5 курс / Инфекционные болезни / Доп. материалы / Лечение_ВИЧ_инфекции,_К_Хоффман,_Дж_К_Роктрох,_Б_С_Кампс

Лечение ВИЧ-инфекции. 2005 год 495

600 мг 2 раза в сутки (дозу повышают постепенно в течение 2 недель: в первые двое суток доза составляет 300 мг 2 раза в сутки, на 3-5-ые сутки — 400 мг 2 раза в сутки, с 6-х по 13-ые сутки — 500 мг 2 раза в сутки).

Оптимальное использование ритонавира — это применение его в качестве усилителя других ИП. Дозы:

с саквинавиром (Фортоваза® или Инвираза®):

ритонавир, 100 мг 2 раза в сутки + саквинавир, 1000 мг 2 раза в сутки, или ритонавир, 400 мг 2 раза в сутки + саквинавир, 400 мг 2 раза в сутки,

с индинавиром (Криксиван®):

ритонавир, 100 мг 2 раза в сутки + индинавир, 800 мг 2 раза в сутки, или ритонавир, 400 мг 2 раза в сутки + индинавир, 400 мг 2 раза в сутки,

с ампренавиром (Агенераза®):

ритонавир, 100 мг 2 раза в сутки + ампренавир, 600 мг 2 раза в сутки, или ритонавир, 200 мг 1 раз в сут + ампренавир, 1200 мг 1 раз в сутки,

слопинавиром: см. Лопинавир, комбинированный препарат Калетра;

сатазанавиром (Реатаз®):

ритонавир, 100 мг 1 раз в сутки + атазанавир 300 мг 1 раз в сутки.

с фосампренавиром:

ритонавир 200 мг 1 раз в сутки + фосампренавир 1400 мг 1 раз в сутки (схема с приемом препарата 1 раз в сутки не подходит для больных, уже получавших АРТ), или ритонавир 100 мг 2 раза в сут + фосампренавир 700 мг 2 раза в сут.

Побочные эффекты: при приеме ритонавира в терапевтических дозах (600 мг 2 раза в сут) часто появляются тошнота, рвота, диарея, головная боль, парестезия в околоротовой области, ощущения покалывания в руках и ногах. Отмечено повышение активности печеночных аминотрансфераз и γ-глутамилтрансферазы, часто возникают выраженная дислипидемия, нарушение толерантности к глюкозе, редко — сахарный диабет. При длительном лечении возможна липодистрофия.

Примечания и предосторожности: Даже низкие дозы ритонавира-усилителя могут вызвать многочисленные лекарственные взаимодействия. При лечении ритонавиром противопоказаны рифампицин, амиодарон, астемизол, бепридил, терфенадин, энкаинид, флекаинид, цизаприд, триазолам, алкалоиды спорыньи, симвастатин, ловастатин, хинидин, препараты зверобоя, силденафил.

Следующие препараты можно сочетать с ритонавиром с осторожностью (нужно следить за концентрацией ритонавира и — желательно — сочетаемых с ним препаратов): метадон, иммунодепрессанты (циклоспорин, такролимус), макролиды (эритромицин, кларитромицин), глюкокортикоиды, антагонисты кальция, трициклические антидепрессанты, прочие антидепрессанты (флуоксетин, сертралин, пароксетин), нейролептики (галоперидол, рисперидон, тиоридазин), противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол), карбамазепин, толбутамид, рифабутин, теофиллин, варфарин.

Источники информации в интернете (США): http://hiv.net/link.php?id=31

Литература

1.Boyd MA, Aarnoutse RE, Ruxrungtham K, Stek Jr M, Van Heeswijk RP, Lange JM et al. Pharmacokinetics of Indinavir/Ritonavir (800/100 мг) in Combination With Efavirenz (600 мг) in HIV-1-Infected Subjects. J Acquir Immune Defic Syndr 2003; 34: 134-9. http://amedeo.com/lit.php?id=14526202

2.Cameron DW, Heath-Chiozzi M, Danner S, et al. Randomised placebo-controlled trial of ritonavir in advanced HIV-1 disease. Lancet 1998, 351:543-9. http://amedeo.com/lit.php?id=9492772

3.Clarke S, Mulcahy F, Bergin C, et al. Absence of opioid withdrawal symptoms in patients receiving methadone and the protease inhibitor lopinavir-ritonavir. Clin Infect Dis 2002, 34: 1143-5. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=11915005

4.Cooper CL, van Heeswijk RP, Gallicano K, Cameron DW. A review of low-dose ritonavir in protease inhibitor combination therapy. Clin Infect Dis 2003; 36: 1585-92. http://amedeo.com/lit.php?id=12802760

5.Duval X, Lamotte C, Race E, et al. amprenavir inhibitory quotient and virological response in HIV-infected patients on an amprenavircontaining salvage regimen without or with ritonavir. Antimicrob Agents Chemother 2002, 46: 570-4. http://amedeo.com/lit.php?id=11796381

6.Gathe JC Jr, Ive P, Wood R, et al. SOLO: 48-week efficacy and safety comparison of once-daily fosamprenavir /ritonavir versus twice-daily nelfinavir in naive HIV-1-infected patients. AIDS 2004; 18: 1529-37. http://amedeo.com/lit.php?id=15238771

7.Kempf DJ, Marsh KC, Kumar G, et al. Pharmacokinetic enhancement of inhibitors of the HIV protease by coadministration with ritonavir. Antimicrob Agents Chemother 1997, 41:654-60. http://amedeo.com/lit.php?id=9056009

8.Moreno S, Podzamczer D, Blazquez R, et al. Treatment of tuberculosis in HIV-infected patients: safety and antiretroviral efficacy of the concomitant use of ritonavir and rifampin. AIDS 2001; 15: 1185-7.

9.Pardo Rey C, Yebra M, Borrallo M, Vega A, Ramos A, Montero MC. Irreversible coma, ergotamine, and ritonavir. Clin Infect Dis 2003; 37: e72-3. http://amedeo.com/lit.php?id=12942422

496 Описание препаратов

10.Spiegel M, Schmidauer C, Kampfl A, Sarcletti M, Poewe W. Cerebral ergotism under treatment with ergotamine and ritonavir. Neurology 2001, 57:743-4.

11.Wasmuth JC, la Porte CJ, Schneider K, Burger DM, Rockstroh JK. Comparison of two reduced-dose regimens of indinavir (600 мг vs 400 мг twice daily) and ritonavir (100 мг twice daily) in healthy volunteers (COREDIR). Antivir Ther 2004; 9: 213-20. http://amedeo.com/lit.php?id=15134183

Рифабутин

Торговое название: Мукобутин®.

Капсулы 150 мг.

Группа: антимикробное средство.

Производитель: Pharmacia.

Показания: инфекции, вызванные Mycobacterium avium complex (в комбинации с двумя другими препаратами, обычно этамбутолом и азитромицином).

Побочные эффекты: Тошнота, рвота, повышение активности печеночных ферментов, желтуха. Увеит обычно при дозе > 300 мг/сут и сопутствующем лечении кларитромицином или флуконазолом. Красное окрашивание мочи, кожи и биологических жидкостей (следует предупредить об этом пациента).

Доза: 300 мг рифабутина в сутки (+ азитромицин + этамбутол).

При почечной недостаточности с клиренсом креатинина < 30 мл/мин дозу снижают на 50%.

Лечение ВИЧ-инфекции. 2005 год 497

Коррекция дозы при приеме антиретровирусных средств:

* /р = усиление ритонавиром.

Примечания и предосторожности: рифабутин противопоказан при установленной гиперчувствительности к рифабутину и рифампицину, а также при тромбоцитопении и тяжелом нарушении функции печени.

Рифабутин снижает эффективность следующих препаратов: анальгетиков, антикоагулянтов, глюкокортикоидов, циклоспорина, препаратов наперстянки (кроме дигоксина), дапсона, пероральных сахаропонижающих средств, пероральных контрацептивов, наркотических анальгетиков, фенитоина и хинидина.

Эритромицин, кетоконазол, итраконазол, флуконазол и кларитромицин могут повышать уровни рифабутина.

Антациды следует принимать не ранее, чем через 3 часа после рифабутина.

Проводить анализ крови и определять активность ферментов печени нужно сначала раз в 2 недели, затем раз в месяц.

Источники информации в интернете (США): http://hiv.net/link.php?id=129

Литература

1.Benson CA, Williams PL, Cohn DL, et al. Clarithromycin or rifabutin alone or in combination for primary prophylaxis of Mycobacterium avium complex disease in patients with AIDS: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Infect Dis 2000, 181: 1289-97. http://amedeo.com/lit.php?id=10762562

2.Benson CA, Williams PL, Currier JS, et al. A prospective, randomized trial examining the efficacy and safety of clarithromycin in combination with ethambutol, rifabutin, or both for the treatment of disseminated mycobacterium avium complex disease. Clin Infect Dis 2003; 37: 1234-43. http://amedeo.com/lit.php?id=14557969

3.Centers for Disease Control. Updated guidelines for the use of rifabutin or rifampin for the treatment and prevention of tuberculosis among HIV-infected patients taking protease inhibitors or nonnucleoside reverse transcriptase inhibitors. MMWR 2000, 49: 185-9. http://amedeo.com/lit.php?id=11795500

4.Finch CK, Chrisman CR, Baciewicz AM, Self TH. Rifampin and rifabutin drug interactions: an update. Arch Intern Med 2002, 162: 985-92. http://amedeo.com/lit.php?id=11996607

5.Gallicano K, Khaliq Y, Carignan G, Tseng A, Walmsley S, Cameron DW. A pharmacokinetic study of intermittent rifabutin dosing with a combination of ritonavir and saquinavir in patients infected with HIV. Clin Pharmacol Ther 2001, 70: 149-58. http://amedeo.com/lit.php?id=11503009

6.Gatti G, Papa P, Torre D, et al. Population pharmacokinetics of rifabutin in HIV-infected patients. Antimicrob Agents Chemother 1998, 42: 2017-23. http://amedeo.com/lit.php?id=9687400

7.Gioulekas J, Hall A. Uveitis associated with rifabutin therapy. Aust N Z J Ophthalmol 1995, 23: 319-21. http://amedeo.com/lit.php?id=11980079

8.Gordin FM, Sullam PM, Shafran SD, et al. A randomized, placebo-controlled study of rifabutin added to a regimen of clarithromycin and ethambutol for treatment of disseminated infection with Mycobacterium avium complex. Clin Infect Dis 1999, 28: 1080-5. http://amedeo.com/lit.php?id=10452638

9.Hafner R, Bethel J, Standiford HC, et al. Tolerance and pharmacokinetic interactions of rifabutin and azithromycin. Antimicrob Agents Chemother 2001, 45: 1572-7. http://amedeo.com/lit.php?id=11302832

10.Jordan MK, Polis MA, Kelly G, et al. Effects of fluconazole and clarithromycin on rifabutin and 25-O-desacetylrifabutin pharmacokinetics. Antimicrob Agents Chemother 2000, 44: 2170-2. http://amedeo.com/lit.php?id=10898693

498 Описание препаратов

11.Narita M, Stambaugh JJ, Hollender ES, et al. Use of rifabutin with protease inhibitors for HIV-infected patients with tuberculosis. Clin Infect Dis 2000, 30: 779-83. http://amedeo.com/lit.php?id=10816148

12.Pulik M, Genet P, Leturdu F, Lionnet F, Louvel D, Touahri T. Rifabutin prophylaxis against Mycobacterium avium complex infections in HIV-infected patients: impact on the incidence of campylobacteriosis. AIDS Patient Care STDS 1999, 13: 467-72. http://amedeo.com/lit.php?id=10800525

Рифампицин

Группа: противотуберкулезное средство. Производители: несколько компаний. Показания: туберкулез.

Доза: 600 мг/сут (при массе тела > 50 кг) или 450 мг/сут (при массе тела < 50 кг). Лучше принимать утром натощак.

Побочные эффекты: токсический гепатит (до 20% случаев), холестатические изменения. Красное окрашивание мочи и других биологических жидкостей (предупредить пациента). Мягкие контактные линзы могут необратимо окраситься в красный цвет. Часто аллергические реакции. Желудочно-кишечные нарушения, в частности тошнота, рвота, диарея.

Примечания и предосторожности: с осторожностью назначать больным с хроническими заболеваниями печени. Отменить рифампицин, если активность АлАТ > 100 ед/л или повысился уровень билирубина (после нормализации показателей, можно осторожно возобновить лечение препаратом, постепенно повышая дозу), а также если у больного развилась тяжелая персистирующая диарея (псевдомембранозный колит).

Не следует назначать рифампицин, если необходима АРТ с ННИОТ или ИП.

Рифампицин повышает метаболизм различных препаратов и снижает их эффективность. К ним относятся атоваквон, варфарин, барбитураты, бензодиазепины, бета-блокаторы, кларитромицин, контрацептивы, глюкокортикоиды, пероральные сахаропонижающие средства, циклоспорин, дапсон, доксициклин, эритромицин, галоперидол, кетоконазол, метадон, фенитоин, теофиллин, триметоприм, верапамил.

Нельзя сочетать с кетоконазолом и вориконазолом.

Антациды, опиаты и холиноблокаторы снижают биодоступность рифампицина при приеме внутрь при одновременном приеме, поэтому рифампицин следует принимать за несколько часов до этих препаратов.

Противопоказан беременным.

Раз в 2 недели следует проводить анализ крови и определять биохимические показатели функции печени.

Литература

1.Chiu J, Nussbaum J, Bozzette S, et al. Treatment of disseminated Mycobacterium avium complex infection in AIDS with amikacin, ethambutol, rifampin, and ciprofloxacin. Ann Intern Med 1990, 113: 358-61. http://amedeo.com/lit.php?id=2382918

2.Finch CK, Chrisman CR, Baciewicz AM, Self TH. Rifampin and rifabutin drug interactions: an update. Arch Intern Med 2002, 162:985-92. http://amedeo.com/lit.php?id=11996607

3.Gordin FM, Cohn DL, Matts JP, Chaisson RE, O'Brien RJ. Hepatotoxicity of rifampin and pyrazinamide in the treatment of latent tuberculosis infection in HIV-infected persons: is it different than in HIV-uninfected persons? Clin Infect Dis 2004; 39: 561-5. http://amedeo.com/lit.php?id=15356822

4.Gurumurthy P, Ramachandran G, Hemanth Kumar AK, et al. Decreased bioavailability of rifampin and other antituberculosis drugs in patients with advanced human immunodeficiency virus disease. Antimicrob Agents Chemother 2004; 48: 4473-5. http://amedeo.com/lit.php?id=15504887

5.Havlir DV, Barnes PF. Tuberculosis in patients with HIV infection. N Engl J Med 1999, 340:367-73.

6.Justesen US, Andersen AB, Klitgaard NA, Brosen K, Gerstoft J, Pedersen C. Pharmacokinetic interaction between rifampin and the combination of indinavir and low-dose ritonavir in HIV-infected patients. Clin Infect Dis 2004; 38: 426-9. Epub 2004 Jan 12. http://amedeo.com/lit.php?id=14727216

7.la Porte CJ, Colbers EP, Bertz R, et al. Pharmacokinetics of adjusted-dose lopinavir-ritonavir combined with rifampin in healthy volunteers. Antimicrob Agents Chemother 2004; 48: 1553-60. http://amedeo.com/lit.php?id=15105105

8.Patel A, Patel K, Patel J, Shah N, Patel B, Rani S. Safety and Antiretroviral Effectiveness of Concomitant Use of Rifampicin and Efavirenz for Antiretroviral-Naive Patients in India Who Are Coinfected With Tuberculosis and HIV-1. J Acquir Immune Defic Syndr 2004; 37: 11661169. http://amedeo.com/lit.php?id=15319677

9.Ribera E, Pou L, Lopez RM, et al. Pharmacokinetic interaction between nevirapine and rifampicin in HIV-infected patients with tuberculosis.PG - 450-3 J Acquir Immune Defic Syndr 2001; 28: 450-3. http://amedeo.com/lit.php?id=11744833

10.Shafran SD, Singer J, Zarowny DP, et al. A comparison of two regimens for the treatment of Mycobacterium avium complex bacteremia in AIDS: rifabutin, ethambutol, and clarithromycin versus rifampin, ethambutol, clofazimine, and ciprofloxacin. N Engl J Med 1996, 335: 37783. http://amedeo.com/lit.php?id=8676931

Роферон — см. Интерферон.

Лечение ВИЧ-инфекции. 2005 год 499

Саквинавир

Саквинавир — первый ингибитор протеазы, лицензированный для лечения ВИЧ-инфекции в 1995 г. Обычно он хорошо переносится, за исключением желудочно-кишечных нарушений, и не вызывает тяжелых ранних побочных эффектов. Почти всегда он используется с низкими дозами ритонавира, все чаще из комбинаций саквинавир/ритонавир отдают предпочтение Инвиразе. В 2005 г. были одобрены покрытые оболочкой таблетки по 500 мг, благодаря этому число таблеток удалось снизить с 10 до 2 таблеток 2 раза в сутки вместе со 100 мг ритонавира (Инвираза/ритонавир 1000/100 мг 2 раза в сут).

Торговое название: Инвираза®, Фортоваза®. Инвираза® твердые капсулы 200 мг.

Инвираза® таблетки, покрытые оболочкой 500 мг. Фортоваза® мягкие капсулы 200 мг.

Группа: ингибитор протеазы.

Производитель: Hoffmann-La Roche.

Показания: ВИЧ-1-инфекция.

Доза для приема внутрь: Фортоваза® или Инвираза®: 1000 мг 2 раза в сут плюс 100 мг ритонавир 2 раза в сут.

Инвиразу следует назначать только в комбинации с ритонавиром и другими антиретровирусными препаратами.

Без усиления ритонавиром можно применять только Фортовазу: 1200 мг 3 раза в сутки (6 капсул 3 раза в сутки).

Побочные эффекты: Преобладают желудочно-кишечные нарушения: диарея, тошнота, неприятные ощущения в животе, диспепсия; лабораторные нарушения: изолированное повышение активности КФК, снижение или повышение уровня глюкозы, повышение активности аминотрансфераз, нейтропения. Как и другие ИП, при длительном лечении саквинавир может вызывать липодистрофию, дислипидемию и нарушение толерантности к глюкозе.

Примечания и предосторожности: Саквинавир нельзя сочетать с рифампицином, астемизолом, терфенадином, пимозидом, цизапридом, амиодароном, пропафеноном (угрожающие жизни нарушения ритма сердца), мидазоламом, триазоламом (риск усиления и продления снотворного эффекта, угнетения дыхания), алкалоидами спорыньи (например, эрготамином, дигидроэрготамином, эргоновином, метилэргоновином — риск острой токсичности алкалоидов спорыньи), симвастатином, ловастатином (повышается риск миопатии и рабдомиолиза).

Саквинавир следует принимать в течение 2 ч после еды.

Источники информации в интернете (США): http://hiv.net/link.php?id=132

Литература

1.Boffito M, Dickinson L, Hill A, et al. Steady-State Pharmacokinetics of Saquinavir Hard-Gel/Ritonavir/Fosamprenavir in HIV-1-Infected Patients. J Acquir Immune Defic Syndr 2004; 37: 1376-1384. http://amedeo.com/lit.php?id=15483467

2.Boffito M, Dickinson L, Hill A, et al. Pharmacokinetics of once-daily saquinavir/ritonavir in HIV-infected subjects: comparison with the standard twice-daily regimen. Antivir Ther 2004; 9: 423-9. http://amedeo.com/lit.php?id=15259905

3.Boffito M, Kurowski M, Kruse G, et al. Atazanavir enhances saquinavir hard-gel concentrations in a ritonavir-boosted once-daily regimen. AIDS 2004; 18: 1291-7. http://amedeo.com/lit.php?id=15362661

4.Cameron DW, Japour AJ, Xu Y, et al. Ritonavir and saquinavir combination therapy for the treatment of HIV infection. AIDS 1999, 13: 21324. http://amedeo.com/lit.php?id=10202827

5.Cardiello PG, Monhaphol T, Mahanontharit A, et al. Brief report: pharmacokinetics of once-daily saquinavir hard-gelatin capsules and saquinavir soft-gelatin capsules boosted with ritonavir in hiv-1-infected subjects. J Acquir Immune Defic Syndr 2003; 32: 375-9. http://amedeo.com/lit.php?id=12640194

6.Cohen Stuart JW, Schuurman R, Burger DM, et al. Randomized trial comparing saquinavir soft gelatin capsules versus indinavir as part of triple therapy (CHEESE study). AIDS 1999, 13: F53-8. http://amedeo.com/lit.php?id=10357371

7.Deeks SG, Grant RM, Beatty GW, et al. Activity of a ritonavir plus saquinavir-containing regimen in patients with virologic evidence of indinavir or ritonavir failure. AIDS 1998, 12: F97-102. http://amedeo.com/lit.php?id=9677159

8.Dragsted UB, Gerstoft J, Pedersen C, et al. randomized trial to evaluate indinavir/ritonavir versus saquinavir/ritonavir in HIV type 1-infected patients: the MaxCmin1 trial. J Infect Dis 2003; 188: 635-42. http://amedeo.com/lit.php?id=12934178

9.Ford J, Boffito M, Wildfire A, et al. Intracellular and plasma pharmacokinetics of saquinavir-ritonavir, administered at 1,600/100 milligrams once daily in human immunodeficiency virus-infected patients. Antimicrob Agents Chemother 2004; 48: 2388-93. http://amedeo.com/lit.php?id=15215085

500 Описание препаратов

10.Haas DW, Zala C, Schrader S, et al. Therapy with atazanavir plus saquinavir in patients failing highly active antiretroviral therapy: a randomized comparative pilot trial. AIDS 2003; 17: 1339-1349. http://amedeo.com/lit.php?id=12799555

11.Kirk O, Lundgren JD, Pedersen C, et al. A randomized trial comparing initial HAART regimens of nelfinavir/nevirapine and ritonavir/saquinavir in combination with two nucleoside reverse transcriptase inhibitors. Antivir Ther 2003; 8: 595-602. http://amedeo.com/lit.php?id=14760893

12.la Porte CJ, Wasmuth JC, Schneider K, Rockstroh JK, Burger DM. Lopinavir/ritonavir plus saquinavir in salvage therapy; pharmacokinetics, tolerability and efficacy. AIDS 2003; 17: 1700-2. http://amedeo.com/lit.php?id=12853756

13.Piscitelli SC, Burstein AH, Welden N, et al. The effect of garlic supplements on the pharmacokinetics of saquinavir. Clin Infect Dis 2002, 34: 234-8. http://amedeo.com/lit.php?id=11740713

14.Plosker G, Scott L. Saquinavir: A Review of its use in boosted regimens for treating HIV infection. Drugs 2003; 63: 1299-1324. http://amedeo.com/lit.php?id=12790697

15.Stellbrink HJ, Hawkins DA, Clumeck N, et al. Randomised, multicentre phase III study of saquinavir plus zidovudine plus zalcitabine in previously untreated or minimally pretreated HIV-infected patients. Clin Drug Invest 2000, 20:295-307.

16.Trout H, Mentre F, Panhard X, Kodjo A, Escaut L, Pernet P et al. Enhanced saquinavir exposure in human immunodeficiency virus type 1- infected patients with diarrhea and/or wasting syndrome. Antimicrob Agents Chemother 2004; 48: 538-45. http://amedeo.com/lit.php?id=14742207

Семпера® — см. Итраконазол. Собелин® — см. Клиндамицин.

Ставудин (d4T)

Ставудин, как и зидовудин, является аналогом тимидина. Препарат хорошо переносится; долгое время был важной альтернативой зидовудину. В последнее время отношение к ставудину стало более осторожным из-за его митохондриальной токсичности (липоатрофия, лактацидоз, периферическая нейропатия), особенно в комбинации с диданозином.

Капсулы пролонгированного действия для однократного приема в сутки были одобрены в 2002 г., однако из-за трудностей с их производством были в конце 2004 г. еще не доступны.

Торговое название: Зерит®.

Капсулы 15 мг, 20 мг, 30 мг, 40 мг. Раствор 1 мг/мл.

Группа: НИОТ.

Производитель: Bristol-Myers Squibb.

Показания: ВИЧ-инфекция.

Доза для приема внутрь:

при массе тела ≥ 60 кг: 40 мг 2 раза в сутки при массе тела < 60 кг: 30 мг 2 раза в сутки. Дозы ставудина при почечной недостаточности:

* Пациенты на гемодиализе должны принимать ставудин после диализа и в то же время суток в дни без диализа.

Побочные эффекты: периферическая нейропатия, ее риск особенно высок при сочетании ставудина с диданозином (до 24% случаев). По данным нескольких исследований, ставудин чаще чем другие НИОТ вызывает липоатрофию, но реже, чем зидовудин — диарею, тошноту, рвоту, головную боль. Редкий, но угрожающий жизни побочный эффект — лактацидоз — в большинстве случаев развивается при комбинации ставудина с диданозином, особенно у беременных. Другие побочные эффекты: жировая дистрофия печени, панкреатит.

Примечания и предосторожности: Ставудин нельзя назначать вместе с зидовудином. Ставудин противопоказан больным с периферической нейропатией.

По возможности следует избегать сочетания с другими нейротоксичными препаратами (зальцитабином, этамбутолом, цисплатином, изониазидом, винкристином и т.д.).

Лечение ВИЧ-инфекции. 2005 год 501

Ставудин следует принимать натощак, также разрешается его чем-нибудь заесть. При появлении симптомов периферической нейропатии препарат отменяют.

Литература

1.Becher F, Pruvost AG, Schlemmer DD, et al. Significant levels of intracellular stavudine triphosphate are found in HIV-infected zidovudinetreated patients. AIDS 2003; 17: 555-61. http://amedeo.com/lit.php?id=12598776

2.Domingo P, Labarga P, Palacios R, Guerro MF, Terron JA, Elias MJ et al. Improvement of dyslipidemia in patients switching from stavudine to tenofovir: preliminary results. AIDS 2004; 18: 1475-8. http://amedeo.com/lit.php?id=15199328

3.Gallant JE, Staszewski S, Pozniak AL, et al. Efficacy and safety of tenofovir DF vs stavudine in combination therapy in antiretroviral-naive patients: a 3-year randomized trial. JAMA 2004; 292: 191-201. http://amedeo.com/lit.php?id=15249568

4.Gerstoft J, Kirk O, Obel N, et al. Low efficacy and high frequency of adverse events in a randomized trial of the triple nucleoside regimen abacavir, stavudine and didanosine. AIDS 2003; 17: 2045-2052. http://amedeo.com/lit.php?id=14502007

5.John M, McKinnon EJ, James IR, et al. randomized, controlled, 48-week study of switching stavudine and/or protease inhibitors to combivir/abacavir to prevent or reverse lipoatrophy in hiv-infected patients. J Acquir Immune Defic Syndr 2003; 33: 29-33. http://amedeo.com/lit.php?id=12792352

6.Joly V, Flandre P, Meiffredy V, et al. Efficacy of zidovudine compared to Stavudine, both in combination with lamivudine and indinavir, in HIV-infected nucleoside-experienced patients with no prior exposure to lamivudine. Antimicrob Agents Chemother 2002, 46: 1906-13. http://amedeo.com/lit.php?id=12019107

7.McComsey GA, Ward DJ, Hessenthaler SM, et al. Improvement in lipoatrophy associated with highly active antiretroviral therapy in human immunodeficiency virus-infected patients switched from stavudine to abacavir or zidovudine: the results of the TARHEEL study. Clin Infect Dis 2004; 38: 263-70. Epub 2003 Dec 18. http://amedeo.com/lit.php?id=14699460

8.Rey D, L'Heritier A, Lang JM. Severe ototoxicity in a health care worker who received postexposure prophylaxis with stavudine, lamivudine, and nevirapine after occupational exposure to HIV. Clin Infect Dis 2002, 34: 418-419.

9.Rongkavilit C, Thaithumyanon P, Chuenyam T, et al. Pharmacokinetics of stavudine and didanosine coadministered with nelfinavir in HIVexposed neonates. Antimicrob Agents Chemother 2001, 45: 3585-90. http://amedeo.com/lit.php?id=11709344

10.Saag MS, Cahn P, Raffi F, et al. Efficacy and safety of emtricitabine vs stavudine in combination therapy in antiretroviral-naive patients: a randomized trial. JAMA 2004; 292: 180-9. http://amedeo.com/lit.php?id=15249567

11.Shah SS, Rodriguez T, McGowan JP. Miller Fisher variant of Guillain-Barre syndrome associated with lactic acidosis and stavudine therapy. Clin Infect Dis 2003; 36: e131-3. http://amedeo.com/lit.php?id=12746793

12.Suleiman JM, Lu B, Enejosa J, Cheng A. Improvement in lipid parameters associated with substitution of stavudine (d4T) to tenofovir DF (TDF) in HIV-infected patients participating in GS 903. Abstract H-158, 44th ICAAC 2004, Washington.

13.van der Valk M, Casula M, Weverlingz GJ, et al. Prevalence of lipoatrophy and mitochondrial DNA content of blood and subcutaneous fat in HIV-1-infected patients randoмлy allocated to zidovudineor stavudine-based therapy. Antivir Ther 2004; 9: 385-93. http://amedeo.com/lit.php?id=15259901

14.van Leth F, Phanuphak P, Ruxrungtham K, et al. Comparison of first-line antiretroviral therapy with regimens including nevirapine, efavirenz, or both drugs, plus stavudine and lamivudine: a randomised open-label trial, the 2NN Study. Lancet 2004; 363: 1253-63. http://amedeo.com/lit.php?id=15094269

15.Yogev R, Lee S, Wiznia A, et al. Stavudine, nevirapine and ritonavir in stable antiretroviral therapyexperienced children with HIV infection. Pediatr Infect Dis J 2002, 21: 119-125. http://amedeo.com/lit.php?id=11840078

Стокрин® — см. Эфавиренз.

Сульфадиазин

Группа: сульфаниламид, антимикробное средство.

Показания: лечение и профилактика церебрального токсоплазмоза (только в комбинации с пириметамином).

Доза: для лечения 2-3 таблетки по 500 мг 1 раз в сутки (суточная доза 4-6 г).Для профилактики снизить дозу вдвое (500 мг 1 раз в сутки).

При почечной недостаточности и клиренсе креатинина 50-10 мл/мин: снизить дозу вдвое. При клиренсе креатинина менее 10 мл/мин: снизить дозу втрое.

Побочные эффекты: очень часто аллергия с зудом, лихорадкой, крапивницей (нередко приходится отменять препарат). Редко: синдром Стивенса-Джонсона. Желудочно-кишечные нарушения: тошнота, рвота, диарея. Нарушения функции почек: почечная недостаточность, кристаллурия, нефролитиаз до 7% случаев. Анемия, лейкопения, тромбоцитопения. Повышение активности печеночных ферментов.

Примечания и предосторожности: сульфадиазин противопоказан при гиперчувствительности к сульфаниламидам и аллергии к сахаропонижающим средствам — производным сульфанилмочевины, ацетазоламиду или тиазидным диуретикам; также при недостаточности Г-6-ФД, почечной недостаточности и тяжелом нарушении функции или заболевании печени (например, при остром гепатите); а также при беременности и кормлении грудью.

Сульфадиазин может повышать уровни пероральных сахаропонижающих средств, антикоагулянтов, фенитоина.

502 Описание препаратов

Одновременный прием антацидов снижает всасывание сульфадиазина (интервал между приемами должен составлять 1-2 ч).

Обеспечить достаточный прием жидкости (не менее 2 л в сутки).

В начале лечения не реже раза в неделю проводить анализ крови, определять активность АлАТ, креатинин и АМК.

Регулярно проводить анализ мочи. При кристаллурии провести ощелачивание мочи.

Литература

1.Caumes E, Bocquet H, Guermonprez G, et al. Adverse cutaneous reactions to pyrimethamine/sulfadiazine and pyrimethamine/clindamycin in patients with AIDS and toxoplasmic encephalitis. Clin Infect Dis 1995, 21: 656-8. http://amedeo.com/lit.php?id=8527561

2.Chirgwin K, Hafner R, Leport C, et al. Randomized phase II trial of atovaquone with pyrimethamine or sulfadiazine for treatment of toxoplasmic encephalitis in patients with acquired immunodeficiency syndrome: ACTG 237/ANRS 039 Study. Clin Infect Dis 2002, 34: 1243-50. http://amedeo.com/lit.php?id=11941551

3.Dannemann B, McCutchan JA, Israelski D, et al. Treatment of toxoplasmic encephalitis in patients with AIDS. A randomized trial comparing pyrimethamine plus clindamycin to pyrimethamine plus sulfadiazine. Ann Intern Med 1992, 116: 33-43. http://amedeo.com/lit.php?id=1727093

4.Katlama C, De Wit S, O'Doherty E, et al. Pyrimethamine-clindamycin vs. pyrimethamine-sulfadiazine as acute and long-term therapy for toxoplasmic encephalitis in patients with AIDS. Clin Infect Dis 1996, 22: 268-75. http://amedeo.com/lit.php?id=8838183

5.Molina JM, Belenfant X, Doco-Lecompte T, et al. Sulfadiazine-induced crystalluria in AIDS patients with toxoplasma encephalitis. AIDS 1991, 5: 587-9. http://amedeo.com/lit.php?id=1863412

6.Podzamczer D, Miro JM, Bolao F, et al. Twice-weekly maintenance therapy with sulfadiazine-pyrimethamine to prevent recurrent toxoplasmic encephalitis in patients with AIDS. Ann Intern Med 1995, 123: 175-80. http://amedeo.com/lit.php?id=7598298

Сустива® — см. Эфавиренз.

T-20 — см. Энфувиртид.

Тенофовир

Полное название препарата — Тенофовир DF, так как это препарат-предшественник ациклического нуклеотидного аналога тенофовира. Препарат обладает хорошей биодоступностью при приеме внутрь. Он активен также против вируса гепатита B. Тенофовир хорошо переносится и, по-видимому, мало токсичен для митохондрий. Однако следует иметь в виду ряд взаимодействий (особенно с препаратами для однократного приема в сутки, такими как диданозин и атазанавир), а также слабую эффективность схем с тремя НИОТ. Применять с осторожностью при заболеваниях почек. Некоторые авторы, считают сочетание с диданозином безопасным.

Торговое название: Вирид®.

Таблетки 300 мг.

Группа: нуклеотидный ингибитор обратной транскриптазы.

Производитель: Gilead.

Показания: ВИЧ-инфекция.

Доза для приема внутрь: 300 мг в сутки, принимать во время еды. Коррекция дозы при почечной недостаточности:

Побочные эффекты: В целом препарат хорошо переносится. В редких случаях повышается активность печеночных ферментов. Описаны случаи почечной недостаточности, в частности синдром Фанкони, нарушение проксимальноканальцевого транспорта. У больных с почечной недостаточностью тенофовир не назначают, или снижают дозу.

Лечение ВИЧ-инфекции. 2005 год 503

Пока не известно, приводит ли долговременное лечение тенофовиром к снижению плотности костной ткани (исследования на животных показали, что плотность костной ткани снижалась, когда дозы тенофовира в 30 раз превышали терапевтические).

Примечания и предосторожности: На фоне тенофовира может повышаться сывороточная концентрация других препаратов, которые выводятся путем активной канальцевой секреции: цидофовира, ацикловира, валацикловира, ганцикловира, валганцикловира.

Сочетать тенофовир с диданозином следует с осторожностью: тенофовир увеличивает Cmax и AUC диданозина на 28 и 44%, соответственно. Из-за риска панкреатита дозу диданозина следует снизить до 250 мг. Тенофовир следует принимать за 2 ч до приема диданозина или через 1 ч после.

Атазанавир и лопинавир повышают уровни тенофовира.

Крупные контролируемые испытания тенофовира у беременных еще не закончены. В исследованиях на обезьянах тенофовир был эффективен в профилактике передачи вируса иммунодефицита обезьян, однако вызывал нарушения роста.

Источники информации в интернете (США): http://hiv.net/link.php?id=134

Литература

1.Bani-Sadr F, Palmer P, Scieux C, Molina JM. Ninety-six-week efficacy of combination therapy with lamivudine and tenofovir in patients coinfected with HIV-1 and wild-type hepatitis B virus. Clin Infect Dis 2004; 39: 1062-4. http://amedeo.com/lit.php?id=15472862

2.Barditch-Crovo P, Deeks SG, Collier A, et al. Phase I/II trial of the pharmacokinetics, safety, and antiretroviral activity of tenofovir disoproxil fumarate in HIV-infected adults. Antimicrob Agents Chemother 2001, 45:2733-9. http://amedeo.com/lit.php?id=11557462

3.Chapman T, McGavin J, Noble S. Tenofovir disoproxil fumarate. Drugs 2003; 63: 1597-608. http://amedeo.com/lit.php?id=12887265

4.Dando TM, Wagstaff AJ. Emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate. Drugs 2004; 64: 2075-82 http://amedeo.com/lit.php?id=15341498

5.Domingo P, Labarga P, Palacios R, et al. Improvement of dyslipidemia in patients switching from stavudine to tenofovir: preliminary results. AIDS 2004; 18: 1475-8. http://amedeo.com/lit.php?id=15199328

6.Gallant JE, Deresinski S. Tenofovir disoproxil fumarate. Clin Infect Dis 2003; 37: 944-50. http://amedeo.com/lit.php?id=13130407

7.Gallant JE, Staszewski S, Pozniak AL, et al. Efficacy and safety of tenofovir DF vs stavudine in combination therapy in antiretroviral-naive patients: a 3-year randomized trial. JAMA 2004; 292: 191-201. http://amedeo.com/lit.php?id=15249568

8.Gazzard B, DeJesus E, Campo R, et al. The combination of tenofovir DF (TDF), emtricitabine (FTC) and efavirenz (EFV) has significantly greater response vs fixed dose zidovudine/lamivudine (CBV) and EFV in antiretroviral naive patients: a 24 week preliminary analyis. Abstract H1137c, 44th ICAAC 2004, Washington.

9.Guo Y, Fung HB. Fatal lactic acidosis associated with coadministration of didanosine and tenofovir disoproxil fumarate. Pharmacotherapy 2004; 24: 1089-94. http://amedeo.com/lit.php?id=15338857

10.Hoogewerf M, Regez RM, Schouten WE, Weigel HM, Frissen PH, Brinkman K. Change to abacavir-lamivudine-tenofovir combination treatment in patients with HIV-1 who had complete virological suppression. Lancet 2003; 362: 1979-80. http://amedeo.com/lit.php?id=14683659

11.Izzedine H, Isnard-Bagnis C, Hulot JS, et al. Renal safety of tenofovir in HIV treatment-experienced patients. AIDS 2004; 18: 1074-6. http://amedeo.com/lit.php?id=15096814

12.Karras A, Lafaurie M, Furco A, et al. Tenofovir-related nephrotoxicity in HIV-infected patients: three cases of renal failure, Fanconi syndrome, and nephrogenic diabetes insipidus. Clin Infect Dis 2003; 36: 1070-3. http://amedeo.com/lit.php?id=12684922

13.Martinez E, Milinkovic A, de Lazzari E, et al. Pancreatic toxic effects associated with co-administration of didanosine and tenofovir in HIVinfected adults. Lancet 2004; 364: 65-7. http://amedeo.com/lit.php?id=15234858

14.Murphy MD, O'Hearn M, Chou S. Fatal lactic acidosis and acute renal failure after addition of tenofovir to an antiretroviral regimen containing Didanosine. Clin Infect Dis 2003; 36: 1082-5. http://amedeo.com/lit.php?id=12684925

15.Negredo E, Molto J, Burger D, et al. Unexpected CD4 cell count decline in patients receiving didanosine and tenofovir-based regimens despite undetectable viral load. AIDS 2004; 18: 459-63. http://amedeo.com/lit.php?id=15090798

16.Peyriere H, Reynes J, Rouanet I, et al. Renal tubular dysfunction associated with tenofovir therapy: report of 7 cases. J Acquir Immune Defic Syndr 2004; 35: 269-73. http://amedeo.com/lit.php?id=15076241

17.Ristig MB, Crippin J, Aberg JA, et al. tenofovir disoproxil fumarate therapy for chronic hepatitis b in HIV/hepatitis b virus-coinfected individuals for whom interferon-alpha and lamivudine therapy have failed. J Infect Dis 2002; 186: 1844-7. http://amedeo.com/lit.php?id=12447773

18.Schaaf B, Aries SP, Kramme E, Steinhoff J, Dalhoff K. Acute renal failure associated with tenofovir treatment in a patient with acquired immunodeficiency syndrome. Clin Infect Dis 2003; 37: e41-3. http://amedeo.com/lit.php?id=12884188

19.Squires K, Pozniak AL, Pierone G Jr, et al. Tenofovir disoproxil fumarate in nucleoside-resistant HIV-1 infection: a randomized trial. Ann Intern Med 2003; 139: 313-20. http://amedeo.com/lit.php?id=12965939

20.Taburet AM, Piketty C, Chazallon C, Vincent I, Gerard L, Calvez V et al. Interactions between atazanavir-ritonavir and tenofovir in heavily pretreated human immunodeficiency virus-infected patients. Antimicrob Agents Chemother 2004; 48: 2091-6. http://amedeo.com/lit.php?id=15155205

Типранавир

Типранавир — первый непептидный ИП. Он обладает хорошей активностью против большинства штаммов ВИЧ, устойчивых к другим ИП.

504 Описание препаратов

Торговое название: Аптивус®.

Капсулы 250 мг.

Группа: Непептидный ингибитор протеазы ВИЧ (НПИП).

Производитель: Boehringer Ingelheim.

Показания: Комбинированные лечение ВИЧ-инфекции у взрослых с признаками репликации вируса, которые принимали до этого множество других АРВ препаратов или имеют штаммы ВИЧ, устойчивые ко многим ингибиторам протеазы.

Доза для приема внутрь: типранавир более эффективен, когда назначается вместе с 200 мг ритонавира. Одобренная усиленная схема включает 500 мг типранавира и 200 мг ритонавира (оба препарата принимать 2 раза в сутки) и другие АРВ препараты.

Противопоказания: умеренные и тяжелые нарушения функции печени (класс B или C по Чайлду-Пью). Нельзя сочетать с рифампицином и делавирдином.

Побочные эффекты: диарея, тошнота, рвота, головная боль, боль в животе. Сыпь. Повышение активности аминотрансфераз, амилазы, уровней холестерина и триглицеридов. Редко: головокружение, слабость, депрессия, бессонница.

Примечания и предосторожности: Антациды снижают уровень типранавира на 30%; рифампицин — на 80%.

Типранавир снижает уровни лопинавира, саквинавира и ампренавира. Поэтому схемы с двумя из перечисленных ИП сегодня не применяются.

Типранавир содержит сульфаниламидный компонент, поэтому применять у больных с аллергией к сульфаниламидам его следует с осторожностью.

У больных гепатитом B или C повышен риск гепатотоксичности, поэтому им показан лабораторный мониторинг: перед лечением и во время него нужно следить за биохимическими показателями функции печени.

Типранавир противопоказан при умеренной и тяжелой печеночной недостаточности. При лечении типранавиром/ритонавиром отмечены случаи гепатита, декомпенсации печеночной недостаточности и смертельный исход.

Диданозин следует принимать отдельно от типранавира с интервалом в несколько часов.

Закрытые флаконы следует хранить в холодильнике; открытые можно хранить при комнатной температуре и использовать в течение 60 дней.

Литература

1.Hicks C. RESIST-1: a phase 3, randomized, controlled, open-label, multicenter trial comparing tipranavir/ritonavir to an optimized comparator protease inhibitor/r regimen in antiretroviral experienced patients: 24 week data. Abstract H-1137a, 44th ICAAC 2004, Washington.

2.Larder BA, Hertogs K, Bloor S, et al. Tipranavir inhibits broadly protease inhibitor-resistant HIV-1 clinical samples. AIDS 2000, 14:1943-8. http://amedeo.com/lit.php?id=10997398

3.Plosker G, Figgitt D. Tipranavir. Drugs 2003; 63: 1611-8. http://amedeo.com/lit.php?id=12887268

4.Schwartz R, Kazanjian P, Slater L. Resistance to tipranavir is uncommon in a randomized trial of tipranavir/ritonavir in multiple PI-failure patients (BI 1182.2). Abstract 562, 9th CROI 2002, Seattle, USA. http://63.126.3.84/2002/Abstract/13757.htm

5.Wang Y, Daenzer W, Wood R, et al. The safety, efficacy and viral dynamics analysis of tipranavir, a new-generation PI, in a phase II study in antiretroviral-naive HIV-1-infected patients. Abstract 673, 7th CROI, San Francisco, USA. http://www.retroconference.org/2000/abstracts/673.htm

6.Yeni P. Tipranavir: a protease inhibitor from a new class with distinct antiviral activity. J Acquir Immune Defic Syndr 2003; 34 Suppl 1: S91- 4. http://amedeo.com/lit.php?id=14562864

Тризивир®

Тризивир — это комбинированный препарат, содержащий зидовудин, ламивудин и абакавир. Он часто используется для упрощения схем ВААРТ.

Недостаток Тризивира в том, что он, по-видимому, не столь эффективен как «разнородные» комбинации из препаратов разных групп. Он может подойти больным с проблемами в соблюдаемости назначений, а также больным с большим числом сопутствующих препаратов и риском лекарственных взаимодействий (противотуберкулезные средства, производные кумарина).

Торговое название: Тризивир.

Таблетки, содержащие 150 мг ламивудина, 300 мг зидовудина и 300 мг абакавира.