Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

5 курс / Инфекционные болезни / Доп. материалы / Лечение_ВИЧ_инфекции,_К_Хоффман,_Дж_К_Роктрох,_Б_С_Кампс

.pdf
Скачиваний:
1
Добавлен:
24.03.2024
Размер:
6.75 Mб
Скачать

Лечение ВИЧ-инфекции. 2005 год 555

Тенофовир

Вирид™; тенофовир входит также в состав Трувады™. Одобренные дозы: тенофовир 300 мг 1 раз в сутки.

Выведение: тенофовир выводится клубочковой фильтрацией и активной канальцевой секрецией.

Препараты

Взаимодействия

 

Рекомендации

 

НИОТ

 

 

 

 

 

 

Диданозин

Диданозин (капсулы) 250 мг 1 раз в су-

 

Возможно неудачное сочетание.

 

(1-5)

тки + тенофовир 300 мг 1 раз в сутки: та-

 

Вирусологическая неудача у боль-

 

 

кая же AUC диданозина как при приеме

 

ных с высокой вирусной нагрузкой и

 

 

одного диданозина в дозе 400 мг.

 

низким числом лимфоцитов CD4 (4).

 

 

Дозы:

 

Тщательно следить за активностью

 

 

масса тела > 60 кг: диданозин 250 мг

 

амилазы и липазы, а также за

 

 

 

 

 

 

уровнем лактата.

 

 

масса тела < 60 кг: диданозин 200 мг.

 

 

 

Несмотря на снижение дозы возможно

Диданозин и тенофовир можно при-

 

 

повышением риска лактацидоза и пан-

 

нимать с пищей

 

 

креатита

 

 

 

Абакавир (6), эмтрицитабин (7), ста-

Взаимодействия клинически не значимы

 

 

 

вудин (8), ламивудин (9)

 

 

 

 

 

 

ННИОТ

 

 

 

 

 

 

Эфавиренз (9)

Взаимодействия клинически не значимы

 

 

 

Ингибиторы протеазы

 

 

 

 

 

 

Атазанавир (11)

Атазанавир/ритонавир (10, 12, 13, 27)

Индинавир (9) Лопинавир/

ритонавир (14, 15, 23, 28)

Нелфинавир (18) Ритонавир (14) Саквинавир (16, 17) Фосампренавир (25, 26)

Атазанавир 400 мг 1 раз в сутки + тенофовир 300 мг 1 раз в сутки:

атазанавир ↓ 25% (Cmin 40% ↓) тенофовир ↑ 24% (11)

Атазанавир/ритонавир 300/100 + тенофовир 1 раз в сутки (10) : атазанавир ↓

25% (Cmin атазанавира: 23% ↓, не значимо) (12), Cmin не меняется

Взаимодействия клинически не значимы Здоровые добровольцы:

тенофовир: 32% ↑ (Cmax 15% ↑)

лопинавир/ритонавир: без изменений.

У 18 больных, длительно принимавших АРТ:

Cmin лопинавира 34% ↓, Cmin ритонавира 44% ↓

Взаимодействия клинически не значимы Взаимодействия клинически не значимы Взаимодействия клинически не значимы Взаимодействия клинически не значимы

Атазанавир/ритонавир 300/100 мг 1 раз в сутки:

принимать с пищей.

Без тенофовира концентрация усиленного атазанавира в 2-4 раза выше, чем не усиленного атазанавира

(13)

В клинических исследованиях почечные побочные эффекты не участились.

МСК лопинавира/ритонавира.

Другие препараты

 

 

Метадон (20)

Взаимодействия клинически не значимы

 

Пероральные контрацептивы (19)

Взаимодействия клинически не значимы

 

Рибавирин (21)

Взаимодействия клинически не значимы

 

Рифампицин (22)

Взаимодействия клинически не значимы

 

 

 

 

Нефротоксичные препараты

 

 

В частности, амфотерицин B, аминог-

Данных нет, но возможно усиление

Вместе не назначать

ликозиды, цидофовир, фоскарнет,

нефротоксичности

 

пентамидин (в/в), ванкомицин (2)

 

 

В частности, ацикловир, циклоспорин,

Нет данных, но эти препараты выводят-

Не назначать вместе с тенофови-

цисплатин, пробенецид, салицилаты,

ся почками так же, как тенофовир

ром больным с риском почечной не-

такролимус, валацикловир, валган-

 

достаточности или еженедельно оп-

цикловир

 

ределять функцию почек

556 Лекарственные взаимодействия

Литература

1.Tseng A. www.tthhivclinic.com, General Hospital, Toronto, 2004.

2.Viread™, Gilead.

3.Clinical Pharmacology, Gold Standard Multimedia, 2004. http://www.gsm.com

4.Kearney BP, Damle B, Plummer A, et al.Tenofovir DF (TDF) and didanosine EC (ddl EC): investigation of pharmacokinetic (PK) drug-drug and drug-food interactions. Abstract LBPE9026, XIV Int AIDS Conf 2002, Barcelona. http://www.aegis.com/conferences/14WAC/LbPeB9026.html

5.Kearney BP, Isaacson E, Sayre J, et al. Didanosine and tenofovir DF drug-drug interaction: assessment of didanosine dose reduction. Abstract 533, 10th CROI 2003, Boston. http://www.retroconference.org/2003/abstract/abstract.aspx?abstractID=181

6.Blum MR, Begley J, Zong J, et al. Lack of a pharmacokinetic interaction between emtricitabine and tenofovir DF when coadministered to steady state healthy volunteers. Abstract A-1621, 43rd ICAAC 2003, Chicago. http://www.thebody.com/confs/icaac2003/pdfs/A- 1621_poster.pdf

7.Kaul S, Bassi K, Damle B, et al. Stavudine extendend release formulation and tenofovir disoproxil fumarate: lack of a pharmacokinetic drug interaction. Abstract 602, 11th CROI San Francisco, 2004. http://www.retroconference.org/2004/cd/abstract/602.htm

8.Kearney BP, Isaacson E, Sayre J, et al. The pharmacokinetics of abacavir, a purine nucleotide analog, are not affected by tenofovir DF. AbstractA-1615, 43rd ICAAC 2003, Chicago. http://www.thebody.com/confs/icaac2003/pdfs/A-1615_poster.pdf

9.Kearney B, Flaherty J, Wolf J, et al. Lack of clinically relevant drug-drug interactions between tenofovir DF and efavirenz, indinavir, lamivudine and lopinavir/ritonavir in healthy subjects. Abstract P171, 8th European Conference on Clinical Aspects and Treatment of HIV Infection 2001, Athens. http://www.eacs.ws/conference/index/htm

10.Taburet A, Piketty C, Chazallon C, et al. interactions between atazanavir-ritonavir and tenofovir in heavily pretreated human immunodeficiency virus-infected patients. Antimicrob Agents Chemother 2004; 48:2091-6. http://www.amedeo.com/lit.php?id=15155205

11.Kaul S, Bassi K, Damle B, et al. Pharmacokinetic evaluation of the combination of atazanavir (ATV), enteric coated didanosine (ddl-EC), and tenofovir disoproxil fumarate (TDF) for a once-daily antiretroviral regimen. Abstract A-1616, 43rd ICAAC 2003, Chicago. http://www.natap.org/2003/ICAAC/day6_1.htm

12.Kruse G, Stocker H, Breske A et al. Trough levels of six different atazanavir regimes in HIV-infected patients. Abstract 6.6, 5th Int Worksh Clin Pharmacol HIV Ther 2004, Rome.

13.Truvada, Gilead Sciences, September 2004.

14.Kearney BP, Mittan A, Sayre J, et al. Pharmacokinetic drug interaction and long term safety profile of tenofovir DF and lopinaivr/ritonavir. Abstract A-1617, 43rd ICAAC 2003, Chicago. http://www.thebody.com/confs/icaac2003/pdfs/A.1617_poster.pdf

15.Roszko PJ, Curry K, Brazina B, et al. Standard doses of efavirenz (EFV), zidovudine (ZDV), tenofovir (TDF), and didanosine (ddl) may be given with tipranavir/ritonavir (TPV/r). Abstract 865, 2nd lAS Conference on HIV Pathogenesis and Treatment 2003, Paris. http://www.aegis.com/conferences/2ndIASHIVPT/865.html

16.Ananworanich J, Siangphoe U, Mahanontharit A, et al. Saquinavir Cmin before and after switching NRTI to tenofovir in patients treated with once daily saquinavir-hard gel capsule/ritonavir 1600 mg/ 100 mg. Abstract 4.15, 5th Int Worksh Clin Pharmacol HIV Ther 2004, Rome. http://www.amedeo.com/lit.php?id=15651763

17.Boffito M, D´Avolio A, Di Perri G, et al. Repeated pharmacokinetics of tenofovir disoproxil fumarate (TDF) in HIV-infected-adults receiving Saquinavir hard gel (SQV)/Ritonavir (RTV) 1000/100 mg BID. Abstract 4.19, 5th Int Worksh Clin Pharmacol HIV Ther 2004, Rome.

18.Kruse G, EsserS, Stocker H, et al. Tenofovir does not impair the pharmacokinetics of nelfinavir in HIV-infected patients. Abstract A-446, 44th ICAAC 2004, Washington.

19.Kearney BP, Isaacson E, Sayre J, et al. Tenofovir DF and oral contraceptives: Lack of a pharmacokinetic drug interaction. Abstract A-1618, 43rd ICAAC 2003, Chicago. http://www.thebody.com/confs/icaac2003/pdfs/A-1618_poster.pdf

20.Smith P, Kearney B, Cloen D. Tenofovir DF does not affect the pharmacokinetics or pharmacodynamics of methadone. Abstract 869, 2nd IAS Conference on HIV Pathogenesis and Treatment 2003, Paris. http://www.aegis.com/conferences/2ndIASHIVPT/865.html

21.Kearney B, Benhamou Y, Flaherty J, et al. Lack of systemic or renal drug interactions of tenofovir DF with ribavirin or adefovir dipivoxil. Abstract 69, XV Int AIDS Conf 2004, Bangkok.

22.Droste JAH, Kearney BP, v Horssen P, et al. Lack of clinically relevant drug-drug interaction between tenofovir DF and rifampin in healthy volunteers. Abstract 4.11, 5th Int Worksh Clin Pharmacol HIV Ther 2004, Rome.

23.Kearney BP, Mittan A, Sayre J, et al. Pharmacokinetic drug interaction and long term safety profile of tenofovir DF and lopinaivr/ritonavir. Abstract A-1617, 43rd ICAAC 2003, Chicago. http://www.natap.org/2003/ICAAC/day5_2.htm

24.Roszko PJ, Curry K, Brazina B, et al. Standard doses of efavirenz (EFV), zidovudine (ZDV), tenofovir (TDF), and didanosine (ddl) may be given with tipranavir/ritonavir (TPV/r). Abstract 865, 2nd lAS Conference on HIV Pathogenesis and Treatment 2003, Paris.

25.Kurowski M, Walli R, Breske et al. Co-administration of tenofovir 300 mg QD with fosamprenavir / ritonavir 1400/100 mg QD or 1400/200 mg QD does not affect amprenavir pharmacokinetics. Abstract 10, 6th Int Worksh Clin Pharmacol HIV Ther 2005, Quebec.

26.Peytavin G, Rouault A, Agher R, et al. Plasma concentrations of amprenavir, ritonavir and tenofovir in HIV-infected patients treated with fosamprenavir / ritonavir (700 / 100 mg BID) and tenofovir (300 mg QD) containing regimen. Abstract 32, 6th Int Worksh Clin Pharmacol HIV Ther 2005, Quebec.

27.Agarwala S, Eley T, Villegas C, et al. Pharmacokinetic interaction between tenofovir and atazanavir co-administered with ritonavir in healthy subjects. Abstract 16, 6th Int Worksh Clin Pharmacol HIV Ther 2005, Quebec.

28.Breilh D, Rouzes A, Djabarouti S, et al. Pharmacokinetic drug interaction of lopinavir/ritonavir im combination with tenofovir in experienced HIV+ patients. Abstract A-445, 44th ICAAC 2004, Washington.

Лечение ВИЧ-инфекции. 2005 год 557

Фосампренавир

Лексива™, Телзир™.

Одобренные дозы: ампренавир/ритонавир 600/100 мг 2 раза в сутки, фосампренавир/ритонавир 700/100 мг 2 раза в сутки (в таблице подразумеваются эти дозы препаратов, если не указано иначе).

Метаболизм: фосампренавир — это препарат-предшественник ампренавира, который переходит в активную форму в кишечном эпителии после гидролиза клеточными фосфатазами. Ампренавир инактивируется CYP3A4 и ингибирует CYP3A4 (с такой же активностью как индинавир и нелфинавир). Также имеются данные о том, что ампренавир является индуктором CYP3A4 (35). За исключением взаимодействия ампренавира и лопинавира/ритонавира индуцирующий эффект при тех дозах, которые обычно используются для усиления, может быть незаметным.

В схемах с усиленным ампренавиром, ритонавир может вызывать значительные взаимодействия: ритонавир значительно ингибирует CYP3A4 и слабо ингибирует CYP2D6, а также является индуктором CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9 и активирует конъюгацию с глюкуроновой кислотой (1).

Препараты

Взаимодействия

Рекомендации

НИОТ (3, 30, 31)

Нет взаимодействий с зидовудином, ламивудином,

 

 

абакавиром, диданозином, тенофовиром

 

ННИОТ

 

 

Эфавиренз (4-6)

Фосампренавир/ритонавир + эфавиренз 600 мг 1

Не одобрено: при приеме фосампрена-

 

раз в сутки:

вира/ритонавира 1 раз в сутки повысить

 

=> взаимодействия клинически не значимы

дозу ритонавира до 300 мг/сут (6)

Невирапин (7, 8)

Фосампренавир/ритонавир + невирапин 200 мг 2

В этом исследовании коррекция дозы

 

раза в сутки:

не потребовалась

 

=> взаимодействия клинически не значимы

 

ИП

 

 

Атазанавир (17, 18)

Атазанавир 150 или 200 мг + фосампрена-

Достаточные уровни в плазме обоих

 

вир/ритонавир 700/100 мг 2 раза в сутки: все уров-

препаратов

 

ни > 0,27 мкг/мл для атазанавира и > 0,28 мкг/мл

 

 

для ампренавира

 

Индинавир (19)

Лопинавир/ ритонавир (9-16)

Нелфинавир (2, 19)

Саквинавир/ ритонавир (20, 21)

Ампренавир 800 + индинавир 800 мг 3 раза в су-

В этом исследовании коррекция дозы

тки:

не потребовалась

ампренавир ↑ 33%

 

индинавир ↓ 38% (Cmin 27% ↓)

 

Фосампренавир/ритонавир 700/100 мг + лопина-

Нежелательная комбинация (5). Вме-

вир/ритонавир 400/100 мг 2 раза в сутки:

сте не назначать или проводить МСК

ампренавир ↓ 63% (Cmin 65% ↓),

 

лопинавир ↑ 37% (Cmax 30% ↑, Cmin 52% ↑) (10).

 

Фосампренавир 700 мг + лопинавир/ритонавир

 

400/100 мг 2 раза в сутки:

 

ампренавир ↓ 64% (Cmin 69% ↓),

 

лопинавир ↓ 48% (Cmin 61% ↓) (9).

 

Фосампренавир 700 мг + лопинавир/ритонавир

 

533/133 мг 2 раза в сутки:

 

ампренавир ↓ 26% (Cmin 42% ↓),

 

лопинавир: адекватные концентрации (10).

 

При раздельном приеме препаратов уровни лопинавира нормализуются, но ампренавира остаются сниженными (11)

Ампренавир 800 мг + нелфинавир 750 мг 3 раза в

В этом исследовании коррекция дозы

сутки:

не потребовалась (2)

ампренавир: Cmin ↑ в 3 раза

 

нелфинавир ↑ 15% (19)

 

Фосампренавир 700 мг + саквинавир/ритонавир

Фосампренавир + саквинавир + рито-

1000/100 мг 2 раза в сутки:

навир 100 мг: небезопасно.

фосампренавир не меняется, саквинавир ↓ 14%

=> МСК саквинавира.

(Cmin саквинавира 24% ↓).

 

Фосампренавир 700 мг + саквинавир/ритонавир

Фосампренавир + саквинавир + рито-

1000/200 мг 2 раза в сутки:

навир 200 мг: безопасно

Фосампренавир не меняется, саквинавир ↑ 12%

 

558 Лекарственные взаимодействия

Препараты

Взаимодействия

Рекомендации

Антиаритмические

 

 

Амиодарон, бепридил,

Теоретически: антиаритмические ↑

Не рекомендуется

хинидин, флекаинид, ли-

 

 

докаин (3)

 

 

Антибиотики

 

 

Кларитромицин,

Теоретически: ампренавир ↑.

Снизить дозу кларитромицина при по-

эритромицин

Теоретически: эритромицин, кларитромицин ↑

чечной недостаточности

(2, 3)

 

 

Антикоагулянты

 

 

Варфарин (3)

Теоретически: варфарин ↑↓

Следить за МНО

 

 

 

Антидепрессанты

 

 

Трициклические

Теоретически: ампренавир и трициклические анти-

Следить за побочными эффектами

Антидепрессанты

депрессанты ↑.

обоих препаратов.

(2, 3).

Фосампренавир 700/100 мг 2 раза в сутки + паро-

При необходимости скорректировать

Пароксетин (33)

ксетин 20 мг 1 раз в сутки: пароксетин ↓ 60%

дозу

Препараты

Теоретически: ампренавир ↓

Вместе не назначать

зверобоя (2, 3)

 

 

Противосудорожные

 

 

Карбамазепин,

Теоретически: ампренавир ↓,

Теоретическая альтернатива:

фенитоин, примидон

противосудорожные ↑

габапентин, ламотригин, вальпроевая

(2, 3, 27)

 

кислота

 

 

 

Противогрибковые

 

 

Итраконазол,

Теоретически: ампренавир ↑, азолы ↑ (2).

Теоретическая альтернатива: флукона-

кетоконазол,

Внимание, дозозависимая токсичность обоих пре-

зол (1)

вориконазол (1, 2)

паратов (1)

 

 

 

 

Антигистаминные

 

 

Астемизол, лоратадин (>

Теоретически: антигистаминные ↑ , повышается

Вместе не назначать: терфенадин (2,

20 мг), терфенадин

риск удлинения интервала QT

3).

(3, 28, 29)

 

Опасно: лоратадин > 20 мг. Теоретиче-

 

 

ская альтернатива: цетиризин, фексо-

 

 

фенадин (28, 29)

Гипотензивные

 

 

Антагонисты кальция

Теоретически:

Фелодипин, нифедипин,

антагонисты кальция ↑

верапамил (2)

 

Босентан (26)

Теоретически: ампренавир ↓

Вместе не назначать или снизить дозу антагонистов кальция, при необходимости

Вместе не назначать или проводить МСК.

 

 

Для лечения легочной гипертензии

 

 

применяется силденафил (официально

 

 

не одобрен)

Нейролептики

 

 

В частности, бромпери-

Теоретически: нейролептики ↑

Вместе не назначать: пимозид, клоза-

дол, хлорпротиксен, кло-

 

пин.

запин, флупендиксол,

 

 

галоперидол, пимозид,

 

Отдавать предпочтение атипичным

кветиапин, рисперидон,

 

 

нейролептикам (меньше холиноблоки-

сертиндол (2)

 

 

рующих эффектов)

 

 

 

 

 

Противотуберкулезные

 

 

Рифампицин (2, 25)

Ампренавир + рифампицин 600 мг 1 раз в сутки

Вместе не назначать

 

ампренавир ↓ 82% (Cmin 92% ↓)

 

Рифабутин (6, 25)

Рифабутин ↑ 200%

Рифабутин: 150 мг 3 раза в неделю.

 

 

Следить за побочными эффектами

 

 

 

Лечение ВИЧ-инфекции. 2005 год 559

Препараты

Взаимодействия

Рекомендации

Препараты для лечения гастрита и язвы желудка

Ингибиторы

H+,K+-АТФазы (32)

Антациды (22)

Эзомепразол + фосампренавир/+ритонавир: адекватные устойчивые уровни ампренавира.

Фосампренавир/ритонавир: нормальное всасывание

H2-блокатор циметидин

Теоретически: уровень циметидина ↑.

(3, 22)

Фосампренавир/ритонавир: слабое взаимодейст-

 

вие с ранитидном:

 

ампренавир ↓ 18-30% (Cmin без изменений, Cmax

 

35-51% ↓)

Повышенный риск лекарственных взаимодействий с циметидином. Отдавать предпочтение ранитидину

Снотворные

 

 

Барбексаклон,

Теоретически: ампренавир ↓

Вместе не назначать или проводить

фенобарбитал

 

МСК

Бензодиазепины (в част-

Теоретически: бензодиазепины ↑

Внимание: бензодиазепины.

ности, диазепам, флура-

продление седативного действия

Теоретическая альтернатива: лоразе-

зепам, мидазолам, триа-

 

пам, оксазепам, темазепам

золам), золпидем (1-3)

 

 

Иммунодепрессанты

 

 

Циклоспорин, сироли-

Теоретически: иммунодепрессанты ↑

Скорректировать дозу иммунодепрес-

мус, такролимус

 

сантов по данным МСК

Гиполипидемические

 

 

Аторвастатин, ловастаФосампренавир/ритонавир 700/100 мг 2 раза в су-

Вместе не назначать:

тин, симвастатин

тки или фосампренавир/ритонавир 1400/200 мг 1

симвастатин, ловастатин (1,2),

(1, 2, 23)

раз в сутки + 10 мг аторвастатин мг 1 раз в сутки

аторвастатин > 20 мг.

 

(23).

 

Фосампренавир/ритонавир ↑ 230% (Cmax: 404% ↑)

Теоретическая альтернатива: права-

статин, флувастатин, розувастатин

Фосампренавир ↑ 253% (Cmax: 284% ↑)

 

Пероральные контра-

Ампренавир ↓ 22% (Cmin 20% ↓)

цептивы (2)

Этинилэстрадиол (Cmin 32% ↑)

 

Норэтистерон ↑ 18%

 

(Cmin 45% ↑)

Вместе не назначать или проводить МСК ампренавира и использовать дополнительные методы контрацепции

Ингибиторы

фосфодиэстеразы

Силденафил, тадала-

Теоретически: ↑ уровней ингибиторов фосфодиэ-

Не рекомендуются: силденафил, вар-

фил,

стеразы (26).

денафил,

варденафил (6, 26)

Силденафил + фосампренавир/ритонавир:

тадалафил: начинать с малых доз

 

силденафил ↑ 210% (6)

 

 

 

 

Заместительная

 

 

терапия

 

 

Метадон (2, 24)

Активные энантиомеры метадона: 13% ↓ (Cmax 25%

 

↓).

 

Сравнение с данными прежних исследований: ам-

 

пренавир ↓ 30% (Cmax 27%, Cmin 25% ↓)

МСК ампренавира, при необходимости скорректировать дозы обоих препаратов

Другие препараты

 

 

Дексаметазон

Теоретически: ампренавир ↓

 

Эрготамин

Теоретически: ампренавир ↑

Вместе не назначать. Теоретическая

 

 

альтернатива: триптаны

Теофиллин

Теоретически: теофиллин ↓

МСК теофиллина

 

 

 

560 Лекарственные взаимодействия

Литература

1.Tseng A. http://www.tthhivclinic.com/, General Hospital, Toronto, 2004.

2.Agenerase™, GlaxoSmithKline.

3.Telzir™, GlaxoSmithKline.

4.Piscitelli S, Bechtel C, Sadler B, et al. The addition of a second protease inhibitor eliminates amprenavir-efavirenz drug interaction and increases plasma amprenavir concentrations. Abstract 78, 7th CROI 2000, San Francisco. http://www.retroconference.org/2000/abstracts/78.htm

5.Alvarez-Amao D, Pace W, Gold M. Switch from high to low dose amprenavir in combination with efavirenz and ritonavir. Abstract 2.7, 3rd Int Worksh Clin Pharmacol HIV Ther, 2002, Washington.

6.Wire MB, Ballow C, Preston SL, et al. Pharmacokinetics and safety of GW433908 and ritonavir, with and without efavirenz, in healthy volunteers. AIDS 2004, 18: 897-907. http://www.amedeo.com/lit.php?id=15060437

7.Goujard C, Meynard JL, Choudet N, et al. Steady-state pharmacokinetics of amprenavir 600 mg BID and ritonavir 100 mg BID with or without NNRTI in HIV-1 infected patients. Abstract S92, 5th Int Congr Drug Ther HIV Inf 2000, Glasgow. http://www.aegis.com/conferences/hiv5/P268.html

8.DeJesus E, Piliero P, Summers K, et al. Evaluation of the pharmacokinetik drug interaction between fosamprenavir (FPV), FPV plus ritonavir (RTV) and nevirapine (NVP) in HIV-infected patients (APV10014). Abstract A447, 44th ICAAC 2004, Washington.

9.Kashuba ADM, Tierey C, Downey GF, et al. Combining fosamprenavir, 908 with lopinavir/ritonavir in HIV-1 infected adults in substantial reduction in amprenavir and lopinavir concentrations: pharmacokinetic results from Adult ACTG Protocol A5143. Abstract 855, 43rd ICAAC 2003, Chicago.

10.Wire MB, Naderer OJ, Masterman AL, et al. The pharmacokinetic interaction between GW433908 and lopinavir/ritonavir (APV10011 and APV 10012). Abstract 612, 11th CROI 2004, San Francisco. http://www.amedeo.com/lit.php?id=15060437

11.Corbett AH, Davidson L, Park JJ, et al. Dose separation strategies to overcome the pharmacokinetic interaction of a triple protease inhibitor regimen containing fosamprenavir, lopinavir and ritonavir. Abstract 611, 11th CROI 2004, San Francisco.

12.Khanlou H, Graham E, Brill M, et al. Drug interaction between amprenavir and lopinavir/ritonavir in salvage therapy. AIDS 2002; 16: 797-8. http://www.amedeo.com/lit.php?id=11964539

13.Bertz RJ, Foit C, Ashbrenner E, et al. Effect of amprenavir on the steady-state pharmacokinetics of lopinavir/ritonavir in HIV+ and healthy subjects. Abstract A1823, 42nd ICAAC 2002, San Diego.

14.Taburet AM, Raguin G, Le Tiec C, et al. Interaction between Amprenavir and lopinavir -ritonavir combination in heavily pretreated patients infected by HIV. Clin Pharmacol Ther 2004; 75: 310-23. http://www.amedeo.com/lit.php?id=15060509

15.Mauss S, Scholten S, Wolf E, et al. A prospective, controlled study assessing the effect of lopinavir on amprenavir concentrations boosted by ritonavir. HIV Med 2004; 5: 15-7. http://www.amedeo.com/lit.php?id=14731164

16.Wynn Vezina HE, Brundage RC, Bushman L, et al. Pharmacologic management of the drug-drug interaction between lopinavir/ritonavir and amprenavir. Abstract 609, 11th CROI 2004, San Francisco. http://www.retroconference.org/2004/cd/PDFs/609.pdf

17.Zilly M, Nolte C, Weißbrich B, et al. Double PI boosting with atazanavir and fosamprenavir: favourable pharmacokinetics. Abstract 92, 6th Int Worksh Clin Pharmacol HIV Ther 2005, Quebec.

18.Khamlou H, Bhatti L, Farthing. Interactions between atazanavir and fosamprenavir in the tratment of HIV-infected patients. Abstarct WEPE3.3C11, 3IAS 2005, Rio de Janeiro.

19.Sadler BM, Gillotin C, Lou Y, et al. Pharmacokinetic study of human immunodeficiency virus protease inhibitors used in combination with amprenavir. Antimicrob Agents Chemother 2001, 45: 3663-8. http://www.amedeo.com/lit.php?id=11709366

20.Boffito M, Dickinson L, Hill A, et al. Steady state pharmacokinetics of saquinavir hard gel/fosamprenavir 1000/700 plus 100 und 200 mg of Ritonavir twice daily in HIV+ Patients. Abstract 608, 11th CROI 2004, San Francisco.

21.Wolfe PR, Anderson PG, Gunawan S. Simultaneous administration of amprenavir and saquinavir does not appear to lower plasma levels of either agent when coadministered with low dose ritonavir. Abstract 7.11, 3rd Int Worksh Clin Pharmacol HIV Ther 2002, Washington.

22.Ford SL, Wire MB, Lou Y, et al. The effect of antacids and ranitidine on the pharmacokinetic of GW433908 (APV10007). Abstract A-1606, 43rd ICAAC 2003, Chicago.

23.Wire MB, Baker KL, Moore KHP, et al. The pharmacokinetic interaction of GW 433908 with atorvastatin and 908/ritonavir with atorvastatin (APV 10013). Abstract A1622, 43rd ICAAC 2003, Chicago.

24.Hendrix C, Wakeford J, Wire MB, et al. Pharmacokinetic and pharmacodynamic evaluation of methadone enantiomers following coadministration with amprenavir in opiod-dependent subjects. Abstract 1649, 40th ICAAC 2000, Toronto.

25.Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Notice to Readers: Updated guidelines for the use of rifamycins for the treatment of tuberculosis among HIV-infected patients taking protease inhibitors or nonnucleoside reverse transcriptase inhibitors 2004. MMWR; 53: 37. http://www.amedeo.com/lit.php?id=11795500

26.Nandwani R, Gourlay Y. Possible Interaction between sildenafil and HIV combination therapy. Lancet 1999; 353: 840. http://www.amedeo.com/lit.php?id=10459981

27.Hugen PWH, Burger DM, Brinkman K, et al. Carbamazepine-indinavir interaction causes antiretroviral therapy failure. Ann Pharmacother 2000; 34: 465-70. http://www.amedeo.com/lit.php?id=10772431

28.Pratt CM, Mason J, Russell T. Cardiovascular safety of fexofenadine HCL. Am J Cardiol 1999; 84: 278-9. http://www.amedeo.com/lit.php?id=10335761

29.Abernethy DR, Barbey JT. Loratadine and terfenadine interaction with nefazodone: Both antihistamines are as sociated with QTprolongation. Clin Pharmacol Ther 2001; 69: 96-103. http://www.amedeo.com/lit.php?id=11240972

30.Kurowski M, Walli R, Breske et al. Co-administration of tenofovir 300 mg QD with fosamprenavir/ritonavir 1400/100 mg QD or 1400/200 mg QD does not affect amprenavir pharmacokinetics. Abstract 10, 6th Int Worksh Clin Pharmacol HIV Ther 2005, Quebec.

31.Peytavin G, Rouault A, Agher R, et al. Plasma concentrations of amprenavir, ritonavir and tenofovir in HIV-infected patients treated with fosamprenavir / ritonavir (700 / 100 mg BID) and tenofovir (300 mg QD) containing regimen. Abstract 32, 6th Int. Worksh Clin Pharmacol HIV Ther 2005, Quebec.

32.Shelton MJ, Wire MB, Lou Y, et al. Co-administration of esomeprazole (ESO) with fosamprenavir (FPV) has no impact on steady-state plasma amprenavir (APV) pharmacokinetics (APV10031). Abstract 24, 6th Int Worksh Clin Pharmacol HIV Ther 2005, Quebec.

33.Blenke A, van der Lee M, Verweij-van Wissen C, et al. Combined use of paroxetine and fosamprenavir / ritonavir: a pharmacokinetic interaction study in healthy volunteers. Abstract 13, 6th Int Worksh Clin Pharmacol HIV Ther 2005, Quebec.

Лечение ВИЧ-инфекции. 2005 год 561

34.Leith J, Walmsley S, Katlama C, et al. Pharmacokinetics and safety of tipranavir/ritonavir alone or in combination with saquinavir, amprenavir, or lopinavir: interim analysis of BI1182.51. Abstract 34, 5th Int Worksh Clin Pharmacol HIV-Ther 2004, Rome.

35.Justesen US, Klitgaard NA, Brosen K.Pharmacokinetic interaction between amprenavir and delavirdine after multiple-dose administration in healthy volunteers. Br J Clin Pharmacol. 2003;55:100-6. http://www.amedeo.com/lit.php?id=12534646

562 Лекарственные взаимодействия

Эмтрицитабин

Эмтрива™; эмтрицитабин также входит в состав Трувады™. Одобренные дозы: 200 мг 1 раз в сутки.

Выводится почками.

Препараты

Взаимодействия

Рекомендации

НИОТ

 

 

Зальцитабин, ламивудин

Антагонизм

Вместе не назначать

ННИОТ

Взаимодействия не существенны

 

 

 

 

ИП

Взаимодействия не существенны

 

 

 

 

Энфувиртид

Фузеон™.

Взаимодействия клинически не значимы.

Эфавиренз

Сустива™, Стокрин™.

Одобренные дозы: 600 мг 1 раз в сутки.

Метаболизм: эфавиренз инактивируется в основном CYP2B6, в меньшей степени — CYP3A4 и CYP1A2. In vitro эфавиренз индуцирует CYP3A4 и слабо ингибирует CYP3A4,-2C9,-2C19 (1).

Примечание: возможен ложноположительный тест на каннабиноиды в моче (2).

Препараты

Взаимодействия

Рекомендации

НИОТ

Взаимодействия клинически не значимы (1)

 

ННИОТ

 

 

Невирапин (3, 33)

Невирапин 400 мг 1 раз в сутки + эфавиренз

Неудачная комбинация.

 

(3):

Эффективность снижается, токсич-

 

эфавиренз ↓ 22% (Cmin 36% ↓)

ность увеличивается (33)

ИП

 

 

Ампренавир/ритонавир

(4-6, 32)

Фосампренавир/ритонавир

Атазанавир (7, 8)

Индинавир/ ритонавир (2, 9, 10)

Лопинавир/ ритонавир (11)

Саквинавир/ ритонавир (12-15)

Ампренавир/ритонавир 600/100 мг 2 раза в сутки + эфавиренз:

ампренавир ↓ 77% (Cmin ↓, Cmax 80%↓) (4).

Фосампренавир/ритонавир 700/100 мг 2 раза в сутки+ эфавиренз 600 мг 1 раз в сутки:

=> взаимодействия клинически не значимы Атазанавир 400 мг 1 раз в сутки + эфавиренз: атазанавир ↓ на 74%

1) Индинавир 800 мг 3 раза в сутки + эфавиренз (2) :

индинавир ↓ 31% (Cmin 40% ↓).

2) Индинавир/ритонавир 800/100 мг 2 раза в сутки + эфавиренз:

индинавир ↓ 19% (Cmin 48% ↓) (9)

Лопинавир/ритонавир 400/100 мг + эфавиренз:

лопинавир ↓ 25% (Cmin 44% ↓)

Саквинавир 1200 мг 3 раза в сутки + эфавиренз:

Ампренавир/ритонавир: 450/200 мг 2 раза в сутки (4).

Ампренавир/ритонавир: 600/200 мг 2 раза в сутки (5, 6).

Не одобрено: при приеме фосампренавира/ ритонавира 1 раз в сутки увеличить дозу ритонавира до 300 мг/сут (32)

Атазанавир/ритонавир: 300/100 мг 1 раз в сутки

1)Индинавир 1000 мг 3 раза в сутки.

2)Индинавир/ритонавир 800/100: больным, которые получали лечение раньше, могут потребоваться более высокие дозы (10)

Лопинавир/ритонавир: 533/133 мг 2 раза в сутки.

Внимание: этой дозы может быть недостаточно — проводить МСК

Саквинавир/ритонавир 400/400 мг 2 раза в сутки или саквинавир/ритонавир

1200/100 мг 1 раз в сутки (14 15)

Лечение ВИЧ-инфекции. 2005 год 563

Препараты

Взаимодействия

Рекомендации

 

саквинавир ↓ 62% (12, 13)

1200/100 мг 1 раз в сутки (14, 15)

Нелфинавир (2, 16)

1) Нелфинавир 750 мг 3 раза в сутки + эфа-

1) В этом исследовании дозу менять не

 

виренз (2):

потребовалось.

 

нелфинавир ↑ 20%, M8 ↓ 40%.

2) Клинически не значимо, по возмож-

 

2) Нелфинавир 1250 мг 2 раза в сутки + эфа-

ности следить за концентрацией пре-

 

виренз:

парата в крови

 

нелфинавир ↓ 38% (16)

 

 

 

 

Антиаритмические

 

 

Амиодарон, бепридил, хиниТеоретически: антиаритмические средства ↓ ↑

Вместе не назначать

дин, флекаинид, лидокаин

 

 

Антибиотики

Кларитромицин

(2, 17, 18)

Эритромицин (17)

Кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки + эфа-

Теоретическая альтернатива: азитро-

виренз 400 мг 1 раз в сутки:

мицин (17)

активные метаболиты кларитромицина ↑ 34%

 

(Cmax 49% ↑).

 

В 46% появляется сыпь (2,18)

 

Теоретически: эфавиренз ↑

Следить за побочными эффектами

 

эфавиренза. Теоретическая альтерна-

 

тива: азитромицин

Противосудорожные

 

 

Карбамазепин,

Теоретически: эфавиренз ↓

Вместе не назначать или следить за

фенитоин,

 

уровнем препарата в крови.

примидон (2)

 

Теоретическая альтернатива: габапен-

 

 

тин, вальпроевая кислота, ламотригин

 

 

 

Противогрибковые

 

 

Итраконазол, кетоконазол,

Теоретически: эфавиренз ↑, азолы ↓.

Вместе не назначать: вориконазол.

вориконазол (2, 21)

Вориконазол + эфавиренз: вориконазол 77% ↓

Итраконазол и кетоконазол не изуча-

 

(Cmax 61% ↓) эфавиренз ↑ 44% (Cmax 38% ↑)

лись. Теоретическая альтернатива:

 

 

флуконазол (1)

Антигистаминные

 

 

Астемизол,

Теоретически: антигистаминные ↓↑.

Вместе не назначать: терфенадин.

лоратадин (> 20 мг),

Риск удлинения интервала QT (1,21)

Теоретическая альтернатива: цетири-

терфенадин (1, 2, 19, 21)

 

зин, фексофенадин (2, 19)

 

 

 

Гипотензивные

 

 

Антагонисты кальция, такие

Теоретически: антагонисты кальция ↓ ↑

Может потребоваться снижение дозы

как фелодипин, нифедипин,

 

антагонистов кальция

верапамил (23)

 

 

Босентан (18, 31)

Теоретически: эфавиренз ↓ (18)

Вместе не назначать или проводить

 

 

МСК.

 

 

Для лечения легочной гипертензии

 

 

применяется силденафил (официально

 

 

не одобрен) (31).

Нейролептики

 

 

Бромперидол, хлорпротик-

1) Теоретически: уровни нейролептиков ↓↑.

Не назначать с пимозидом.

сен, клозапин, флупендик-

2) Клозапин (активные метаболиты ↑).

Отдавать предпочтение атипичным

сол, галоперидол, пимозид,

3) Пимозид: удлинение интервала QT

нейролептикам (меньше холиноблоки-

рисперидон, кветиапин, сер-

рующих эффектов)

тиндол (2, 18, 28)

 

 

Противотуберкулезные

 

 

Рифабутин (2, 16, 29)

Рифабутин ↓ 38% (Cmax 32% ↓)

Рифабутин 450 мг 1 раз в сутки или

 

 

600 мг 2-3 раза в неделю

Рифампицин (2, 29, 36, 37)

Эфавиренз ↓ 26% (Cmax 20% ↓)

Эфавиренз 800 мг 1 раз в сутки; боль-

 

 

ным с массой тела < 50 кг можно на-

 

 

значить эфавиренз 600 мг только при

 

 

контроле за уровнем в крови

Противоопухолевые

 

 

Циклофосфамид

Теоретически: нейротоксичные метаболиты ↑

Избегать дополнительных нейроток-

(18, 30)

 

сичных препаратов

 

 

 

564 Лекарственные взаимодействия

Препараты

Взаимодействия

Рекомендации

Снотворные

 

 

Барбексаклон,

Теоретически: эфавиренз ↓

Вместе не назначать или проводить

фенобарбитал

 

МСК

Бензодиазепины (например,

Теоретически: бензодиазепины ↓

Вместе не назначать: мидазолам,

диазепам, мидазолам, триа-

 

триазолам (2). Теоретическая альтер-

золам), золпидем (2,22)

 

натива: лоразепам, оксазепам, темазе-

 

 

пам (22)

Иммунодепрессанты

 

 

Циклоспорин, сиролимус,

Описано снижение дозы циклоспорина на фо-

Коррекция доз иммунодепрессантов по

такролимус

не эфавиренза (35)

данным МСК

Фитопрепараты

 

 

Препараты зверобоя (2)

Теоретически: эфавиренз ↓

Вместе не назначать

Гиполипидемические

 

 

Аторвастатин, ловастатин,

Аторвастатин и симвастатин 48% и 58% ↓, со-

Теоретическая альтернатива: права-

симвастатин (24-26)

ответственно

статин, флувастатин, розувастатин

 

 

 

Пероральные

Эстроген ↑,

Использовать дополнительный метод

контрацептивы (2)

этинилэстрадиол ↑ 37%

контрацепции. Данных недостаточно

 

 

 

Ингибиторы

 

 

фосфодиэстеразы

 

 

Силденафил, тадалафил,

Теоретически: уровни ингибиторов фосфо-

Внимание: начинать с низкой дозы

варденафил

диэстеразы ↓ ↑

 

 

 

 

Наркотики

 

 

Кокаин (27)

Теоретически: норкокаин ↑

Внимание: гепатотоксичность

 

 

 

Заместительная терапия

 

 

Метадон (27)

Метадон: 60% ↓

Абстинентный синдром в течение 2 не-

 

 

дель. При необходимости повысить до-

 

 

зу метадона до 100%. Снизить дозу ме-

 

 

тадона при отмене эфавиренза

Литература

1.Tseng A. www.tthhivclinic.com, General Hospital, Toronto, 2004.

2.Sustiva™, Bristol-Myers Squibb.

3.Veldkamp AI, Harris M, Montaner JSG, et al. The steady-state pharmacokinetics of efavirenz und nevirapine when used in HIV-1 infected patients. J Infect Dis 2001; 184: 37-42. http://www.amedeo.com/lit.php?id=11398107

4.Degen O, Kurowski M, van Lunzen J, et al. Amprenavir and ritonavir: intraindividual comparison of different doses and influence of concomitant NNRTI on steady-state pharmacokinetics in HIV-infected patients. Abstract 739, 8th CROI 2001, Chicago. http://www.retroconference.org/2001/abstracts/abstracts/abstracts/739.htm

5.Piscitelli S, Bechtel C, Sadler B, et al. The addition of a second protease inhibitor eliminates amprenavir-efavirenz drug interaction and increases plasma amprenavir concentrations. Abstract 78, 7th CROI 2000, San Francisco. http://www.retroconference.org/2000/abstracts/78.htm

6.Alvarez-Amao D, Pace W, Gold M. Switch from high to low dose amprenavir in combination with efavirenz and ritonavir. Abstract 2.7, 3rd Int Worksh Clin Pharmacol HIV Ther 2002, Washington.

7.Preston S, Piliero P, O´Mara E, et al. Evaluation of steady-state interaction between atazanavir and efavirenz. Abstract 433, 9th CROI 2002, Seattle.

8.Reyataz™, Bristol-Myers Squibb.

9.Aarnoutse RE, Grintjes KJT, Telgt DS, et al. The influence of efavirenz on the pharmacokinetics of a twice daily combination of indinavir and low-dose ritonavir in healthy subjects. JAIDS 2003; 34: 134-9. http://www.amedeo.com/lit.php?id=11823758

10.Boyd MA, Aarnoutse RE, Ruxrungtham K, et al. Pharmacokinetics of indinavir/ritonavir (800/100 mg) in combination with efavirenz (600 mg) in HIV-infected subjects. JAIDS 2003; 34: 134-9. http://www.amedeo.com/lit.php?id=14526202

11.Bertz R, Lam W, Hsu A, et al. Assessment of the pharmacokinetic interaction between ABT - 378/r and efavirenz in healthy volunteers and in HIV+subjects. Abstract 424, 40th ICAAC 2000, Toronto.

12.Jorga K, Buss NE. Pharmacokinetic drug interaction with saquinavir sgc. Abstract 339, 39th ICAAC 1999, San Francisco.

13.Hendrix CW, Fiske WD, Fuchs EJ, et al. Pharmacokinetics of the triple combination of saquinavir, ritonavir and efavirenz in HIV+subjects. Abstact 424, 11th CROI 2000, San Francisco.

14.van Heeswijk RP, Cooper C, Gallicano A, et al. The pharmacokinetics of SQV/RTV 400/400 mg BID before, and after shortand long term co-administration of efavirenz 600 mg QD. Abstract 7.4, 3rd Int Worksh Clin Pharmacol HIV-Ther 2002, Washington.

15.Lopez-Cortes LF, Viciana P, Ruiz-Valderas R, et al. Pharmacokinetics, efficacy and safety of once-daily saquinavir-sgc plus low-dose ritonavir (1200/100 mg) in combination with efavirenz in HIV-pretreated patients. Abstract 441, 9th CROI 2002, Seattle.