеличение

Биодоступность -

СН, АВ-блокада,

β-

[102]:

рефрактерного

90-100%, период

аритмии,

Адреноблокаторы,

желудочковые

периода,

полужизни в плазме

неврологические

антиаритмические

аритмии,

замедление

крови - 14 ч.

нарушения

препараты,

НЖТ,

проведения,

Выводится почками

ингибиторы

профилактика

отрицательный

ацетилхолинэстера

электрошока у

инотропный

зы (ИМ, СН, АВ-

пациентов с

эффект

блокада при

автоматическ

наличии

им водителем

пейсмейкера)

ритма

Лидокаин:

Действие на уровне

Только в/в

Влияние на ЦНС

Антиаритмические

профилактика

желудочков -

введение.

(++),

препараты I класса,

желудочковых

уменьшение

Метаболизируется в

дыхательную

циметидин,

аритмий у

аритмии. Не влияет

печени (CYP1A2,

систему,

амиодарон, β-

пациентов с

на проводимость и

3A4).

снижение АД,

адреноблокаторы

острым ИМ

сократимость

Выводится почками

аритмии,

(АВ-блокада,

"сердечный

эпилепсия)

арест"

Фенитоин:

Антиэпилептическо

Только в/в введение

Фибрилляция

Аллергические

аритмии,

е средство

желудочков,

реакции

вызванные

нарушение

приемом

проведения,

препаратов

нарушения со

дополнительным

отмены [107].

(редукция его

путям. Усиление

В/в введение [108]

метаболизма

коронарного

амиодароном).

кровотока.

Необходим

Отрицательный

контроль

инотропный

концентрации

эффект отсутствует

калия в крови

(брадикардия,

нарушение

автоматизма

синусового узла,

АВ-блокада,

гипертиреоз,

аллергическая

реакция на йод,

беременность,

кормление грудью)

ДронедоронΡ

См. амиодарон

Хорошо

Нет

См. амиодарон

[109, 110]:

всасывается (70-

йодзависимых

профилактика

94%) при приеме с

эффектов

ЖТ и НЖТ и

пищей.

фибрилляции,

Биодоступность

замедление и

зависит от

устранение

пресистемного

ФП и ТП

метаболизма и в

случае приема

натощак составляет

15%. Связь с

белками плазмы

крови - более 98%.

Преимущественно

метаболизируется

(более 84%) в 3-

10 раз менее

активный N-

дебутил. 84% дозы

выводится с калом.

Период полужизни -

30 ч

Ибутилид¤

Увеличивает

Только в/в

Двунаправленна

Все ЛС,

[111, 112]:

длительность

введение. Низкий

я ЖТ, ЛЖ-

замедляющие

устранение

потенциала

захват белками

тахикардия (в

реполяризацию

ФП и ТП

действия

плазмы. Период

основном у

(риск развития

полужизни в плазме

пациентов с

двунаправленной

крови - 6 ч.

дисфункцией

ЖТ). Необходим

Метаболизируется в

ЛЖ),

контроль

печени. Выводится

внутрисердечная

концентрации

почками

блокада

калия в крови (ЛЖ-

тахикардия,

нарушение

автоматизма

синусового узла,

АВ-блокада, СН,

удлинение

интервала Q-T, ИМ,

гипокалиемия,

гипомагниемия)

Аденозина

Пуринергический

Только в/в

Головная боль,

Дипиридамол

фосфат,

агонист:

введение. Очень

чувство тревоги,

(ингибитор

трифосаденин

замедление

короткий период

головокружение,

обратного захвата

: ослабление

предсердно-

полужизни в плазме

тошнота

аденозина),

узловой

желудочкового

крови

теофиллин, кофеин

тахикардии

проведения

(антагонисты

аденозина).

Бронхиальная

астма, АВ-блокада

при наличии

пейсмейкера,

удлинение

интервала Q-T,

гипотензия,

нестабильная

стенокардия

Таблица 11.6. Гиполипидемические средства

Показания

Механизм

Фармакокинети

Побочные

Основные

к применению

действия

ка

эффекты

нерекомендуемые

комбинации

(противопоказания

)

Никотиновая кислота

Снижение

Резорбции

Кожные и

Никотиновая

[113, 114]:

концентрации

подвергается 60-

аллергически

кислота может

гиперхолестеринеми

свободных жирных

76% препарата.

е реакции.

усиливать

я (высокое

кислот,

Эффект первого

Повышение

токсическое

содержание ЛПНП и

стимуляция

прохождения

влияние статинов

активности

низкая концентрация

липопротеинлипаз

через печень

на печень и мышцы

АСТ и АЛТ в

ЛПВП) при

ы, снижение

вариабелен.

посредством

крови

использовании в

содержания ЛПНП

Метаболизируетс

ингибирования ГМК-

комбинации со

(8-16%),

я в печени.

КоА-редуктазы

статинами

Выводится

(аллергические

триглицеридов (14-

почками

реакции,

35%) и повышение

печеночная

концентрации

недостаточность,

ЛПВП (16-26%)

язвы желудка,

артериальные

кровотечения)

Фибраты [115, 116]

Безафибрат¤,

Агонист

Высокая

Транзиторно

Ингибиторы ГМК-

ципрофибрат,

рецепторов,

биодоступность.

увеличивает

КоА-редуктазы

фенофибрат:

активирующих

Высокое

активность

(усиливают

гиперхолестеринеми

пролиферацию

сродство к

АСТ и АЛТ в

мышечную

я типа IIА,

пероксисом

белкам плазмы.

крови

токсичность).

гипертриглицеридем

(PPAR-α):

Период

(следует

Препараты,

ия типа IIБ, III и IV

ингибирование

прекратить

полужизни

снижающие

синтеза ХС и

прием при

зависит от

функцию почек.

триглицеридов,

тройном

конкретного

снижение

превышении

Антагонисты

препарата.

концентрации

нормы).

витамина К.

Выводится

ЛПНП (15-25%) и

Рабдомиолиз

Циклоспорин

триглицеридов (30-

почками

(следует

(печеночная,

50%), увеличение

прекратить

почечная

содержания ЛПВП

прием при

недостаточность,

(10-15%)

пятикратном

фотосенсибилизаци

превышении

я)

активности

КФК)

Гемфиброзил [117]:

Усиливает

Биодоступность -

Рабдомиолиз

Ингибиторы ГМК-

гиперхолестеринеми

периферический

100%. Высокое

(следует

КоА-редуктазы

я при невозможности

липолиз,

сродство к

прекратить

(усиливают

приема статинов,

метаболизм ХС

белкам плазмы.

прием при

мышечную

гипертриглицеридем

печени, синтез

Метаболизируетс

пятикратном

токсичность).

ия

ЛПОНП

я в печени.

превышении

Репаглинид,

Ингибирует ряд

активности

розиглитазон,

печеночных

КФК)

антагонисты

ферментов:

витамина К

CYP2C8,

(печеночная,

CYP2C9,

почечная

CYP2C19,

недостаточность,

CYP1A2, UGTA1

фотосенсибилизаци

и UGTA3.

я, аллергические

Выводится

реакции,

почками

образование камней

в желчных протоках)

Эзетимиб [118]:

Ингибирование

Высокое

Редко

Холестирамин¤,

гиперхолестеринеми

NPC1L1 в тонкой

сродство к

головные

антагонисты

я при приеме в

кишке

белкам плазмы.

боли, боли в

витамина К

сочетании со

(уменьшение

Метаболизируетс

животе,

(аллергические

статинами

всасывания ХС и

я в печени.

диарея

реакции,

фитостеролов)

Выводится с

печеночная

желчью [119]

недостаточность,

беременность,

кормление грудью)

Статины

Аторвастатин,

Ингибитор ГМК-

Высокий эффект

Мышечная

Фибраты

флувастатин,

КоА-редуктазы.

первого

боль,

(усиливают

правастатин,

Снижает

прохождения.

рабдомиолиз

мышечную

розувастатин,

концентрацию

Путь выведения

(следует

токсичность).

симвастатин [120]:

ЛПНП (40-60%) и

зависит от

прекратить

Итраконазол,

гиперхолестеринеми

триглицеридов (20-

конкретного

прием при

кетоконазол,

я (тип IIa),

40%). Повышает

препарата

пятикратном

стирипентолΡ,

гипертриглицеридем

содержание ЛПВП

превышении

делевирдинΡ,

ия (тип IIb, III),

(5-10%) [121, 122]

активности

телитромицин¤

первичная

КФК) [123,

(аллергические

(артериальная

124].

реакции,

гипертензия,

Транзиторно

печеночная

сахарный диабет 2-

увеличивает

недостаточность,

го типа) и вторичная

активность

беременность,

профилактика

АСТ и АЛТ в

кормление грудью)

коронарных событий

крови

[125]

(следует

прекратить

прием при

троекратном

превышении

нормы)

Колестирамин:

Блокирует

Не подвергается

Снижает

Желчные кислоты,

гиперхолестеринеми

внутрипеченочный

резорбции

всасывание

антагонисты

я

цикл желчных

витаминов A,

витамина К,

кислот,

D и E. Аборт,

препараты

увеличивает

диарея, боль

наперстянки,

частоту включения

в животе

тиреоидные

в них ХС

гормоны

(аллергические

реакции,

печеночная

недостаточность,

образование камней

в желчных протоках)

Таблица 11.7. Мочегонные средства

Показания

Механизм

Фармакокинети

Побочные

Основные

к применению

действия

ка

эффекты

нерекомендуемы

е комбинации

(противопоказан

ия)

Калийсберегающие диуретики

Спиронолактон

В высоких

Пролекарство,

Гиперкалиемия,

Соли калия или

(табл. 11.8):

дозах -

активируется в

гинекомастия,

другие

гипертензия [126],

калийсберегающ

печени с

дисменорея,

калийсберегающи

ХСН с низким

ий диуретик

образованием

импотенция,

е диуретики

сердечным выбросом

(ингибитор Na+-

канреоната

гипотензия,

III-IV стадии по NYHA

K+-АТФазы)

калия.

дегидратация

[64],

Длительность

(острая или

диуретикиндуцирован

действия - 48 ч

тяжелая

ная гипокалиемия,

почечная

первичный

недостаточност

альдостеронизм,

ь, печеночная

вторичный

недостаточност

альдостеронизм,

ь)

ассоциированный с

цирротическими,

нефротическими

отеками, отеками при

застойной сердечной

недостаточности [127]

Амилорид,

Na+-K+-АТФазы в

-

Гиперкалиемия,

При тяжелой

триамтерен:

дистальной

гипотензия,

почечной

гипертензия,

части петли

дегидратация

недостаточности -

диуретикиндуцирован

(острая или

соли калия или

ная гипокалиемия,

тяжелая

другие

отеки при ХСН,

почечная

калийсберегающи

циррозе

недостаточност

е диуретики

ь)

Петлевые диуретики

Фуросемид,

Обеспечение

Биодоступность -

Метаболически

Функциональная

буметанид: ХСН [128,

выведения

65%. Связь с

е побочные

острая почечная

129], гипертензия

натрия путем

белками плазмы

эффекты:

недостаточность,

(если

блокирования

крови - 96-98%.

повышение

печеночная

противопоказаны

K+-Na+-Cl--

Выводится

концентрации

энцефалопатия,

тиазидные диуретики,

котранспортера

почками. Период

глюкозы,

тяжелая

например, клиренс

в восходящей

полужизни в

сахарный

гипонатриемия,

креатинина менее

части петли

плазме крови -

диабет,

гипокалиемия,

30 мл/мин на 1,73 м2),

Генле. В/в

50 мин

гипокалиемия,

дегидратация,

отеки сердечной или

введение

гипомагниемия,

почечная

почечной этиологии,

вызывает

гипотензия,

обструкция

гиперкальциемия

дилатацию

дегидратация,

сосудов легких

глухота,

при острой СН

гиперурикемия,

подагра,

кожные

аллергические

реакции

Тиазидные диуретики

БенфлюметиазидΡ,

Обеспечение

Гидрохлоротиаз

Метаболически

Аллергическая

гидрохлоротиазид,

натрий-уреза

ид:

е побочные

реакция на

индапамид:

путем

биодоступность -

эффекты:

сульфамиды;

гипертензия [130-132]

блокирования

60-80%;

повышение

тяжелая почечная

работы K+-Na+-

связывание с

концентрации

недостаточность,

Cl--

белками плазмы

глюкозы,

печеночная

котранспортера

крови - 40%.

сахарный

энцефалопатия

в дистальной

Выводится

диабет,

части трубочек,

почками на 90%.

гипокалиемия,

открытие

Период

гипонатриемия,

калиевых

полужизни в

гипотензия,

каналов

плазме крови - 6-

дегидратация,

25 ч

гиперкальциеми

я,

гиперурикемия,

подагра,

кожные

аллергические