5 курс / Инфекционные болезни / Доп. материалы / частная вирусология

61

Российской Федерации), не болевшие, не привитые, привитые однократно, не имеющие сведений о прививках против кори.

Вопросы для контроля усвоения материала

1.Таксономическое положение вируса парагриппа.

2.Структура вируса парагриппа.

3.Жизненный цикл вируса парагриппа.

4.Эпидемиология, патогенез и клиника парагриппа.

5.Лабораторная диагностика парагриппа.

6.Профилактика и лечение парагриппа.

7.Таксономическое положение вируса паротита.

8.Структура вируса паротита.

9.Жизненный цикл вируса паротита.

10.Эпидемиология, патогенез и клиника паротита.

11.Лабораторная диагностика паротита.

12.Профилактика и лечение паротита.

13.Таксономическое положение вируса кори.

14.Структура вируса кори.

15.Жизненный цикл вируса кори.

16.Эпидемиология, патогенез и клиника кори.

17.Лабораторная диагностика кори.

18.Профилактика и лечение кори.

Тренировочные тесты

1.Вирусы парагриппа относятся к роду:

1.1.Avulavirus

1.2.Respirovirus

1.3.Feriavirus

1.4.Rubulavirus

1.5.Henipavirus

2.Для вируса парагриппа характерно:

2.1.нефрагментированная минус-РНК

2.2.плюс-РНК

2.3.фрагментированная минус-РНК

2.4.ДНК-геном

2.5.наличие суперкапсида

62

3.Для вируса парагриппа характерно:

3.1.отсутствие суперкапсида

3.2.наличие суперкапсида

3.3.наличие бека сияния в составе суперкапсида

3.4.наличие РНК-зависимой РНК-полимеразы

3.5.отсутствие М-белка

4.Вирус паротита относится к семейству:

4.1.Coronaviridae

4.2.Paramyxoviridae

4.3.Orthomyxoviridae

4.4.Rhabdoviridae

4.5.Flaviviridae

5.Вирус паротита относится к роду:

5.1.Avulavirus

5.2.Respirovirus

5.3.Feriavirus

5.4.Rubulavirus

5.5.Henipavirus

6.Для вируса паротита характерно:

6.1.содержит минус-РНК

6.2.содержит ДНК

6.3.просто устроенный вирус

6.4.сложно устроенный вирус

6.5.содержит обратную транскриптазу

7.Для вируса паротита характерно:

7.1.нефрагментированная минус-РНК

7.2.плюс-РНК

7.3.фрагментированная минус-РНК

7.4.ДНК-геном

7.5.наличие суперкапсида

8.Источник инфекции при эпидемическом паротите:

8.1.предметы обихода

8.2.медицинский инструментарий

8.3.вирусоноситель

8.4.больной человек

63

8.5. больное животное

9.Основной путь передачи инфекции при эпидемическом паротите:

9.1.водный

9.2.воздушно-капельный

9.3.контактный

9.4.трансплацентарный

9.5.алиментарный

10.Для специфической профилактики эпидемического паротита используется:

10.1.живая вакцина

10.2.убитая вакцина

10.3.субвирионная вакцина

10.4.инактивированная вакцина

10.5.антибиотики

11.Вирус кори:

11.1.содержит РНК

11.2.содержит ДНК

11.3.просто устроенный вирус

11.4.сложно устроенный вирус

11.5.содержит М-белок

12. Для кори характерно:

12.1.оставляет прочный пожизненный иммунитет

12.2.водный путь передачи

12.3.трансмиссивная передача

12.4.поражение кишечника

12.5.источник инфекции – больной человек

13.Пятна Филатова-Коплика характерны для:

13.1.герпеса

13.2.кори

13.3.краснухи

13.4.паротита

13.5.парагриппа

14.Высыпания на коже и слизистых характерны для:

14.1.клещевого энцефалита

64

14.2.кори

14.3.парагриппа

14.4.полиомиелита

14.5.бешенства

15.Вирус кори относится к роду:

15.1.Pneumovirus

15.2.Morbillivirus

15.3.Flavivirus

15.4.Rubulavirus

15.5.Paramyxovirus

16.Источник инфекции при кори:

16.1.больной человек

16.2.вирусоноситель

16.3.дикие животные

16.4.домашние животные

16.5.птицы

17.Путь передачи при кори:

17.1. пищевой

17.2.алиментарный

17.3.водный

17.4.воздушно-капельный

17.5.трансмиссивный

Правильные ответы: 1.2, 1.4; 2.1, 2.5; 3.2, 3.3, 3.4; 4.2; 5.4; 6.1, 6.4; 7.1,

7.5; 8.4; 9.2; 10.1; 11.1, 11.4, 11.5; 12.1, 12.5; 13.2; 14.2; 15.2; 16.1; 17.4.

65

1.5. Пикорнавирусы (семейство Picornaviridae)

Таксономическое положение. Picornaviridae (исп. pico - малый, rna - рибонуклеиновая кислота, virus – вирус) - семейство безоболочечных вирусов, содержащих однонитевую плюс-РНК, то есть пикорнавирусы являются представителями IV группы вирусов по Балтимору: (+)оцРНК-вирусов. Семейство Picornaviridae относится к порядку Picornavirales. По данным Международного комитета по таксономии вирусов, семейство Picornaviridae насчитывает более 35 родов. Актуальными для медицинской практики являются представители родов Enterovirus, Aphthovirus, Hepatovirus, Cardiovirus, Parechovirus, Rhinovirus.

Структура. Пикорнавирусы относятся к мелким просто организованным плюс-РНК-содержащим вирусам. Диаметр вирусной частицы составляет 27-30 нм. Вирион имеет икосаэдрический капсид, который состоит из 12 пятиугольников (пентамеров). Каждый из пентамеров в свою очередь состоит из 5 белковых субъединиц - протомеров. Протомеры образованы 4 вирусными полипептидами: VP1,

VP2, VPЗ, VP4 (рисунок 53).

Рисунок 53 – Строение пикорнавирусов. Заимствовано с сайта ViralZone.

Репродукция пикорнавирусов происходит в цитоплазме инфицированных клеток (рисунок 54). После взаимодействия вируса с клеточными рецепторами вирусный геном поступает внутрь клетки двумя путями. Одни вирусы поступают внутрь клетки путем эндоцитоза (1'), другие инъецируют РНК через цитоплазматическую мембрану клетки (1). Поступивший в клетку путем эндоцитоза вирус высвобождает нуклеиновую кислоту в цитоплазму клетки (2). Вирусная РНК выступает

66

вкачестве иРНК для синтеза полипротеина (3) на рибосомах инфицированной клетки. Молекула полипротеина расщепляется на структурные белки дочерних вирионов и РНК-зависимую полимеразу (4). Полимераза принимает непосредственное участие в синтезе с плюс-РНК вируса молекулы минус-РНК, которая служит матрицей для репликации генома дочерних вирионов (5). Структурные белки собираются в капсид,

вкоторый включается геном (6). Выход дочерних вирионов из клетки происходит путем ее лизиса.

Рисунок 54 – Репродукция пикорнавирусов (Воробьев А.А., Быков А.С., 2003 г.). Пояснения в тексте.

Геном пикорнавирусов кодирует около 10 белков, обеспечивающих репликацию вирусной РНК, перепрограммирование клетки и сборку зрелых вирионов. Геном пикорнавирусов условно подразделяют на 3 региона (Р1, Р2 и Р3). Регион Р1 кодирует структурные белки VP1, VP2, VP3, VP4. Регионы Р2 и Р3 кодируют белки, необходимые для перепрограммирования клетки и репликации, в том числе VPg, РНКполимеразу и протеазу. Строение генома пикорнавирусов представлено на рисунке 55.

67

Рисунок 55 – Общая схема строения геномной РНК (А) и процессинга полипротеина пикорнавирусов (В). Заимствовано с сайта ViralZone.

Пикорнавирусы вызывают у человека поражения органов дыхания, желудочно-кишечного тракта, нервной системы, печени, глаз, сердца и других органов и систем.

1.5.1. Энтеровирусы

Энтеровирусы (греч. enteron - кишка) представляют собой группу вирусов, проникающих в организм человека преимущественно через желудочно-кишечный тракт и вызывающих разнообразные по клиническим проявлениям болезни.

Таксономическое положение. Энтеровирусы являются РНК-

содержащими вирусами, относящимися к порядку Picornavirales, семейству Picornaviridae, роду Enterovirus. До 2017 г. этот род включал в себя полиовирусы (вирусы полиомиелита), вирусы Коксаки А и В, вирусы ЭСНО и энтеровирусы человека серотипов 68-71. По данным Международного комитета по таксономии вирусов, с марта 2017 г. род

Enterovirus включает 13 видов: Enterovirus A (субтип Coxsackie A virus), Enterovirus B (субтип Coxsackie B virus – Echovirus), Enterovirus C (субтип Poliovirus), Enterovirus D, Enterovirus E, Enterovirus F, Enterovirus G, Enterovirus H, Enterovirus I, Enterovirus J, Rhinovirus A, Rhinovirus B и Rhinovirus C.

68

Морфология и химический состав. Энтеровирусы представляют собой мелкие просто организованные вирусы сферической формы диаметром 20-30 нм. Они не имеют суперкапсида (рисунок 56).

а б Рисунок 56 – Морфология энтеровирусов, электронная микроскопия (а) и

компьютерная визуализация (б). Заимствовано из Интернет-ресурсов.

Геном энтеровирусов представлен несегментированной однонитевой молекулой плюс-РНК, связанной с белком VPg. Вирусная плюс-РНК в инфицированной клетке выступает в качестве иРНК и кодирует синтез полипротеина, который в последующем расщепляется на отдельные белки. Снаружи геном окружен капсидом в виде двадцатигранника, то есть нуклеокапсид энтеровирусов организован по типу кубической симметрии. Капсид состоит из 12 пятиугольников (пентамеров). В состав капсида входят белки VР1, VР2, VРЗ, VР4. Белки VР1, VР2 и VРЗ формируют наружную поверхность капсида, а белок VР4 находится с внутренней стороны капсида. Все эти белки являются производными исходного полипротеина VP0. Следовательно, по структуре энтеровирусы являются типичными представителями пикорнавирусов.

Репродукция энтеровирусов включает следующие этапы (рисунок

57):

1. Взаимодействие вируса с рецепторами на поверхности клетки. Для разных видов энтеровирусов существуют свои рецепторы. Например, вирус полиомиелита и вирусы Коксаки связываются с молекулами клеточной адгезии ICAM-1 (intercellular cell surface adhesion molecules),

экспрессированными на поверхности многих клеток (эпителиальных, эндотелиальных, фибробластных), ЕСНО-вирусы серотипов 1 и 8 связываются с альфа2-бета1-интегрином (VLA-2), энтеровирус серотипа 7

– с CD55 (фактором ускорения распада).

69

2.Проникновение вируса в клетку путем эндоцитоза.

3.Выход вирусной плюс-РНК из нуклеокапсида.

4.Синтез с геномной плюс-РНК с помощью РНК-полимеразы молекулы минус-РНК и репликация на ее основе дочерних плюс-РНК- геномов. Одновременно на матрице вирусной плюс-РНК на рибосомах клетки синтезируется полипротеин VP0. Расщепление полипротеина VP0 на индивидуальные вирусные белки VP1, VP2, VP3, VP4 и VPg.

5.Сборка капсидов из структурных белков VP1, VP2, VP3, VP4, включение в них геномов и образование зрелых вирионов.

6.Лизис клетки и высвобождение дочерних вирионов.

+РНК

+РНК

Рисунок 57 – Схема репродукции энтеровирусов. Заимствовано из Интернет-ресурсов.

Продолжительность цикла репродукции энтеровирусов составляет 8 часов. Продуктивность – около 20 тыс. вирусных частиц из одной клетки.

Резистентность. Энтеровирусы длительно (месяцами) сохраняются в воде, почве, некоторых пищевых продуктах и на предметах обихода в широком диапазоне рН (2,5–11,0). Многие дезинфектанты (спирт, фенол, поверхностно-активные вещества) малоэффективны в отношении энтеровирусов. Энтеровирусы погибают под действием УФ-лучей, окислителей, формалина. При кипячении они погибают в течение нескольких секунд.

Культивирование. Большинство энтеровирусов (за исключением вирусов Коксаки А) хорошо репродуцируется в культурах клеток из