Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

5 курс / Инфекционные болезни / Доп. материалы / Mechnikov I.I. _Nevospriimchivost v infekcionnyx boleznjax

.pdf
Скачиваний:
11
Добавлен:
24.03.2024
Размер:
32.21 Mб
Скачать

540

ГЛАВА X\V

Если бы последующие исследования подтвердили эти

еще малочисленные результаты, то можно было бы вывести, что невосприимчивость, длящаяся целые годы после тифоз­ ного заболевания, а иногда даже в т~чение всей остальной жизни, должна быть независима от содержания в крови го­

товых предохранительны~ веществ (1. с., р. 218). Факты,

послужившие для этого за.ключения, еще р~з подтверждают

то общее положение, что даже приобретенный иммунитет

вовсе не составляе-т функции какого бы то ни было гумо­ рального свойства.

Как известно, предохранительный серум всегда заклю­

чает специфический фиксатор (substance sensibllistrice Bordet,

или промежуточное вещество, или амбацептор Э р л и х а).

Поэтому было совершенно естественно искать это вещество

в крови лиц, больных тифом или выздоровевших от него.

Б о.р д э и Ж е н г у 1 лег'ко могли показать, благодаря выше­

изложенному методу (в главе IX). существование тифафи­

ксатора в кровяной сыворотке двух выздоравливающих от этой болезни.

В и д а л ь и Л е с у р 2 распространили это открытие на кровь больных тифом. Все десять изученных ими случаев дали положИтельный результат, в то время как все образ­ чики крови лиц, пораженных раэличными другими болез­

нями, оказались лишенными тифофиксаторов. Еще неизвест­

но, наблюдается ли это в~щество. долгое время после выздо­

ровления. В этом отношении мы имеем гораздо больше све­

дений относительно другого свойства жидкостей у тифозных,

а именно специфической агглютинации. Руководствуясь тем

же фактом, что уже во время болезни кровь лиц, заражен­

ных тифом, становится предохранительной, В и д а л ь иссле­ довал, появляется ли так же рано и агглютинативная способ­ ность жидкостей. Как известно, он получил положительный

результат:

кровь

тифозных

может статЬ агглютинативной

с первых

же дней

болезни.

Факт этот послужил В и д а JI ю

1

дnna\es de \'Instltut Pasteur, 1901, т. XV, стр. 289.

2

Bulletin et m~moires de la Soci~t~ m~dicale des Mpitaux, 1901,20 juln,

стр. 624.

НЕВОСПРИИМЧИВОСТЬ, ПРИОБРЕТЕННАЯ ЕСТЕСТВЕННЫМ ПУТЕМ 54\

для установления серодиагноза тифа, способа, общераспро­

страненного в медицинской клиниие. Вопрос, главным обра­

зом интересуюЩий нас в настоящее время, заключается

В ТОМ, ЧТОбЫ узнать, ДОЛГО, ЛИ ПрОДОЛЖаеТСЯ ЭТа приобретен­

ная агглютинативная способность после выздоровления и мо­

жет ли она служить мерилом невосприимчивости.

В нескольких примерах серум оказался довольно агглю­

тинативнЫм даже очень долго после выздоровления. Но слу­

чаи эти редки и большей частью агглютинативная способ­ ность ·крови, как и предохранительная, понижается вскоре

после

выздоровления.

Б е н с о д 1

наблюдал

исчезновение

первой

меЖду 10-м и

95-м днем

апирексии.

В и д а ль и

С и к а р 2 наблюдали у некоторых из своих больных полное

исчезновение агглютинативной способности крови, наступив­ шее в одном случае на 18-й, а в другом на 24-й день падения

температуры.

У многих выздорамивающих. згглютинативная способ­

ность начинает ослабевать через 15 или 30 дней после на­

ступления апирексии.

Уже до этих исследований относительно предохрани·

тельной и ~гглютинативной способности Ш т е р н э поставил

вопрос: нельзя ли вывести некоторые общие указания из бактерицидной спосебности кровяной сыворотки выздоравли·

вающих от тифа?

Он заметил, что тифозные коккабациллы гораздо хуже

сохраняются в серуме здоровых, чем выздоравливающих.

В последнем они дают обильные культуры. В и д а л ь и

с н к а р (1. с.) вновь исследовали этет вопрос и нашли, что

в этом отношении не ~уществует никакой постоянной и резко

выраженной разницы. Так, ·на десять образчиков серума лю­ дей, никогда не подвергавшихся влиянию тифозного зараже­ ния,. четыре оказались бактерицидными для тифозного кокка­

бацилла. На двенадцать других образчиков, взятых от выздо­

равливающих· от тифа, пять обнаружили бактерицидную спо­

собность против того же микроба.

t

Le pblnotnene de l'agglutlnation des microbes, Paris, 1897, стр. 76.

s

Presse mMicale, 1896,

Nr. 83.

8

Deutsche medizinische

Wochenschrift, 1892, стр. 827.

542 ГЛАВА XIV

Все исследования, сделанные относительно приобретен­

ной невосприимчивости после выздоровления от тифа, вполне

доказывают, что в этом случае невозможно приписать ее

видоизменению жидкостей, которое вообЩе мимолетнее им­

мунитета.

Невосприимчивость, последующая за приступам холеры,

далеко не так сильна и продолжительна, как та, которая

устанавливается после тифа. Бывают люди, заболевающие

дважды во время одной и той же эпидемии. Но примеры эти

исключительны, в то время как приобретенная невоспрнимчи­

вость, по крайней мере на некоторое время, служит общим

правилам. Многие стороны механизма кишечной холеры еще

неясны; тем не менее мы имеем право утверждать, что

болезнь эта - настоящая интоксикация холерным ядом, вы­ работанным кохавекими вибрионами в тонких кишках чело·

века. Действие вибрионнога яда достаточно для того, чтобы

вызвать серьезную и часто смертельную холеру. Но в боль­

шинстве случаев к этому отравлению присоединяется вторич­

ная инфекция вибрионами, .проникающими в стенку кишки, лишенную своего эпителиального покрова. Иногда микроб

эгот обобщается даже в организме, и его находят в крови и

со многих органах.

Факты, только что вкратце изложенные мной, могут слу­

жить для объяснения некоторых особенностей, встречаемых

в жидкостях особ, выздоровевших от холеры. Вскоре после

открытия тетанических и дифтеритных антитоксинов и почти тотчас после открытия предохранительной способности крови стали применять вновь nолученные данные к азиатской хо­ лере, воспользовавшись эпидемией, которая развилась в Ев­ ропе, начиная с 1892 г. В одной· из nредыдущих глав мы уже уnомянули о том, что кровяной серум, или кровь здоро­

вых людей, никогда не имевших азиатской холеры, способен

предупредить .холерный перитонит морск~х свинок, привитых

коховским вибрионом. Но, чтобы добиться этой предохрани­ тельной способности, необходимо впрыснуть довольно боль·

шую дозу, nриблизительно 0,5 см3

Способность эта вовсе не специфична, так как та же

кровь, привитая в таких же дозах морским свинкам, может

НЕВОСПРИИМЧИВОСТЬ, ПРИОБРЕТЕННАЯ ЕСТЕСТВЕННЫМ ПУТЕМ 543

предохранить их не только против в~бриона, но также и про­

тив многих других разнообразных бактерий, как против тифозного коккобацилла, против ю1ли-бацилла и т. д.

Кровь или кровяная сыворотка от людей, выздоровев­

ших от азиатской холеры, могут, наоборот, приобрести спе­

цифическую предохранительную способность. Они могут так­ же помешать заражению другими микробами, но для этого

надо их впрыснуть в таком же количестве, как и кровь от

нормальных особ. Наоборот, когда хотят предупредить хо­

лерный перитонит у морских свинок, то достаточно привить

им очень маленькие дозы серума лиц, выздоровевших от хо­

леры. Этот интересный факт был впервые найден Л а з а р у­

с о м 1В_ трех случаях холеры, исследованных им, серум,

взятый через некоторое время после выздоровления, Пред­ ставлял необыкновенную предохранительную способность; ДОСТаТОЧНО бЫЛО ОДНОГО деЦИМИЛЛИГрамма КрОВЯНОЙ СЫВО·

ротки, дЛя того чтобы помешать смерти морских свинок,

привитых холерным вибрионом в брюшную полость. Вскоре затем К л е м п е р е р 2 сделал аналогичное наблюдение

в двух других случаях выздоровления, но у его выздоравли­

вающих кровь оказалась гораздо менее деятельной, чем

в случаях л а з а р у с а.

И с а ·е в 3 исследовал в Кохавеком институте в Берлине

кровь нескольких лиц, выздоровевших от холеры. Он пришел к тому выводу, что серум всегда приобретает специфическую предохранительную способность, но последняя никогда не раз­

вивается раньше третьей недели

после заболевания и

уже

вполне исчезает через три месяца

после начала болезни.

Несколько примеров, изучеJiных

В а с с е р м а н о м 4 и

3 о­

б ер н гей м о м 5, подтверждают

это

заключение. Мои

соб­

ственные исследования· 6

24 случаев указывают на очень боль­

шие

колебания в предохранительной способности крови лиц,

1

Berliner klinlsche Wochenschrift,

1892,

стр.

1072; 1893, стр. 12.41.

2

ldem., 1892, стр. 1267.

 

 

 

 

 

 

8

Zeitschrift fitr Hygiene,

1894,

т.

XVI,

стр.

ЗОR.

4

Zeitscltrift fitr Hygiene, 1893, т. XIV, стр. 42.

а

Hygi'enische

Rundschau,

1895,

стр.

.167.

 

6

Annales de

l'lnstitut Pasteur,

1893,

т.

Vll,

стр. 417.

544

ГЛАВА XIV

выздоровевших от холеры. Я нашел ее более чем в половине

случаев (58%). Иногда способность эта была очень резко nыражена, почти так же сильно, как в примере Л а з а р у с а, иногда же она была слаба, часто даже ничтожна. Нельзя

было также наблюдать никакой связи между серьезностью болезни и силой предохранительной способности. Так, в од­

ном случае умеренной холеры достаточно было очень малень­

кого количества серума (0,001 см3), чтобы ·предохранить

морскую свинку от смертельного холерного перитонита, в то

время как в другом, необыкновенно серьезном случае даже

2 см3 были бессильны вызвать то же действие. В этих двух

примерах кровь была взята в соответствующий период пос.ле начала болезни (на 73-й и 75-А день). 3 о бернгей м (1. с.)

нашел самую сильную предохранительную способность у че­

ловека, нормальные испражнения которого заключали холер­

ных вибрионов, но который был здоров и подвергся исследо-

.

.

ванию только вследствие того, что жил вместе с холерными.

Все эти данные показывают, что ни выздоровление, ни

невосприимчнвость против холеры не могут рассматриваться

как следствие предохранительной способности крови. Гlослед·

няя обнаруживается довольно долго после ок_ончательноrо

выздоровления и исчезает слишком скоро после него, т. е.

в такое время, когда приобретенный иммунитет должен еще

существовать. С другой стороны, непостоянство предохрани­ -rе.льной способности крови указывает на то, что это свойство жидкости есть. явление вторичное. Так как азиатская холера

является результатом отравления холерным ядом, то легко

понять, что предохранительная способность, вытекающая нз

наводнения .живых частей организма вибрионами, должна

играть незначительную роль. Мы уже знаем, что способность

эта обязана своим существованием веществам, выработан­

ным фагоцитарными элементами, поставленными в соприкос­ новение с вибрионами. При экспериментальной инфекции I<роликов холерным вибрионом предохранительные вещества

производятся · клетками сел.езенки, лимфатических желез и

спинного мозга; это было доказано I1 фей ф ф ер о м и

М а р к с о м. Мы не имее.м никакого понятия о том, откуда

появляются эти вещества при азиатской холере у человека.

НЕВОСПРИИМЧИВОСТЬ, ПРИОБРЕТЕННАЯ ЕСТЕСТВЕННЫМ ПУТЕМ 545

Так как аз~атск~я холера представляет пример отравле­

ния кишечного происхождения, то можно было бы думать,

что после выздоровления г~авным образом должна бЫ обна­

руживаться антитоксическая способность жидкостей. Наши

сведения на .этот счет еще очень неполны, так как мы научи­

лись. [)риrотовлять токсин только уже после последней холер­

ной эпидемии. В одном случае заражения холерой в нашей

лаборатории (г~н С.) кровяная сыворотка была исследована

как с точки зрения преДохранительной способности, так и

с антитоксической. Жидкость эта, взятая больше трех недель

после за6олевания, оказалась предохранительной только

В СИЛЬНОЙ ДОЗе (0,5 СМ3), ПрИ КОТОрОЙ даже Серум НОрМаЛЬ·

ного человека может дать тот же результат. Что же ка­

сается антитоксической способности кровяной сыворотки

г-на С., то она оказалась совершенно ничтожной в одном

опыте с кроликами, еще сосущими молоко матери. Последнн,х

нельзя было предохранить от смертельной кишечной холеры

после логлощения вибрионов, несмотря на дозу в 3 см3 се­

рума, впрыснутого несКОЛJJКО раньше.

Этот .опыт, единственный до сих пор, конечно, недоста­

точен для того, чтобы можно было утверждать, будто выздо·

ровление от азиатской холеры может наступить помимо раЗ·

вития антитоксических свойств жидкостей.. Однако факт этот nравдоподобен. В других отравлениях микробного происхож­

дения были получены некоторые . данные, говорящие в том

же смысле. Так,

К н.о р р 1 наблюдаЛ, что морские

свинки,

выздоравливающие от тетануса, не

обнаруживают·

никакой

антитоксической

способности крови.

В и н ч е н ц и 2

сделал

аналогичное наблюдение в одном случае выздоровления чело­

века от тетануса.

Мы имеем

гора.здо больше сведений относительно лиц,.

выздоровевших

от

дифтерита.

К л е м е н с е в и ч з и. Э ш е·

р и х изучили два

случая дифтерита, в

которых

дефибрини­

рованная кровь,

взятая через

некоторое

время

после ·выздо-

1

Mflnchener

medizinlsche Wochenschrlft,

1898,

стр.

363,

2

Deutsche medlzinische Wochenschrift,

1898, стр. 247.

'

ZentraiЬiatt

ffir Bakteriologie, 189Э, т.

Xlll,

стр.

153.

546

ГЛАЗА XIV

ровления, оказалась

предохранительной для морской свинки -

против смертельной

дозы дифтеритной палочки. Факт этот

был nодтвержден несколькими другими наблюдателями, а

именно А б е л е м 1 и Орлов с к и м 2, сделавшим

свои ис­

следования под руководством Э ш е р и х а. Ему

удалось

обнаружить антитоксическую способность крови против диф­

теритного токсина без бацилл. По данным, собранным приве·

денными авторами, антитоксическая способность жидкостей

не проявляется в первые дни выздоровления, но явно обнару­

живается на второй неделе после выздоровления. Она наблю­

дается недолго и исчезает в первые месяцы. Из собранных по этому поводу фактов наиболее интересно наблюденИе Э ш е р и х а. Оно касается ребенка, кровь которого в первый

раз исследовали, когда он еще был здоров. Кровь rогда ока­ залась неспособной предохранить морскую свинку.Некоторое

время после этого отрицательного результата ребенок забо­ лел легким дифтеритом, вызвавшим развитие антитоксина.

Вновь исследованная кровь его обнаружила очень сильную

антитоксическую способность. Пример этот самым очевидным образом показывает, что даже легкое заболевание дифтери­

том действительно способно вызвать антитоксическое свой­

ство жидкостей. Этим наблюдением можно воспользоваться

для объяснения того, что так часто это свойство кровц встре­

чается у здоровых лиц, утверждающих, что у них никогда не

было дифтерита. Факт этоr был установлен исследованиями В.ассермаиа 3, Абеля (1. с.) и Орловского. По

мнению этого последнего, половина детей в больнице

в Граце, не зараженных дифтеритом, имеет кровь, антито­ ксическую nротив дифтеритного токсина, и часто даже в боль­

шей степени, чем дети,. выздоровевшие от этой болезни.

В а с с е р м а н показал, что у взрослых эта. антидифтеритная способность крови еще распространеннее, чем у детей, и что она усиливается с возрастом. А между тем лица эти утверж­ дали, ·что никогда не име:Ли дифтерита. Чтобы объяснить

этот парадоксальный факт, В а с с ер м а н поставил вопрос.

1

Deutsche medizinische

Wochenschrift, 1894,

М 48, 50, стр. 899,936.

2

ldem, 1895, стр. 400.

 

 

а

Zeitschrift fur Hygiene, ·1895, т. XIX, стр.

408.

НЕВОСПРИИМЧИВОСТЬ, ПРИОБРЕТЕННАЯ ЕСТЕСТВЕННЫМ ПУТЕМ 547

1

'i

~ не обязана ли антнднфтернтная способность крови людей,

обладающих ею, псейдод"Афтернтным бациллам? Несмотря на

свое бессилие вызвать болезнь, бациллы эти, быть может,

могут иметь некоторое иммунизирующее влияние и вызывать

производство антитоксина, активного против настоящего диф­

теритноготоксина. Исследования В а с с е р м а н а в этом

напра~ении не подтвердили его предположения. Следует об­

ратить внимание на то, что этн_псейдодифтеритные палочки

очень разнообразны и что, быть может, некоторые из них

все же тем не менее .способны выполнить предnолагаемую

В а с с е р м а н о м функцию. С другой стороны, вполне уста­

новлено, что настоящая вирулентная дифтеритная палочка может находиться в горле здоровых.людей, не вызывая у них

дифтерита, или же может вызвать очень легкую и кратка­ цременную форму. Вспомним, что у особ, не имевших тифа,

но находящихся среди тифозных, кровь может быть очень.

агглютинативна (Ф Q.p с т. ер); что у других, не имевших

холеры, кишечник которых заключает кохавекие вибрионы,

кровь может приобрести сильную, специфическую пред9хра­ нительную способност~;а (3 о б е р н г е й м). Вероятно, что то же правило· приложимо и к дифтериту, и что, следовательно,

здоровые люди, имеющие дифтеритные палочки в своем орга­

низме, могут приобрести антитоксическую способность крови.

Это новое свойство жидкостей может даже перейти от

матери к· зародышу и стать наследственным. А б е ль (1. с.)

исследовал кровяную сыворотку четырех взрослых женщин,

взяв ее из детского места после родов. Всякий раз она ока­

зывалась. явно антитоксичной по отношению к Дифтеритному

токсину. Позднее,· в лаборатории К и яр и в Праге, Фи ш ль

и В у н Iii е й м 1 исследовали с этой же точки зрения кровь

новорожденных. Они нашли, что в большинствtслучаев жид­

кость эта меШает развитию смертельного заболевания· мор­

ских свинок, несмотря на прививку несколько раз смертель­

ных доз .очень ядовитых дифтеритных культур. Кровь ново­

рожденных та~же способна нейтрализовать дифтеритный то­

ксин, т. е. предохранять животных от отравления этим ядом.

1 Prager medizlnische Wochenschrift, 1896.

548

ГЛАВА XIV

Вышеприведенные авторы не сомневаются в том, что эта

антитоксичная способность происходит непосредственно из

крови матери, через плацентарное кровообращение. Факт

этот освещает явления невосприимчивости, приобретаемой

наследственным путем.

До последнего времени мы Иl\{ели только очень смутное

понятие о возможности передачи потомству иммунитета, вы­

званного вследствие выздоровления от заразной болезни или

же по~ле предохранительных прививок.

Давно знали, что естественная невосприимчивость мо· жет передаваться по наследству. Ввиду того что некоторые

семьи или расы отличаются исключительной невосприимчи­ востью к известным заразныl!f болезням, приходилось. допу­

стить, что этот врожденный иммунитет передается от поколе­

Шfя к поколению.

Иное дело относительно приобретенной невосприимчи­

вости. Как известно, свойства: приобретенные во время

жизни, вообще не передаются nотомству; т~лько в исключи­

тельных случаях, у самых низших организмов, как бактерии

и их родичи, наблюдается сохранение некоторых nриобретен­

ных признаков в бесконечном числе поколений. Таким обра­ зом, ослабление бактерий или отсутствие образования спор,

раз приобретенное при специальных условиях, может nере­

даваться потомству, развивающемуся и живущему при нор·

мальных условиях.

Когда nосле открытия сибиреязвенных вакцин П а с т е­

р о м, Ру и Ша м б ер л а н о_м стали прививать большие

стада овец, то сделалось легко определ~:~ть, nередается ли

потомству невосприимчивость, приобретен}fая родителями.

Несколько наблю.Аателей, между которыми приведу Шов о 1,

Рос и н ь о л я и Цен к о в с к о г о, собрали некоторые дан­

ные относительно этого вопроса. Из них ·вытекало, что­

виных случаях ягнята, рожденные от предохраненных овец,

ссамого рqждения обнаруживали бесспорную невосприимчи­

вость к сибиреязвенной бактеридии. Но факт этот непостоя­ нен и недостаточно выражен, для того чтобы можно было

1 Annales de l'lnstitut Pasteur, 1888, т. 11, стр. 69.

НЕВОСПРИИМЧИВОСТЬ, ПРИОБРЕТЕННАЯ ЕСТЕСТВЕННЫМ ПУТЕМ 549

рассчитывать на невосприимчивость молодых животных и не

предохранять их обеими пастеровскими вакцинами. Эта необ­

ходимость отощsинула на задний план исследования о. на­

следственной передаче приобретенной невосприимчивости.

Только позднее вопрос этот был· снова поднят с чисто

теоретической точки зрения. Эрлих 1, которому наука обя­ зана столькими в высшей степени важными работами относи­

тельно невосприимчивости, вновь предпринял точные и тща­

тельные исследования относительно наследственной передачи

невосприимчивости, приобретенной вследствие предохрани­

тельных привнвок против ядов. Он изучил в этом отноШении

невосприимчивость детенышей животных, иммунизированных nротив ядов цветковых растений, как рицин, абрин и робин;

позднее, в сотрудничестве с Г ю б е н е р о м 2, он исследовал

наследственность потомства животных, предохраненных про­

тив тетаническоrо токсина.

Э.р л н х· с боль~ой точностью установил, что антитокси­

ческая невосприи..чиво~ть,. приобретенная отцом, никогда

не. передается потомству.

Этого факта 'уже достаточцо, чтобы nоказать, что у мо­

лоДых животных, происшедtnих от матерей, которые приоб­

рели невосприимчивость, наблюдается не настоящий имму­

нитет, так как настоящая невосприимчив.ость передается по­

iювыми Элементами, сперматозоидами и яйцом. Некоторые

исследователи, как Т и ц ц о н и 3 и его сотрудники г-жа К а т­ т а и н и Ч е н т а н н и, сочли невозможным подтвердить пра­

:вило, установленное Э р л·и х о м. Они . думали, что самец

кролика, предохраненный против бешенства, способен пере­

дать свою нев~сприимчнвость nотомству. Ш а р э н и Г л е й 4

высказали то же мнение на счет животных мужского nола,

1

Zeitsehrlft fflr Hyg1ene,

1892,

т. XII, стр.

183; В r 1 е g е r

u. Е h r-

11 с h,

Deutsche medizlnlsche Wochenschrift, 1892, стр. 393.

 

1

Zeitschrift fnr Hyg1ene,

1894,

т.

XVIII,

стр. 57.

 

8

Zentra1Ьiatt fnr Bakter1ologie,

1893, т. XIII, стр. 81; Deutsche medi·

ztnlsche Wochenschrift, 1892, стр. 394.

 

 

 

4

Comptes-rendus de I'Acad~mie des sciences,

1893, т. CXVII,

стр. 365.

Revue

g~n~rale des sciences, 1896, стр.

1.