5 курс / Инфекционные болезни / Доп. материалы / Савилов_Е_Д_Инфекционная_патология_в_условиях_техногенного_загрязнения

Рис. 2.2. Динамика суммарных выбросов в атмосферу от стационарных и передвижных источников в Ангарске и Иркутске.

Прирассмотрениимноголетней(1988–2003г.)динамикивыбро- сов по отдельным (основным) загрязняющим веществам (твердые частицы, оксиды серы, диоксиды азота, углеводороды и др.) можно отметить,чтоуровеньэтихполлютантовзавсегодынаблюденийбыл значительно выше в Ангарске. Однако имеются и отдельные исключения.Например,диоксидыуглеродавразныегодыанализируемого периода превалировали то в одном, то в другом городе. Следует отметить и уровень формальдегида, концентрации которого в последние годы в Ангарске значительно снизились, а в Иркутске снижение уровня этого токсичного соединения было незначительным. Что касаетсятакоговысокотоксичногосоединениякак3,4бензпирен,то

впоследниегодыонявляетсяоднимизприоритетныхзагрязнителей атмосферного воздуха как в Ангарске, так и в Иркутске без преобладания в каком-либо из городов.

Такимобразом,можносделатьвыводотом,чтоуровеньбольшинствазагрязняющихатмосферныйвоздухвеществвАнгарскеявляется более высоким. При этом ксенобиотики в Ангарске в результате работынефтехимическойинефтеперерабатывающейпромышленности имеютиной,более«агрессивный»,качественныйсостав,включающий

всебя множество специфических соединений. В Иркутске же пре-

ТАБЛИЦА 3.8

Показатели клеточного иммунного ответа в периоде разгара острых инфекций дыхательных путей, %

Каксвидетельствуютполученныеданные,высокодостоверное различие обнаруживается в основном в отношении супрессорно- киллернойсубпопуляцииТ-лимфоцитов.СредидетейизАнгарска, отмечается меньшее, по сравнению с Иркутском, число больных с высоким содержанием этих клеток в периферической крови. Типичный для ОРВИ лимфоцитоз так же чаще наблюдается у детей из Иркутска. Повышенное содержание О-лимфоцитов в периферической крови встречается у детей из Иркутска в 17,1 % случаев, в Ангарске же этот показатель не превышал норму ни в одном случае. Кроме того, наблюдается тенденция к снижению фагоцитарногоиндексаудетейвАнгарске,болеевыраженная,чем у детей в Иркутске.

Сравнениепоказателейгуморальногоиммунногоответадетейв Иркутске и Ангарске приведено в табл. 3.9.

ТАБЛИЦА 3.9

Показатели гуморального иммунного ответа в периоде разгара острых инфекций дыхательных путей, %

нов Иркутска (различие между тремя группами является достоверным). И хотя нами не выявлено достоверных различий в доле детей соснижениемилиувеличениемиммуноглобулиновGвисследуемых группах, прослеживается тенденция к преобладанию детей с повышенным IgG в Ангарске (66,7 %) и в экологически неблагополучных районах Иркутска (62,5 %). В экологически благополучных районах ИркутскаIgGбылповышентолькоу30,8%детей(р=0,1присравнении с другими группами).

Циркулирующие иммунные комплексы у детей в исследуемых группах находились примерно на одном уровне в пределах нормальных показателей.

Подведя итог вышеизложенному, можно говорить о выраженном угнетении Т-клеточного звена иммунитета у здоровых детей, проживающих в условиях техногенного прессинга (Ангарск, экологически неблагополучные районы Иркутска). При этом у детей в Ангарске уровень иммуноглобулинов А, М и G. В загрязненных районах Иркутска увеличен по сравнению с контрольной группой, прослеживается тенденция к увеличению только IgG (р = 0,1), тогда как IgА и IgМ повышены по сравнению с контрольной группой незначительно и разница в показателях недостоверна. Кроме того, у здоровых детей на территориях с высоким уровнем техногенного загрязнения окружающей среды выявлено снижение способности нейтрофилов к активации.

3.2.2. Иммунный ответ при острых респираторных заболеваниях

Ниже приводятся результаты исследования, проведенного нами в2000г.ипосвященногоизучениюнеспецифическогоиммунногоответавпериодразгараострыхинфекцийверхнихдыхательныхпутей, что позволяет составить представление о реагировании иммунной системынаантигеннуюстимуляцию.Длярешенияэтойзадачипроа- нализировано98иммунограммгоспитализированныхдетей2–14лет (76 детей из Иркутска и 22 – из Ангарска). Кровь для исследования забирали в период разгара острого респираторного заболевания на 4–6-й день от его начала.

Первым этапом настоящего раздела работы было изучение различных изменений в иммунном статусе, касающихся клеточного звена (табл. 3.8).

валируют соединения, связанные преимущественно с продуктами сгорания топлива.

Сравнительнаяхарактеристиказагрязненияисточниковводо- снабжения и питьевой воды в Иркутске и Ангарске

Основным источником водоснабжения Иркутска и Ангарска является Ангара. При этом Ангарск находится по течению реки ниже Иркутска на 35 км.

Река Ангара в районе Иркутска загрязняется сточными водами право- и левобережных городских очистных сооружений, а также Иркутскогоавиационногопредприятия.Приоритетнымизагрязняющими примесями являются фенолы, нефтепродукты, органические вещества,соединениямеди,ртуть,повышенноесодержаниекоторых прослеживается почти во всех створах наблюдений.

ВводеИркутскоговодохранилищавИркутске(центральныйводозабор)среднегодовыеконцентрациизагрязняющихвеществза2000г. не превышали ПДК. Вода водохранилища соответствует II классу, чистая,ИЗВ(индексзагрязненияводы)вг.Иркутскеравен0,54(в1999г.

– 0,47, в 2002 г. – 0,43, т.е. качество воды существенно не меняется). По гидробиологическим показателям вода Ангары наиболее за-

грязнена на участке ниже сброса сточных вод Иркутских городских очистныхсооруженийиАО«Ангарскаянефтехимическаякомпания» (фондляАнгарска).СогласноматериаламцентровГоссанэпиднадзора Ангарска и Иркутска качество питьевой воды как по бактериологическим, так и по санитарно-химическим показателям было на более высоком уровне в городе Ангарске.

Таким образом, при сравнительном анализе качества окружающей среды в Ангарске и Иркутске основное различие отмечено по качествуатмосферноговоздуха,котороебыломенееблагоприятным

вАнгарске.

2.3.О

Основные эпидемиологические и клинико-эпидемиологические исследования проведены в городах Ангарске и Иркутске.

Влюбыхнаучныхизысканияхважнейшимэтапомявляетсявыбор адекватнойгруппысравнения(контрольнаягруппа).Вслучаеэколо-

гического исследования это представляет определенную проблему, посколькуформированиегруппысравненияиздетей,проживающих вэкологическичистойзоне,т.е.всельскойместности,невозможно,в связистем,чтоонинаходятсявиныхсоциально-экономическихусло- виях и имеют худшие показатели общего развития [Шеплягина Л.А., 1998].Такимобразом,группасравнениядолжнабытьсформирована из детей, проживающих в условиях города с более низкими показателямитехногенногозагрязненияокружающейсреды,чемосновная (опытная) группа.

В связи с этим, мы, как правило, рассматривали четыре группы населения, проживающие на территориях с разным уровнем техногенного загрязнения атмосферного воздуха:

•Ангарск

•Иркутск

•районы Иркутска с высоким уровнем техногенного загрязнения

•районыИркутскаснизкимуровнемтехногенногозагрязнения. С учетом изложенных выше эколого-гигиенических материалов,

длядетейизАнгарскавкачествегруппысравнениябыливзятыдети из Иркутска, а для детей из экологически неблагополучных районов Иркутска – дети, проживающие в экологически благополучных районах того же города. Такая постановка исследования позволила провести сравнительный анализ в группах населения, проживающих на территориях как с разным уровнем и качественным составом загрязняющих веществ в атмосферном воздухе (Ангарск–Иркутск), так исразнымуровнемзагрязнения,нопримерноодинаковымсоставом поллютантов (Иркутск, районы с высоким и низким уровнем техногенного загрязнения).

При этом следует отметить, что в целом территория Иркутска весьма неоднородна по уровню техногенного загрязнения и, кроме «грязных»и«чистых»районов,внеевходятучасткисосреднимуровнем загрязнения. В связи с этим группу из Иркутска формировали методомслучайнойвыборкиизгенеральнойсовокупности,приэтом случаи из «грязных», «чистых» и «средних» районов могли попасть туда с равной степенью вероятности. Это было легко осуществимо, напримерпри отборе пациентов, у которых исследовались клиниколабораторные особенности течения заболеваний. Однако при со-

Наиболеезначительныеразличиявыявленывпоказателяхинду- цированногоНСТ-теста.ЕгодостоверноеснижениеудетейвАнгарске и экологически неблагополучных районах Иркутска указывает на уменьшение способности исследуемых нейтрофилов к активации (истощение функции фагоцитоза).

Втабл.3.7приведеныпоказателииммуноглобулиновсыворотки крови в исследуемых группах.

ТАБЛИЦА 3.7

Содержание сывороточных иммуноглобулинов у здоровых детей Ангарска и Иркутска, г/л

Ɋɚɣɨɧɵ ɂɪɤɭɬɫɤɚ

ɉɨɤɚɡɚɬɟɥɶ Ⱥɧɝɚɪɫɤ ɷɤɨɥɨɝɢɱɟɫɤɢ ɷɤɨɥɨɝɢɱɟɫɤɢ p ɧɟɛɥɚɝɨɩɨɥɭɱɧɵɟ ɛɥɚɝɨɩɨɥɭɱɧɵɟ

Таким образом, средний уровень иммуноглобулина А у детей из Ангарскадостоверновыше,чемудетейизИркутска.Приэтомдостовернойразницывдоледетей,имеющихуровеньIgAниже1г/л,между группами не выявлено, тогда как доля детей, у которых уровень IgA превышал2,5г/лбыладостоверновышевАнгарске–27,3%(условно чистыерайоныИркутска–7,7%,р=0,043).Удетей,проживающихна территорияхИркутскасвысокимуровнемтехногенногозагрязнения окружающей среды, содержание иммуноглобулинов А повышено, по сравнению с контрольной группой, однако разница в показателях недостоверна.

Такоеженаправлениеимеетразличиевуровняхиммуноглобули- новМ–отсутствиедостовернойразницывдоледетейсосниженным показателем и наличие таковой в доле детей с показателем, превышающим нормальный уровень. Доля детей, имеющих в сыворотке крови содержание IgM выше 1,4 г/л, в Ангарске составила 66,7 %, в экологически неблагополучных районах Иркутска – 31,3 %, в экологически благополучных районах Иркутска – 23,1 % (р = 0,028).

Как показано в табл. 3.7, средний уровень IgG наиболее высок у детейизАнгарскаинаиболеенизокудетейизусловночистыхрайо-

экологическинеблагополучныхрайонахИркутска,тогдакаквгруппе сравненияэтадолясоставила61,5%(р=0,046).Наиболеевыраженная разницамеждурассматриваемымирайонамивыявленавабсолютном иотносительномколичествеNK-клеток(СD16).ВАнгарскеихсниже- ние отмечено у 83,3 % детей, в загрязненных районах Иркутска – у 81,3 %, в экологически благополучных – всего у 15,4 % (р < 0,001). Такоерезкоеугнетениеестественныхкиллеров,особенновсочетании со снижением количества Т-супрессоров, может служить фоном для развития опухолевых процессов или аутоиммунных болезней.

Что касается клеток с экспрессией СD95 (Fas), то их снижение ниженормальныхпоказателейотмечаетсяв100%случаеввАнгарске, в 75,0 % – в загрязненных районах Иркутска и в 53,8 % случаев в экологически чистых его районах (р = 0,007). Известно, что апоптоз является одним из основных механизмов регулирования иммунной системы. Предполагается, что причиной развития опухолевых процессов служит дисбаланс между процессами пролиферации и программированнойгибельюклеток.Хотяизучениепроцессовапоптоза не является целью настоящего раздела работы, нельзя не отметить достоверных различий в этом показателе между детьми из районов с высоким уровнем техногенного загрязнения окружающей среды и группой сравнения.

Показателифагоцитарнойфункцииклетоккровивисследуемых группах представлены в табл. 3.6.

ТАБЛИЦА 3.6

Функция фагоцитоза у здоровых детей из Ангарска и Иркутска

ставлении групп для исследования поствакцинального иммунитета это было возможно не всегда. В ряде случаев формирование группы из Иркутска в целом было затруднительно из-за невозможности избежать преобладания в группе детей из «грязных» или «чистых» районов,чтомоглопривестикискажениюрезультатовисследования.

Втаких случаях, мы проводили сравнение между тремя группами:

•Ангарск

•районы Иркутска с высоким уровнем техногенного загрязнения

•районыИркутскаснизкимуровнемтехногенногозагрязнения.

Для сравнения трех групп нами использовался критерий «хиквадрат»,приэтомсоставлялисьтаблицысопряженности,имеющие три строки. Такой подход позволил выявить различия в показателях между всеми названными группами. Если же уровень значимости был ниже критических значений, проводилось попарное сравнение первых двух групп с группой контроля, за которую везде были принятырайоныИркутскаснизкимуровнемтехногенногозагрязнения окружающей среды.

Такой же подход использован при сравнении средних величин. Вначалеиспользовалсядисперсионныйанализспроведениемсравнениямеждутремягруппами.Вдальнейшем,приp <0,05,проводилось попарноесравнениеисследуемыхгруппсконтрольнойсиспользованием критерия Стьюдента с поправкой Бонферрони.

В стандартных случаях (попарное сравнение двух выборок) применялись различные приемы оценки первичного материала с использованиемразнообразныхкритериевпараметрическойинепараметрическойстатистики.Принеобходимостивкаждомконкретном случае,указывалсястатистическийметодоценкиданных.Основными руководствами по статистическому анализу являлись такие книги,

как:Б.Дюран,П.Оделл[1977];В.П.Боровиков[1998];S.A.Glantz[1999];

Е.Д. Савилов с соавт. [2004] и др.

Длявыявленияособенностейиммунногоответавостромпериоде ОРВИудетейизрайоновсразличнымуровнемтехногенногозагрязненияокружающейсредынамибылприменендостаточнонеобычный длямедико-биологическихисследованийметодкластерногоанализа. Это совокупность математических приемов, предназначенных для формированияотносительно«отдаленных»друготдругагрупп«близ-

ких»междусобойобъектовпоинформацииорасстоянияхилисвязях (мерахблизости)междуними[ДюранБ.,ОделП.,1977;БоровиковВ.П., 1998]. В результате исходная совокупность разделяется на кластеры (группы) похожих между собой объектов. Каждый кластер обладает свойствомплотности,дисперсией,отделимостьюотдругихкластеров. Мераблизости(сходства)объектовпредставляетсякакобратнаявеличинарасстояниямеждуобъектами.Намииспользованоевклидово расстояние, т.е. объекты рассматривались как точки евклидова пространства. Евклидово расстояние описывается формулой:

где dij – расстояние между i-м и j-м объектами; xik – численное значение k-й переменной для i-го объекта; xj - численное значение k-йпеременнойдляj-гообъекта;υ–числопеременных,которые описывают объекты.

Для классификации вариантов иммунных ответов нами применен итеративный метод группировки k-средних. В методе k-средних объектотноситсяктомуклассу,расстояниедокоторогоминимально. При этом выбор заданного числа k начальных точек производится случайным образом. Затем формируются промежуточные кластеры приписыванием каждого наблюдения к ближайшим заданным кластерным центрам. После назначения всех наблюдений отдельным кластерам производится замена первичных кластерных центров на кластерные средние; предыдущее действие повторяется до тех пор, покаизменениякоординаткластерныхцентровнестанутминимальными, т.е. пока не будет получена стабильная конфигурация.

ДляпроведениякластерногоанализаприменялсямодульCluster Analysis программы STATISTICA.

Данныйметодпозволяетклассифицироватьобъектыпозаданному числу признаков, вычислить средние значения признаков в полученныхврезультатекластеризациигруппахиспомощьюдисперсионного анализавыявитьдостоверныеразличиямеждугруппамипоотдельным признакам.Мырекомендуемиспользованиеданногометодавтехслучаях,когдаколичествоизучаемыхпризнаковвелико,аколичествонаблюденийнедостаточнодляпримененияпараметрическихкритериев.

Группыдляисследованияформировалисьсобеспечениемнеобходимойунификацииирандомизации.Унификациягрупппроводилась

ТАБЛИЦА 3.5

Субпопуляции лимфоцитов у здоровых детей Ангарска и Иркутска, 109/л

Как свидетельствуют данные табл. 3.5, относительное содержание отдельных субпопуляций лимфоцитов у детей, проживающих на экологически неблагополучных территориях, также снижено. Так, снижение ниже нормы клеток с рецепторами СD3 (зрелые Т-лимфоциты) выявлено у всех детей, проживающих в Ангарске и экологически неблагополучных районах Иркутска. В экологически благополучных районах снижение СD3 наблюдалось у 69,2 % детей (р= 0,048). В исследуемых группах уменьшено абсолютное и относительное содержание клеток с рецепторами – как СD4 (хелперов), так и СD8 (супрессоров). При этом у детей из Ангарска чаще отмечается снижение количества СD8-клеток – в 94,4 % случаев (загрязненные районы Иркутска – в 87,5 % наблюдений, экологически чистые – в 53,8%наблюдений,р=0,013).СнижениеколичестваСD4-клетокчаще отмечаетсявзагрязненныхрайонахИркутска(68,8%случаев),однако разница между группами недостоверна (Ангарск – 44,4 %, чистые районы Иркутска – 38,5 %, р = 0,2). Иммунорегуляторный индекс у большинства исследуемых был в пределах нормы, в 1–2 случаях в каждой группе он был ниже 1, разница по этому показателю между группами также была недостоверна.

Кроме угнетения Т-клеточного звена иммунитета у детей в исследуемыхгруппахотмечаетсяснижениеабсолютногоиотноситель- ногоколичестваВ-лимфоцитов.ВАнгарскедолядетейсоснижением этогопоказателяниженормысоставила94,4%,столькожеихбылов

АнализгемограммздоровыхдетейизАнгарскаиИркутскапоказал отсутствие достоверных различий в среднем уровне лейкоцитов периферической крови (табл. 3.4).

ТАБЛИЦА 3.4

Показатели гемограммы у здоровых детей

Вместе с тем у детей из Ангарска и экологически неблагополучныхрайоновИркутскаприсравнениисэкологическиблагополучными районами, в формуле крови отмечается более высокий уровень палочкоядерных нейтрофилов и моноцитов. Следует отметить, что статистическая обработка данных здесь и далее проводилась путем сравнения трех групп с использованием критерия Стьюдента с поправкой Бонферрони и критерия «хи-квадрат» (см. разд. 2.3).

Количество детей, имевших эозинофилию в гемограмме, также вышевгруппахизАнгарскаизагрязненныхрайоновИркутска,однако разницасэкологическиблагополучнымирайонамиэтогогородапрослеживается лишь на уровне выраженной тенденции, что, вероятно, связано с малым числом наблюдений.

Уровеньлимфоцитовудетей,проживающихнаэкологическинеблагополучныхтерриториях,болеенизокпосравнениюсконтрольной группой(разницастатистическинедостоверна).Далеепредставлены данныеобэкспрессиидифференцировочныхантигеновлимфоцитами крови в исследуемых группах (табл. 3.5).

повозрастно-половомусоставуисоциально-экономическимусловиям жизни пациентов. В исследование включались только постоянные жителивышеуказанныхтерриторийиисключалисьдети-мигранты, пациентыиздомовребенкаидругихзакрытыхдетскихколлективов, дети, проживающие в общежитиях и частном секторе. Кроме того, была учтена группа здоровья детей (только 1–2).

Рандомизация обеспечивалась использованием двух методов выборки:

•метод случайного отбора из генеральной совокупности (двойной слепой отбор);

•сплошная выборка, которая применялась при малом количестве больных (например, при исследовании клинико-лабораторных особенностей коклюша) – обследовались все больные, отвечающие условиям, за какой-то промежуток времени.

Такой подход позволил максимально уменьшить влияние на результат исследования других факторов риска, кроме экологических.

ГЛАВА 3

ПОПУЛЯЦИОННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ РЕГУЛЯТОРНЫХ СИСТЕМ ОРГАНИЗМА

Впоследнеевремярастетинтерескразработкеразличныхпоказателей здоровья, позволяющих рассматривать состояние человека

вединстве с окружающей средой. Для этих целей в современной клиническойпрактикеиспользуетсямножество,несомненно,важных критериев,которыеоцениваютсякачественнои(или)количественно, но при этом большинство из них имеют весьма существенный недостаток. Они дифференцированны и, несомненно, оправданны по отношению к конкретным болезням, поскольку помогают вскрыть суть патологического процесса и наметить пути восстановления сбоев в органе или системе. Однако при оценке состояния здоровья требуютсяинтегральныекритерии,характеризующиечеловекаспозицииадекватнойреакцииорганизманаусловия,диктуемыесредой.К указаннымкритериямпоправумогутбытьотнесенытакиерегуляторные системы организма, как адаптивность человека и состояние его иммунной системы. В указанной последовательности и рассмотрим

внастоящей главе наиболее общие показатели здоровья населения, проживающего в условиях экологического неблагополучия.

3.1.А

*

Длительная и активная деятельность индивида, как и вида в целом сохраняется именно благодаря уникальному свойству приспособлениякменяющимсяусловиямсредыобитания,втомчислек

учащениеминфекционныхзаболеванийверхнихдыхательныхпутей (риниты, фаринготонзиллиты, синуситы, ларингиты).

Таким образом, достаточно сложно оценивать влияние экологических факторов на иммунную систему на индивидуальном уровне. Вэтомотношенииоказываютсяполезнымипопуляционныеисследования,особеннопроведенныесредитакназываемых«групприска».К указаннымгруппамвпервуюочередьотносятсядетидо17лет,лица старше 70 лет и беременные женщины, т.е. группы людей с физиологическими иммунодефицитными состояниями.

Вцелом,анализируяработы,посвященныеизучениюиммунного статуса в условиях экологического неблагополучия, можно отметить отклонениетехилииныхпараметровкаквсторонуувеличения,таки всторонууменьшения.Кажущеесяпротиворечиенасамомделевполне закономерно, поскольку клинические проявления экологически обусловленных заболеваний весьма разнообразны и соответственно разнообразны изменения в иммунном статусе, лежащие в их патогенезе. Поскольку в ряде случаев весьма проблематичным является обнаружение прямой связи тех или иных изменений с конкретным химическимагентом(атемболеесихсмесью),топроведениеизучения экологическизависимыхсостоянийнаконкретныхтерриторияхдолжно сопровождаться исследованием иммунного статуса населения.

Какнамипоказановразд.2.1,наиболеечувствительнойгруппой риска (индикаторной группой для экологических исследований) является детское население. В связи с этим, мы сочли целесообразным изучить иммунный статус здоровых детей школьного возраста, проживающихвАнгарскеиИркутскедлятого,чтобывполноймерехарактеризоватьфон,накоторомразворачиваетсяинфекционныйпроцесс. Кроме того, для выявления сочетанного воздействия на иммунный статусхимическойиинфекционнойнагрузкиисследованынекоторые показатели иммунного статуса у детей в остром периоде ОРВИ, что нашло свое отражение в ряде наших публикаций [Киклевич В.Т. с соавт., 2000; Ильина С.В. с соавт., 2001; и др.].

3.2.1. Иммунный ответ у здоровых детей

Для решения поставленной задачи обследованы сыворотки 47 здоровых детей до 17 лет, у которых определяли субпопуляции лимфоцитов, показатели фагоцитоза и уровни иммуноглобулинов.

Рассматриваявлияниетехногенныхфакторовнаинфекционный процесс,впервуюочередьнеобходимообратитьвниманиенаизменение иммунологической реактивности, нарушение которой является однимизмоментов,обусловливающихразвитиеинфекционныхзаболеваний.Существуетклассификацияиммунотропныххимическихвеществ,вкоторуювходятпрактическивсеполлютанты,содержащиеся

ватмосферномвоздухепромышленныхгородов: продуктысгорания

органическоготоплива,выбросыпредприятийхимическойпромышленности,металлы,неорганическаяпыль.Известно,чтоксенобиотики оказываютгенотоксическоеимутагенное,мембрано-иферментоток- сическое действие на клетки и органы иммунной системы.

В этой связи отметим, что иммунологические нарушения, вызванные большими концентрациями ксенобиотиков, к которым в первуюочередьотносятсяпроизводственныеэкологическиефакторы, в настоящее время достаточно хорошо изучены. Однако в проблеме хроническоговоздействиямалыхдозксенобиотиковдосихпоростаетсямногонеясного.Преждевсегоэтосвязаностем,чтотехногенные загрязняющиевеществадействуютвсоставесмесиаэрозолей,эффект которых не является просто суммой эффектов составляющих ингредиентов. Кроме того, в малых и больших концентрациях химические соединениямогутоказыватьдиаметральнопротивоположныйклинический эффект. Кроме того отмечается гетерогенность чувствительности различных компонентов иммунной системы к одним и тем же химическим веществам (т.е. один и тот же поллютант может вызвать угнетение одних составляющих иммунитета и активизацию других). Э.И.Эткина[1992]всвоихисследованияхпоказалавыраженноеугнетениеклеточногоистимуляциюгуморальногоиммунитета,нарушение кооперативныхсвязеймеждуиммунокомпетентнымиклеткамиудетей, проживающих в районах, загрязненных выбросами переработки нефти. Показано увеличение количества Т-супрессоров и снижение Т-хелперов, а также угнетение выработки антител под воздействием табачногодымавокружающейсреде[JohnsonJ.D.etal.,1990].Подобные примеры можно продолжать до бесконечности. И хотя большинство авторов пишет об угнетении иммунной системы, I. Altunkova et al. [1996]сообщаетобактивизациигуморальногозвенаиммунитетапри длительном вдыхании промышленными рабочими аэрозолей хрома, никеля, меди, железа, цинка, магния и алюминия, коррелирующей с

различным видам техногенного загрязнения окружающей среды. С общебиологических позиций адаптация – это процесс сохранения и развития биологических свойств вида, популяции, биоценозов, обеспечивающих прогрессивную эволюцию биосистем в неадекватных условиях жизни [Казначеев В.П., 1980; Каплан Е.Я., 1990]. Уровни напряжения системы регуляции организма отражают адаптационные реакции, которые, в конечном итоге, позволяют оценить индивидуальноеипопуляционноездоровье[БаевскийР.М.,1979].Кнастоящему временинакопленыданные[СельеГ.,1960,1979;МеерсонФ.З.,1986;и др.],позволяющиерассматриватьадаптивностьорганизмакакнепрерывныйсистемныйпроцессприспособления,состоящийизвзаимной связинеспецифическихадаптационныхреакций,которыеформируют относительностабильноесостояние[КопаневВ.А.ссоавт.,1999,2000] иопределяют,повсейвидимости,индивидуальныеадаптивныевозможности человека.

Для лучшего восприятия представляемой проблемы нам необходимо сформулировать четкие определения основных понятий, которые в равной степени относятся как к макроорганизму, так и к популяции в целом.

Адаптационная реакция – ответ организма на сиюминутную ситуациювсоответствиистемадаптационнымсостоянием,вкотором он находится.

Адаптационное состояние – стратегия организма в настоящее времясучетомеговозможностейвконкретнойситуации(всякоесостояние определяется несколькими реакциями).

Адаптивная возможность – характеристика относительной устойчивостиорганизмакменяющимсявоздействиямсреды,которая напрямую зависит от ширины диапазона адаптационных реакций.

С точки зрения физиологии любые реакции организма являются адаптивными, поскольку они выработаны эволюционно и обеспечивают его функционирование в меняющихся условиях жизнедеятельности [Аршавский А.И., 1982; Баевский Р.М., 1989]. Поэтому совершенно очевидна необходимость внедрения в систему оценки здоровьячеловека(популяции)такойфункции,какадаптационный контроль.

Адаптационныйконтроль(АК)намвидитсячастьюмедицинских мероприятий, направленных на оценку адаптивности организма

человека на основе результатов, получаемых в экспериментальных исследованиях с помощью единых, четко обоснованных приемов и методов. Целью такого контроля является получение обобщенной оценки индивидуального и популяционного здоровья.

Исходя из обозначенной цели, основными направлениями адаптационного контроля являются:

1)организменные(индивидуальные)исследованияадаптационных реакций и состояний, а также адаптивных возможностей;

2)скрининговыеисследованиявгрупповойилипопуляционной оценке адаптационных реакций и состояний;

3)мониторинг адаптационных реакций и состояний, как организма человека, так и популяции в целом.

3.1.1. Методологические аспекты оценки адаптационных реакций и состояний

В настоящее время в качестве индикатора биологических адаптационных реакций широко используются показатели лейкоцитарной формулы периферической крови [Гаркави Л.Х. с соавт., 1998; КопаневВ.А.ссоавт.,1999;СавиловЕ.Д.ссоавт.,2002;идр.].Всвязис этимопределениеадаптивностиорганизмапопроцентномусоотношениюформенныхэлементовлейкограммыкровиможноиспользовать в системе адаптационного контроля как базисную методологию.

Для определения адаптационных реакций и состояний необходимо получить информацию по количественному содержанию лейкоцитовиформенныхэлементовлейкограммыкрови[КопаневВ.А.с соавт.,1999].Врезультатевсехвозможныхсоотношенийформенных элементовлейкоцитарногозвенавыявлены26типовадаптационных реакций,которыеобъединенывциклическуюмодель,состоящуюиз пяти блоков функционирования (рис. 3.1).

На представленном рисунке видно, что каждой реакции соответствуетсвойрангнапряженности(от1до9).Поуказаннымрангам определяется такой значимый показатель здоровья, как неспецифическая резистентность организма. В настоящем случае связь этих показателей обратная: чем ниже ранг, тем выше резистентность. При этом взаимосвязь адаптивности-резистентности очевидна и изменениенеспецифическойрезистентностиявляетсянаиболееобщей чертой механизма адаптации.

0,1 < р < 0,05, т.е. можно говорить о выраженной тенденции к преобладанию напряжения адаптивности у детей из Ангарска.

В отношении отдельных адаптационных реакций нами также выявленряддостоверныхразличиймеждудетьми,проживающимив разныхэкологическихусловиях,очемсвидетельствуютдвапримера, приведенные ниже.

1.Востромпериодевирусныхинфекцийудетейизэкологически благополучныхрайоновИркутсканаиболеечастовстречаетсяреакция РН6,относящаясяккругусбалансированнойпатологиииневходящая

вкруги стрессов. Она выявлена в этой группе детей при ВГА в 30,8 % случаев, а при ОРВИ в 20,8 % случаев (для сравнения – в Ангарске в 17,2%ив10,6%наблюденийсоответственно,р<0,05длятойидругойинфекции).Напротив,наиболеечастовстречающейсяреакциейу детей,проживающихвусловияхтехногенногозагрязнения(Ангарск), является РН11, относящаяся к кругам сбалансированной патологии и хронического стресса.

2.При сравнении частоты возникновения ПР7 (реакция, через которую осуществляется выход из кругов стресса в нормофункционирование) выявлено, что у детей из Ангарска при ОРВИ в периоде реконвалесценцииданнаяреакциявстречаетсядостоверночаще,чем у детей из Иркутска (р = 0,017).

Таким образом, изучение адаптационных реакций при инфекционныхзаболеванияхдостаточнооднозначносвидетельствуетоявном преобладаниистрессовыхреакцийудетейвгородесвысокимуровнем техногенногозагрязненияокружающейсреды.Указанныепроявления

водних случаях имеют достоверные различия, в других – выявлена лишь тенденция к такому преобладанию. Все эти моменты требуют дальнейшегоизучения,темнеменееможноговоритьобадаптационномконтролекакобуниверсальноминструменте,которыйпозволяет проводитькомплекснуюоценкуреактивностиорганизмапривоздействии на последний различных неблагоприятных факторов.

3.2.С

Настоящийблокисследованийявляетсялогическимпродолжениемразд.3.1итакжесвязансизучениемнеспецифическихреакцийорганизма в условиях техногенного загрязнения окружающей среды.

Флекснера, сальмонеллезы, вирусный гепатит А и острые инфекции верхних дыхательных путей негриппозной этиологии.

Рис. 3.2. Доля детей с состоянием нормального функционирования организма в остром периоде инфекционных заболеваний.

Напредставленномрисункевовсехслучаяхотчетливопрослеживается преобладание реакций нормофункционирования у детей из Иркутска, по сравнению с такой же возрастной группой из Ангарска, однако разница в показателях недостоверна. Точно так же, во всех рассмотренных инфекциях преобладают реакции из блоков острого и хронического стрессов у детей, проживающих в экологически неблагоприятных условиях. При таком сопоставлении достоверные различия выявлены в следующих случаях.

1.При сальмонеллезе – стрессовые реакции в совокупности – Ангарск 78,1 ± 4,0 %, Иркутск – 65,8 ± 3,4 % (р = 0,037).

2.При острых инфекциях верхних дыхательных путей – реакции сбалансированной патологии – Ангарск 58,3 ± 4,0 %, Иркутск –

41,5 ± 3,2 % (р = 0,002).

3.ПривирусномгепатитеА–острыйстресс–Ангарск17,2±3,8%,

Иркутск 8,4 ± 1,9 (р = 0,036).

При сравнении исследуемых групп детей также отмечается преобладание стрессовых реакций у детей из Ангарска, однако уровень полученнойзначимостинепозволяетсделатьвывододостоверности

результатов. При этом значение р нередко колеблется в пределах

Рис. 3.1. Циклическая модель смены адаптационных реакций (указаны реакции и их ранги).

Ниже приведена расшифровка названия реакций, в скобках указаны ранги напряжения адаптационных механизмов.

1.РТ – реакция тренировки (ранг 1)

2.ПР1 – переходная реакция 1 (ранг 2)

3.ПР2 – переходная реакция 2 (ранг 2

4.ПР3 – переходная реакция 3 (ранг 2)

5.РА – реакция активации (ранг 3)

6.РТП – реакция тренировки переходная (ранг 4)

7.РАП – реакция активации переходная (ранг 4)

8.ПР4 – переходная реакция 4 (ранг 4)

9.ПР5 – переходная реакция 5 (ранг 5)

10.ПР6 – переходная реакция 6 (ранг 5)

11.ПР7 – переходная реакция 7 (ранг 5)