Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

5 курс / Инфекционные болезни / Доп. материалы / Mechnikov I.I. _Nevospriimchivost v infekcionnyx boleznjax

.pdf
Скачиваний:
6
Добавлен:
24.03.2024
Размер:
32.21 Mб
Скачать

600

ГЛАВА XV

Этот нуклеин итальянских ученых очень мало приме­

нялея для. предохранительных прививок человека .в Индии.

Но его в больших размерах употребляют для прививки ло­

шадей с целью получить античумный серум.

Серотерапия как средство против чумы челове~а была впервые введена И е р с е н о м, Б о р р е л е м и 1( а л ь м е т­

т о 1М (1. с.). Они показали, что чувствительные к человече­

СJ<ой чуме животные могут быть вакцинированы и даже из­

лечены от экспери.ментальной чумы. С тех пор в Институте

Пастера под руководством Р у энергично приготово!Jяют анти­

чумные серумы. После неско.цьких попыток, из которых одни были очень поощрительны, а другие скорее нет, наконец' nо­

лучили серум, способный излечивать уже развившуюся и

серьезную чуму. ·Так как мы здеrь намеренно не касаемся

всего относящегося к лечению, то ограничимся рассматрива·

нием античумного серума исключительно с точки зрения

предохранения от чу!Мы.

В то •время как в Индии

вакцинировали главным обра­

зом

убитыми .культурами,

в

 

Европе (·во ·время эпидемий

1899

r.. в Опорто и 1900 г.

в

Глазгове) применяли преиму·

щественно античумный серум. Во всех этих случаях употреб­

ляли серум, приготовленный в Пастеровском институте, так

как он. наИболее деятельный из всех доныне существующих.

Этот серум полу.чен от лошадей, которым очень долго при·

вивали чумных бацилл и токсины. Сначала прививают кок­ кобацилл, убитых нагреванием до 70°. Прививки эти произ­

водятся ·в вены с целью избегнуть местных п.овреждений,

наблюдаемых после подкожных прививок. l(orдa лошади при­

обрели невосприимчивость при·вивкой •мертвых микробов, то

им начинают прнвивать также в вены маленькие количества

живых культур. Постепенно увеличивают дозы последних, и,

наконец, лошадь приобретает прочный им•мунитет. Его уси­

ливают впрыскиванием продуктов культуры, фильтрованных

сквозь фильтр Шамберлана.

1( а л ьом е т т и С а л и м б е н и 1 сделали больше 600

предохранительных прививок особам, подвергнутым чумной

1 Annales de 1'lnstitut Pasteur, 1899, т. Xll, стр. 902.

ПРИВИВНИ

601

заразе в Опорто. Это были 'врачи и переопал гигиенических

лабораторий, слуЖащие при перенесении больных и мерт­

вых, семьи .чумных, члены французской колонии и т. д.

Вс~гда прививали по 5 см3 серума под кожу живота. Эти

прививки вызывали иногда, как и -вообще впрыскивание :ася­ кого серума, высыпи и крапивную лихорадку. Из числа всех

предохраненных двое, несмотря на прививку, схватилц чуму;

~то были несчастный врач Камера-Пестана и его ассистент.

Первый умер от чумы, у второго же она была в очень слабой

форме. Изучение этих случаев, так Же как и опыты с живот­

~ыми, показала, что невосприимчивость, вызванная античум­

ным серумом, наступает тотчас после прививки, но что она

непродолжительна. По всей вероятности·, она не длится бо­

пее 8, 1О и наибольшее - 15 дней.

Рез'улыаты эти подтвердились в Глазгове. В а н Эр­

м е н г е м· 1, напечатавший отчет об

этой эпидемии, говорит,

что более 70 здоровым людям

было

привито

по 1О см3 се­

рума ~од кожу живота. Через

8 дней после

прививки один

из них схватил довольно легкую форму чумы; кроме того, у одной женщины через 9 дней развилась опухоль шейных

желез, вызванная чумной палочкой. Оба выздоровели. Все

ост:lЛьные не заболели, несмотря на то, что все 'время под­

вергались возможности заражения. В а н Э р м е н г е м пред­

ПОJiагает, что оба заболевших . были уже заражены до при­

вивки.

Кроме того, по его наблюдениям, у вакцинированных в ГJlазгове часто наблюдались недомогания вторичного проис­

хождения. Это случилось относительно самQго 'в а н Э р м е н­

г·е м а, приви.вшего себе 10 3 предохранительного серума. Факт этот даже подал повод некоторым нападкам на Па­

стеровский институт. Вотчто говорит сам в а н Эр м е н г е м.

Недомогания после .nродолжительных прививок «были очень

часты. Они наблюдались 33 раза на 72. Иногда они бывали даже довольно серьезны, так что возбуждали беспокойство

среди окружающих. Я 'мог бы точнейшим обра.зом описать

их, так как сам перенес такое недомогание, но оно нисколько

1 Bullettin de 1'Academie de Belgique, 1900, 27 octobre.

602

ГЛАВА XV

не отличается от того, которое от времени до времени

наблюдается после прививки антидифrеритного серума, и

проходит, не оставляя ни малейших последствий» (1. с.,

стр. 18).

Неомотря на эти неудобетез и на нео.бходимость быть

часто возобновленными (каждые 1О, 15 дней), противочум­

ные предохранительные прививки в некоторых случаях со­

вершенно покаэаны. Они очень полезны на судах, где rюяви­ лась зараза, ,в лазаретах (как •в ~риуле вследствие прихода

в Марсель парохода, арабские истопники которого были за­

ражены чумой), в доках, складах и магазинах, где находят­

ся товары, пришедшие из зараженных местностей. Они так­

же должны быть применены ко -всем окружающим больного

чу.мой, как в госпиталях, так и в частных жилищах. Одним словом, прививки серумом, благодаря своему быстрому им•му­ низирующему действию, должны ~рименяться всюду, где

грозит непосредственная и неизбежная опасность зараженИя.

При этих условиях они очень полезны для ограничения эпи­

демии.

Употребляемые до сих пор способы вакцинации против чумы могут быть еще усовершенствованы.

1( а ль м е т т и С а л и м б е н и (1. с.) уже сообщили об

оnытах на животных, предnринятых для изучения действия

сnособа одновременных прививок античумного серума и уби­ тых чумных микробов. Но даже и при настоящем своем со­

стоянии способы предохранения .организма против 'ЧУМЫ очень благодетельны для человечества.

XI.

П р и в и в к а

п р о т и •в ·с т

о л б н я к а,

и л и т е т а­

н у с а.

Столбняк не

заразителен и

не может

распростра­

няться в виде эпидемии, как чума. Тем не менее он пред­

ставляет очень опасное заболевание, против которого все

лечебные средства имеют весьма ограниченное влияние.

Ввиду этого особенно важно обратить ·внимание врачей и ве­ теринаров на предохранительные прививки против этой бо­

лезflи.

Встолбняке первенствующую роль играет отравление.

Тетанические микробы только при известных условиях разви­

ваются на месте своего проникновения в организм, а именно

ПРИВИВI{И

603

толрко nри содействии других микрqбов. Микроб столбняка

развивается с трудом, не расnространяясь в организме. Но

IВЫделяемый им яд ВЬIЗЫВает очень сильное отравление, .боль­

шей частью кончающееся смертью.

В некоторых странах столбняк, вызванный различными

nоранениями, очень часто наблюдается на людях и на до­

машних животных, как лошадь, осел, свинья и т. д.

Только nосле того, как Б е р и н г и К и т а з а т о открыли дейс11вительный сnособ иммунизирования nротив столбняка,

стало возможным думать о практическом nрименении анти­

токсических nрививок. Эти ученые показали, что тетаииче­

скнй токсин, обработанный треххлористым иодом, ослабевает

и обращается в деятельную вакцину. Со своей стороны Р у и

·В а л ь я р нашли, что прибавленне подистого раствора Л ю-

г о л я к тетаническому яду придает ему способность предох­

ранять различных чу.вствительных животных. Позднее было

найдено, что можно ~вакцинировать даже деятельным, неиэ­

мевенным тетанически'м токсином, есЛи при~вивать его с боль~

шими предосторожностями.

Но Е{ практике применяют не 'вакцины, добытые из тета­

нических культур, а антитетанические серумы. Последние дают гораздо лучшие результаты. Б е р н н г н !( н т а з а т о от­ крыли, что серум животных, н-м·муннзированных против столб­ няка, нейтрализует действие тетан·ического яда. С тех пор iio этому воnросу были сделаны многочисленные оnыты.. Уда­

лось ПоЛучить необыкновенно деятельные сnецифические се­

румы, прививая лошадям большие количества тетаннческого

токсина. Таким образом, некоторые серумы могут nредохра­

нить мышь против смертельной дозы тетанического яда, если

ей привить серум .в количест.ве одной миллиардной доли ее

собственного веса.

Такие деятельные cepyr.fы nредохраняют домашних жи­ ·вотных против столбняка·. Всем известно, что после многих операций на лошадях, баранах, рогатом скоте, свиньях и дру~ rих 1млекопитающих у них очень часто делается большей ча­ стью смертельный столбняк. Таким образом, он иногда насту­ пает после кастрации, амnутации хвоста, удаления грибных

и других опухолей, оперирования грыжи и т. д. С другой сто-

604

ГЛАВА XV

роны, столбняк часто НS)блюдается у лошадей после траqмы ног или вообще нижних частей конечностей, как порапения

гвоздями, уколов коновалов, натирания и т. д.

Ввиду этого. Н о к ар 1 роздал ветеринарам около 70 л

антитетанического серума для предохрацепня животных. Боль­

шинству (лошадям, ослам, мулам, быкам, баранам и свинь­

ям) делали по две прививки С'ерума на расстоянии 10-12 дней по 20 см3 крупным животным и по 6-10 см3 барана•м

исвиньям.

Из 2 300 животных, привитых всего один раз тотчас

после операции, ни одно не схватило столбняка. Из 400 жи­ вотных, привитых после случайных повреждений только по

одному разу через 1 день, 4 дня 1:1 дольше, столбняком забо­ л,ела всего одна лошадь. Она была уколота коновалом и при­

вита через 5 дней после этого поранения. Но форма столбняка

была слабая, и лошадь вскоре выздоровела. В тех же мест­

ностях, где получились эти столь блестящие результаты, были

многочисленные случаи серьезного и смертельного столб­

няка между животными, оперированными или пораненными,

по не привитыми серумом.

Ввиду изложенных фактов понятно, что ветеринары вско­ ре стали в больших размерах применять эти прививки и быс­

тро распространили их. Спрос на антитетанические серумы

увеЛичивается ежегодно. Так, из Парижского пастеровского

института в 1896 г.

было разослано всего 1 511 флаконов по

10 см3 •В каждом; в

1898 г. число это увеличилось до 24 959,

а •в 1900 г. оно превзошло 43 000.

Итак, действительность антитетанического серума как

предохранительного средства несомненна. Не следует, одна­

ко, забывать, что предохранение нисколько не исключает не­

обходимости лечения самих ран. Их надо тщательно очищать

антисептическим образом; посторонние тела непременно сле­

дует удалять, потому что иначе nрисутствие тетанических

спор могло бы ·вызвать последующее заболевание после

1 Bullet1n de J'Academle de medecine, 1895, т.

XXXIV, 22 octobre,

стр: 407. Idem, 1897, XXXVIII, 27 juillet, стр. 109.

Отчет 12-ro Между­

народного медицинсJ<оrо J<oнrpecca в МосJ<ве, 1897,

т. 111, стр. 244.

ПРИВИВКИ

605

исчезновения временного им,мунитета,произведенного серумом.

В настоящее время начинают""делать предохранительные при­

•вивки тоже и людя.м, подвергающимся опасности схватить

столбняк. Велосипедистам часто случается при падении

загрязнить свои nоранения землей, на.возом или другими ве­

ществами, .могущими содержать тетанические спорЫ. В этих

случаях,. как и во всех подобных им, следует применять анти­

тетанические прививки. Время от ·времени в Пастеровский

институт уже приходят прививаться люди, поранившиеся та­

ким образом. Некоторые хирурги и врачи также приняли

привычку вакцинировать nротив тетануса своих больных

с ранами,. загрязненными землей или навозом.

Все ·подобные случаи, известные нам,. И•Мели вполне хо­ роший исход.

XI I. П р е д о х р а н и т е л ь н ы е п р и в и в к и .п р о т и в

д и ф т е р и т а часто являлись спорным вопросом со времени

открытия антидифтеритного серума и его при·менения в прак­

тике. Особенно в первые годы его употребления появлялось. много работ за и против применении его как nредохрани·

тельной меры от дифтерита. Постепенно полемика улеглась,

ив настоящее время только очень немногие еще возражают

против антидифтеритных прививок.

Антидифтеритный серум был открыт в 1890 г. Бери н­

[' о м и его сотрудником К и т а за т о. Они показали его ней· трализующее действие против дифтеритного токсина (на

лабораторных животных). Через некоторое время Б ·е р и н г начал применять свой серум к лечению дифтерита, но первые

результаты были далеко не удовлетворительны. Б е р и н г

убедилен в том, что надо было употреблять гораздо более

деятельные серумы. Тогда он ·вместе с Э р л их о м принял­ ся за решение этой задачи в Берлинском институте инфек­

ционных болезней. В сотрудничестве с несколькими учеными,

из которых я должен назвать В е р н и к е, В а с с е р м а н а

и К о с с е л я, им удалось получить гораздо более удовлетво­ рительные результаты относительно антитоксической силы серумов и их лечебного действия при дифтерите детей.

Одновременно Р у приня.1ся за изучение этого воnроса в

Париже с помощью Мар т э н а и Ша л лью. Они пригото-

606

ГЛАВА XV

вили очень деятельные для того времени сыворотки и с боль­

шим успехом привили ими более 300 дифтеритных.

С 1894 г. серум распространился во всех странах. Тогда

стали делат~ попытки применения его к предохранению здо·

ровых детей, подверженных заражению дифтеритом.

Так как надо было иметь большие запасы антидифтерит·

ного серума, то для доставления его выбрали лошадь.

Серум приготовляют, впрыскивая этому животному пов­

торные дозы токсина, ·выделяемого дифтеритным бациллам. Таким образом, полученные серумы сначала исследовали с

точки зрения их предохранительного, антитоксического и ле·

чебного действия на морских свинках, .весьма чувствитель­

ных к дифтериту.

Вскоре стало, однако, необходимым найти какое-нибудь

точное средство для определения силы

серума. Б е р и н г

и В ер н и к е

сначала nриняли 'мерилом количество

грам­

мов морской

свинки, могущих

быть предохраненными

1 . r

серума.

 

 

 

 

Позднее

Б е р и н r 1 ввел

понятие о

«нормальном

серу­

ме». Он назвал таковым серум, 0,1 см3 которого, смешанная

с 10 смертельными дозами дифтеритного ·токсина, предохра­

няла морскую свинку •весом в 300-400 г от всяких симпто­ мов дифтерита. Э·р л их 2 следующим образом дополнил этот

метод: во флаконы, заключающие по 10 С'мертельных доз об­

разцового токсина, прибавляют различные количества серу·

ма. Все эти смеси подводят к общему объему в 4 см3 при­ бавлением физиологического раствора поваренной соли и

тотчас впрыскивают их под кожу нескольким морским свинкам.

Если 0,1 смэ серу,ма вполне нейтрализует 10 смертельных доз

токсина, то за этим серумом остается его название «нормаль­

ного». Если же оказывается, что уже 0,05 см3 имеют это

действие, то такой сеР.ум называется «двойным нормаль­

ным». Если 0,001 см3 обнаруживают это действие, то серум

·определяется «стократным нормальным», и т. д.

1 Deutsche medizinische 1! Е h r 11 с h, К о s s е 1 Wochenschrift, 1894, стр. 353;

Wochenschrift, 1893, стр. 390.

 

и W а s s е r m а n n,

Deutsche

medlzinlsche

Е h r 1 i с~· Klinisches

jahrbucl1,

1897, т. VI.

nРививки

607

Один кубический сантиметр нормального серума (ней­

трализующий 100 смертельньDt доз образцового токсина) со­

ставляет «иммунизирующую единицу» (Immunisirungseinheit) И. Е. Э р л и х а. Но так как оказалос-ь, что токсины, даже

СОХранеННЫе ·при наилуЧШИХ услОВИЯХ, более И.ЛИ менее терЯЮТ

свое токсическое действие, то Э р л и х видоизменил свое

определение серумов. Он пользуется высушенным антидиф­ теритным образцовым серумом, гораздо более прочным, чем

токсинЫ. Из него приготовляют растворы, с которыми и срав­

нивают для определения их другие серумы. Э р л и х дал по­

дробные указания для получения точных результатов.

В Пастеровском институте прИняли метод Э р л и х а, но

его дополняют еще другой пробой деятельности антидифте­

ритных серумов, приближающейся к прежнему способу Б е­

р и н г а. Морским свинкам впрыскивают под кожу различные дозы серума, силу которого хотят определить. 24 часа после

этого им прививают живых дифтеритных бацилл, убиваю­

щих ·свИдетеля через 30 часов. Таким образом, определяют

пре.цо~ранительную способность серумов по отношению к

весу животного.

Так, .говоря, что серум деятелен в 0,0001 доле, имеется

в виду, что он ·предохраняет от дифтерита в дозе, равной

0,00001 веса привитой свинки.

Вначале думали, что измеренная таким образом предох­

ранительная способность сравнима с антитоксической способ­

НОС'}'ЬЮ, определенной по методу Э р JI и х а. Но так как опре­ деления, полученные КаЖДЫМ ИЗ ЭТИХ двух СПОСОбОВ, часто

значительно отличались друг от друга, то в Пастеровском ин­

ституте к серумам, употребля~мым 1В практике, стали. приме­

нять одновременно оба метода:

Это . привело к следующему вывqду, изложенному Р у 1

в отчете, сообщенном в·1902 г. на Международном г.игиени­ ческом конгрессе в Париже. Серум, имеющий очень сильную

предохранительную способность против живых дифтеритных

бацилл, может быть только слабо ан·титоксичным и наобо·

1 Comptes-rendus du Х C(jngres lnternational d'hygiene et de demograpble,

Paris, 1902.

608

ГЛАВА XV

рот. Результат этот

объясняется тем, что антидифтеритные

серумы - жидкости

очень сложного состава, с различными

свойствами, весьма и~менчивыми и затемняющими друг

друга.

Мадридский международный конгресс 1898 г. назначил

особую комиссию для. установления одного общего способа

измерения серумов во всех странах. Но вопрос этот не был

еще решен к Парижскому конгрессу 1900 г. Хотя между

представителями · различных способов и nроизошел обмен

мыслей, .тем · не менее nри nрименении ими общего сnособа

результаты, полученные разными исследователями в разных

местностях, оказались настолько различными, что не nозво­

лили притти к соглашению. Очевидно, вопрос этот очень

сложен. Серумы пробуются на живых ·существах, далеко не

представляющих постоянства химических реактивов. Очень

может быть, что условия жизни и породы одних и тех же видов животных в различных странах уже сами по себе могут обусловливать разницу полученных результатов.

Во всяком случае, объединение измеренИй серумов до

сих пор не удалось и нельзя предвидеть, когда получатся

лучшие результаты.

Из всего этого можно •вывести, что стремление достиг­

нуть слишком большой точности в определении силы серу­

мов было nреувеличено. Надо стре~иться к дости.жению

насколько возможно хороших результатов в применении

антидифтеритного серума, а для этого надо впрыскивать скорее более сильные дозы, чем все те, которые устанавли­

ваются какими бы то ни было способами измерения. Этому правилу и стараются елико воз.можно следовать в Пасте­

ровском институте.

Что же касается вакцинирования здоровых, но особенно

подвер.гающихся заразе людей, то вопрос этот решен в по­

ложительном смысле.

С первых же попыток лечения дифтерита специфиче­ ским серумом выяснилась и необходимость предохранять детей, находящихся в соприкосновении с больными. Им впрыскивали для этого маленькие дозы серума. Первые ре­

зультаты, сообщенные Р у на Международном конгрессе

ПРИВИВI<И

609

Будапешт_а в 1894 r., были очень поощрительны. Поэтому старались, насколько возможнt> более, распространять вак­ цинирование антидифтеритным серумом. Уже в 1895 г. были

собраны довольно значительные данные, rак что многие ис­

следователи, из которых назовем Т о р д э 1 в Будапеште, Кур т а 2 в Бремене и Ру б е н с а 3 в Гелзенкирхене, могли

представить многочисленные и благоприятные статистические

сведения. Но несколько позже смертный случай в семье

очень известного берлинского врача Л а н г е р г а н ц а 4

возбудил жестокую полемику и настоящую кампанию против

антидифtеритной

сыворотки.

Сын Л а н г ер г а н ц а, двух­

J1етний вполне здоровый ребенок, был привит маленькой до­

зой

(1,2 см3) серума, после чего

вскоре умер

(через

1/ 4 часа

приблизительно) с

признаками

удушения. Вскрытие, произ­

веденное Ш т р а с с е м а н о м 5,

показало,

что

смерть насту­

пила

вследствие

удушения,

вызванного

тем,

что

пищевые

частицы попали в дыхательное горло во время рвоты. Иссле­ дование серума, употребленного для прививки, не обнару­

жило ни токсичности, ни загрязнения микробами. Тем не менее прqдолжали настаивать на том, что ребенок умер от серума .и что употребление его в человеческой практике

весьма опасно. Присоединяясь к возбужденным .. толкам,

Г о т ш т е й н а опубликовал целый обвинительный акт против

прививок антидифтеритного серума. Из литературы всего

земного шара ему удалось набрать 4 смертных случая, на­

ступивших через некоторое время после прив·ивки здоровым

детям антидифтеритного серума. Достаточцо прочесть опи­ сание этих случаев, чтобы убедиться, что они никоим обра­

зом не зависят от серума. Смертельный исход их гораздо

скорее объясняется действием стрептококка.

Слабость эrого обвинительного акта значительно способ­ ствовала успокоению умов. ·В сентябре того же 1896 г.

1

Oeutsche

medizinische Wochenschrift, 1895, стр. 408.

'

1Ьidern,

стр. 426, 443, 464.

а

IЬidern,

стр. 758.

• Berliner klinische Wochenschrift, 1896, стр. 602.

lbldern, 1896, стр. 516.

Therapeutische Monatsschritt, 1896.